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血浆miR-92a-3p和miR-204-5p及miR-186-5p诊断胆管癌的价值研究 被引量：3
1
作者 马俊骥 郭平 +1 位作者 郭昱 吴江华 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2017年第30期3736-3739,共4页
背景胆管癌(CCA)起源于胆管上皮细胞,起病隐匿,恶性度极高。循环血中微小RNA(miRNA)在CCA诊断中的价值尚待研究。目的探讨血浆miR-92a-3p、miR-204-5p、miR-186-5p诊断CCA的价值,以期提高CCA的诊断水平。方法选取2015年5月—2016年1月... 背景胆管癌(CCA)起源于胆管上皮细胞,起病隐匿,恶性度极高。循环血中微小RNA(miRNA)在CCA诊断中的价值尚待研究。目的探讨血浆miR-92a-3p、miR-204-5p、miR-186-5p诊断CCA的价值,以期提高CCA的诊断水平。方法选取2015年5月—2016年1月河北医科大学第二医院符合纳入标准的CCA患者16例为病例组。同期选取本院无肝胆疾病患者15例为对照组。制备两组患者血浆标本,采用RT-qPCR法检测血浆miR-92a-3p、miR-204-5p、miR-186-5p表达水平。采用二元Logistic回归分析计算miR-92a-3p、miR-204-5p、miR-186-5p联合的Logistic回归方程;绘制miR-92a-3p、miR-204-5p、miR-186-5p及其联合诊断CCA的受试者工作特征曲线(ROC曲线),计算ROC曲线下面积(AUC)、灵敏度、特异度、约登指数。结果病例组miR-92a-3p表达水平高于对照组,miR-204-5p、miR-186-5p表达水平低于对照组(P<0.05)。miR-92a-3p、miR-204-5p、miR-186-5p诊断CCA的AUC分别为0.708[95%CI(0.524,0.892)]、0.725[95%CI(0.535,0.915)]、0.750[95%CI(0.576,0.924)],截断值分别为0.130 8、0.008 5、0.005 2,灵敏度分别为0.938、0.563、0.563,特异度分别为0.467、0.933、0.933,约登指数分别为0.405、0.496、0.496。二元Logistic回归分析结果显示,Logit(P)=-0.031+9.167×miR-92a-3p-49.453×miR-186-5p-66.771×miR-204-5p,其诊断CCA的AUC为0.879[95%CI(0.749,1.010)],截断值为0.095 8,灵敏度、特异度、约登指数分别为0.938、0.800、0.738。miR-92a-3p、miR-204-5p、miR-186-5p联合诊断CCA的AUC大于miR-92a-3p、miR-204-5p、miR-186-5p单独诊断CCA的AUC(P<0.05)。结论 miR-92a-3p、miR-204-5p、miR-186-5p可以用于CCA的诊断,且其联合诊断CCA的价值更高。 展开更多
关键词 胆管肿瘤 诊断 血浆 肿瘤标记 生物学 微小RNA
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氯喹对体外活化肝星状细胞自噬与胶原代谢的影响 被引量：4
2
作者 郭金波 尹凤荣 +3 位作者 霍晓霞 罗雨欣 吴梦瑶 张晓岚 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第9期1648-1653,共6页
目的:研究不同浓度的自噬抑制剂氯喹(CQ)对活化的大鼠肝星状细胞系HSC-T6中Ⅰ、Ⅲ型胶原表达的影响及可能机制。方法:应用转化生长因子β1(TGF-β1)活化HSC-T6细胞,给予CQ干预24 h。实验分组为:control组、TGF-β1组、TGF-β1+CQ(15μmo... 目的:研究不同浓度的自噬抑制剂氯喹(CQ)对活化的大鼠肝星状细胞系HSC-T6中Ⅰ、Ⅲ型胶原表达的影响及可能机制。方法:应用转化生长因子β1(TGF-β1)活化HSC-T6细胞,给予CQ干预24 h。实验分组为:control组、TGF-β1组、TGF-β1+CQ(15μmol/L)组、TGF-β1+CQ(30μmol/L)组和TGF-β1+CQ(60μmol/L)组。采用Western blot技术检测微管相关蛋白轻链3(LC3)比值LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、自噬靶蛋白P62、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、基质金属蛋白酶13(MMP-13)、金属蛋白酶组织抑制物1(TIMP-1)和TIMP-2的表达情况;免疫细胞化学检测Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达;RT-q PCR检测Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、MMP-13、TIMP-1和TIMP-2mRNA的表达变化。结果:CQ干预后LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值明显升高且呈剂量依赖性;P62蛋白表达TGF-β1+CQ组均显著高于TGF-β1组(P<0.01)。TGF-β1组的Ⅰ、Ⅲ型胶原表达量较control组显著增加,TGF-β1+CQ组较TGF-β1组也有明显增加。α-SMA的表达在TGF-β1组和TGF-β1+CQ组均显著高于control组(P<0.05),而TGF-β1组和TGF-β1+CQ各组之间无显著差异。MMP-13表达在TGF-β1+CQ组较TGF-β1组显著下降(P<0.05);TIMP-1和TIMP-2在TGF-β1+CQ组较TGF-β1组显著升高(P<0.05),且呈剂量依赖性。结论:自噬抑制剂CQ能显著增加HSC-T6细胞中Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达并呈剂量依赖性,这可能与其上调TIMP-1及TIMP-2的表达并抑制MMP-13表达有关。 展开更多
关键词 自噬 氯喹 肝星状细胞 Ⅰ型胶原 Ⅲ型胶原 基质金属蛋白酶 金属蛋白酶组织抑制物
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抗TNF-α单克隆抗体对大鼠肝肺综合征的治疗作用 被引量：1
3
作者 赵芝 刘丽 +2 位作者 刘楠 吴雅莉 付洁 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第7期657-659,662,共4页
目的：探讨抗肿瘤坏死因子-α单克隆抗体（TNF-α（mAb）对肝肺综合征（HPS）大鼠的治疗作用。方法：采用胆总管结扎（CBDL）建立大鼠HPS模型，将60只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组和干预组。模型组：分别于结扎后1、2、3、4及5... 目的：探讨抗肿瘤坏死因子-α单克隆抗体（TNF-α（mAb）对肝肺综合征（HPS）大鼠的治疗作用。方法：采用胆总管结扎（CBDL）建立大鼠HPS模型，将60只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组和干预组。模型组：分别于结扎后1、2、3、4及5周麻醉动物（每个时间点6只大鼠）；干预组：于结扎后第2周，开始腹腔注射抗TNF-αmAb（0．1mg／kg·2d），干预后1、2、3及4周麻醉动物（每个时问点6只大鼠）；假手术组（6只大鼠）与5周模型组动物同批麻醉，留取各组动物的肝组织，分别行HE和Masson染色后，观察肝组织病理变化。抽取动脉血进行血气分析，计算肺泡、动脉氧分压差的变化。抽取各组动物的静脉血并分离血清，检测肝功能、内毒素、TNF-α、NO的水平。结果：干预组肝组织的炎症和纤维化明显减轻，动脉血气分析显示干预组动脉-肺泡氧分压差明显减少（P〈0．05），肝功能、内毒素、TNF-α及NO的水平较模型组明显好转（P〈0．05）。结论：抗TNF-αmAb对HPS大鼠具有治疗作用。 展开更多
关键词 肿瘤坏死因子-Α 单克隆抗体 肝肺综合征 一氧化氮
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