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2型糖尿病小鼠内质网应激对耳蜗毛细胞退行性变的影响 被引量:4
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作者 贾占伟 李凤艺 +3 位作者 何强 张玉波 韩海霞 单春光 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期51-56,218,共7页
目的:探讨内质网应激(ERS)对1%链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病小鼠耳蜗毛细胞退行性变的影响,阐明其作用机制。方法:选取清洁级1月龄雄性昆明小鼠20只,随机分为对照组和模型组,模型组小鼠采用腹腔注射40mg·kg^(-1) STZ建立2型糖尿病... 目的:探讨内质网应激(ERS)对1%链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病小鼠耳蜗毛细胞退行性变的影响,阐明其作用机制。方法:选取清洁级1月龄雄性昆明小鼠20只,随机分为对照组和模型组,模型组小鼠采用腹腔注射40mg·kg^(-1) STZ建立2型糖尿病模型。尾静脉采血测定小鼠空腹血糖,通过听觉脑干反应(ABR)检测小鼠的ABR阈值,耳声发射测试(OAE)实验检测OAE阈值,应用小鼠耳蜗铺片技术计算小鼠耳蜗外毛细胞的缺损率,采用Western blotting法检测小鼠耳蜗毛细胞中GRP78、caspase-12、p-ERK和Nrf2蛋白表达水平。结果:与对照组比较,第2次注射STZ后7和14d模型组小鼠空腹血糖差异无统计学意义(P>0.05),21、28和35d空腹血糖明显升高(P<0.05),35d达到最高值。与对照组比较,模型组小鼠在8、12和24kHz各个频率的ABR阈值明显升高(P<0.05)。与对照组比较,低频刺激下模型组小鼠OAE阈值无明显变化(P>0.05),在中频和高频刺激下模型组小鼠OAE阈值明显升高(P<0.05)。小鼠耳蜗外毛细胞缺损主要集中在底回端,耳蜗中回和顶回外毛细胞缺损较少;与对照组比较,模型组小鼠耳蜗中的底回外毛细胞缺损率明显升高(P<0.05),中回和顶回外毛细胞缺损率略有升高,但差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组比较,模型组小鼠耳蜗毛细胞中GRP78和caspase-12蛋白表达水平升高(P<0.05),p-ERK和Nrf2蛋白表达水平降低(P<0.05)。结论:ERS能够引起糖尿病小鼠耳蜗外毛细胞缺损率和ABR脑干听力阈值升高,并降低p-ERK和Nrf2的蛋白表达水平,提示ERS可促进2型糖尿病小鼠耳蜗毛细胞的退行性病变。 展开更多
关键词 内质网应激 糖尿病 实验性 耳蜗毛细胞 细胞凋亡
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水杨酸钠对大鼠颞皮层神经元延迟整流钾通道的抑制作用 被引量:3
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作者 刘砚星 李学佩 +3 位作者 张海林 徐鸥 王娜 陈雪彦 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第4期482-486,共5页
目的了解延迟整流钾通道在水杨酸钠导致耳鸣的机制中所起的作用。方法利用全细胞膜片钳技术研究水杨酸钠对急性分离的大鼠颞皮层神经元延迟整流钾通道的影响。结果水杨酸钠能够抑制延迟整流钾通道电流(IK(DR))的幅度,而且此抑制作用具... 目的了解延迟整流钾通道在水杨酸钠导致耳鸣的机制中所起的作用。方法利用全细胞膜片钳技术研究水杨酸钠对急性分离的大鼠颞皮层神经元延迟整流钾通道的影响。结果水杨酸钠能够抑制延迟整流钾通道电流(IK(DR))的幅度,而且此抑制作用具有浓度依赖性(0.1~10 mmol.L-1)。水杨酸钠抑制IK(DR)的半抑制浓度(IC50)值为2.13mmol.L-1。1 mmol.L-1水杨酸钠将IK(DR)的激活曲线向超极化方向移动14 mV,将失活曲线向超极化方向移动17mV,并将失活后恢复曲线的时间常数(τ)延长为加药前的171%。结论水杨酸钠以浓度依赖的方式抑制IK(DR),而且影响IK(DR)的激活和失活动力学特征。水杨酸钠对IK(DR)的影响可能与水杨酸钠导致耳鸣的机制有关。 展开更多
关键词 水杨酸钠 耳鸣 颞皮层 延迟整流钾通道 膜片钳 大鼠
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靶向STAT3信号通路抗肿瘤治疗策略的研究进展 被引量:5
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作者 杨彦忠 唐坚 崔澂 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第12期1436-1442,共7页
转录信号转导子与激活子3(STAT3)持续活化及异常高表达,与肿瘤的发生发展及不良预后密切相关,已成为新型抗瘤药物的潜在靶标。目前,靶向STAT3信号转导通路的肿瘤治疗策略主要包括小分子干扰RNA、特异性寡核苷酸、正向调控促癌基因敲除... 转录信号转导子与激活子3(STAT3)持续活化及异常高表达,与肿瘤的发生发展及不良预后密切相关,已成为新型抗瘤药物的潜在靶标。目前,靶向STAT3信号转导通路的肿瘤治疗策略主要包括小分子干扰RNA、特异性寡核苷酸、正向调控促癌基因敲除等核酸类抑制干预,JAK-2抑制剂、酪氨酸及其激酶抑制剂、细胞因子及受体拮抗剂等STAT3上游信号阻断及负调控蛋白表达促进,STAT3负显性蛋白、二聚体拮抗剂等STAT3/p STAT3特异性抑制。另外,天然药物有效成分及其他具有靶向STAT3信号的药剂,亦可通过下调STAT3蛋白水平、抑制蛋白磷酸化、靶向STAT3上游信号转导及下游靶分子阻抑肿瘤细胞生长增殖和侵袭转移。 展开更多
关键词 STAT3 肿瘤 靶向治疗
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突发性耳聋的康复治疗 被引量:1
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作者 路虹 马建刚 +1 位作者 冯照远 赵铭辉 《中国全科医学》 CAS CSCD 1999年第5期388-388,共1页
关键词 耳聋 突发性耳聋 康复治疗
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豚鼠迷路震荡造模初探
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作者 徐鸥 李志玉 +2 位作者 刘砚星 张燕卓 路虹 《听力学及言语疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第4期355-358,共4页
目的借助自制单摆打击装置建立脑震荡动物模型,探讨迷路震荡动物模型的建立方法。方法将40只健康豚鼠随机分为对照组、撞击后4周组、撞击后6周组和撞击后8周组,每组10只。在清醒状态下以自制的单摆打击装置对实验组动物头部实施一次性打... 目的借助自制单摆打击装置建立脑震荡动物模型,探讨迷路震荡动物模型的建立方法。方法将40只健康豚鼠随机分为对照组、撞击后4周组、撞击后6周组和撞击后8周组,每组10只。在清醒状态下以自制的单摆打击装置对实验组动物头部实施一次性打击,对照组不予打击。实验前后测试动物双耳DPOAE和ABR。测试结束后断头处死动物,取出耳蜗制作光镜和透射电镜标本,观察各组动物耳蜗螺旋器和螺旋神经节的病理改变;实验各组随机抽取2只动物行脑组织切片,HE染色,观察脑神经细胞形态。结果实验组动物头部受打击后无颅骨骨折,脑组织病理切片可见神经细胞肿胀和轴索断裂;与正常对照组比较,撞击后4周组DPOAE在0.5、0.7、1、2kHz幅值降低;撞击后6周组仅2kHz幅值降低,撞击后8周组仅1、2kHz幅值降低(均P<0.05);各实验组与正常对照组比较ABR反应阈降低(P<0.05)。撞击后4周组和6周组螺旋器隧道变形,毛细胞排列不整齐,撞击后8周组螺旋器及毛细胞未见明显变化;透射电镜发现实验各组螺旋神经节细胞均有不同程度受损。结论自制单摆打击装置可成功建立脑震荡动物模型;动物脑震荡后听力及耳蜗毛细胞功能及螺旋神经节病理变化符合迷路震荡特点;脑震荡动物模型可适用于制作迷路震荡动物模型。 展开更多
关键词 豚鼠 迷路震荡 动物模型 耳蜗 螺旋神经节
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