PHPS1通过调控口腔鳞状细胞癌内ROS/SHP-2/AMPK活性促进PD-L1丝氨酸磷酸化进而加速肿瘤凋亡

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作者 张晋弘 刘昕 刘健 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第12期2469-2476,共8页

目的探讨PHPS1通过对口腔鳞状细胞癌细胞ROS/酪氨酸磷酸酶SHP-2/AMPK活性进而促进PD-L1丝氨酸磷酸化进而加速肿瘤凋亡的机制研究,分析腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)对于低氧环境下肿瘤内血管生成的影响。方法6~8周龄健康裸鼠16只,皮下移植... 目的探讨PHPS1通过对口腔鳞状细胞癌细胞ROS/酪氨酸磷酸酶SHP-2/AMPK活性进而促进PD-L1丝氨酸磷酸化进而加速肿瘤凋亡的机制研究,分析腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)对于低氧环境下肿瘤内血管生成的影响。方法6~8周龄健康裸鼠16只,皮下移植瘤模型分为Control组和PHPS1组,8只/组,培育14 d后观察肿瘤的生长情况,并将其切片进行HE染色固定并拍照。将人口腔鳞状细胞癌Ca9-22细胞系培养后分为Control组、PHPS1组、Control+Compound C组(Compound C为AMPK抑制剂)、PHPS1+Compound C组在1%低氧环境下培养,通过Western blotting对细胞内SHP-2、AMPK、HIF-1α、PD-L1、caspase-8、caspase-3和BAX含量进行检测。结果裸鼠成瘤与血管新生实验结果显示PHPS1抑制了裸鼠体内肿瘤生长和血管新生(P<0.05)。Western blotting分析显示PHPS1降低了SHP-2、HIF-1α、PD-L1、ERK2、STAT3和VEGF的表达,同时增加了AMPK的表达(P<0.05)。加入AMPK抑制剂后,PHPS1对HIF-1α和PD-L1的抑制作用减弱(P<0.05)。此外,PHPS1促进了caspase-3、caspase-8、PD-L1 S195磷酸化和Bax蛋白的表达,这些效应在加入AMPK抑制剂后也有所减弱(P<0.05)。HE染色结果表明PHPS1组肿瘤血管生成数量减少(P<0.01)。结论在缺氧环境下可以通过调节SHP-2/AMPK活性进而促进PD-L1丝氨酸磷酸化进而加速肿瘤凋亡。 展开更多

关键词 SHP-2 AMPK 口腔鳞状细胞癌 PD-L1

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口腔金属材料对磁共振成像的影响 被引量：14

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作者 刘广顺 任庆云 +2 位作者 孟令强 雷立存 王瑶 《华西口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第5期505-508,共4页

目的探讨口腔常用金属材料对颅脑磁共振成像的影响。方法对4种金属材料(金属结扎丝、锻造硬质无缝冠义齿、铸造镍铬合金义齿、铸造铜合金义齿)患者进行磁共振成像扫描,扫描序列包括FSE序列T1加权成像(FSE T1序列)、普通EPI扩散加权成像(... 目的探讨口腔常用金属材料对颅脑磁共振成像的影响。方法对4种金属材料(金属结扎丝、锻造硬质无缝冠义齿、铸造镍铬合金义齿、铸造铜合金义齿)患者进行磁共振成像扫描,扫描序列包括FSE序列T1加权成像(FSE T1序列)、普通EPI扩散加权成像(DWI)序列和Propeller DWI序列。结果在FSE T1序列中,金属结扎丝、锻造硬质无缝冠义齿形成了重度伪影,铸造镍铬合金义齿形成了中度伪影,铸造铜合金义齿形成了轻度伪影。在普通EPI DWI序列中,金属结扎丝在颅脑解剖组织处有大片的磁敏感伪影无法去除,采用Propeller DWI序列时磁敏感伪影明显减弱。结论不同口腔金属材料对磁共振成像的影响不同,口腔金属材料产生的伪影与材料类型密切相关;Propeller DWI成像技术能明显消除磁敏感伪影。 展开更多

关键词 磁共振成像 金属 伪影

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PINCH蛋白在口腔鳞状细胞癌中的表达及其临床意义 被引量：4

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作者 张金廷 李庆星 +5 位作者 王大维 朱振龙 杨艳红 崔东升 王铭维 孙晓峰 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2007年第20期1157-1159,共3页

目的:观察PINCH蛋白在口腔鳞状细胞癌中的表达情况,探讨其临床病理意义。方法:采用免疫组织化学ABC法,检测20例正常口腔粘膜和57例口腔鳞状细胞癌石蜡存档标本中PINCH蛋白的表达情况,分析其与患者临床病理特征的关系。结果:PINCH蛋白在... 目的:观察PINCH蛋白在口腔鳞状细胞癌中的表达情况,探讨其临床病理意义。方法:采用免疫组织化学ABC法,检测20例正常口腔粘膜和57例口腔鳞状细胞癌石蜡存档标本中PINCH蛋白的表达情况,分析其与患者临床病理特征的关系。结果:PINCH蛋白在正常口腔粘膜中少量表达,而在口腔鳞状细胞癌中的表达明显增加,尤其是在肿瘤的浸润边缘,二者比较有显著性差异(P=0.02);在口腔鳞状细胞癌中,淋巴结转移组阳性表达率为46.2%(12/26),淋巴结无转移组阳性表达率为29.0%(9/31),二者比较有显著性差异(P=0.02);PINCH蛋白的表达与患者性别、年龄、肿瘤大小、部位和分化程度无相关性(P>0.05)。结论:PINCH蛋白在口腔鳞状细胞癌的发生、发展中可能起着重要作用,并可作为一个预测肿瘤转移的新备选分子生物学指标。同时由于其表达在间质,为与肿瘤间质有关的抗肿瘤药物的开发提供了新思路和治疗靶点。 展开更多

关键词 口腔鳞状细胞癌 PINCH 免疫组织化学 转移

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口腔鳞状细胞癌中eIF4E表达的临床意义及预后的相关性分析 被引量：2

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作者 张晋弘 张玲玲 +1 位作者 刘月平 刘健 《实用口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期511-515,共5页

目的:探讨真核细胞翻译起始因子4E(eukaryotic initiation factor 4E,eIF4E)在口腔鳞状细胞癌(OSCC)中的表达及临床意义。方法:采用RT-PCR、Western blot方法及免疫组化SP法检测30例OSCC新鲜组织及112例石蜡包埋组织与30例癌旁正常黏膜... 目的:探讨真核细胞翻译起始因子4E(eukaryotic initiation factor 4E,eIF4E)在口腔鳞状细胞癌(OSCC)中的表达及临床意义。方法:采用RT-PCR、Western blot方法及免疫组化SP法检测30例OSCC新鲜组织及112例石蜡包埋组织与30例癌旁正常黏膜组织中eIF4E的表达,分析eIF4E表达与临床病理特征及预后的关系。结果:RT-PCR结果表明eIF4E mRNA在OSCC组织中的表达高于癌旁正常口腔黏膜(P<0.05);Western-blot结果显示eIF4E蛋白在OSCC中高于正常黏膜(P<0.05);多重比较显示,低分化和淋巴结转移病例中eIF4E的表达较高(P<0.05)。Log-Rank生存分析显示eIF4E蛋白低表达组和高表达组的5年生存率分别为63.9%和41.0%(P<0.05);COX多因素分析结果显示,eIF4E蛋白高表达是影响OSCC患者预后的指标之一。结论:eIF4E的高表达与OSCC的发生发展及不良预后密切相关。 展开更多

关键词 口腔鳞癌 EIF4E 免疫组织化学 RT-PCR WESTERNBLOT 预后

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口腔鳞状细胞癌中Nup88蛋白的表达及其临床意义 被引量：2

5

作者 王大维 闫宝勇 +2 位作者 刘广顺 朱振龙 孙晓峰 《实用口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第5期682-684,共3页

目的:观察Nup88蛋白在口腔鳞状细胞癌中的表达情况,探讨其临床病理意义。方法:采用免疫组织化学ABC法,检测20例正常口腔黏膜和57例口腔鳞状细胞癌石蜡存档标本中Nup88蛋白的表达情况,分析其与患者临床病理特征的关系。结果:Nup88蛋白在... 目的:观察Nup88蛋白在口腔鳞状细胞癌中的表达情况,探讨其临床病理意义。方法:采用免疫组织化学ABC法,检测20例正常口腔黏膜和57例口腔鳞状细胞癌石蜡存档标本中Nup88蛋白的表达情况,分析其与患者临床病理特征的关系。结果:Nup88蛋白在正常口腔黏膜中少量表达(10%),而在口腔鳞状细胞癌中的表达明显增加(36%),尤其是在肿瘤的浸润边缘,二者比较有显著性差异(P<0.05);在口腔鳞状细胞癌中,淋巴结转移组阳性表达率为73%(19/26),淋巴结无转移组阳性表达率为29%(9/31),二者比较,差异有显著性(P<0.05);Nup88蛋白在低分化组阳性表达率为75%(12/16),高分化组阳性表达率为21%(9/41),二者比较,差异有显著性(P<0.05);Nup88蛋白的表达与患者性别、年龄、肿瘤大小和部位无相关性(P>0.05)。结论:Nup88蛋白在口腔鳞状细胞癌的发生、发展及转移过程中可能起着重要作用,并可作为一个预测肿瘤转移的新的分子生物学指标,Nup88蛋白阳性表达者其淋巴结转移可能性更大。 展开更多

关键词 口腔鳞状细胞癌 Nup88蛋白 免疫组织化学 转移

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P33^(ING1b)在口腔鳞状细胞癌中的表达及其临床意义 被引量：1

6

作者 王大维 张金廷 +6 位作者 李庆星 朱振龙 杨艳红 崔冬升 王铭维 谷宇新 孙晓峰 《实用口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第6期811-813,共3页

目的:观察P33ING1b蛋白在口腔鳞状细胞癌中的表达情况,探讨其临床病理意义。方法:采用免疫组织化学ABC法,检测20例正常口腔黏膜和57例口腔鳞状细胞癌石蜡存档标本中P33ING1b的表达情况,并分析P33ING1b蛋白表达情况与患者临床病理特征的... 目的:观察P33ING1b蛋白在口腔鳞状细胞癌中的表达情况,探讨其临床病理意义。方法:采用免疫组织化学ABC法,检测20例正常口腔黏膜和57例口腔鳞状细胞癌石蜡存档标本中P33ING1b的表达情况,并分析P33ING1b蛋白表达情况与患者临床病理特征的关系。结果:P33ING1b在大部分正常黏膜有表达,以细胞核为主,阳性表达率为90.00%,在口腔鳞状细胞癌中的表达以细胞核、细胞质共同着色为主,阳性表达率为24.56%,二者比较差异有显著性(P<0.05)。口腔鳞状细胞癌中淋巴结转移组阳性表达率为46.15%(12/26),淋巴结无转移组阳性表达率为6.45%(2/31),二者比较有显著性差异(P<0.05)。结论:P33ING1b蛋白在口腔鳞状细胞癌的发生发展中可能有重要的作用。其表达由细胞核转移到细胞质可能是主要机制;P33ING1b蛋白的表达与淋巴结转移有关,可以作为判断预后的一个潜在生物学标志。 展开更多

关键词 P33^ING1B 口腔 鳞状细胞癌 免疫组织化学 分化程度 转移

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苦参碱对KB细胞及其多药耐药细胞KBv200的凋亡诱导作用 被引量：16

7

作者 张金廷 崔慧先 +2 位作者 李庆星 张会军 白玉 《华西口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第3期254-257,共4页

目的观察中药苦参的提取物苦参碱对口腔上皮癌KB细胞及其多药耐药细胞KBv200的凋亡诱导作用。方法MTT法观察苦参碱对体外培养的KB及KBv200细胞存活率的影响。吖啶橙溴乙啶(AO EB)双荧光染色检测二者细胞凋亡率。流式细胞术分析苦参碱对... 目的观察中药苦参的提取物苦参碱对口腔上皮癌KB细胞及其多药耐药细胞KBv200的凋亡诱导作用。方法MTT法观察苦参碱对体外培养的KB及KBv200细胞存活率的影响。吖啶橙溴乙啶(AO EB)双荧光染色检测二者细胞凋亡率。流式细胞术分析苦参碱对细胞周期的影响;扫描电镜观察苦参碱作用后的细胞形态学变化。结果苦参碱质量浓度在0.50、1.00、1.50、2.00mg ml时,均有抑制KB及KBv200增殖的作用,双荧光染色及流式细胞术提示苦参碱可诱导KB及KBv200细胞凋亡,使细胞生长停滞在S期;扫描电镜观察发现不同质量浓度的苦参碱作用24h后,细胞出现体积缩小、细胞质空泡化、细胞核碎裂等凋亡现象。结论苦参碱对KB及KBv200细胞有增殖抑制作用,可诱导KB及KBv200细胞凋亡,其机制可能与其导致细胞S期阻滞有关。 展开更多

关键词 苦参碱 口腔上皮癌 KB细胞 多药耐药 凋亡

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苦参碱对KB及其多药耐药细胞KBv200增殖与凋亡影响的对比研究 被引量：16

8

作者 张金廷 崔慧先 +2 位作者 李庆星 张会军 白玉 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2005年第9期520-523,共4页

目的:研究中药苦参提取物苦参碱对体外培养的口腔上皮癌KB细胞和具有多药耐药特征的KBv200细胞增殖和凋亡的影响。方法:以MTT法对比观察苦参碱对细胞存活率的影响;以吖啶橙/溴乙啶(AO/EB)双荧光染色检测细胞凋亡率;流式细胞术分析苦参... 目的:研究中药苦参提取物苦参碱对体外培养的口腔上皮癌KB细胞和具有多药耐药特征的KBv200细胞增殖和凋亡的影响。方法:以MTT法对比观察苦参碱对细胞存活率的影响;以吖啶橙/溴乙啶(AO/EB)双荧光染色检测细胞凋亡率;流式细胞术分析苦参碱对细胞周期的影响;扫描电镜观察苦参碱作用后的细胞形态学变化。结果:苦参碱浓度在0.50、1.00、1.50、2.00mg/ml时,均有抑制KB及KBv200增殖的作用,其半数抑制浓度(IC50)分别为1.35mg/ml和1.43mg/ml;双荧光染色及流式细胞术提示苦参碱可诱导KB及KBv200细胞凋亡,使细胞生长停滞在S期;扫描电镜观察发现不同浓度的苦参碱作用24h后,细胞出现体积缩小、细胞质空泡化、细胞核碎裂等凋亡现象。苦参碱对两种细胞增殖和凋亡的影响均未见明显差异(P>0.05)。结论:苦参碱对KB及多药耐药的KBv200细胞均具有抑制增殖和诱导凋亡的作用。提示苦参碱可克服肿瘤的多药耐药现象,故有可能成为一种理想的中药抗肿瘤制剂。 展开更多

关键词 苦参碱 口腔上皮癌 KB细胞 多药耐药 凋亡

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牙周炎对2型糖尿病患者血清C反应蛋白水平的影响 被引量：16

9

作者 谷宇新 李庆星 +2 位作者 由彦玲 刘广顺 韩旭 《华西口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第5期435-437,共3页

目的探讨牙周感染对2型糖尿病患者血清C反应蛋白(CRP)水平的影响。方法选择伴重度慢性牙周炎的2型糖尿病患者32例为试验组,以年龄(±3岁)、性别、体重指数(±1kg/m2)配比单纯2型糖尿病患者32例为对照组。采用超敏CRP酶联免疫法... 目的探讨牙周感染对2型糖尿病患者血清C反应蛋白(CRP)水平的影响。方法选择伴重度慢性牙周炎的2型糖尿病患者32例为试验组,以年龄(±3岁)、性别、体重指数(±1kg/m2)配比单纯2型糖尿病患者32例为对照组。采用超敏CRP酶联免疫法测定所有患者的血清CRP水平。结果试验组患者血清CRP水平平均为3.07mg/L,对照组为1.78mg/L,试验组高于对照组(P<0.05);试验组血清CRP≥3.0mg/L的患者占53.13%,对照组为28.13%,试验组高于对照组(P<0.05)。结论牙周感染可升高2型糖尿病患者血清CRP水平,这种炎性因子的升高可能会加重胰岛素抵抗,增加2型糖尿病患者大血管并发症的危险性。 展开更多

关键词 2型糖尿病 慢性牙周炎 血清C反应蛋白

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吴茱萸碱抑制涎腺腺样囊性癌细胞系ACC-M增殖的实验研究 被引量：4

10

作者 贾志宇 邸永宾 +3 位作者 李晓玲 王维丽 杨威 张英怀 《实用口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期592-596,共5页

目的:研究吴茱萸碱对涎腺腺样囊性癌ACC-M细胞增殖的影响。方法:用终浓度为0.01、0.1、1、10、100μg/ml的吴茱萸碱处理ACC-M 24、48、72 h后,应用MTT比色试验、倒置显微镜、Giemsa染色、Annexin-V-FITC和流式细胞仪检测和观察ACC-M的... 目的:研究吴茱萸碱对涎腺腺样囊性癌ACC-M细胞增殖的影响。方法:用终浓度为0.01、0.1、1、10、100μg/ml的吴茱萸碱处理ACC-M 24、48、72 h后,应用MTT比色试验、倒置显微镜、Giemsa染色、Annexin-V-FITC和流式细胞仪检测和观察ACC-M的生长抑制率和凋亡情况。结果:吴茱萸碱(1μg/ml以上)对ACC-M细胞具有时间-浓度依赖性生长抑制作用,最大生长抑制率可达89%。吴茱萸碱可诱导ACC-M细胞凋亡,凋亡率随处理时间延长和药物浓度增加而上升,各组间有显著差异。吴茱萸碱同时可引起ACC-M细胞坏死。结论:吴茱萸碱可以诱导细胞凋亡和/或坏死,从而抑制涎腺腺样囊性癌ACC-M细胞增殖。 展开更多

关键词 吴茱萸碱 涎腺腺样囊性癌 增殖 凋亡 坏死

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牙周感染与2型糖尿病患者血清白细胞介素-6水平的关系 被引量：4

11

作者 谷宇新 张金廷 +4 位作者 李庆星 由彦玲 刘广顺 李亚威 王大维 《实用口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第2期246-248,共3页

目的:探讨牙周感染对2型糖尿病患者血清白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)水平的影响。方法:选择伴重度慢性牙周炎的2型糖尿病患者32例,以年龄(±3)、性别、体重指数(body mass index,BMI)(±1)配比单纯糖尿病对照32例。用酶联... 目的:探讨牙周感染对2型糖尿病患者血清白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)水平的影响。方法:选择伴重度慢性牙周炎的2型糖尿病患者32例,以年龄(±3)、性别、体重指数(body mass index,BMI)(±1)配比单纯糖尿病对照32例。用酶联免疫测定血清IL-6水平。结果:伴重度慢性牙周炎的2型糖尿病患者血清IL-6测定的阳性百分率明显高于不伴牙周炎的糖尿病患者(P=0.017)。结论:牙周感染可能升高2型糖尿病患者血清IL-6水平。 展开更多

关键词 2型糖尿病 慢性牙周炎 白细胞介素-6

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义齿基托材料与表面粗糙度对白色念珠菌黏附的影响 被引量：2

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作者 刘广顺 孟令强 +1 位作者 王瑶 陈树国 《实用口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第6期886-888,共3页

关键词 义齿基托材料 白色念珠菌 表面粗糙度 黏附性能 钴铬合金

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山羊颌骨骨髓间充质干细胞与纳米晶胶原骨材料体外复合培养的实验研究 被引量：3

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作者 李冬梅 刘新晖 李庆星 《口腔医学研究》 CAS 北大核心 2018年第1期22-26,共5页

目的:探讨山羊骨髓间充质干细胞(BMSCs)与纳米晶胶原骨材料(NHAC)体外复合培养的结合情况,并初步探讨BMSCs/NHAC复合物对体内兔下颌骨缺损修复的效果。方法:第3代山羊BMSCs与NHAC共培养,应用MTS检测进细胞增殖、碱性磷酸酶活性检测ALP... 目的:探讨山羊骨髓间充质干细胞(BMSCs)与纳米晶胶原骨材料(NHAC)体外复合培养的结合情况,并初步探讨BMSCs/NHAC复合物对体内兔下颌骨缺损修复的效果。方法:第3代山羊BMSCs与NHAC共培养,应用MTS检测进细胞增殖、碱性磷酸酶活性检测ALP活性、实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测成骨基因。建立兔下颌骨缺损模型,于缺损处植入成骨诱导分化的BMSCs/NHAC复合物,应用Goldner三色染色实验和micro-CT评估骨再生情况。结果:在培养第5天和第7天,共培养组A490值均显著高于正常组(P<0.05)。共培养诱导组ALP活性显著高于正常诱导组(P<0.05)。共培养诱导组中OCN、Runx2、Osterix mRNA表达水平均显著高于正常诱导组(P<0.05)。与Block组相比,NHAC组和BMSCs/NHAC组骨体积密度均显著增加(P<0.05)。与NHAC组相比,BMSCs/NHAC组骨体积密度显著增加(P<0.05)。结论:NHAC能够为BMSCs的粘附、增殖和分化提供合适的环境,且BMSCs/NHAC复合物能够促进兔下颌缺损部位的骨再生。 展开更多

关键词 骨髓间充质干细胞 纳米晶胶原骨材料 组织工程

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孤立性神经瘤1例 被引量：1

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作者 王大维 李庆星 +1 位作者 张金廷 任双维 《华西口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第4期337-337,共1页

关键词 孤立性神经瘤 小儿 诊断 外科治疗 上唇中部肿物

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