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氯喹对体外活化肝星状细胞自噬与胶原代谢的影响
被引量:
4
1
作者
郭金波
尹凤荣
+3 位作者
霍晓霞
罗雨欣
吴梦瑶
张晓岚
《中国病理生理杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2017年第9期1648-1653,共6页
目的:研究不同浓度的自噬抑制剂氯喹(CQ)对活化的大鼠肝星状细胞系HSC-T6中Ⅰ、Ⅲ型胶原表达的影响及可能机制。方法:应用转化生长因子β1(TGF-β1)活化HSC-T6细胞,给予CQ干预24 h。实验分组为:control组、TGF-β1组、TGF-β1+CQ(15μmo...
目的:研究不同浓度的自噬抑制剂氯喹(CQ)对活化的大鼠肝星状细胞系HSC-T6中Ⅰ、Ⅲ型胶原表达的影响及可能机制。方法:应用转化生长因子β1(TGF-β1)活化HSC-T6细胞,给予CQ干预24 h。实验分组为:control组、TGF-β1组、TGF-β1+CQ(15μmol/L)组、TGF-β1+CQ(30μmol/L)组和TGF-β1+CQ(60μmol/L)组。采用Western blot技术检测微管相关蛋白轻链3(LC3)比值LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、自噬靶蛋白P62、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、基质金属蛋白酶13(MMP-13)、金属蛋白酶组织抑制物1(TIMP-1)和TIMP-2的表达情况;免疫细胞化学检测Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达;RT-q PCR检测Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、MMP-13、TIMP-1和TIMP-2mRNA的表达变化。结果:CQ干预后LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值明显升高且呈剂量依赖性;P62蛋白表达TGF-β1+CQ组均显著高于TGF-β1组(P<0.01)。TGF-β1组的Ⅰ、Ⅲ型胶原表达量较control组显著增加,TGF-β1+CQ组较TGF-β1组也有明显增加。α-SMA的表达在TGF-β1组和TGF-β1+CQ组均显著高于control组(P<0.05),而TGF-β1组和TGF-β1+CQ各组之间无显著差异。MMP-13表达在TGF-β1+CQ组较TGF-β1组显著下降(P<0.05);TIMP-1和TIMP-2在TGF-β1+CQ组较TGF-β1组显著升高(P<0.05),且呈剂量依赖性。结论:自噬抑制剂CQ能显著增加HSC-T6细胞中Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达并呈剂量依赖性,这可能与其上调TIMP-1及TIMP-2的表达并抑制MMP-13表达有关。
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关键词
自噬
氯喹
肝星状细胞
Ⅰ型胶原
Ⅲ型胶原
基质金属蛋白酶
金属蛋白酶组织抑制物
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职称材料
抗TNF-α单克隆抗体对大鼠肝肺综合征的治疗作用
被引量:
1
2
作者
赵芝
刘丽
+2 位作者
刘楠
吴雅莉
付洁
《细胞与分子免疫学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2010年第7期657-659,662,共4页
目的:探讨抗肿瘤坏死因子-α单克隆抗体(TNF-α(mAb)对肝肺综合征(HPS)大鼠的治疗作用。方法:采用胆总管结扎(CBDL)建立大鼠HPS模型,将60只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组和干预组。模型组:分别于结扎后1、2、3、4及5...
目的:探讨抗肿瘤坏死因子-α单克隆抗体(TNF-α(mAb)对肝肺综合征(HPS)大鼠的治疗作用。方法:采用胆总管结扎(CBDL)建立大鼠HPS模型,将60只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组和干预组。模型组:分别于结扎后1、2、3、4及5周麻醉动物(每个时间点6只大鼠);干预组:于结扎后第2周,开始腹腔注射抗TNF-αmAb(0.1mg/kg·2d),干预后1、2、3及4周麻醉动物(每个时问点6只大鼠);假手术组(6只大鼠)与5周模型组动物同批麻醉,留取各组动物的肝组织,分别行HE和Masson染色后,观察肝组织病理变化。抽取动脉血进行血气分析,计算肺泡、动脉氧分压差的变化。抽取各组动物的静脉血并分离血清,检测肝功能、内毒素、TNF-α、NO的水平。结果:干预组肝组织的炎症和纤维化明显减轻,动脉血气分析显示干预组动脉-肺泡氧分压差明显减少(P〈0.05),肝功能、内毒素、TNF-α及NO的水平较模型组明显好转(P〈0.05)。结论:抗TNF-αmAb对HPS大鼠具有治疗作用。
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关键词
肿瘤坏死因子-Α
单克隆抗体
肝肺综合征
一氧化氮
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职称材料
题名
氯喹对体外活化肝星状细胞自噬与胶原代谢的影响
被引量:
4
1
作者
郭金波
尹凤荣
霍晓霞
罗雨欣
吴梦瑶
张晓岚
机构
河北医科大学第二医院消化内科河北省消化病重点实验室河北省消化病研究所
出处
《中国病理生理杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2017年第9期1648-1653,共6页
文摘
目的:研究不同浓度的自噬抑制剂氯喹(CQ)对活化的大鼠肝星状细胞系HSC-T6中Ⅰ、Ⅲ型胶原表达的影响及可能机制。方法:应用转化生长因子β1(TGF-β1)活化HSC-T6细胞,给予CQ干预24 h。实验分组为:control组、TGF-β1组、TGF-β1+CQ(15μmol/L)组、TGF-β1+CQ(30μmol/L)组和TGF-β1+CQ(60μmol/L)组。采用Western blot技术检测微管相关蛋白轻链3(LC3)比值LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、自噬靶蛋白P62、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、基质金属蛋白酶13(MMP-13)、金属蛋白酶组织抑制物1(TIMP-1)和TIMP-2的表达情况;免疫细胞化学检测Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达;RT-q PCR检测Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、MMP-13、TIMP-1和TIMP-2mRNA的表达变化。结果:CQ干预后LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值明显升高且呈剂量依赖性;P62蛋白表达TGF-β1+CQ组均显著高于TGF-β1组(P<0.01)。TGF-β1组的Ⅰ、Ⅲ型胶原表达量较control组显著增加,TGF-β1+CQ组较TGF-β1组也有明显增加。α-SMA的表达在TGF-β1组和TGF-β1+CQ组均显著高于control组(P<0.05),而TGF-β1组和TGF-β1+CQ各组之间无显著差异。MMP-13表达在TGF-β1+CQ组较TGF-β1组显著下降(P<0.05);TIMP-1和TIMP-2在TGF-β1+CQ组较TGF-β1组显著升高(P<0.05),且呈剂量依赖性。结论:自噬抑制剂CQ能显著增加HSC-T6细胞中Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达并呈剂量依赖性,这可能与其上调TIMP-1及TIMP-2的表达并抑制MMP-13表达有关。
关键词
自噬
氯喹
肝星状细胞
Ⅰ型胶原
Ⅲ型胶原
基质金属蛋白酶
金属蛋白酶组织抑制物
Keywords
Autophagy
Chloroquine
Hepatic stellate cells
Collagen Ⅰ
Collagen Ⅲ
Matrix metalloproteinases
Tissue inhibitor of metalloproteinases
分类号
R575.2 [医药卫生—消化系统]
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职称材料
题名
抗TNF-α单克隆抗体对大鼠肝肺综合征的治疗作用
被引量:
1
2
作者
赵芝
刘丽
刘楠
吴雅莉
付洁
机构
河北医科大学第二医院消化内科河北省消化病重点实验室河北省消化病研究所
河北医科大学第二医院
呼吸科
河北医科大学第二医院
检验科
出处
《细胞与分子免疫学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2010年第7期657-659,662,共4页
基金
河北省医学科学研究重点课题(08080)
文摘
目的:探讨抗肿瘤坏死因子-α单克隆抗体(TNF-α(mAb)对肝肺综合征(HPS)大鼠的治疗作用。方法:采用胆总管结扎(CBDL)建立大鼠HPS模型,将60只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组和干预组。模型组:分别于结扎后1、2、3、4及5周麻醉动物(每个时间点6只大鼠);干预组:于结扎后第2周,开始腹腔注射抗TNF-αmAb(0.1mg/kg·2d),干预后1、2、3及4周麻醉动物(每个时问点6只大鼠);假手术组(6只大鼠)与5周模型组动物同批麻醉,留取各组动物的肝组织,分别行HE和Masson染色后,观察肝组织病理变化。抽取动脉血进行血气分析,计算肺泡、动脉氧分压差的变化。抽取各组动物的静脉血并分离血清,检测肝功能、内毒素、TNF-α、NO的水平。结果:干预组肝组织的炎症和纤维化明显减轻,动脉血气分析显示干预组动脉-肺泡氧分压差明显减少(P〈0.05),肝功能、内毒素、TNF-α及NO的水平较模型组明显好转(P〈0.05)。结论:抗TNF-αmAb对HPS大鼠具有治疗作用。
关键词
肿瘤坏死因子-Α
单克隆抗体
肝肺综合征
一氧化氮
Keywords
tumor necrosis factor-α
monoclonal antibody
hepatopulmonary syndrome
nitrogen monoxidum
分类号
R392.11 [医药卫生—免疫学]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
氯喹对体外活化肝星状细胞自噬与胶原代谢的影响
郭金波
尹凤荣
霍晓霞
罗雨欣
吴梦瑶
张晓岚
《中国病理生理杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2017
4
在线阅读
下载PDF
职称材料
2
抗TNF-α单克隆抗体对大鼠肝肺综合征的治疗作用
赵芝
刘丽
刘楠
吴雅莉
付洁
《细胞与分子免疫学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2010
1
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