内分泌科护理给药安全隐患分析与管理对策 被引量：3

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作者 张丽茜 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2022年第5期F0002-F0002,共1页

内分泌失调是一种常见疾病,该系统能够对人身体的生长状况和新陈代谢情况进行综合性的调节。内分泌系统与人身体内部的神经系统保持着同步,在分泌的过程中能够确保身体机能处于稳定的环境中,对人的生殖产生着重要的影响和控制。

关键词 内分泌科 安全隐患分析 内分泌失调 内分泌系统 新陈代谢 身体机能 神经系统 管理对策

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黄芩素对高糖诱导的心脏成纤维细胞焦亡的影响

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作者 许峥嵘 董雪琦 +4 位作者 孙倩 刘慧颖 邓文娟 任卫东 谷君 《中华老年心脑血管病杂志》 北大核心 2025年第8期1076-1081,共6页

目的基于核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(cysteinyl aspartate-specific proteinase-1,Caspase-1)/消皮素D通路探讨黄芩素对高糖... 目的基于核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(cysteinyl aspartate-specific proteinase-1,Caspase-1)/消皮素D通路探讨黄芩素对高糖诱导的心脏成纤维细胞焦亡的影响。方法将大鼠心脏成纤维细胞分为对照组、高糖组、低浓度组、中浓度组、高浓度组、高浓度黄芩素+激动剂(NLRP3激动剂,BMS-986299)组。除了对照组,其余各组均用40 mmol/L葡萄糖进行高糖诱导。低、中、高浓度组分别用12.5、25、50μmol/L黄芩素处理。高浓度黄芩素+激动剂组同时用50μmol/L黄芩素和1μmol/L BMS-986299处理。利用乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase,LDH)检测细胞毒性;实时荧光定量PCR检测NLRP3、Caspase-1、消皮素D mRNA表达;Western blot检测NLRP3、Caspase-1、消皮素D蛋白表达。结果与对照组比较,高糖组EdU阳性细胞数增加,细胞焦亡率、细胞毒性、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原水平、NLRP3、Caspase-1、消皮素D mRNA及蛋白表达明显升高(P<0.05);与高糖组比较,低浓度组、中浓度组、高浓度组EdU阳性细胞数减少,细胞焦亡率、细胞毒性、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原水平、NLRP3、Caspase-1、消皮素D mRNA及蛋白表达明显降低(P<0.05);与高浓度组比较,高浓度黄芩素+激动剂组EdU阳性细胞数明显增加[(26.85±2.95)个vs(15.43±1.82)个,P<0.05],细胞焦亡率[(33.45±4.02)%vs(17.34±2.15)%,P<0.05]、细胞毒性[(27.94±2.93)%vs(14.13±1.87)%,P<0.05]、Ⅰ型胶原[(107.58±13.39)ng/ml vs(58.73±8.36)ng/ml,P<0.05]、Ⅲ型胶原[(118.43±13.95)ng/ml vs(68.74±8.57)ng/ml,P<0.05]水平明显升高(P<0.05)。与高浓度组比较,高浓度黄芩素+激动剂组NLRP3、Caspase、消皮素D mRNA及蛋白表达明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论黄芩素可通过抑制NLRP3/Caspase-1/消皮素D通路抑制高糖诱导的心脏成纤维细胞焦亡。 展开更多

关键词 黄芩素 NLR家族 热蛋白结构域包含蛋白3 成纤维细胞 细胞焦亡

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circHIPK2调节miR-7-5p/TCF4轴对血管紧张素Ⅱ诱导的血管内皮细胞凋亡的影响

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作者 谷君 任卫东 +4 位作者 李会贤 邓文娟 胡利梅 刘慧颖 蔡裕 《中国医科大学学报》 北大核心 2025年第3期257-261,267,共6页

目的研究环状RNA同源域相互作用蛋白激酶2(circHIPK2)调节miR-7-5p/转录因子4(TCF4)轴对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的血管内皮细胞凋亡的影响。方法将人脐静脉内皮细胞(HUVEC)随机分为对照组、模型组、阴性对照共转染组、敲低circHIPK2组... 目的研究环状RNA同源域相互作用蛋白激酶2(circHIPK2)调节miR-7-5p/转录因子4(TCF4)轴对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的血管内皮细胞凋亡的影响。方法将人脐静脉内皮细胞(HUVEC)随机分为对照组、模型组、阴性对照共转染组、敲低circHIPK2组、过表达miR-7-5p组、敲低circHIPK2+敲低miR-7-5p组。除对照组外,其余各组给予10 nmol/L AngⅡ,构建高血压损伤模型,转染后测定circHIPK2、miR-7-5p和TCF4 mRNA表达水平;检测细胞增殖、凋亡、线粒体膜电位、活性氧(ROS)表达、抗氧化酶活性、促炎性细胞因子水平、凋亡相关蛋白和TCF4蛋白表达水平。结果与对照组相比,模型组细胞circHIPK2和TCF4 mRNA表达水平、凋亡率、ROS相对表达、IL-6水平、IL-1β水平、IL-18水平、Bax和TCF4蛋白表达水平升高(P<0.05),细胞活力、miR-7-5p mRNA表达水平、线粒体膜电位、超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶活性、Bcl-2蛋白表达水平降低(P<0.05);敲低circHIPK2、过表达miR-7-5p均可逆转上述AngⅡ诱导的血管内皮细胞病理变化。敲低miR-7-5p可降低敲低circHIPK2对模型组细胞病理变化的改善作用。结论敲低circHIPK2可通过上调miR-7-5p表达而减弱TCF4表达,进而降低AngⅡ诱导的血管内皮细胞炎症和氧化应激水平,最终抑制细胞凋亡。 展开更多

关键词 环状RNA同源域相互作用蛋白激酶2 miR-7-5p/TCF4轴 血管紧张素Ⅱ 血管内皮细胞 凋亡

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染色体核型与基因检测不符的性发育异常1例报道并文献复习

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作者 任雁林 李亚丽 +6 位作者 李坤 张凡 戎立敏 余小平 谷君 康燕华 贺英 《解放军医学杂志》 北大核心 2025年第1期50-56,共7页

目的报道1例染色体核型与基因检测结果不符的性发育异常患者的诊治及验证过程,并进行文献复习,以提高对性发育异常嵌合状况的认识。方法患者,14岁,2020年4月3日因“原发性闭经”就诊于河北北方学院附属第一医院,为女性性征,经超声/磁共... 目的报道1例染色体核型与基因检测结果不符的性发育异常患者的诊治及验证过程,并进行文献复习,以提高对性发育异常嵌合状况的认识。方法患者,14岁,2020年4月3日因“原发性闭经”就诊于河北北方学院附属第一医院,为女性性征,经超声/磁共振探查性腺、性腺轴功能测定、染色体核型和分子基因检测,以及盆腔探查、恶变性腺切除、激素替代等诊疗,药物性月经来潮。诊疗中发现患者染色体核型分析与分子基因检测结果不符,遂行三胚层细胞分别取样,荧光原位杂交技术(FISH)检测各胚层细胞的性染色体,XY探针标记性腺病理切片探究Y染色体在性腺中的分布差异,并比较手术前后抗米勒管激素(AMH)水平的变化。检索万方、PubMed等数据库,汇总相关的队列研究文献,了解该疾病目前的研究现状。结果患者体内45,X与46,XY细胞系在不同胚层以及同一胚层发生的组织间的嵌合差异较大。外胚层来源的口腔颊黏膜细胞45,X占比为30.0%(6/20),中胚层来源的外周血淋巴细胞45,X占比为9.7%(11/114),内胚层来源的膀胱脱落细胞45,X占比为20.4%(22/108)。XY探针标记的性腺病理切片提示一个减Y的嵌合状态,其中附睾结构区45,X细胞系嵌合占50.0%,恶性区域“Y”含量正常。性腺切除后AMH由7.28 pmol/L降至<0.07 pmol/L。复习文献发现,45,X/46,XY患者表型谱复杂,多数有Turner综合征的特征,女性表型有发生性腺肿瘤的风险。结论诊断性发育异常的疑难病例行外周血核型检测时须尽量增加计数细胞和分析细胞的数目,并行多胚层细胞取样;“Y”嵌合率高的性腺在腹腔中更易恶变;检测AMH水平可鉴别含Y染色体性发育异常的隐睾和无睾状态。 展开更多

关键词 性发育异常 染色体嵌合型 性腺肿瘤 抗米勒管激素 嵌合

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淫羊藿苷调控mTOR/Akt/CREB通路对高糖诱导的足细胞自噬及凋亡的影响 被引量：3

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作者 李明霞 杨谦 +4 位作者 乔海霞 王晓玲 贾丽媛 胡利梅 任卫东 《医药导报》 CAS 北大核心 2024年第1期19-25,共7页

目的 探讨淫羊藿苷对高糖诱导的足细胞自噬、凋亡及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)/丝氨酸苏氨酸蛋白激酶(Akt)/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)通路的影响。方法 将小鼠足细胞MPC5分为5组:正常对照组(5.5 mmol·L^(-1)葡萄糖)、... 目的 探讨淫羊藿苷对高糖诱导的足细胞自噬、凋亡及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)/丝氨酸苏氨酸蛋白激酶(Akt)/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)通路的影响。方法 将小鼠足细胞MPC5分为5组:正常对照组(5.5 mmol·L^(-1)葡萄糖)、高糖组(30 mmol·L^(-1)葡萄糖)、淫羊藿苷组(30 mmol·L^(-1)葡萄糖+5μmol·L^(-1)淫羊藿苷)、GDC-0349组(30 mmol·L^(-1)葡萄糖+50μmol·L^(-1)GDC-0349)、淫羊藿苷+GDC-0349组(30 mmol·L^(-1)葡萄糖+5μmol·L^(-1)淫羊藿苷+50μmol·L^(-1)GDC-0349)。培养48 h后,噻唑蓝法检测MPC5细胞活力;吖啶橙染色观察MPC5细胞自噬情况;流式细胞术检测MPC5细胞凋亡;蛋白印迹法检测MPC5细胞自噬[微管相关蛋白1轻链3(LC3)Ⅱ、LC3Ⅰ、自噬相关蛋白(Beclin-1)]、凋亡[Bcl-2相关X蛋白(Bax)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)]和mTOR/Akt/CREB通路相关蛋白的表达。结果 与正常对照组比较,高糖组MPC5细胞活力、Bcl-2、磷酸化mTOR(p-mTOR)/mTOR、磷酸化Akt(p-Akt)/Akt、磷酸化CREB(p-CREB)/CREB蛋白表达水平显著降低(P<0.05),自噬能力增强,自噬体表现出橙色荧光,细胞凋亡率、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin-1、Bax蛋白表达水平显著升高(P<0.05)。与高糖组比较,淫羊藿苷组MPC5细胞活力、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin-1、Bcl-2、p-mTOR/mTOR、p-Akt/Akt、p-CREB/CREB蛋白表达水平显著升高,自噬能力进一步增强,自噬体数量增多,自噬体呈现出砖红色荧光(P<0.05),细胞凋亡率、Bax蛋白表达水平显著降低(P<0.05);GDC-0349组MPC5细胞活力、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin-1、Bcl-2、p-mTOR/mTOR、p-Akt/Akt、p-CREB/CREB蛋白表达水平显著降低,自噬能力减弱,自噬体数量减少,自噬体表现出橙色荧光(P<0.05),细胞凋亡率、Bax蛋白表达水平显著升高(P<0.05);淫羊藿苷+GDC-0349可逆转淫羊藿苷对高糖诱导MPC5细胞的作用效果(P<0.05)。结论 淫羊藿苷通过激活mTOR/Akt/CREB通路促进高糖诱导的足细胞自噬抑制细胞凋亡。 展开更多

关键词 淫羊藿苷 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 蛋白激酶B 环磷酸腺苷反应元件结合蛋白 高糖 足细胞 自噬 凋亡

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circFAT1调节miR-211-5p/CCND2轴对糖尿病心肌病大鼠心肌损伤的影响 被引量：2

6

作者 谷君 许峥嵘 +3 位作者 史丽 任卫东 左丽娟 张秋子 《中国医科大学学报》 CAS 北大核心 2024年第6期516-524,共9页

目的探讨circFAT1对糖尿病心肌病(DCM)大鼠心肌损伤的影响及对miR-211-5p/细胞周期蛋白D2(CCND2)轴的调节机制。方法利用高糖高脂饲料联合链脲佐菌素建立DCM大鼠模型,并随机分为DCM组、circ-NC组、circFAT1组、circFAT1+激动剂-NC组和ci... 目的探讨circFAT1对糖尿病心肌病(DCM)大鼠心肌损伤的影响及对miR-211-5p/细胞周期蛋白D2(CCND2)轴的调节机制。方法利用高糖高脂饲料联合链脲佐菌素建立DCM大鼠模型,并随机分为DCM组、circ-NC组、circFAT1组、circFAT1+激动剂-NC组和circFAT1+miR-211-5p激动剂组,以喂食普通饲料的大鼠作为对照组,每组20只。实时PCR检测心肌组织中circFAT1、miR-211-5p、CCND2水平;Western blotting检测心肌组织CCND2蛋白表达;生化分析仪检测大鼠空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)水平;心脏超声检测大鼠心功能;HE和Masson染色观察心肌组织病理形态;TUNEL染色检测心肌细胞凋亡情况;ELISA法检测白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;双荧光素酶报告基因实验验证circFAT1、miR-211-5p、CCND2之间的靶向关系。结果与对照组相比,DCM组circFAT1、CCND2 mRNA及蛋白表达,左心室射血分数(LVEF)、左心室缩短分数(LVFS)水平降低(P<0.05),FBG、TC、TG、左心室舒张末期直径(LVEDd)、左心室收缩末期直径(LVEDs)、胶原容积分数(CVF)、细胞凋亡率、IL-1β、IL-6、TNF-α水平均升高(P<0.05);与DCM组相比,circFAT1组circFAT1、CCND2 mRNA及蛋白表达,LVEF、LVFS水平升高(P<0.05),FBG、TC、TG、LVEDd、LVEDs、CVF、细胞凋亡率、IL-1β、IL-6、TNF-α水平降低(P<0.05);miR-211-5p激动剂逆转了circFAT1对DCM心肌损伤的缓解作用,且CCND2 mRNA及蛋白表达降低(P<0.05)。结论circFAT1通过调控miR-211-5p/CCND2轴减轻DCM大鼠心肌组织损伤。 展开更多

关键词 circFAT1 miR-211-5p 细胞周期蛋白D2 糖尿病心肌病 心肌损伤

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circLRP6调节miR-31-5p/HMGA1轴对高糖诱导的肾小管上皮细胞损伤的影响

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作者 许峥嵘 任卫东 +3 位作者 谷君 张志英 邓文娟 左丽娟 《中国医科大学学报》 CAS 北大核心 2024年第3期246-251,共6页

目的分析circLRP6调节miR-31-5p/高迁移率族蛋白A1(HMGA1)轴对高糖诱导的肾小管上皮细胞损伤的影响。方法体外培养人肾小管上皮HK-2细胞,分为对照组、高糖组、高糖+si-NC组、高糖+si-circLRP6组、高糖+si-circLRP6+miR-NC组、高糖+si-ci... 目的分析circLRP6调节miR-31-5p/高迁移率族蛋白A1(HMGA1)轴对高糖诱导的肾小管上皮细胞损伤的影响。方法体外培养人肾小管上皮HK-2细胞,分为对照组、高糖组、高糖+si-NC组、高糖+si-circLRP6组、高糖+si-circLRP6+miR-NC组、高糖+si-circLRP6+miR-31-5p inhibitor组、高糖+si-circLRP6+miR-31-5p inhibitor+si-NC组、高糖+si-circLRP6+miR-31-5p inhibitor+si-HMGA1组,对照组置于含5.5 mmol/L葡萄糖的DMEM培养基内培养,其余各组置于含25 mmol/L葡萄糖的DMEM培养基内培养,并通过Lipofectamine 2000将相应质粒转染至HK-2细胞内,实时定量PCR测定细胞circLRP6、miR-31-5p、HMGA1 mRNA水平,试剂盒测定细胞上清液白细胞介素-6(IL-6)水平、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平、乳酸脱氢酶(LDH)活性以及丙二醛(MDA)含量;流式细胞仪观察细胞凋亡;Western blotting测定细胞HMGA1、Bax、Bcl-2蛋白表达;双荧光素酶报告基因实验分析miR-31-5p与circLRP6、HMGA1的靶向关系。结果与对照组相比,高糖组HK-2细胞circLRP6水平升高,细胞增殖抑制率、IL-6、TNF-α、LDH、MDA、细胞凋亡率、Bax蛋白表达升高,Bcl-2蛋白表达降低(均P<0.05);与高糖组相比,高糖+si-circLRP6组HK-2细胞增殖抑制率、IL-6、TNF-α、LDH、MDA、细胞凋亡率、Bax蛋白表达降低,Bcl-2蛋白表达升高(均P<0.05);与高糖+si-circLRP6组相比,高糖+si-circLRP6+miR-31-5p inhibitor组HK-2细胞增殖抑制率、IL-6、TNF-α、LDH、MDA、细胞凋亡率、Bax蛋白表达升高,Bcl-2蛋白表达降低(均P<0.05);与高糖+si-circLRP6+miR-31-5p inhibitor组相比,高糖+si-circLRP6+miR-31-5p inhibitor+si-HMGA1组HK-2细胞增殖抑制率、IL-6、TNF-α、LDH、MDA、细胞凋亡率、Bax蛋白表达降低,Bcl-2蛋白表达升高(均P<0.05)。miR-31-5p与circLRP6、HMGA1均具有靶向关系。结论沉默circLRP6可能通过上调miR-31-5p,抑制HMGA1表达,对高糖诱导的肾小管上皮细胞损伤发挥保护作用。 展开更多

关键词 高糖 肾小管 circLRP6 miR-31-5p 高迁移率族蛋白A1

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骨钙素通过抑制脂肪组织炎症改善肥胖小鼠胰岛素敏感性 被引量：10

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作者 李小成 史丽 +1 位作者 任卫东 朱晓波 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期302-307,共6页

目的:为探讨骨钙素改善肥胖相关胰岛素抵抗的机制,我们观察了骨钙素对饮食诱导的肥胖小鼠脂肪组织中炎症的影响。方法:C57BL/6小鼠以高脂饮食喂养12周后,对肥胖小鼠每日腹腔注射骨钙素(30 ng/kg或3 ng/kg),对照组以等体积的生理盐水处... 目的:为探讨骨钙素改善肥胖相关胰岛素抵抗的机制,我们观察了骨钙素对饮食诱导的肥胖小鼠脂肪组织中炎症的影响。方法:C57BL/6小鼠以高脂饮食喂养12周后,对肥胖小鼠每日腹腔注射骨钙素(30 ng/kg或3 ng/kg),对照组以等体积的生理盐水处理。测定各组小鼠体重、体脂、血清甘油三酯和血清游离脂肪酸的变化;进行葡萄糖耐量试验和胰岛素耐量试验;免疫组化染色观察巨噬细胞向脂肪组织的浸润程度及巨噬细胞标志物CD68的蛋白表达量;实时荧光定量PCR检测单核细胞趋化蛋白1(MCP4)及CD68的mRNA表达。结果:骨钙素(30 ng/kg或者3 ng/kg)处理4周,能降低HFD小鼠的体重、体脂量、空腹胰岛素水平,改善其糖耐量异常和胰岛素抵抗。此外在骨钙素(30 ng/kg)治疗肥胖小鼠脂肪组织巨噬细胞的浸润减少,脂肪组织中MCP4与CD68 mRNA表达明显降低。结论:骨钙素(30 ng/kg)通过下调CD68和MCP-1表达,抑制肥胖小鼠脂肪组织巨噬细胞聚集及MCP4分泌,降低小鼠体重和体内脂肪含量,改善了肥胖小鼠的胰岛素敏感性。 展开更多

关键词 骨钙素 肥胖 胰岛素抵抗 巨噬细胞

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紫草素对体外模拟糖尿病并发抑郁症环境大鼠海马神经元凋亡的影响 被引量：2

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作者 张洪艳 张燕娇 +4 位作者 郑静静 卞睿 顾鑫 李文慧 任卫东 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2023年第9期3062-3066,共5页

目的研究紫草素对模拟糖尿病并发抑郁症(DD)环境大鼠海马神经元凋亡的保护作用。方法取大鼠胎鼠海马神经元进行体外原代培养,并以葡萄糖联合皮质酮干预的方法构建体外模拟DD环境海马神经元细胞模型。噻唑蓝法检测不同浓度紫草素对模拟D... 目的研究紫草素对模拟糖尿病并发抑郁症(DD)环境大鼠海马神经元凋亡的保护作用。方法取大鼠胎鼠海马神经元进行体外原代培养,并以葡萄糖联合皮质酮干预的方法构建体外模拟DD环境海马神经元细胞模型。噻唑蓝法检测不同浓度紫草素对模拟DD环境海马神经元细胞活力的影响。取传代的大鼠胎鼠海马神经元细胞,随机分为对照组、模型组、紫草素(2μmol/L)组、C16-PAF[有效的丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)激活剂,4μmol/L]组、紫草素+C16-PAF(2μmol/L+4μmol/L)组,药物干预、建模后,检测神经元细胞活力、细胞损伤、凋亡率、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-18(IL-18)水平和凋亡相关蛋白[半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-9(caspase-9)、B淋巴细胞瘤-2相关X蛋白(Bax)]及MAPK信号通路蛋白表达。结果不同浓度紫草素可增强体外模拟DD环境大鼠海马神经元活力(P<0.05),并在一定浓度范围内随浓度升高而作用增强。与对照组比较,模型组神经元细胞尼氏小体数减少,细胞明显损伤,细胞活力降低(P<0.05),凋亡率、TNF-α、IL-6、IL-18水平和caspase-9、Bax、磷酸化p38 MAPK(p-p38 MAPK)/p38 MAPK蛋白表达升高(P<0.05);与模型组比较,紫草素组神经元尼氏小体数增加,损伤减轻,细胞活力升高(P<0.05),凋亡率、TNF-α、IL-6、IL-18水平和caspase-9、Bax、p-p38 MAPK/p38 MAPK蛋白表达降低(P<0.05);C16-PAF可逆转紫草素对模拟DD环境海马神经元细胞模型的作用效果(P<0.05)。结论紫草素可抑制MAPK信号激活,减少炎性细胞因子表达合成,减轻模拟DD环境大鼠海马神经元炎症损伤,抑制其凋亡,起到保护作用。 展开更多

关键词 紫草素 体外糖尿病并发抑郁症模型 海马神经元 凋亡 MAPK信号通路

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阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者胰岛素抵抗与骨密度的关系 被引量：3

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作者 谷君 权玉玲 +5 位作者 许峥嵘 史丽 李明霞 任卫东 张志英 董运成 《中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志》 2016年第2期117-121,共5页

目的观察不同程度阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome,OSAHS)患者骨密度变化及其与胰岛素抵抗的关系。方法根据呼吸暂停低通气指数(apnea hypopnea index,AHI)将OSAHS患者分为:轻度(AHI 5~20次... 目的观察不同程度阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome,OSAHS)患者骨密度变化及其与胰岛素抵抗的关系。方法根据呼吸暂停低通气指数(apnea hypopnea index,AHI)将OSAHS患者分为:轻度(AHI 5~20次/h)、中度(AHI 21~40次/h)、重度(AHI>40次/h),测定以上3组及正常对照组的骨密度、骨代谢多个参数,血脂、空腹血糖、胰岛素水平及计算胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment for insulin resistance,HOMA-IR),并进行组间比较及与AHI的相关性。结果重度OSAHS患者骨密度(BMD L1-4:0.79±0.07 g/cm^2,BMD neck:0.78±0.09 g/cm^2)明显低于轻度OSAHS患者(BMD L1-4:0.95±0.12 g/cm^2,BMD neck:0.90±0.08 g/cm^2)及正常对照组(BMD L1-4:0.98±0.10 g/cm^2,BMD neck:0.91±0.11 g/cm^2),差异有统计学意义(P<0.05);但轻度OSAHS患者骨密度与正常对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。OSAHS患者与正常对照(2.14±0.32)相比,及OSAHS不同程度3组(轻度、中度和重度OSAHS分别为2.53±0.29、3.34±0.35、3.98±0.31)间比较,HOMA-IR差异均有统计学意义(P<0.05);对于OSAHS患者,其胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)与AHI呈正相关(r=0.398,P=0.000)。结论 OSAHS患者骨密度降低,易发生骨质疏松,且与缺氧程度及胰岛素抵抗密切相关。 展开更多

关键词 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征 骨密度 胰岛素抵抗

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甲状腺乳头状癌中hMLH1、hMSH2和PCNA的表达及临床意义 被引量：1

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作者 申兰兰 任卫东 +2 位作者 张凡 邢立强 张晓丽 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期85-87,共3页

目的观察hMLH1、hMSH2和PCNA在甲状腺乳头状癌中的表达及三者与肿瘤发生、发展的关系。方法应用免疫组化PV-6000两步法对甲状腺乳头状癌及癌旁正常甲状腺组织中hMLH1、hMSH2和PCNA的表达进行检测,并进行统计学分析。结果三种蛋白在甲状... 目的观察hMLH1、hMSH2和PCNA在甲状腺乳头状癌中的表达及三者与肿瘤发生、发展的关系。方法应用免疫组化PV-6000两步法对甲状腺乳头状癌及癌旁正常甲状腺组织中hMLH1、hMSH2和PCNA的表达进行检测,并进行统计学分析。结果三种蛋白在甲状腺乳头状癌与癌旁正常组织中的阳性率差异有显著性(P<0.05),PCNA和hM-LH1蛋白与肿瘤包膜侵犯和淋巴结转移相关(P<0.05),hMSH2与淋巴结转移密切相关,但三者均与患者年龄、性别、肿瘤大小无相关性(P>0.05)。PCNA与hMSH2表达呈正相关(P<0.05)。结论 hMLH1、hMSH2和PCNA的异常表达与甲状腺乳头状癌的发生、发展密切相关。 展开更多

关键词 甲状腺肿瘤 乳头状癌 HMLH1 HMSH2 PCNA 免疫组织化学

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环状RNA ITCH对高糖诱导的心脏成纤维细胞活化的影响与机制研究

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作者 许峥嵘 任卫东 +5 位作者 谷君 宁改君 李小菊 赵香 史丽 胡利梅 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2023年第8期870-874,共5页

目的 探讨环状RNA ITCH(Circ-ITCH)对高糖诱导的心脏成纤维细胞(CF)活化的影响及其机制。方法 体外培养人CF(HCF),按照处理方法的不同分为对照组、高糖组、过表达载体阴性对照(OV-NC)组、Circ-ITCH过表达载体(OV-Circ-ITCH)组;模拟物阴... 目的 探讨环状RNA ITCH(Circ-ITCH)对高糖诱导的心脏成纤维细胞(CF)活化的影响及其机制。方法 体外培养人CF(HCF),按照处理方法的不同分为对照组、高糖组、过表达载体阴性对照(OV-NC)组、Circ-ITCH过表达载体(OV-Circ-ITCH)组;模拟物阴性对照[微小RNA(miR)-NC]组、miR-212-3p模拟物(miR-212-3p mimics)组、抑制物阴性对照(inhibitor-NC)组、miR-212-3p抑制物(miR-212-3p inhibitor)组;Circ-ITCH过表达载体+模拟物阴性对照(OV-Circ-ITCH+miR-NC)组、Circ-ITCH过表达载体+miR-212-3p模拟物(OV-Circ-ITCH+miR-212-3p mimics)组、Circ-ITCH过表达载体+小分子干扰RNA阴性对照(OV-Circ-ITCH+si-NC)组和Circ-ITCH过表达载体+Samd同源物7小分子干扰RNA(OV-Circ-ITCH+si-Smad7)组,除对照组外,其余各组转染12 h后采用30 mmol/L D-葡萄糖处理进行高糖诱导,检测Circ-ITCH、miR-212-3p、Smad7表达、细胞活力及胶原纤维沉积,并验证miR-212-3p与Circ-ITCH、Smad7靶向关系。结果 与对照组比较,高糖组Circ-ITCH、Smad7 mRNA和蛋白表达降低(0.45±0.05 vs 0.99±0.07,0.51±0.06 vs 0.99±0.08,0.68±0.05 vs 1.16±0.07,P<0.05),miR-212-3p表达升高(2.17±0.12 vs 1.01±0.08,P<0.05),Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达及细胞活力升高(P<0.05),胶原纤维沉积增多。Circ-ITCH过表达升高高糖诱导的HCF细胞中Smad7表达,降低miR-212-3p、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、α-SMA表达及细胞活力,减少胶原纤维沉积。miR-212-3p过表达抑制高糖诱导的HCF细胞中Smad7表达,而抑制miR-212-3p表达则相反。miR-212-3p过表达或抑制Smad7表达均减弱Circ-ITCH过表达对高糖诱导的HCF细胞增殖、胶原纤维沉积的影响。HCF细胞中miR-212-3p与Circ-ITCH、Smad7存在靶向关系。结论 Circ-ITCH靶向抑制miR-212-3p并上调Smad7表达,抑制高糖诱导的HCF细胞活化。 展开更多

关键词 RNA 环状 循环微RNA 成纤维细胞 Smad7蛋白质 微小RNA-212-3p

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张家口地区健康成人血清25(OH)D水平降低的危险因素分析及对胰岛素抵抗的影响

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作者 李明霞 史丽 +5 位作者 左丽娟 赵轶峰 郝伟芳 张明慧 任卫东 董运成 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2016年第3期431-434,共4页

目的探讨张家口地区健康成人的血清25-羟维生素D3[25(OH)D]水平降低的危险因素分析及对胰岛素抵抗(IR)的影响。方法选取健康体检的1 020名健康张家口人为研究对象并分为25(OH)D降低组和正常组,比较两组的临床资料,对呈非正态分布的25(O... 目的探讨张家口地区健康成人的血清25-羟维生素D3[25(OH)D]水平降低的危险因素分析及对胰岛素抵抗(IR)的影响。方法选取健康体检的1 020名健康张家口人为研究对象并分为25(OH)D降低组和正常组,比较两组的临床资料,对呈非正态分布的25(OH)D、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)进行对数转换,通过Pearson相关分析、多重线性回归分析及多因素Logistic回归分析影响25(OH)D水平降低的因素。结果 640例(62.7%)受试者的血清25(OH)D水平降低,多重线性回归结果表明Lg[25(OH)D]与年龄、总三酰甘油(TG)及Lg(HOMA-IR)呈负相关,与日光照射时间呈正相关(P<0.05),多因素Logistic回归分析结果表明年龄、TG及Lg(HOMA-IR)是Lg[25(OH)D]降低的独立危险因素(P<0.05),日光照射时间是其独立保护因素(P<0.05)。结论张家口地区的健康成人血清25(OH)D水平普遍降低,高龄、高TG、日光照射时间过短可增加其降低风险,25(OH)D水平降低可增加IR的发生风险。 展开更多

关键词 25-羟维生素D3 危险因素 胰岛素抵抗

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替米沙坦联合阿托伐他汀对2型糖尿病合并冠心病患者的疗效观察 被引量：33

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作者 刘艳华 夏曙光 +2 位作者 孙立强 石金铮 崔大鹏 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2020年第3期273-276,共4页

目的探究替米沙坦联合阿托伐他汀治疗2型糖尿病(T2DM)合并冠心病患者的效果,并观察其对血清可溶性P选择素(sP-selectin)、可溶性E选择素(sE-selectin)的影响。方法选取在我院就诊的114例老年T2DM合并冠心病患者作为研究对象。采用随机... 目的探究替米沙坦联合阿托伐他汀治疗2型糖尿病(T2DM)合并冠心病患者的效果,并观察其对血清可溶性P选择素(sP-selectin)、可溶性E选择素(sE-selectin)的影响。方法选取在我院就诊的114例老年T2DM合并冠心病患者作为研究对象。采用随机数字表法分组,分为观察组和对照组各57例,对照组予阿托伐他汀治疗,每次20mg,1次/d,并予胰岛素控制血糖等常规治疗。观察组在对照组治疗基础上加用替米沙坦,每次80 mg,1次/d,2组疗程均为2个月。对比2组患者治疗前后血脂、血清sP-selectin、sE-selectin变化情况以及治疗后不良事件发生率。结果2组患者治疗前血脂水平比较无显著差异(P>0.05),与治疗前比较,2组治疗后TG、TC、LDL-C水平明显降低,差异有统计学意义(P<0.01);与对照组比较,观察组治疗后TG、TC、LDL-C显著降低[(2.02±0.66)mmol/L vs(2.54±0.78)mmol/L,P=0.001;(4.65±0.58)mmol/L vs(5.21±0.65)mmol/L,P=0.000;(2.15±0.59)mmol/L vs(2.89±0.83)mmol/L,P=0.001]。2组患者治疗前血清sP-selectin、sE-selectin水平比较无统计学差异(P>0.05);与对照组比较,观察组治疗后血清sP-selectin、sE-selectin水平显著降低[(56.97±8.64)μg/Lvs(66.38±11.25)μg/L,P<0.01;(561.09±14.32)μg/Lvs(612.84±21.10)μg/L,P<0.01]。治疗期间2组不良反应发生率比较无显著差异(P>0.05)。结论替米沙坦联合阿托伐他汀应用于T2DM合并冠心病患者能降低血清sP-selectin和sE-selectin表达水平,降低患者的血脂,可改善心血管疾病预后。 展开更多

关键词 阿托伐他汀钙 糖尿病 2型 冠心病 P选择素 E选择素

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三七总皂苷通过抑制RAGE/MAPK信号通路减轻糖尿病性骨质疏松大鼠的炎症损伤 被引量：18

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作者 左宪宏 殷晓宁 +1 位作者 李月琴 赵佳琪 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期343-348,共6页

目的探究三七总皂苷(PNS)调控晚期糖基化终产物受体(RAGE)/丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路对糖尿病性骨质疏松症(DOP)大鼠炎症损伤的影响。方法将SD大鼠分成对照组、模型组、二甲双胍(MET)组(100 mg/kg)、PNS低剂量组(PNS-L组,10 mg/... 目的探究三七总皂苷(PNS)调控晚期糖基化终产物受体(RAGE)/丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路对糖尿病性骨质疏松症(DOP)大鼠炎症损伤的影响。方法将SD大鼠分成对照组、模型组、二甲双胍(MET)组(100 mg/kg)、PNS低剂量组(PNS-L组,10 mg/kg PNS)、PNS高剂量组(PNS-H组,20 mg/kg PNS)、PNS-H+空载体质粒组(20 mg/kg PNS+15μL空载体质粒)、PNS-H+RAGE过表达组(20 mg/kg PNS+15μL RAGE过表达质粒);除对照组外,其余各组大鼠通过高糖高脂饲料喂养及腹腔注射链脲佐菌素进行DOP模型构建;造模成功后各组进行相应给药处理。采用双能X线骨密度检测仪检测大鼠股骨骨密度(BMD);血糖测试仪及酶联免疫吸附法检测空腹血糖(FBG)、血清空腹胰岛素(FINS)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP)、碱性磷酸酶(ALP)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;三点弯曲实验和苏木精-伊红染色分别检测股骨生物力学及病理形态变化;蛋白印迹法检测RAGE/MAPK通路蛋白表达。结果与模型组比较,MET组、PNS-L组、PNS-H组大鼠股骨骨小梁增多且间距减小,断裂减轻,股骨BMD、FINS、ALP、股骨最大载荷及刚度显著升高,FBG、TRACP、IL-6、TNF-α、股骨组织RAGE、p-p38 MAPK/p38 MAPK蛋白表达水平显著降低(P<0.05);RAGE过表达可逆转PNS-H对DOP大鼠的改善效果(P<0.05)。结论PNS通过抑制RAGE/MAPK信号通路减轻DOP大鼠炎症损伤。 展开更多

关键词 三七总皂苷 晚期糖基化终产物受体/丝裂原活化蛋白激酶 糖尿病性骨质疏松症 炎症损伤

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干扰Hsa_circ_0023642调控miR-653对甲状腺癌细胞生物行为的影响 被引量：2

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作者 李文强 刘慧颖 任卫东 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2021年第21期2727-2732,共6页

目的探讨Hsa_circ_023642对甲状腺癌细胞恶性生物学行为的影响及分子机制。方法选取本院25例甲状腺癌患者的癌组织及癌旁组织,用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测Hsa_circ_023642和miR-653的表达水平;甲状腺癌细胞SW579分为si-NC组、si-Hsa... 目的探讨Hsa_circ_023642对甲状腺癌细胞恶性生物学行为的影响及分子机制。方法选取本院25例甲状腺癌患者的癌组织及癌旁组织,用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测Hsa_circ_023642和miR-653的表达水平;甲状腺癌细胞SW579分为si-NC组、si-Hsa_irc_023642组、miR-NC组、miR-653组、si-Hsa_irc_023642+anti-miR-NC组、si-Hsa_irc_023642+anti-miR-653组。使用四甲基偶氮唑盐比色法(MTT)检验细胞活性;集落形成数则通过克隆培养试验进行检测;细胞凋亡率使用流式细胞术检验;蛋白的表达情况通过蛋白免疫印迹(Western blot)法测验;通过细胞划痕实验检验划痕愈合率;Transwell检测细胞侵袭数;双荧光素酶报告实验检测Hsa_circ_023642和miR-653的靶向关系。结果甲状腺癌组织中Hsa_circ_023642表达水平升高,miR-653表达水平降低(P <0.05)。干扰Hsa_circ_023642或过表达miR-653,细胞活性降低,集落形成数减少,细胞凋亡率升高,Bcl-2相关X(Bax)指标呈明显的上升趋势,同时B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)、细胞划痕愈合率以及侵袭细胞数均呈下降趋势(P <0.05)。Hsa_circ_023642靶向调控miR-653;抑制miR-653可逆转干扰Hsa_circ_023642对甲状腺癌细胞增殖、凋亡、迁移侵袭的影响。结论干扰Hsa_circ_023642可通过调控miR-653抑制甲状腺癌细胞的增殖、迁移侵袭,促进细胞凋亡。 展开更多

关键词 Hsa_circ_0023642 miR-653 甲状腺癌 增殖 凋亡 迁移 侵袭

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雷帕霉素对劳力型热射病大鼠下丘脑损伤的保护作用及其机制 被引量：6

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作者 宣律 张玉想 +4 位作者 王佳兴 顾焱 任卫东 孙正中 马运亚 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期903-912,共10页

目的探讨雷帕霉素(Rapa)对劳力型热射病大鼠下丘脑损伤的保护作用及其机制。方法80只Wistar雄性大鼠随机分为对照组、Rapa组、劳力型热射病(EHS)组及EHS+Rapa组,每组20只。Rapa组及EHS+Rapa组大鼠分别于建模前连续4 d腹腔注射Rapa(1 mg/... 目的探讨雷帕霉素(Rapa)对劳力型热射病大鼠下丘脑损伤的保护作用及其机制。方法80只Wistar雄性大鼠随机分为对照组、Rapa组、劳力型热射病(EHS)组及EHS+Rapa组,每组20只。Rapa组及EHS+Rapa组大鼠分别于建模前连续4 d腹腔注射Rapa(1 mg/kg,1次/d),对照组及EHS组给予同体积生理盐水。将EHS组及EHS+Rapa组大鼠置于温度(39.5±0.3)℃、湿度55%±5%的气候舱中跑步,建立EHS模型;对照组及Rapa组大鼠置于相同室温下,进行与EHS组同等强度的跑步。在模型建立过程中,观察各组大鼠的一般状态,测量核心温度并绘制大鼠生存曲线(n=11)。EHS组及EHS+Rapa组大鼠于入舱80 min后,从舱中取中,并观察300 min。对各组大鼠实施麻醉,取腹主动脉血及下丘脑等组织,HE及尼氏染色观察下丘脑的组织病理学改变;免疫荧光法测定神经元凋亡情况;Western blotting法检测大鼠下丘脑组织中哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、磷酸化mTOR(pmTOR)、自噬效应蛋白(Beclin-1)、泛素结合蛋白(p62)及自噬标志物微管相关蛋白1轻链3(LC3)的表达,并计算pmTOR/mTOR及LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测大鼠血清中神经元特异性烯醇化酶(NSE)、脑活性肽100β蛋白(S100β)、白细胞介素-6(IL-6)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达水平。结果在入舱后80 min时,与对照组相比,EHS组的核心温度明显升高;与Rapa组相比,EHS+Rapa组的核心温度明显升高(P<0.001)。与EHS组相比,EHS+Rapa组大鼠的生存率升高(P<0.01)。下丘脑组织HE及尼氏染色显示,EHS组大鼠下丘脑神经元病理损伤更重,而EHS+Rapa组大鼠下丘脑神经元病理损伤较EHS组明显减轻(P<0.001)。免疫荧光检测结果显示,EHS组大鼠下丘脑组织中细胞凋亡率较对照组显著增高,而与EHS组相比,EHS+Rapa组大鼠下丘脑组织中细胞凋亡率显著降低(P<0.05)。Western blotting结果显示,与对照组相比,EHS组大鼠下丘脑组织中pmTOR/mTOR及LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值升高,Beclin-1表达增加,p62表达减少(P<0.01);与EHS组相比,EHS+Rapa组大鼠下丘脑组织中pmTOR/mTOR比值降低,LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值升高,Beclin-1的表达增加,p62表达减少(P<0.05)。ELISA结果显示,与对照组相比,EHS组血清中NSE、S100β、IL-6及TNF-α的表达水平均增高(P<0.05);与EHS组相比,EHS+Rapa组血清中NSE、S100β、IL-6及TNF-α表达水平均降低(P<0.05)。结论雷帕霉素可减轻劳力型热射病引起的下丘脑损伤,改善脑细胞功能,降低炎性因子水平,减少组织细胞凋亡,可能与其抑制mTOR信号通路、增强下丘脑的自噬水平有关。 展开更多

关键词 中暑 下丘脑 雷帕霉素 自噬

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胰高血糖素样肽-1受体激动剂在肾移植后糖尿病中的应用进展

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作者 许钰 刘洋 +2 位作者 李岚 任卫东 申晶 《器官移植》 2025年第5期785-791,共7页

移植后糖尿病(PTDM)是肾移植后常见的并发症之一,发生率为4%~30%。肾移植PTDM的药物治疗面临诸多挑战,既要考虑药物本身的降糖疗效,也要考虑药物对移植肾功能的影响,同时需关注降糖药物与免疫抑制药的相互作用。胰高血糖素样肽-1受体激... 移植后糖尿病(PTDM)是肾移植后常见的并发症之一,发生率为4%~30%。肾移植PTDM的药物治疗面临诸多挑战,既要考虑药物本身的降糖疗效,也要考虑药物对移植肾功能的影响,同时需关注降糖药物与免疫抑制药的相互作用。胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)已被广泛用于成人2型糖尿病患者的血糖控制,部分GLP-1RA还能够改善患者的肾脏结局和心血管结局,兼具调脂、减轻体质量等多重代谢获益。已有临床研究提示可将GLP-1RA用于肾移植PTDM受者的血糖控制,同时发现其具有减少不良肾脏事件、不良心血管事件发生风险,以及改善代谢等多重获益,且未发现GLP-1RA的应用影响肾移植PTDM受者免疫抑制药血药浓度。鉴于GLP-1RA在肾移植PTDM受者治疗中的良好应用潜力,本文综述GLP-1RA治疗肾移植PTDM的现状及未来前景,分析不同GLP-1RA的作用差异,以及其在肾脏保护、多重代谢获益的可能作用机制,为临床应用提供依据。 展开更多

关键词 胰高血糖素样肽-1受体激动剂 肾移植 移植后糖尿病 2型糖尿病 估计肾小球滤过率 尿白蛋白/肌酐比值 体质量 胆固醇

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