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桃红四物汤加味对糖尿病肾病大鼠肾损伤的影响
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作者 郭倩 王倩 +4 位作者 郭帅 李敏 沈士朋 刘茂东 白璐 《世界中医药》 北大核心 2025年第1期44-50,60,共8页
目的:基于核因子红系2相关因子2/血红素加氧酶-1(Nrf2/HO-1)信号通路探讨桃红四物汤加味对糖尿病肾病(DKD)大鼠肾损伤的影响。方法:选取8只SD大鼠作为对照组,其余37只大鼠采用高糖高脂饲料联合腹腔注射链脲佐菌素(35 mg/kg)建立DKD模型... 目的:基于核因子红系2相关因子2/血红素加氧酶-1(Nrf2/HO-1)信号通路探讨桃红四物汤加味对糖尿病肾病(DKD)大鼠肾损伤的影响。方法:选取8只SD大鼠作为对照组,其余37只大鼠采用高糖高脂饲料联合腹腔注射链脲佐菌素(35 mg/kg)建立DKD模型,成模的33只大鼠分为模型组、厄贝沙坦组(13.5 mg/kg)、桃红四物汤加味组(6.48 g/kg)。各组大鼠灌胃给予相应药物和水,共16周。末次给药后检测各组大鼠空腹血糖、血脂、肾功能、24 h尿蛋白定量(24 h UTP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)的变化,观察大鼠肾脏病理变化,检测大鼠肾组织中TNF-α、IL-1βmRNA表达水平,Nrf2、HO-1、NAD(P)H醌氧化还原酶1(NQO1)、转化生长因子β_(1)(TGF-β_(1))、纤连蛋白(FN)mRNA和蛋白的表达水平。结果:与模型组比较,桃红四物汤加味组大鼠血脂、肾功能、24 h UTP显著改善(P<0.05);肾脏病理损伤和纤维化程度减轻;TNF-α、IL-1β含量和mRNA表达水平显著下降(P<0.05);SOD、GSH-Px活性量显著增高(P<0.05),MDA含量显著减少(P<0.05);Nrf2、HO-1、NQO1 mRNA和蛋白的表达水平显著上升(P<0.05),TGF-β_(1)、FN表达水平显著下降(P<0.05)。结论:桃红四物汤加味具有肾保护作用,这可能与其上调Nrf2/HO-1通路相关蛋白表达,减轻炎症反应和氧化应激有关。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 桃红四物汤加味 肾纤维化 蛋白尿 核因子红系2相关因子2/血红素加氧酶-1信号通路 中医药 炎症反应 氧化应激
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颈动脉脉搏波结合尿转铁蛋白和β_(2)微球蛋白检测在高血压肾病患者肾损伤中的应用
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作者 王赟 米亚儒 +1 位作者 王媛媛 邓荷萍 《中华老年心脑血管病杂志》 北大核心 2025年第6期752-757,共6页
目的 探讨颈动脉脉搏波结合尿转铁蛋白(transferrin, TRF)、β_(2)微球蛋白(β_(2)-microglobulin, β_(2)-MG)对高血压肾病患者肾损伤的评估价值。方法 选取2021年5月至2024年4月河北医科大学第三医院住院的高血压肾病患者30例(高血压... 目的 探讨颈动脉脉搏波结合尿转铁蛋白(transferrin, TRF)、β_(2)微球蛋白(β_(2)-microglobulin, β_(2)-MG)对高血压肾病患者肾损伤的评估价值。方法 选取2021年5月至2024年4月河北医科大学第三医院住院的高血压肾病患者30例(高血压肾病组),单纯高血压患者30例(高血压组),非高血压肾病患者90例(非高血压肾病组),另选取同期健康体检者30例(对照组)。高血压肾病及非高血压肾病患者120例,又根据肾功能损伤程度分为正常组28例、轻度损伤组36例、中度损伤组31例及重度损伤组25例。检测并比较各组颈动脉脉搏波指标[收缩期开始时脉搏波传导速度(pulse wave velocity at beginning of the systole, PWV-BS)、收缩期结束时脉搏波传导速度(pulse wave velocity at ending of the systole, PWV-ES)]、尿TRF及β_(2)-MG水平。采用ROC曲线分析各指标诊断高血压肾病的价值,有序多分类logistics回归分析各指标与肾功能损伤程度的关系。结果 高血压肾病组、非高血压肾病组、高血压组、对照组PWV-BS、PWV-ES、尿TRF及β_(2)-MG水平比较,差异有统计学意义(P<0.01)。ROC曲线分析显示,PWV-BS、PWV-ES、尿TRF及β_(2)-MG水平联合诊断高血压肾病的曲线下面积为0.907,高于四者单独诊断的0.774、0.743、0.728、0.749(P<0.01)。重度损伤组、中度损伤组、轻度损伤组、正常组PWV-BS、PWV-ES、尿TRF及β_(2)-MG水平比较,差异有统计学意义(P<0.01)。有序多分类logistics回归分析显示,PWV-BS(OR=1.824,95%CI:1.272~2.616,P=0.001)、PWV-ES(OR=1.910,95%CI:1.268~2.877,P=0.002)、尿TRF(OR=2.442,95%CI:1.485~4.018,P=0.001)及β_(2)-MG(OR=2.807,95%CI:1.580~4.984,P=0.001)是影响肾病患者肾功能损伤程度的危险因素。结论 颈动脉脉搏波结合尿TRF、β_(2)-MG检测可辅助诊断高血压肾病,且与肾功能损伤程度相关。 展开更多
关键词 高血压 肾性 颈动脉-股动脉脉搏波传导速度 转铁蛋白 肾损伤
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IL-33/ST2信号通路在肾脏疾病中作用机制的研究进展
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作者 王倩 梁昌昌 +2 位作者 沈士朋 刘茂东 白璐 《中国临床药理学与治疗学》 北大核心 2025年第8期1122-1126,共5页
白介素-33(interleukin-33,IL-33)是白介素-1的超家族成员,是机体炎症的“预警因子”,当细胞坏死或组织损伤时,IL-33被大量释放,与其受体ST2结合形成复合体从而发挥多种生物学效应。在急性肾损伤、梗阻性肾病、糖尿病肾病、IgA肾病、狼... 白介素-33(interleukin-33,IL-33)是白介素-1的超家族成员,是机体炎症的“预警因子”,当细胞坏死或组织损伤时,IL-33被大量释放,与其受体ST2结合形成复合体从而发挥多种生物学效应。在急性肾损伤、梗阻性肾病、糖尿病肾病、IgA肾病、狼疮性肾炎、移植肾等多种肾脏疾病中IL-33/ST2信号通路被激活,通过调节肾脏固有免疫和适应性免疫反应,在炎症及肾脏纤维化中发挥重要作用。本文综述了IL-33/ST2信号在常见肾脏疾病中的研究进展,希望为肾脏疾病的治疗提供新的靶点和思路。 展开更多
关键词 白介素-33 ST2 免疫调节 炎症 肾脏疾病
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苯那普利对糖尿病大鼠肾皮质JAK/STAT信号蛋白磷酸化的影响 被引量:5
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作者 史永红 段惠军 +3 位作者 王丽晖 任韫卓 刘青娟 李英 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第6期1230-1232,共3页
目的:探讨血管紧张素Ⅱ转换酶抑制剂苯那普利对糖尿病大鼠肾皮质p-JAK2、p-STAT1和p-STAT3信号蛋白表达的影响。方法:雄性Wistar大鼠随机分为对照组、糖尿病组和苯那普利治疗组。腹腔注射STZ诱发糖尿病大鼠模型,治疗组每日灌胃给予苯那... 目的:探讨血管紧张素Ⅱ转换酶抑制剂苯那普利对糖尿病大鼠肾皮质p-JAK2、p-STAT1和p-STAT3信号蛋白表达的影响。方法:雄性Wistar大鼠随机分为对照组、糖尿病组和苯那普利治疗组。腹腔注射STZ诱发糖尿病大鼠模型,治疗组每日灌胃给予苯那普利10mg/kg,共2周。采用免疫沉淀和Western blotting检测JAK2磷酸化,Western blotting检测肾皮质p-STAT1、p-STAT3和TGF-β1蛋白的表达,半定量RT-PCR检测肾皮质细胞TGF-β1 mRNA的表达。结果:糖尿病组肾皮质p-JAK2、p-STAT1、p-STAT3及其TGF-β1表达明显高于对照组,同时TGF-β1 mRNA表达亦明显强于对照组;苯那普利治疗组p-JAK2、p-STAT1和p-STAT3表达低于糖尿病组,同时TGF-β1蛋白及其mRNA表达亦低于糖尿病组。结论:JAK/STAT信号途径可能参与糖尿病早期肾脏变化的过程,苯那普利的肾脏保护作用可能部分是通过影响JAK/STAT信号途径的激活而实现。 展开更多
关键词 糖尿病大鼠 肾皮质细胞 蛋白磷酸化 苯那普利 信号途径 JAK/STAT TGF-Β1表达 blotting检测
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来氟米特对紫癜性肾炎患者血清IL-6、IL-8及TNF-α水平的影响 被引量:5
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作者 丁新国 李晓东 +1 位作者 张红梅 李英 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第12期1176-1177,共2页
目的:探讨来氟米特对过敏性紫癜性肾炎患者血清白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素8(IL-8)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平的影响及其临床意义。方法:应用双抗体夹心ELISA法对23例过敏性紫癜性肾炎患者治疗前后血清IL-6、IL-8和TNF-α水平进... 目的:探讨来氟米特对过敏性紫癜性肾炎患者血清白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素8(IL-8)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平的影响及其临床意义。方法:应用双抗体夹心ELISA法对23例过敏性紫癜性肾炎患者治疗前后血清IL-6、IL-8和TNF-α水平进行检测,23例健康成人作为正常对照组。结果:过敏性紫癜性肾炎患者血清IL-6、IL-8和TNF-α水平明显高于正常对照组,来氟米特治疗后患者IL-6、IL-8和TNF-α水平明显降低(P<0.05)。结论:IL-6、IL-8和TNF-α参与过敏性紫癜性肾炎的发生发展,来氟米特治疗过敏性紫癜性肾炎可能与调节炎性细胞因子的产生,抑制炎症反应有关。 展开更多
关键词 来氟米特 肾炎 紫癜 白细胞介素6 白细胞介素8 肿瘤坏死因子α
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1,25(OH)_2D_3对甲状旁腺素诱导的肾小管上皮细胞转分化和TGF-β_1的表达的影响 被引量:4
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作者 李晓东 李英 +2 位作者 丁新国 高山林 郭志军 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第2期156-159,共4页
目的:探讨1,25(OH)2D3对甲状旁腺素(PTH)诱导的肾小管上皮细胞转分化和转化生长因子-β1(TGF-β1)表达的影响。方法:人肾小管上皮细胞(HK-2细胞)培养在含50 mL/L FCS的DMEM/F12培养液中。对照组:加入等体积含50 mL/L FCS的DMEM/F12培养... 目的:探讨1,25(OH)2D3对甲状旁腺素(PTH)诱导的肾小管上皮细胞转分化和转化生长因子-β1(TGF-β1)表达的影响。方法:人肾小管上皮细胞(HK-2细胞)培养在含50 mL/L FCS的DMEM/F12培养液中。对照组:加入等体积含50 mL/L FCS的DMEM/F12培养液;PTH刺激组:加入终浓度为10-10 mol/L PTH的含50 mL/L FCS的DMEM/F12培养液;PTH+1,25(OH)2D3干预组:加入10-10 mol/L PTH,同时加入不同浓度(10-10、10-9、10-8、10-7 mol/L)的1,25(OH)2D3。刺激HK-2细胞48 h。半定量RT-PCR法检测细胞中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和TGF-β1的基因表达;Western blot法检测细胞中α-SMA和TGF-β1的蛋白表达;免疫细胞化学法检测细胞中α-SMA的表达;ELISA法检测细胞培养上清液中TGF-β1的含量。结果:半定量RT-PCR结果显示,对照组HK-2细胞中几乎无α-SMA的mRNA表达,仅有少量的TGF-β1 mRNA表达;PTH刺激组α-SMA和TGF-β1mRNA表达量与对照组比较明显增加;PTH+1,25(OH)2D3干预组表达量比PTH刺激组显著降低,且随着1,25(OH)2D3浓度的升高呈一定的剂量依赖性(P<0.05)。Western blot结果显示,对照组HK-2细胞中无α-SMA的蛋白表达,仅有少量的TGF-β1蛋白表达;10-10 mol/L的PTH能够明显诱导HK-2细胞中α-SMA的蛋白表达,增加TGF-β1的蛋白表达量;PTH+1,25(OH)2D3干预组,α-SMA和TGF-β1的蛋白表达量比PTH刺激组显著降低(P<0.05)。免疫细胞化学法结果显示,对照组几乎无α-SMA阳性表达的细胞,PTH刺激组可见大量细胞α-SMA表达阳性;PTH+1,25(OH)2D3干预组α-SMA表达阳性的细胞数明显低于PTH刺激组(P<0.05)。ELISA结果显示,对照组细胞上清液中可检测到少量的TGF-β1,PTH刺激组含量显著升高,PTH+1,25(OH)2D3干预组与PTH刺激组比较含量明显降低(P<0.05)。结论:1,25(OH)2D3能够部分拮抗PTH诱导的HK-2细胞转分化和TGF-β1的表达。 展开更多
关键词 1 25(OH)2D3 甲状旁腺素 肾小管 上皮细胞 纤维化 转化生长因子-Β1
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氯沙坦对糖尿病大鼠肾小管间质p38MAPK和TGF-β1表达的影响 被引量:8
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作者 王岚 李英 +1 位作者 程万里 林琼真 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第3期607-609,共3页
目的:研究血管紧张素ⅡⅠ型受体拮抗剂(AT1RA)氯沙坦对糖尿病大鼠肾小管间质p38激活丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)和转化生长因子-β1(TGF-β1)表达的影响。方法:建立STZ诱导的糖尿病(DM)大鼠模型,设正常对照组(NC)、糖尿病组(DM)和氯沙... 目的:研究血管紧张素ⅡⅠ型受体拮抗剂(AT1RA)氯沙坦对糖尿病大鼠肾小管间质p38激活丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)和转化生长因子-β1(TGF-β1)表达的影响。方法:建立STZ诱导的糖尿病(DM)大鼠模型,设正常对照组(NC)、糖尿病组(DM)和氯沙坦治疗组(DT)。用免疫组化和RT-PCR方法观察肾小管间质p38MAPK和TGF-β1蛋白及其mRNA表达。结果:p38MAPK和TGF-β1在DM大鼠肾小管间质的表达较正常对照组显著升高(P<0.05),氯沙坦治疗组与同期糖尿病组相比明显降低(P<0.05)。结论:氯沙坦降低糖尿病大鼠肾小管间质p38MAPK和TGF-β1的表达,缓解肾小管间质病理改变。 展开更多
关键词 氯沙坦 糖尿病 肾小管 P38MAP激酶 转化生长因子β
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Megsin基因转染对小鼠肾小球系膜细胞单核细胞趋化蛋白-1及细胞间黏附分子-1表达的影响 被引量:5
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作者 刘洁 李英 +4 位作者 刘茂东 任广伟 王明铭 李英敏 丛斌 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第7期702-705,共4页
目的:观察megsin基因转染对高糖环境中肾小球系膜细胞单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)及细胞间黏附分子-1(ICAM-1)表达的影响。方法:高糖环境中培养小鼠肾小球系膜细胞,分别培养12、24、48 h,采用MTT法检测细胞增殖程度,免疫细胞化学和Wester... 目的:观察megsin基因转染对高糖环境中肾小球系膜细胞单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)及细胞间黏附分子-1(ICAM-1)表达的影响。方法:高糖环境中培养小鼠肾小球系膜细胞,分别培养12、24、48 h,采用MTT法检测细胞增殖程度,免疫细胞化学和Western blot法检测系膜细胞megsin、MCP-1、ICAM-1蛋白表达水平,ELISA检测细胞培养上清Ⅳ型胶原浓度。结果:高糖环境中肾小球系膜细胞megsin、MCP-1及ICAM-1表达增强,细胞增殖明显,细胞上清液中Ⅳ型胶原浓度升高,megsin基因转染后上述变化趋势更加显著,而megsin shRNA质粒转染可明显减弱上述变化。结论:Megsin可上调MCP-1及ICAM-1表达,促进系膜细胞增殖及系膜外基质积聚。 展开更多
关键词 MEGSIN 系膜细胞 基因转染 单核细胞趋化蛋白-1 细胞间黏附分子-1
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肾炎四味片可减轻5/6肾切除大鼠的肾脏纤维化 被引量:3
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作者 迟雁青 林海英 +3 位作者 张涛 刘茂东 王保兴 李英 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期127-131,共5页
目的观察肾炎四味片对5/6肾切除大鼠肾组织核转录因子-κB(NF-κB)、转化生长因子-β1(TGF-β1)表达的影响。方法 24只Wistar大鼠分成4组:假手术组、模型组、干预组、空白对照组。肾切除术后3 d,各组予生理盐水2 mL灌胃,干预组、空白对... 目的观察肾炎四味片对5/6肾切除大鼠肾组织核转录因子-κB(NF-κB)、转化生长因子-β1(TGF-β1)表达的影响。方法 24只Wistar大鼠分成4组:假手术组、模型组、干预组、空白对照组。肾切除术后3 d,各组予生理盐水2 mL灌胃,干预组、空白对照组加入肾炎四味片2.16 g/(kg.d)灌胃,术后第90天处死大鼠。Real-Time PCR和Westernblot分别测定各组大鼠肾脏组织中NF-κB、TGF-β1的mRNA和蛋白表达水平。免疫组化检测各组NF-κB、TGF-β1、ColⅢ的表达。结果与假手术组比较,模型组的NF-κB、TGF-β1的mRNA和蛋白水平表达增强,差异具有统计学意义(P<0.05),干预组高于假手术组(P<0.05),低于模型组(P<0.05);免疫组化结果类似。结论肾炎四味片可能通过下调NF-κB、TGF-β1的mRNA和蛋白的表达发挥延缓肾脏纤维化的作用。 展开更多
关键词 肾炎四味片 肾切除术 大鼠 肾纤维化 核转录因子ΚB 转化生长因子β1
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依达拉奉对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的保护作用及机制研究 被引量:4
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作者 迟雁青 卜召峰 +3 位作者 张涛 康英丽 汪晶华 王保兴 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期303-310,共8页
目的观察依达拉奉(EDA)对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾脏组织丙二醛(MDA)、细胞外信号调节激酶(p-ERK)1/2、核因子(NF)-κB及胶原蛋白(Collagen)-Ⅲ水平的影响,探讨EDA对肾间质纤维化的保护作用。方法 54只雄性SD大鼠随机分为Sham组(正常... 目的观察依达拉奉(EDA)对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾脏组织丙二醛(MDA)、细胞外信号调节激酶(p-ERK)1/2、核因子(NF)-κB及胶原蛋白(Collagen)-Ⅲ水平的影响,探讨EDA对肾间质纤维化的保护作用。方法 54只雄性SD大鼠随机分为Sham组(正常对照)、UUO组(行UUO手术)和EDA组(行UUO手术并给予EDA处理),每组18只。3组均于术后第3、7、14天分批处死6只大鼠并留取肾脏组织,采用HE及Masson染色观察肾组织病理变化,分光光度计法测定肾组织匀浆MDA含量,免疫组化法分析肾组织中p-ERK1/2、NF-κB及Collagen-Ⅲ的表达水平。结果 HE及Masson染色结果显示,Sham组在第3、7和14天的肾小管及间质无明显改变;与Sham组比较,UUO组及EDA组的间质病变明显,纤维沉积增多;与UUO组相比,EDA组大鼠肾组织肾小管、间质病变明显减轻,间质纤维沉积减少。分光光度计法结果显示,术后第3天,EDA组及UUO组的MDA含量[分别为(9.261±0.496)nmol/mg prot和(10.143±0.301)nmol/mg prot]无明显差异,但均高于Sham组[(6.918±1.120)nmol/mg prot];术后第7、14天,EDA组MDA含量[分别为(11.545±0.620)nmol/mg prot、(15.203±0.512)nmol/mg prot]明显低于UUO组[分别为(13.405±0.612)nmol/mg prot、(18.133±1.684)nmol/mgprot]。免疫组化检测结果显示,Sham组在3个时间点的p-ERK1/2、NF-κB及CollagenⅢ表达差异均无统计学意义;术后第3天,EDA组的p-ERK1/2、NF-κB及CollagenⅢ均高于Sham组,分别为[(19 055.7±1866.1) vs.(14 100.3±1822.7)],[(11 217.0±989.9) vs.(7975.1±2058.5)],[(9724.1±341.9) vs.(6890.0±2389.9),P<0.05],但与UUO组[(23 466.0±1008.6)、(13 563.9±987.6)、(11 058.6±590.3)]相比差异无统计学意义(P>0.05),而术后第7、14天时,EDA组p-ERK1/2表达水平明显低于UUO组[(26 228.0±523.0) vs.(28 254.9±886.6),(30 647.1±583.8) vs.(33 240.3±1330.4)],NF-κB表达水平明显低于UUO组[(16 374.4±1045.3) vs.(18 799.4±357.0),(21 111.2±1022.5) vs.(27 125.2±2873.3)],Collagen-Ⅲ表达水平也明显低于UUO组[(12 470.9±506.1) vs.(15 049.9±1372.3),(19 615.8±1120.1) vs.(22 868.9±1889.2)],差异均有统计学意义(P<0.05)。结论氧化应激、p-ERK1/2、NF-κB通路参与了UUO大鼠肾间质纤维化的进展,EDA可能通过降低肾组织氧化应激水平,抑制p-ERK1/2、NF-κB通路发挥抑制肾间质纤维化的作用。 展开更多
关键词 依达拉奉 肾间质纤维化 细胞外信号调节激酶1/2 核因子-ΚB 胶原蛋白
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甲状旁腺素对人肾小管上皮细胞转分化和TGF-β1表达的影响 被引量:6
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作者 李晓东 丁新国 李英 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第1期73-74,78,共3页
目的:通过观察甲状旁腺素(PTH)对体外培养的人肾小管上皮细胞转分化和转化生长因子-β1(TGF-β1)表达的影响,以探讨PTH在肾间质纤维化发病机制中的作用。方法:体外培养人近端肾小管上皮细胞(HK-2),分别用不同浓度的PTH(10-12、10-11、10... 目的:通过观察甲状旁腺素(PTH)对体外培养的人肾小管上皮细胞转分化和转化生长因子-β1(TGF-β1)表达的影响,以探讨PTH在肾间质纤维化发病机制中的作用。方法:体外培养人近端肾小管上皮细胞(HK-2),分别用不同浓度的PTH(10-12、10-11、10-10、10-9、10-8mol/L)作用于HK-2细胞48h,以及10-8mol/LPTH作用于HK-2细胞不同时间(12、24、48、72h)。应用RT-PCR法检测HK-2细胞内α-SMA、TGF-β1mRNA表达水平,免疫细胞化学法检测HK-2细胞表达α-SMA阳性细胞百分数,Western blot法检测细胞内α-SMA的蛋白表达水平。结果:(1)RT-PCR结果表明,PTH呈剂量和时间依赖性地促进HK-2细胞α-SMA、TGF-β1mR-NA的表达(P<0.01),且两者之间呈正相关(P<0.05)。(2)免疫细胞化学结果表明,PTH可增加表达α-SMA阳性的HK-2细胞百分数,且呈剂量和时间依赖性(P<0.05)。(3)Western blot结果表明,PTH可增加HK-2细胞α-SMA的蛋白表达量,也呈剂量和时间依赖性(P<0.01)。结论:PTH可通过促进肾小管上皮细胞转分化以及TGF-β1的表达促进肾小管间质纤维化。 展开更多
关键词 甲状旁腺素 肾小管上皮细胞 转分化 转化生长因子-Β1
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过表达Sirt3通过Keap1/Nrf2通路调控高糖应激诱导的肾小管上皮细胞衰老 被引量:2
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作者 王自强 王颖 +2 位作者 赵坤霄 王保兴 李英 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期2020-2026,共7页
目的:本研究拟观察过表达沉默信息调节因子3(silent information regulator 3,Sirt3)对高糖(high glucose,HG)诱导的肾小管上皮细胞应激性衰老的影响,并进一步探究过表达Sirt3对Kelch样ECH关联蛋白1(Kelch-like ECH-associated protein ... 目的:本研究拟观察过表达沉默信息调节因子3(silent information regulator 3,Sirt3)对高糖(high glucose,HG)诱导的肾小管上皮细胞应激性衰老的影响,并进一步探究过表达Sirt3对Kelch样ECH关联蛋白1(Kelch-like ECH-associated protein 1,Keap1)/核因子E2相关因子2(nuclear factor E2-related factor 2,Nrf2)通路活性的影响,探讨其可能的作用机制。方法:本研究以HK-2细胞为模型,应用质粒转染过表达Sirt3,采用ML385(Nrf2特异性抑制剂)阻断Keap1/Nrf2通路,按照预定细胞分组给予不同刺激,Western blot法检测Sirt3、Keap1、Nrf2、衰老相关蛋白P16和P21蛋白的表达,DCHF-DA标记法检测细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)的积聚,衰老相关β-半乳糖苷酶(senescence-associatedβ-galactosidase,SA-β-Gal)染色法检测细胞衰老状况。结果:(1)与正常糖对照组相比,高糖刺激48 h后,衰老相关蛋白P16和P21的水平显著升高(P<0.05);与高糖+空载质粒转染对照组相比,过表达Sirt3后,P16和P21的表达明显降低(P<0.05),SA-β-Gal阳性细胞减少,且显著逆转高糖环境下HK-2细胞内ROS的蓄积。(2)与正常糖对照组相比,高糖环境下HK-2细胞中Nrf2、醌氧化还原酶1(NADPH quinone oxidore-ductase 1,NQO1)蛋白水平降低,Keap1蛋白表达水平升高(P<0.05);与高糖+空载质粒转染对照组相比,转染Sirt3质粒后,Nrf2及其下游蛋白NQO1的表达增加,同时核Nrf2的表达显著增加(P<0.05)。(3)进一步应用ML385抑制Keap1/Nrf2通路活性,结果显示,与高糖+转染Sirt3质粒组相比,加入ML385后Nrf2、NQO1和血红素加氧酶1(heme oxygenase-1,HO-1)蛋白表达降低,衰老相关蛋白P16和P21的表达明显升高(P<0.05)。结论:高糖环境下,过表达Sirt3可通过上调Keap1/Nrf2通路的活性,促进Nrf2向细胞核易位,减少细胞内ROS蓄积,从而减轻应激性衰老。 展开更多
关键词 沉默信息调节因子3 高糖 肾小管上皮细胞 应激性衰老 Keap1/Nrf2信号通路
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高糖对大鼠肾小球系膜细胞ERK转导通路的影响 被引量:3
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作者 段惠军 李英 +2 位作者 张涛 刘茂东 史永红 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第2期416-416,共1页
目的:探讨高糖环境下系膜细胞中ERK转导途径的活性变化及其对TGF-β1mRNA表达的影响。方法:分离培养大鼠肾脏系膜细胞,调整培养液浓度为以下3组,即正常糖组、高糖组、甘露醇组。分别于干预24 h、48 h、72 h后用免疫细胞化学法和Western ... 目的:探讨高糖环境下系膜细胞中ERK转导途径的活性变化及其对TGF-β1mRNA表达的影响。方法:分离培养大鼠肾脏系膜细胞,调整培养液浓度为以下3组,即正常糖组、高糖组、甘露醇组。分别于干预24 h、48 h、72 h后用免疫细胞化学法和Western blotting法对系膜细胞中磷酸化ERK1/2(pERK1/2)的表达进行定位、定性及半定量分析,用RT-PCR法检测细胞中TGF-β1mRNA的表达。结果:高糖组系膜细胞中pERK1/2蛋白的表达明显高于正常糖组,并由胞浆向胞核内转移,随培养时间延长其表达上升(P<0.01),高糖组TGF-β1mRNA的含量也明显高于正常糖组(P<0.01),甘露醇组上述指标与正常糖组差异不显著(P>0.05)。结论:高糖环境下系膜细胞中ERK信号转导通路可被激活,进而使TGF-β1mRNA表达上调,这可能是糖尿病肾病系膜细胞受损、肾小球硬化的机制之一。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 系膜细胞 转化生长因子Β
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罗格列酮对高糖诱导的人肾小管上皮细胞血小板反应蛋白1和BMP-7表达的影响 被引量:2
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作者 丁新国 李英 +1 位作者 李晓东 张红梅 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第6期639-641,共3页
目的:探讨罗格列酮(RSG)对高糖环境下人肾小管上皮细胞(HK-2)血小板反应蛋白1(TSP-1)和骨形成蛋白7(BMP-7)mRNA和蛋白表达的影响。方法:将体外培养的人肾小管上皮细胞分为正常糖对照组(NG)、高糖组(HG)、渗透浓度对照组(MG)、分别含RSG5... 目的:探讨罗格列酮(RSG)对高糖环境下人肾小管上皮细胞(HK-2)血小板反应蛋白1(TSP-1)和骨形成蛋白7(BMP-7)mRNA和蛋白表达的影响。方法:将体外培养的人肾小管上皮细胞分为正常糖对照组(NG)、高糖组(HG)、渗透浓度对照组(MG)、分别含RSG5、10、20μmol/L的高糖DMEM培养基培养的RSG干预组(R5、R10、R20),并于培养48h后终止培养。免疫细胞化学方法检测人肾小管上皮细胞TSP-1、BMP-7、结缔组织生长因子(CTGF)蛋白的表达,RT-PCR法检测人肾小管上皮细胞中TSP-1、BMP-7、CTGFmRNA表达。结果:高糖环境下,HK-2细胞TSP-1、CTGFmRNA和蛋白表达明显升高(P<0.05),BMP-7mRNA和蛋白表达明显降低(P<0.05),加入RSG后,HK-2细胞TSP-1、CTGF的表达较NG组明显降低(P<0.05),BMP-7的表达明显升高(P<0.05)。结论:RSG可以抑制高糖诱导的人肾小管上皮细胞TSP-1、CTGF高表达,提高BMP-7的表达,具有一定的肾脏保护作用。 展开更多
关键词 血小板反应蛋白-1 骨形成蛋白-7 罗格列酮 高糖 肾小管上皮细胞
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氟伐他汀对糖尿病大鼠肾脏组织megsin表达的影响 被引量:2
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作者 刘茂东 李英 +3 位作者 张艳玲 翟莎娜 李亚 史永红 《中国全科医学》 CAS CSCD 北大核心 2009年第12期1045-1048,共4页
目的探讨氟伐他汀对糖尿病大鼠肾脏组织megsin表达的影响。方法选择18只雄性Sprague Dawley(SD)大鼠,体质量为240~280g。按随机数字表将大鼠随机分为正常对照组(NC组)、糖尿病对照组(DC组)及氟伐他汀治疗组(DF组),各6只。DC组和DF组大... 目的探讨氟伐他汀对糖尿病大鼠肾脏组织megsin表达的影响。方法选择18只雄性Sprague Dawley(SD)大鼠,体质量为240~280g。按随机数字表将大鼠随机分为正常对照组(NC组)、糖尿病对照组(DC组)及氟伐他汀治疗组(DF组),各6只。DC组和DF组大鼠用链脲佐菌素制备糖尿病模型。然后DF组大鼠给予氟伐他汀2mg.kg-1.d-1灌胃,NC组和DC组大鼠仅给予等量自来水灌胃。制模成功后第6周末,收集24h尿液、血清及肾脏组织标本,测定血清总胆固醇、三酰甘油、24h尿清蛋白水平,计算肾肥大指数(肾重/体质量)、血肌酐清除率和尿清蛋白排泄率,并制备肾组织石蜡切片进行免疫组化和过碘酸血夫(PAS)染色,观察megsin、Ⅳ型胶原和层黏连蛋白表达。结果NC组大鼠血糖、总胆固醇、三酰甘油水平、肥大指数、肌酐清除率、尿清蛋白排泄率及肾组织meg-sin、Ⅳ型胶原、层黏连蛋白水平〔分别为(5.7±0.8)mmol/L、(1.78±0.30)mmol/L、(1.0±0.7)mmol/L、(3.4±0.5)mg/g、(1.63±0.51)ml.min-1.kg-1、(2.1±0.6)μg/24h、(4.6±1.2)、(4.7±0.9)、(8.5±1.3)〕与DC组〔分别为(19.7±2.5)mmol/L、(8.61±0.85)mmol/L、(4.5±0.7)mmol/L、(7.7±1.3)mg/g、(5.31±0.38)ml.min-1.kg-1、(9.7±1.2)μg/24h、(19.5±0.9)、(19.6±0.6)、(25.3±1.5)〕、DF组〔分别为(19.8±1.3)mmol/L、(3.80±0.79)mmol/L、(2.4±0.5)mmol/L、(5.2±0.5)mg/g、(2.97±0.18)ml.min-1.kg-1、(5.9±1.0)μg/24h、(14.2±1.0)、(14.8±1.1)、(17.8±1.0)〕比较,差异均有统计学意义(P<0.05);DC组大鼠总胆固醇、三酰甘油、肥大指数、肌酐清除率、尿清蛋白排泄率及肾组织megsin、Ⅳ型胶原、层黏连蛋白水平与DF组比较,差异亦均有统计学意义(P<0.05)。PAS染色显示,DC组大鼠肾小球系膜增生明显;DF组与DC组相比,大鼠肾小球系膜增生减轻。结论糖尿病大鼠肾组织中megsin表达增强,氟伐他汀可通过抑制megsin表达来发挥肾脏保护作用。 展开更多
关键词 氟伐他汀 糖尿病肾病 MEGSIN 免疫组织化学
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醛固酮对肾小球系膜细胞纤溶酶原激活物抑制物1基因表达的影响 被引量:1
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作者 李晓东 丁新国 +2 位作者 张红梅 高山林 李英 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第1期87-88,共2页
目的:探讨醛固酮(ALD)对大鼠肾小球系膜细胞纤溶酶原激活物抑制物1(PAI-1)基因表达的影响。方法:(1)以不同浓度的ALD(10-11、10-10、10-9、10-8、10-7mol/L)刺激肾小球系膜细胞72 h后,用半定量RT-PCR法检测该细胞中PAI-1 mRNA的表达。(2... 目的:探讨醛固酮(ALD)对大鼠肾小球系膜细胞纤溶酶原激活物抑制物1(PAI-1)基因表达的影响。方法:(1)以不同浓度的ALD(10-11、10-10、10-9、10-8、10-7mol/L)刺激肾小球系膜细胞72 h后,用半定量RT-PCR法检测该细胞中PAI-1 mRNA的表达。(2)以10-7mol/L的ALD刺激肾小球系膜细胞不同时间(12、24、48、72 h)后,用半定量RT-PCR法检测该细胞中PAI-1 mRNA的表达。结果:半定量RT-PCR结果显示,ALD促进培养的大鼠肾小球系膜细胞PAI-1mRNA的表达,且具有浓度依赖性和时间依赖性的特点。结论:ALD促进大鼠肾小球系膜细胞PAI-1 mRNA的表达,从而抑制细胞外基质的降解,促进肾小球疾病进展。 展开更多
关键词 醛固酮 肾小球系膜细胞 纤溶酶原激活物抑制物1
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慢性肾衰竭患者血管造瘘后盗血综合征彩色多普勒超声特征 被引量:1
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作者 朱瑾 赵建 +4 位作者 张文云 张丽红 谷会军 房勤茂 殷春霞 《中国医学影像技术》 CSCD 北大核心 2015年第1期115-117,共3页
目的探讨慢性肾衰竭患者血管造瘘后盗血综合征的彩色多普勒超声特征。方法对87例慢性肾衰竭血管造瘘患者进行彩色多普勒超声检查,观察瘘口及距瘘口5cm内桡动脉、尺动脉和头静脉血流充盈情况及血流方向,回顾患者前臂中部头静脉血流量。结... 目的探讨慢性肾衰竭患者血管造瘘后盗血综合征的彩色多普勒超声特征。方法对87例慢性肾衰竭血管造瘘患者进行彩色多普勒超声检查,观察瘘口及距瘘口5cm内桡动脉、尺动脉和头静脉血流充盈情况及血流方向,回顾患者前臂中部头静脉血流量。结果 87例患者中,79例(79/87,90.80%)超声示桡动脉远端至瘘口处出现反向血流,其中5例(5/79,6.33%)临床诊断为盗血综合征;5例盗血综合征患者中,3例超声发现桡动脉管腔狭窄。术后1个月时79例反向血流患者前臂中部头静脉平均血流量为(481.24±84.21)ml/min,5例盗血综合征患者血流量分别为900、423、416、461和405ml/min。结论动脉狭窄及头静脉的高血流量可能为慢性肾衰竭血管造瘘患者出现盗血综合征的原因,彩色多普勒超声可为此类患者的临床诊断和治疗提供有价值的参考。 展开更多
关键词 盗血综合征 肾衰竭 慢性 动静脉吻合 超声检查 多普勒 彩色
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Necrostatin-1对输尿管梗阻小鼠肾脏炎症的影响 被引量:1
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作者 肖夏 张涛 +3 位作者 杨昕达 滕晴 侯佳 任韫卓 《临床与实验病理学杂志》 CSCD 北大核心 2017年第8期863-867,共5页
目的探讨necroptosis(坏死性凋亡)抑制剂Necrostatin-1(Nec-1)对单侧输尿管梗阻(unilateral ureter obstruction,UUO)小鼠肾脏炎症的影响。方法雄性C57BL/6J小鼠随机分为假手术组(Sham组)、左侧输尿管结扎组(UUO组)、UUO+Nec-1治疗组(UN... 目的探讨necroptosis(坏死性凋亡)抑制剂Necrostatin-1(Nec-1)对单侧输尿管梗阻(unilateral ureter obstruction,UUO)小鼠肾脏炎症的影响。方法雄性C57BL/6J小鼠随机分为假手术组(Sham组)、左侧输尿管结扎组(UUO组)、UUO+Nec-1治疗组(UN组),术后7天处死小鼠取左肾。收集血清测定肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)水平;HE染色观察肾脏形态学改变;免疫组化法和Western blot法分别检测肾脏组织中坏死性凋亡相关指标RIP1、RIP3、MLKL以及炎症相关因子TNF-α、IL-1β、MCP-1的表达。结果与Sham组相比,UUO组小鼠RIP1、RIP3和MLKL蛋白表达明显升高,同时伴有TNF-α、IL-1β、MCP-1表达增多。Nec-1治疗显著降低了上述蛋白的表达水平,同时HE染色显示肾间质炎性反应和肾小管损伤程度有所减轻,Scr和BUN水平提示肾功能有所改善。结论Nec-1通过抑制necroptosis减轻了单侧输尿管梗阻小鼠肾脏的炎症反应,这可能成为治疗肾脏继发炎症的新靶点。 展开更多
关键词 炎症 输尿管梗阻 Necrostatin-1 NECROPTOSIS
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反义寡核苷酸对高糖诱导的肾小管上皮细胞骨调素表达及Ⅲ型胶原分泌的影响
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作者 张红梅 李英 +3 位作者 张靖 戴芳 李晓东 丁新国 《复旦学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2007年第4期549-552,共4页
目的研究骨调素(OPN)反义寡核苷酸(AS-ODN)对高糖环境下人肾小管上皮细胞(HK-2)OPNmRNA和蛋白表达及Ⅲ型胶原分泌的影响。方法将HK-2细胞分为正常糖对照组、高糖组、渗透浓度对照组进行体外培养。用脂质体介导的方法将OPN反义、正义、... 目的研究骨调素(OPN)反义寡核苷酸(AS-ODN)对高糖环境下人肾小管上皮细胞(HK-2)OPNmRNA和蛋白表达及Ⅲ型胶原分泌的影响。方法将HK-2细胞分为正常糖对照组、高糖组、渗透浓度对照组进行体外培养。用脂质体介导的方法将OPN反义、正义、错义寡核苷酸转染细胞,并进行高糖培养。采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测OPN mRNA表达;流式细胞仪检测细胞内OPN蛋白合成;ELISA方法检测上清中Ⅲ型胶原分泌情况。结果高糖环境下,HK-2细胞OPN mRNA及蛋白表达明显升高(P<0.01),OPN反义寡核苷酸转染后,其OPN mRNA、蛋白表达及Ⅲ型胶原分泌均明显低于高糖组(P<0.01),而正义和错义的OPN寡核苷酸转染后与高糖组之间的差异无统计学意义(P>0.05)。结论体外培养的HK-2细胞经高糖诱导表达OPN,OPN反义寡核苷酸能够抑制OPN表达及Ⅲ型胶原分泌,表明阻断OPN可能是延缓高糖环境下肾小管上皮细胞细胞外基质积聚的有效手段之一。 展开更多
关键词 骨调素 高糖 反义寡核苷酸 肾小管上皮细胞 Ⅲ型胶原
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氨基甲酰促红素对大鼠肾脏缺血再灌注损伤的保护作用
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作者 迟雁青 张涛 +3 位作者 康英丽 余柯 刘茂东 李英 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第16期1545-1551,共7页
目的探讨氨基甲酰促红细胞生成素(carbamoyl-erythropoietin,CEPO)对大鼠肾脏及人肾小管上皮细胞(HK-2)缺血再灌注损伤的保护作用。方法构建SD大鼠肾脏缺血再灌注肾损伤模型,造模后0、24、48 h按照5 000 U/kg的剂量向腹腔内注射促红细... 目的探讨氨基甲酰促红细胞生成素(carbamoyl-erythropoietin,CEPO)对大鼠肾脏及人肾小管上皮细胞(HK-2)缺血再灌注损伤的保护作用。方法构建SD大鼠肾脏缺血再灌注肾损伤模型,造模后0、24、48 h按照5 000 U/kg的剂量向腹腔内注射促红细胞生成素(EPO)或者CEPO,与肾脏缺血再灌注肾损伤模型组和假手术组进行对比分析,观察各组大鼠血清尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、红细胞比容(Hct),肾组织匀浆超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α),血清中IL-6、IL-10变化,肾组织PAS染色观察肾脏病理改变。对HK-2细胞进行缺血再灌注损伤处理,同时给予EPO和CEPO干预处理,实时定量RT-PCR检测IL-6、IL-10、TNF-αmRNA表达,Western blot检测IL-6、IL-10和凋亡相关蛋白cleaved-Caspase 3的蛋白表达。结果在大鼠肾脏缺血再灌注模型中,EPO或者CEPO干预治疗后,大鼠Scr、BUN水平明显降低;血清中促炎因子IL-6水平明显降低,抗炎因子IL-10水平明显提升;肾组织匀浆中MDA、TNF-α水平明显降低,SOD水平明显升高(P<0.05);PAS染色显示肾损伤明显减轻,且CEPO较EPO能起到更好的效果,CEPO治疗组Hct升高较EPO治疗组更加缓和(P<0.05)。HK-2细胞缺血再灌注模型中,EPO和CEPO能降低缺血再灌注HK-2细胞内TNF-α和IL-6 mRNA的表达,增加IL-10 mRNA和蛋白的表达,降低IL-6和cleaved-Caspase 3蛋白的表达,且CEPO能显示出更好的效果(P<0.05)。结论 CEPO可能通过减轻炎症和减少凋亡发挥缓解缺血再灌注对肾脏的损伤作用,并且相对EPO能减轻Hct升高的副作用。 展开更多
关键词 氨基甲酰促红素 缺血再灌注损伤 急性肾损伤
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