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神经系统罕见病的孤儿药治疗进展
1
作者 张小钰 李宛霖 +3 位作者 赵振博 赵雅彤 丁岩 王华龙 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期617-620,共4页
罕见病是一类患病率低、病因不明、症状严重、治疗效果差的疾病。用于预防、治疗和诊断罕见病的药品常被称为孤儿药。因罕见病患病人数少和企业研发资金有限等问题,导致其药品种类稀缺,价格常年居高不下。但近年随着公众对罕见疾病的认... 罕见病是一类患病率低、病因不明、症状严重、治疗效果差的疾病。用于预防、治疗和诊断罕见病的药品常被称为孤儿药。因罕见病患病人数少和企业研发资金有限等问题,导致其药品种类稀缺,价格常年居高不下。但近年随着公众对罕见疾病的认识不断提高,激励性政策的出台及研究投入的增加,孤儿药的研发进展迅速,其中肿瘤、儿科和神经系统疾病的孤儿药所占比例明显增加。很多的罕见病都会累及神经和肌肉系统。因此,本文将围绕神经系统罕见疾病的治疗药物进行综述。 展开更多
关键词 罕见病 孤儿药 神经系统
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基于脑效能的脑功能评价与管理的专家建议 被引量：1
2
作者 解恒革 鲁向辉 +11 位作者 尚延昌 韦超 倪敬年 孙永安 秦斌 王铭维 杜怡峰 周玉颖 张巍 李磊 时晶 田金洲 《中华老年心脑血管病杂志》 北大核心 2025年第5期577-580,共4页
阿尔茨海默病、脑卒中等疾病可引起脑功能的病理性衰退。而衰老、虚弱、焦虑抑郁、睡眠障碍以及高原缺氧、社会孤立等各种社会心理因素也会引起脑功能减退,但可以不伴有脑损伤。健康中国行动提出预防为主,中西医并重,从全生命周期、全... 阿尔茨海默病、脑卒中等疾病可引起脑功能的病理性衰退。而衰老、虚弱、焦虑抑郁、睡眠障碍以及高原缺氧、社会孤立等各种社会心理因素也会引起脑功能减退,但可以不伴有脑损伤。健康中国行动提出预防为主,中西医并重,从全生命周期、全疾病过程、全防治要素促进全民健康。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 卒中 自我评估 虚弱 专家建议 脑效能
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骨髓基质细胞条件培养液对中脑神经干细胞分化的影响 被引量：14
3
作者 顾平 娄淑杰 +4 位作者 王铭维 王彦永 鲍璇 何成 路长林 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第3期295-297,共3页
目的 :探讨骨髓基质细胞条件培养液诱导中脑神经干细胞分化为高比例神经元的机制。 方法 :采用骨髓基质细胞条件培养液培养中脑神经干细胞 7d ,通过免疫细胞化学染色方法鉴别和计数神经元的数量 ,并与自然分化组、骨髓基质细胞膜片段组... 目的 :探讨骨髓基质细胞条件培养液诱导中脑神经干细胞分化为高比例神经元的机制。 方法 :采用骨髓基质细胞条件培养液培养中脑神经干细胞 7d ,通过免疫细胞化学染色方法鉴别和计数神经元的数量 ,并与自然分化组、骨髓基质细胞膜片段组、骨髓基质细胞固定组以及骨髓基质细胞共培养组相比较。 结果 :用成年大鼠骨髓基质细胞的条件培养液体外培养新生大鼠中脑神经干细胞 ,神经干细胞分化为神经元比例 [(40 .5± 14 .5 ) % ]明显高于自然分化组 [(16 .6± 10 .5 ) % ]、骨髓基质细胞膜片段组 [(2 0 .8± 12 .5 ) % ]以及骨髓基质细胞固定组 ,但与骨髓基质细胞共培养组 [(36 .1± 9.7) % ]相比无统计学差异 (P >0 .0 5 )。 结论 展开更多
关键词 骨髓基质细胞 条件液 中脑神经干细胞 分化
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经颅磁刺激对海马原代神经元突起生长的影响 被引量：11
4
作者 王彦永 马琳 +3 位作者 马晓伟 马芹颖 顾平 王铭维 《中国全科医学》 CAS CSCD 北大核心 2011年第18期2051-2054,共4页
目的观察经颅磁刺激(transcranialmagnetic stimulation,TMS)对体外培养的海马原代神经元突起生长及形态的影响,并初步探讨磁刺激对细胞生长发育的影响机制。方法体外培养的海马原代神经元分为正常培养组(C组),假刺激组(S组),40%最大刺... 目的观察经颅磁刺激(transcranialmagnetic stimulation,TMS)对体外培养的海马原代神经元突起生长及形态的影响,并初步探讨磁刺激对细胞生长发育的影响机制。方法体外培养的海马原代神经元分为正常培养组(C组),假刺激组(S组),40%最大刺激强度组(M1组),60%最大刺激强度组(M2组),培养细胞24 h后开始磁刺激,每天固定时间刺激,刺激的频率为1 Hz,磁刺激最大输出强度为1.9 T,每天刺激3次,每次20序列,每个序列间隔1 s,每次间隔1 m in,连续刺激5 d,刺激源距离细胞1.0 cm。刺激结束后进行免疫荧光染色,观察原代神经元突起形态学改变,比较突起生长数目的改变及SYN-I表达的改变。结果 TMS 5 d后观察细胞生长状态良好,细胞与细胞间联系较多,部分细胞表现为多突起生长。M1、M2组2个突起的神经元占总神经元的比例分别为(45.6±14.9)%和(45.2±15.6)%,较C组和S组明显增多,差异有统计学意义(P<0.05);3个及3个以上突起的神经元占总神经元的比例分别为(30.3±10.8)%和(29.3±11.5)%,较C组和S组亦明显增多,差异有统计学意义(P<0.05)。M2组的SYN-ImRNA的表达较C、S两组增高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 TMS可以促进体外培养的海马原代神经元突起的生长。 展开更多
关键词 经颅磁刺激 原代培养 海马 神经元 突起
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MPTP对快速老化小鼠SAMP8学习记忆能力及黑质多巴胺神经元的影响 被引量：2
5
作者 苑振云 顾平 +5 位作者 籍文强 崔冬生 刘力 王彦永 耿媛 王铭维 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第11期1337-1340,共4页
目的:探讨1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)对SAMP8小鼠空间学习和记忆能力及黑质多巴胺神经元的影响。方法:采用雄性3个月龄SAMP8小鼠皮下注射MPTP(36mg/kg),连续5d。对照组皮下注射生理盐水(NS,36ml/kg)。用Morris水迷宫测试小... 目的:探讨1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)对SAMP8小鼠空间学习和记忆能力及黑质多巴胺神经元的影响。方法:采用雄性3个月龄SAMP8小鼠皮下注射MPTP(36mg/kg),连续5d。对照组皮下注射生理盐水(NS,36ml/kg)。用Morris水迷宫测试小鼠的寻找平台潜伏期及搜索策略。免疫组织化学观察黑质酪氨酸羟化酶(TH)阳性多巴胺能神经元变化。结果:MPTP小鼠黑质致密部TH免疫反应阳性神经元数目明显少于对照组(P<0.01)。Morris水迷宫实验表明MPTP小鼠寻找平台潜伏期较对照组明显延长(P<0.01),在目标象限(第Ⅰ象限)游泳时间比对照组明显降低(P<0.01),在对侧象限(第Ⅳ象限)游泳时间比对照组明显升高(P<0.05),搜寻策略较对照组变差。结论:MPTP可造成SAMP8小鼠黑质多巴胺神经元损伤,并出现空间学习记忆能力下降。 展开更多
关键词 MPTP SAMP8 多巴胺能神经元 学习 记忆
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低频重复经颅磁刺激治疗难治性癫大鼠模型及对脑源性神经营养因子和神经肽Y表达的影响 被引量：2
6
作者 张丽娜 武士京 +1 位作者 陶华英 张秀娜 《中国现代神经疾病杂志》 CAS 2011年第4期428-433,共6页
目的研究低频重复经颅磁刺激对难治性颢叶癫癎大鼠的治疗作用,以及对海马脑源性神经营养因子(BDNF)和神经肽Y(NPY)表达水平的影响,以探讨低频重复经颅磁刺激治疗癫癎的可能机制。方法于海马CA3区注射海仁酸制备难治性颞叶癫癎大鼠模型,... 目的研究低频重复经颅磁刺激对难治性颢叶癫癎大鼠的治疗作用,以及对海马脑源性神经营养因子(BDNF)和神经肽Y(NPY)表达水平的影响,以探讨低频重复经颅磁刺激治疗癫癎的可能机制。方法于海马CA3区注射海仁酸制备难治性颞叶癫癎大鼠模型,以低频重复经颅磁刺激方法共治疗10 d(连续治疗5 d、间隔2 d,治疗2周)。分别观察不同处理组大鼠治疗前后海马区脑电图变化及尖波数目;免疫组织化学染色检测手术后第3周时海马CA3区BDNF和NPY表达变化。结果与治疗前尖波数目(T_3:16.16±1.17,T_4:14.94±0.98)比较,低频重复经颅磁刺激治疗后难治性颞叶癫癎大鼠脑电图尖波数目(T_3:9.09±0.67,T_4:8.93±0.91)明显减少(均p=0.000);海马CA3区BDNF(治疗前后IOD值:49 571.40±2344.02比29 602.07±1932.82)、酪氨酸蛋白激酶B(TrkB,治疗前后IOD值:2946.77±1142.79比18 104.34±934.58)和NPY(治疗前后IOD值:33 823.05±843.45比15 037.14±772.95)阳性细胞数目明显减少(均P=0.000)。结论低频重复经颅磁刺激可以通过降低难治性颞叶癫癎大鼠癎样放电,以及下调海马BDNF、TrkB和NPY表达水平而发挥抗癫癎作用。 展开更多
关键词 癫癎 颞叶 磁疗法 脑电描记术 神经组织蛋白质类 神经肽Y 疾病模型 动物
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神经元型一氧化氮合酶在快速衰老小鼠海马中的增龄性改变 被引量：2
7
作者 张立红 任天华 +2 位作者 方马荣 姚大卫 王铭维 《中山大学学报（医学科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2007年第3期258-262,F0002,共6页
【目的】通过观察快速衰老小鼠(SAM)在衰老过程中海马中nNOS的分布和表达变化,探讨NO/nNOS在中枢神经系统衰老中的作用。【方法】采用雄性快速衰老亚系8小鼠(SAMP8)及抗快速衰老亚系1小鼠(SAMR1)为研究对象,其中SAMP8为实验组,SAMR1为... 【目的】通过观察快速衰老小鼠(SAM)在衰老过程中海马中nNOS的分布和表达变化,探讨NO/nNOS在中枢神经系统衰老中的作用。【方法】采用雄性快速衰老亚系8小鼠(SAMP8)及抗快速衰老亚系1小鼠(SAMR1)为研究对象,其中SAMP8为实验组,SAMR1为对照组,每组动物再分为青年组(2月龄)和老年组(10月龄)两组,每个年龄组随机分配6只动物。用免疫组织化学法标记SAM海马中nNOS神经元,观察海马CA1,CA2和CA3区nNOS神经元的形态和分布,并计数nNOS神经元的数量;用RT-PCR法检测海马中nNOSmRNA表达水平(用平均灰度值表示)。【结果】老龄SAMP8海马中阳性神经元的形态与其它组比较无明显差别,但CA1和CA2区阳性神经元密度明显减低,CA3区阳性神经元密度无明显改变。SAMP8老年组与青年组相比,海马CA1和CA2区nNOS阳性细胞的数量显著减少(73±14vs144±38,P<0.01;71±30vs126±39,P<0.05),CA3区阳性神经元数量无显著差别;SAMP8与SAMR1比较,青年组海马nNOS阳性细胞的数量无显著差别,老年组海马CA1和CA2区阳性细胞的数量显著减少(73±14vs139±24,P<0.01;71±30vs120±37,P<0.05)。SAMP8老年组海马nNOSmRNA水平明显低于青年组(0.43±0.17vs0.92±0.15,P<0.01),且低于相应月龄SAMR1(0.43±0.17vs0.86±0.13,P<0.01)。【结论】海马中nNOS催化产生不足量NO可能加速SAMP8衰老,致使学习记忆能力下降,为通过调节NO产量来延缓衰老及衰老相关学习记忆能力下降提供了理论依据。 展开更多
关键词 神经元型一氧化氮合酶 一氧化氮 衰老 快速衰老小鼠 海马
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新生大鼠不同脑区内神经前体细胞生物学特性比较 被引量：1
8
作者 娄淑杰 顾平 +2 位作者 王彦永 王铭维 路长林 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第4期391-395,共5页
为了观察海马、中脑和顶叶皮质内神经前体细胞的体外生长特性及其分化后所产生的神经元的形态特征,本研究使用碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)体外扩增细胞技术和克隆形成实验分析了神经前体细胞的自我更新特性;采用神经前体细胞和骨髓基... 为了观察海马、中脑和顶叶皮质内神经前体细胞的体外生长特性及其分化后所产生的神经元的形态特征,本研究使用碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)体外扩增细胞技术和克隆形成实验分析了神经前体细胞的自我更新特性;采用神经前体细胞和骨髓基质细胞共培养方式,通过免疫细胞化学染色方法,研究了神经前体细胞的分化特点。结果发现:(1)新生大鼠海马、中脑和顶叶皮质内的神经前体细胞,在体外的分裂增殖能力无明显区别;(2)新生大鼠海马、中脑和顶叶皮质内的神经前体细胞在相同的条件下,其后代细胞中,神经元和胶质细胞所占的比例基本相同,但不同脑区内神经前体细胞所产生的神经元的形态却表现出明显不同。这些结果提示新生大鼠不同脑区内神经前体细胞的分化潜能已有了一定限制。 展开更多
关键词 大鼠 神经前体细胞 生物学特性 碱性成纤维细胞生长因子 骨髓基质细胞
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脑多肽影响血管性认知障碍的机制研究进展
9
作者 李立轩 任娅楠 +1 位作者 李雪琨 马芹颖 《中华老年心脑血管病杂志》 北大核心 2025年第5期686-688,共3页
血管性认知障碍(vascular cognitive impairment,VCI)是指主要由脑血管病及其危险因素导致的认知功能障碍,按照临床严重程度分为血管性轻度认知障碍和血管性痴呆(Vascular dementia,VaD),随着我国老龄化趋势日益加剧,60岁及以上人口比... 血管性认知障碍(vascular cognitive impairment,VCI)是指主要由脑血管病及其危险因素导致的认知功能障碍,按照临床严重程度分为血管性轻度认知障碍和血管性痴呆(Vascular dementia,VaD),随着我国老龄化趋势日益加剧,60岁及以上人口比例持续攀升,痴呆患者数量也呈现显著上升趋势。 展开更多
关键词 血管 认知障碍 神经生长因子 铁死亡 细胞凋亡
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经颅磁刺激对帕金森病小鼠黑质区多巴胺能神经元及脑源性神经营养因子表达的影响 被引量：14
10
作者 董巧云 顾平 +6 位作者 王全懂 崔冬生 王彦永 张振清 耿媛 郭记宏 王铭维 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第3期245-249,共5页
目的:观察重复经颅磁刺激(rTMS)对帕金森病(PD)小鼠黑质多巴胺能神经元及脑源性神经营养因子(BDNF)表达的影响,探讨其可能的作用机制。方法:32只雄性C57BL/6J小鼠随机分为生理盐水(NS)、PD模型(PD)、假刺激(s-rTMS)及磁刺激(rTMS)组,每... 目的:观察重复经颅磁刺激(rTMS)对帕金森病(PD)小鼠黑质多巴胺能神经元及脑源性神经营养因子(BDNF)表达的影响,探讨其可能的作用机制。方法:32只雄性C57BL/6J小鼠随机分为生理盐水(NS)、PD模型(PD)、假刺激(s-rTMS)及磁刺激(rTMS)组,每组8只。后3组采用1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)皮下注射建立PD小鼠模型。rTMS组鼠每天接受1Hz、1T的rTMS治疗(共5个序列,25脉冲/序列),疗程为2周。经rTMS干预后,免疫组织化学检测黑质(SN)区酪氨酸羟化酶(TH)和BDNF的表达变化,并借助图像分析系统进行定量分析。结果:PD组酪氨酸羟化酶免疫组化阳性(TH-ir)和BDNF免疫组化阳性(BDNF-ir)细胞计数、校正光密度值(CD)较NS组减少(P<0.01);rTMS组TH-ir和BDNF-ir、CD值较PD组和s-rTMS组增加(P<0.05);s-rTMS组与PD组间以上指标无统计学差异。相关分析显示黑质区TH-ir与BDNF-ir细胞计数呈正相关(r=0.949,P<0.01),相应的CD值比较亦呈正相关(r=0.880,P<0.01)。结论:rTMS对PD小鼠模型黑质多巴胺能神经元具有保护作用,而上调黑质区BDNF的表达可能是其作用机制之一。 展开更多
关键词 磁刺激 帕金森病 黑质 酪氨酸羟化酶 脑源性神经营养因子
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河北地区汉族心脑血管病患者ApoE和SLCO1B1基因多态性分析 被引量：10
11
作者 何莎 苟东芸 +6 位作者 王文远 刘紫倩 杨洁 王彦永 孙静娜 张令怡 马晓伟 《中国现代神经疾病杂志》 CAS 北大核心 2021年第5期400-405,共6页
目的分析河北地区汉族人群中心脑血管病患者ApoE和SLCO1B1基因多态性分布情况。方法以2018年6月至2019年10月于河北医科大学第一医院神经内科和心内科就诊的4193例心脑血管病患者为研究对象,利用聚合酶链反应(PCR)-荧光探针技术定性检... 目的分析河北地区汉族人群中心脑血管病患者ApoE和SLCO1B1基因多态性分布情况。方法以2018年6月至2019年10月于河北医科大学第一医院神经内科和心内科就诊的4193例心脑血管病患者为研究对象,利用聚合酶链反应(PCR)-荧光探针技术定性检测其外周全血基因组中ApoE和SLCO1B1基因多态性分布情况,分析基因多态性分布特点,比较不同性别之间基因型分布差异。结果4193例河北地区汉族心脑血管病患者的ApoE以及SLCO1B1基因多态性位点突变频率观察值符合Hardy-Weinberg遗传平衡;男女之间ApoE基因单核苷酸多态性位点388T>C、526C>T,以及SLCO1B1基因单核苷酸多态性位点388A>G、521T>C分布差异无统计学意义(P>0.05)。在ApoE基因的6种表型中,?3/?3所占比例最大,为68.57%(2875/4193);其他表型?3/?4、?2/?3、?2/?4、?4/?4、?2/?2占比依次为15.48%(649/4193)、12.81%(537/4193)、1.69%(71/4193)、0.98%(41/4193)和0.48%(20/4193);不同性别之间ApoE基因表型分布差异无统计学意义(P=0.223)。SLCO1B1基因的7种表型中,*1b/*1b、*1a/*1b的占比较大,分别为39.57%(1659/4193)和31.05%(1302/4193),其他表型*1b/*15、*1a/*1a、*1a/*15、*15/*15、*1a/*5占比依次为14.31%(600/4193)、7.20%(302/4193)、6.42%(269/4193)、1.43%(60/4193)和0.02%(1/4193);不同性别之间SLCO1B1基因表型分布差异无统计学意义(P=0.078)。结论河北地区汉族人群中心脑血管病患者ApoE和SLCO1B1基因多态性分布不均匀,且ApoE和SLCO1B1基因多态性分布与性别无关。 展开更多
关键词 脑血管障碍 心血管疾病 载脂蛋白E4 溶质运载体有机阴离子转运家族成员1b1 基因 汉族 河北
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阿尔茨海默病患者自主神经功能障碍特点分析 被引量：7
12
作者 陈梅 王华龙 +2 位作者 郭昕 徐英 王刚 《中国现代神经疾病杂志》 CAS 北大核心 2021年第11期960-966,共7页
目的 总结阿尔茨海默病自主神经功能障碍特点及其与认知功能障碍的相关性。方法 纳入2020年7月至2021年6月上海市金山区众仁老年护理医院收治的160例阿尔茨海默病患者,根据简易智能状态检查量表(MMSE)评分分为轻度组(评分>15,63例)... 目的 总结阿尔茨海默病自主神经功能障碍特点及其与认知功能障碍的相关性。方法 纳入2020年7月至2021年6月上海市金山区众仁老年护理医院收治的160例阿尔茨海默病患者,根据简易智能状态检查量表(MMSE)评分分为轻度组(评分>15,63例)和重度组(评分≤ 15,97例)。采用MMSE量表中文版和蒙特利尔认知评价基础量表(MoCA-B)评估认知功能,帕金森病预后量表-自主神经功能部分(SCOPA-AUT)评估自主神经功能,并测量卧位和直立位收缩压和舒张压。Spearman秩相关分析探讨自主神经功能与认知功能的相关性。结果 与轻度组相比,重度组患者MMSE总评分及其亚项评分(均P=0.000)、MoCA-B总评分及其亚项评分(均P=0.000)均降低,而SCOPA-AUT总评分(P=0.000)及其消化系统(P=0.000)、泌尿系统(P=0.000)和体温(P=0.001)分评分均升高。直立性低血压发生率为32.22%(29/90)。Spearman秩相关分析结果显示,SCOPA-AUT总评分(r_(s)=-2.980,P=0.000;r_(s)=-3.580,P=0.000)及其消化系统(r_(s)=-2.730,P=0.000;r_(s)=-3.160,P=0.000)、泌尿系统(r_(s)=-3.000,P=0.000;r_(s)=-3.240,P=0.000)和体温(r_(s)=-0.244,P=0.005;r_(s)=-3.270,P=0.000)分评分均与MMSE和MoCA-B总评分呈负相关。结论 阿尔茨海默病患者自主神经功能障碍与认知功能障碍呈正相关,主要体现在消化系统、泌尿系统和体温等子领域,而直立性低血压发生率较低。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 自主神经通路 认知障碍 神经心理学测验
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脑蛋白水解物通过p38 MAPK信号通路降低阿尔茨海默病小鼠的细胞凋亡、炎症及氧化应激水平 被引量：2
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作者 苟东芸 梁加一 +6 位作者 郭梓煜 闫方圆 王帅翔 渠硕 高雁 张雨佳 马晓伟 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2024年第6期1062-1070,共9页
目的探讨脑蛋白水解物(cerebroprotein hydrolysate for injection I,CH-I)对阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)小鼠学习记忆能力、凋亡和氧化应激的影响及机制。方法采用β淀粉样蛋白(β-Amyloid,Aβ1-42)海马内注射建立AD小... 目的探讨脑蛋白水解物(cerebroprotein hydrolysate for injection I,CH-I)对阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)小鼠学习记忆能力、凋亡和氧化应激的影响及机制。方法采用β淀粉样蛋白(β-Amyloid,Aβ1-42)海马内注射建立AD小鼠模型,实验分为对照(control,Con)组、Aβ组、Aβ+CH-I组、CH-I组。以新物体实验和Y迷宫检测小鼠学习记忆能力;酶联免疫吸附试验检测脑组织超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)、过氧化氢酶(catalase,CAT)活力;Tunel染色检测细胞凋亡水平;提取Aβ组和Aβ+CH-I组小鼠海马mRNA进行转录组测序(RNA sequencing,RNA-seq)及生物信息学分析和验证;通过蛋白质免疫印迹(Western blotting,WB)实验检测应激活化蛋白激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)、丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)、p38 MAPK磷酸化蛋白和总蛋白及炎性反应表达。结果与Con组和Aβ+CH-I组比较,Aβ小鼠组新异臂/物体探索时间百分比显著降低;Aβ组小鼠SOD、GSH-Px活性显著低于Con组和Aβ+CH-I组,差异有统计学意义;RNA-seq测序显示与Aβ组相比,Aβ+CH-I组MAPK信号通路及炎性因子相关基因显著下调;通过WB证实与Aβ组相比,Aβ+CH-I组凋亡水平、p38 MAPK蛋白及炎性反应水平显著下降。结论CH-I可能通过调控p38 MAPK信号通路保护神经元免受氧化应激及凋亡从而介导神经细胞的保护作用。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 p38 MAPK信号通路 脑蛋白水解物 氧化应激 细胞凋亡 炎性反应
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甲壳质酶蛋白-40、半胱氨酸蛋白水解酶-1及ASPECTS预测前循环大面积脑梗死介入取栓患者预后的价值研究
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作者 王冀伟 李辉 +4 位作者 刘建峰 徐丽峰 毕红玲 谢雄伟 田洋洋 《中国卒中杂志》 北大核心 2024年第10期1155-1161,共7页
目的探讨甲壳质酶蛋白-40(chitinase protein-40,YKL-40)、半胱氨酸蛋白水解酶-1(cysteine proteolytic enzyme-1,Caspase-1)水平及ASPECTS对前循环大面积脑梗死介入取栓患者预后的预测价值。方法回顾性分析2020年6月—2023年2月于河北... 目的探讨甲壳质酶蛋白-40(chitinase protein-40,YKL-40)、半胱氨酸蛋白水解酶-1(cysteine proteolytic enzyme-1,Caspase-1)水平及ASPECTS对前循环大面积脑梗死介入取栓患者预后的预测价值。方法回顾性分析2020年6月—2023年2月于河北医科大学第一医院接受介入取栓治疗的180例前循环大面积脑梗死患者的病历资料。按照介入取栓3个月后的预后情况分为死亡组(41例)与存活组(139例),比较两组基线资料及介入取栓前YKL-40、Caspase-1水平。采用Cox回归分析探讨大面积脑梗死介入取栓预后的影响因素。利用ROC曲线分析探讨YKL-40、Caspase-1水平及ASPECTS预测大面积脑梗死介入取栓预后的效能。结果死亡组患者年龄及梗死灶面积大于存活组,ASPECTS低于存活组(均P<0.001)。死亡组患者的血清YKL-40水平([141.37±12.40)μg/L vs.(115.05±11.40)μg/L]、Caspase-1水平([13.05±1.15)ng/L v s.(8.61±0.64)n g/L]均高于存活组(均P<0.001)。C ox回归分析结果显示,梗死灶面积大(HR 1.011,95%CI 1.001~1.022)、YKL-40水平高(HR 1.033,95%CI 1.001~1.066)、Caspase-1水平高(HR 1.576,95%CI 1.264~1.966)均是前循环大面积脑梗死介入取栓后死亡的独立危险因素,ASPECTS高(HR 0.887,95%CI 0.794~0.991)是前循环大面积脑梗死介入取栓后死亡的保护因素。ROC曲线分析结果显示,血清YKL-40、Caspase-1水平及ASPECTS联合预测前循环大面积脑梗死介入取栓后死亡的效能(AUC 0.940,95%CI 0.890~0.990)优于上述3项指标单独预测[AUC分别为0.869(95%CI 0.806~0.933)、0.897(95%CI 0.828~0.966)、0.724(95%CI 0.642~0.806)]。结论YKL-40、Caspase-1水平及ASPECTS均与前循环大面积脑梗死介入取栓患者预后密切相关,可作为患者预后的预测指标。 展开更多
关键词 大面积脑梗死 预后 甲壳质酶蛋白-40 半胱氨酸蛋白水解酶-1 Alberta卒中项目早期CT评分
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程序性坏死与脑梗死相关的研究进展 被引量：3
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作者 王斌斌 苗瑞晗 +1 位作者 王学林 刘晓云 《中国脑血管病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期272-279,共8页
脑梗死是一种严重危害人类健康的重大疾病,程序性坏死是细胞程序性死亡形式之一。近些年研究认为程序性坏死参与了脑梗死后神经元损伤,但其分子调控机制尚不清楚。作者就程序性坏死的概念及相关通路、程序性坏死与脑梗死神经元损伤的关... 脑梗死是一种严重危害人类健康的重大疾病,程序性坏死是细胞程序性死亡形式之一。近些年研究认为程序性坏死参与了脑梗死后神经元损伤,但其分子调控机制尚不清楚。作者就程序性坏死的概念及相关通路、程序性坏死与脑梗死神经元损伤的关系、程序性坏死标志物在脑梗死患者血浆中的水平、程序性坏死与脑梗死治疗等几个方面进行综述,归纳总结了二者的相关性,为制定新的脑梗死治疗策略提供理论依据。 展开更多
关键词 脑梗死 程序性坏死 受体相互作用蛋白激酶1 受体相互作用蛋白激酶3 混合谱系激酶结构域样蛋白 综述
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HTRA丝氨酸肽酶1基因杂合突变相关脑小血管病一例
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作者 陈若梦 苏旭东 +1 位作者 仇福成 刘晓云 《中国脑血管病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期467-471,共5页
报道1例诊断为HTRA丝氨酸肽酶1(HTRA1)基因杂合突变相关脑小血管病(CSVD)的52岁女性患者。该例患者既往无高血压病、糖尿病史,无烟酒嗜好;其外祖父、外祖母为近亲结婚,外祖母及母亲死于脑梗死;临床表现为复发性脑梗死、轻度认知障碍,头... 报道1例诊断为HTRA丝氨酸肽酶1(HTRA1)基因杂合突变相关脑小血管病(CSVD)的52岁女性患者。该例患者既往无高血压病、糖尿病史,无烟酒嗜好;其外祖父、外祖母为近亲结婚,外祖母及母亲死于脑梗死;临床表现为复发性脑梗死、轻度认知障碍,头部MRI示多发腔隙性脑梗死、广泛脑白质变性和微出血病灶;全外显子组基因检测报告示HTRA1 c.947A>G杂合突变。对于CSVD患者应追问其家族史,对疑似遗传性CSVD患者,需考虑存在HTRA1基因杂合突变的可能;并合理借助基因检测方法,筛选CSVD高危家族患者并进一步指导治疗。 展开更多
关键词 大脑小血管疾病 脑梗死 HTRA丝氨酸肽酶1 突变 误义 遗传性脑小血管病
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不同类型脑小血管病患者认知功能损害特征及危险因素分析 被引量：43
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作者 孔祥增 王彦永 +2 位作者 王晓 王铭维 刘娜 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2017年第5期543-548,共6页
目的比较不同类型脑小血管病(CSVD)患者认知功能损害的特征,并分析其危险因素。方法选取2012—2013年河北医科大学第一医院神经内科住院治疗的CSVD患者118例,根据影像学表现,分为脑白质病变(WML)组40例,腔隙性脑梗死(LI)组38例,WML+LI... 目的比较不同类型脑小血管病(CSVD)患者认知功能损害的特征,并分析其危险因素。方法选取2012—2013年河北医科大学第一医院神经内科住院治疗的CSVD患者118例,根据影像学表现,分为脑白质病变(WML)组40例,腔隙性脑梗死(LI)组38例,WML+LI组40例。另选取同期门诊就诊影像学无异常者39例为对照组。记录受试者性别、年龄、受教育年限、吸烟史、饮酒史,是否合并高血压、糖尿病、高脂血症,有无脑卒中病史,以及超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平。采用简易智力状态检查量表(MMSE)及蒙特利尔认知评估量表(Mo CA)评估受试者认知能力,采用临床痴呆评定量表(CDR)评估受试者痴呆严重程度。应用多因素Logistic回归分析CSVD患者发生认知功能损害的危险因素。结果各组MMSE总分及记忆力、回忆能力、注意和计算力评分比较,差异有统计学意义(P<0.05);其中,WML组MMSE总分及记忆力、回忆能力评分低于对照组,LI组MMSE总分及回忆能力评分低于对照组,WML+LI组MMSE总分及记忆力、回忆能力、注意和计算力评分低于对照组、WML组、LI组(P<0.05)。各组Mo CA总分、视空间及执行功能、记忆、语言、计算评分比较,差异有统计学意义(P<0.05);其中,WML组Mo CA总分、视空间及执行功能、记忆、语言评分低于对照组,LI组Mo CA总分、视空间及执行功能、语言评分低于对照组,WML+LI组Mo CA总分、视空间及执行功能、语言、计算评分低于对照组、WML组、LI组,记忆评分低于对照组、LI组(P<0.05)。WML组、LI组痴呆程度较对照组严重,WML+LI组痴呆程度较对照组、WML组、LI组严重(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,较高的受教育年限〔OR=0.684,95%CI(0.561,0.835)〕是CSVD患者认知功能损害的保护因素,高龄〔OR=1.092,95%CI(1.022,1.168)〕、吸烟史〔OR=3.732,95%CI(1.058,13.164)〕、饮酒史〔OR=4.615,95%CI(1.094,19.465)〕、糖尿病〔OR=2.937,95%CI(1.016,8.491)〕、高脂血症〔OR=3.207,95%CI(1.024,10.045)〕及hs-CRP水平升高〔OR=1.245,95%CI(1.040,1.492)〕是CSVD患者认知功能损害的危险因素(P<0.05)。结论不同类型CSVD患者均可产生认知功能损害,WML合并LI患者认知功能损害更为严重,主要表现为视空间及执行功能、记忆、语言、计算4个认知域损害,且WML合并LI可加重痴呆的发生;高龄、吸烟史、饮酒史、糖尿病、高脂血症及hs-CRP水平升高是CSVD患者发生认知功能损害的危险因素。 展开更多
关键词 脑小血管疾病 中风 腔隙性 脑白质病 认知障碍 危险因素
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情绪对轻中度帕金森病患者认知功能的影响 被引量：12
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作者 刘惠苗 李冬 +5 位作者 仇福成 董慈 张永志 韩瑞 解冰川 顾平 《中国现代神经疾病杂志》 CAS 2016年第2期92-97,共6页
目的 探讨焦虑和抑郁情绪对轻中度帕金森病患者认知功能的影响。方法 71例原发性帕金森病患者,采用统一帕金森病评价量表（UPDRS）和Hoehn-Yahr分级评价病情严重程度、汉密尔顿焦虑量表（HAMA,14项）和汉密尔顿抑郁量表（HAMD,24项）评... 目的 探讨焦虑和抑郁情绪对轻中度帕金森病患者认知功能的影响。方法 71例原发性帕金森病患者,采用统一帕金森病评价量表（UPDRS）和Hoehn-Yahr分级评价病情严重程度、汉密尔顿焦虑量表（HAMA,14项）和汉密尔顿抑郁量表（HAMD,24项）评价焦虑和抑郁情绪、简易智能状态检查量表（MMSE）和蒙特利尔认知评价量表（Mo CA,北京版）评价认知功能,分析焦虑和抑郁情绪对认知功能的影响。结果71例患者均为轻中度帕金森病患者,出现焦虑61例（85.92%）、抑郁55例（77.46%）、同时出现焦虑和抑郁52例（73.24%）。伴焦虑和抑郁患者UPDRS评分分别高于无焦虑（P=0.016）和无抑郁（P=0.000）患者,伴焦虑患者Mo CA评分低于无焦虑患者（P=0.042）。71例患者中49例（69.01%）出现认知功能障碍,其中轻度认知损害28例（39.44%）、痴呆21例（29.58%）。Logistic回归分析显示,仅焦虑是帕金森病患者认知功能障碍的独立危险影响（OR=10.816,95%CI：1.682-69.560;P=0.012）。结论 伴焦虑或抑郁情绪的帕金森病患者病情更严重,存在焦虑的帕金森病患者认知功能障碍患病率更高、程度更严重。 展开更多
关键词 帕金森病 焦虑 抑郁 认知障碍 回归分析
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高频重复经颅磁刺激对脑梗死患者运动功能的影响 被引量：32
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作者 吴冰洁 郭记宏 +2 位作者 岳崴 曹慧芳 刘敏 《中国全科医学》 CAS CSCD 北大核心 2014年第23期2751-2753,2760,共4页
目的观察高频重复经颅磁刺激(rTMS)对脑梗死患者运动功能的改善作用。方法选择2008—2012年河北医科大学第二医院神经内科和康复科收治的首次发病的大脑中动脉脑梗死患者90例,并按随机数字表法将其分为综合康复组、单纯康复组和对照组,... 目的观察高频重复经颅磁刺激(rTMS)对脑梗死患者运动功能的改善作用。方法选择2008—2012年河北医科大学第二医院神经内科和康复科收治的首次发病的大脑中动脉脑梗死患者90例,并按随机数字表法将其分为综合康复组、单纯康复组和对照组,各30例。对照组仅接受常规药物治疗;单纯康复组在药物治疗基础上于每日上午行肢体功能康复;综合康复组在药物和康复治疗基础上于每日下午行高频rTMS治疗。观察3组临床疗效,治疗前和治疗20 d后运动功能(FMA)评分及日常生活能力(Barthel指数)评分和治疗后不良反应发生情况。结果 90例患者均完成治疗。综合康复组总有效率为93.3%(28/30);单纯康复组总有效率为86.7%(26/30);对照组总有效率为70.0%(21/30)。3组的总有效率比较,差异有统计学意义(χ2=6.241,P=0.044)。综合康复组总有效率高于对照组(χ2=5.460,P=0.020);单纯康复组总有效率与对照组比较,差异均无统计学意义(χ2=2.460,P=0.117);综合康复组总有效率与单纯康复组比较,差异无统计学意义(χ2=0.743,P=0.389)。治疗前3组患者的上下肢FMA评分及Barthel指数评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗20 d后3组患者的上下肢FMA评分及Barthel指数评分比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。组间比较,治疗20 d后综合康复组和单纯康复组上下肢FMA评分及Barthel指数评分均高于对照组(P<0.05)。治疗20 d后综合康复组与单纯康复组下肢FMA评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);上肢FMA评分及Barthel指数评分比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。组内比较,3组患者治疗20 d后的上下肢FMA评分及Barthel指数评分均高于治疗前(P<0.05)。综合康复组30例患者在高频rTMS治疗期间未出现明显不良反应,且患者均能耐受并完成治疗。结论高频rTMS结合康复治疗能够促进脑梗死患者运动功能的恢复,尤其是上肢运动功能,且安全性较高,值得临床推广应用。 展开更多
关键词 经颅磁刺激 脑梗死 运动功能
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帕金森病运动并发症的临床表现与治疗研究进展 被引量：12
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作者 李艳敏 孟莉 +3 位作者 孔祥增 王彦永 郭记宏 王铭维 《中国全科医学》 CAS CSCD 北大核心 2011年第32期3664-3666,共3页
运动并发症是帕金森病(PD)后期最常见的、棘手的临床问题,是晚期PD患者致残的主要原因。运动并发症主要包括症状波动及异动症两种,其发生与年龄、性别、病程及左旋多巴的应用等有关,且常合并存在,临床治疗前首先要识别运动并发症的类型... 运动并发症是帕金森病(PD)后期最常见的、棘手的临床问题,是晚期PD患者致残的主要原因。运动并发症主要包括症状波动及异动症两种,其发生与年龄、性别、病程及左旋多巴的应用等有关,且常合并存在,临床治疗前首先要识别运动并发症的类型,并进行个体化治疗。本文围绕PD运动并发症的类型、特点及常见运动并发症的治疗等内容进行综述,为临床诊断及针对性治疗提供参考。 展开更多
关键词 帕金森病 运动并发症 临床表现 治疗
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