蛇床子素抗氧化作用的实验研究 被引量：20

1

作者 王书华 安芳 +1 位作者 张丹参 张力 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2005年第4期488-489,共2页

关键词 蛇床子素 脂质过氧化 谷胱甘肽过氧化物酶 过氧化氢酶 超氧化物歧化酶

在线阅读 下载PDF 职称材料

Toll样受体信号转导途径研究进展 被引量：63

2

作者 常晓彤 辇晓峰 王振辉 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2011年第5期340-346,共7页

Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)属于模式识别受体(pattern recognition receptors,PRRs)家族,识别高度保守的微生物组分-病原相关分子模式(pathogen-associated molecular pat-terns,PAMPS)。迄今为止,在人类基因组中已发现10个T... Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)属于模式识别受体(pattern recognition receptors,PRRs)家族,识别高度保守的微生物组分-病原相关分子模式(pathogen-associated molecular pat-terns,PAMPS)。迄今为止,在人类基因组中已发现10个Toll样受体。这些受体通过感知不同的微生物刺激,招募特异接头蛋白,激活一系列信号级联反应,引发针对病原体的特异性免疫应答,是连接天然免疫和适应性免疫应答的桥梁。哺乳动物Toll样受体的发现引领天然免疫的研究进入飞速发展的时代。本文将对Toll样受体信号转导途径的最新进展作一综述,以便更好地理解Toll样受体介导的分子免疫机制,这将有助于研发免疫治疗的分子靶标,最终有效预防、控制Toll样受体介导的疾病。 展开更多

关键词 TOLL样受体 信号转导 Toll/IL-1受体 接头蛋白 天然免疫

在线阅读 下载PDF 职称材料

大黄酚在兔体内药物代谢动力学的研究 被引量：11

3

作者 谭晓虹 张丹参 +3 位作者 张力 安芳 姜华 王书华 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2006年第7期1039-1040,共2页

关键词 大黄酚 药代动力学 高效液相色谱 血药浓度

在线阅读 下载PDF 职称材料

蛇床子素抗氧自由基清除作用的研究 被引量：17

4

作者 王书华 安芳 张丹参 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2004年第12期1062-1063,共2页

关键词 蛇床子素 VE 氧自由基 分光光度法

在线阅读 下载PDF 职称材料

蛇床子素在急性肾损伤兔体内的药动学研究 被引量：5

5

作者 王书华 安芳 +1 位作者 张力 张丹参 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第3期248-250,共3页

目的 :对 18例肾功能正常与受损兔iv蛇床子素 (osthole ,Ost)的药动学进行研究。方法 :按生化指标BUN值和Cre值作自身对照并进行肾病理切片 ,分成 3组 (每组n =6 ) :第 1组 (肾功能正常组 ) ,第 2组 (肾功能轻度受损Ⅰ组 ) ,第 3组 (肾... 目的 :对 18例肾功能正常与受损兔iv蛇床子素 (osthole ,Ost)的药动学进行研究。方法 :按生化指标BUN值和Cre值作自身对照并进行肾病理切片 ,分成 3组 (每组n =6 ) :第 1组 (肾功能正常组 ) ,第 2组 (肾功能轻度受损Ⅰ组 ) ,第 3组 (肾功能严重受损Ⅱ组 )。第 1,2组ivOst溶液 10mg/kg ,第 3组为 7 5mg/kg。HPLC法测定血浆中Ost的浓度。结果 :与正常组相比 ,肾受损Ⅰ、Ⅱ组的表观分布容积 (Vc)均无显著性改变 ,肾轻度受损I组的各药动学参数亦无显著改变 ;但肾受损II组的AUC、t1/ 2 β及CLs较正常组显著改变 ,其中AUC升高到正常组的 1 7倍 ,CLs比正常组降低了 4 2 % ,而t1/ 2 β较正常组延长了 1 5倍。结论 :当肾衰较重 (Cre升高 4 2倍时 )应调整给药方案。 展开更多

关键词 蛇床子素 肾功能受损 药动学 HPLC法

在线阅读 下载PDF 职称材料

骨钙素通过抑制脂肪组织炎症改善肥胖小鼠胰岛素敏感性 被引量：10

6

作者 李小成 史丽 +1 位作者 任卫东 朱晓波 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期302-307,共6页

目的:为探讨骨钙素改善肥胖相关胰岛素抵抗的机制,我们观察了骨钙素对饮食诱导的肥胖小鼠脂肪组织中炎症的影响。方法:C57BL/6小鼠以高脂饮食喂养12周后,对肥胖小鼠每日腹腔注射骨钙素(30 ng/kg或3 ng/kg),对照组以等体积的生理盐水处... 目的:为探讨骨钙素改善肥胖相关胰岛素抵抗的机制,我们观察了骨钙素对饮食诱导的肥胖小鼠脂肪组织中炎症的影响。方法:C57BL/6小鼠以高脂饮食喂养12周后,对肥胖小鼠每日腹腔注射骨钙素(30 ng/kg或3 ng/kg),对照组以等体积的生理盐水处理。测定各组小鼠体重、体脂、血清甘油三酯和血清游离脂肪酸的变化;进行葡萄糖耐量试验和胰岛素耐量试验;免疫组化染色观察巨噬细胞向脂肪组织的浸润程度及巨噬细胞标志物CD68的蛋白表达量;实时荧光定量PCR检测单核细胞趋化蛋白1(MCP4)及CD68的mRNA表达。结果:骨钙素(30 ng/kg或者3 ng/kg)处理4周,能降低HFD小鼠的体重、体脂量、空腹胰岛素水平,改善其糖耐量异常和胰岛素抵抗。此外在骨钙素(30 ng/kg)治疗肥胖小鼠脂肪组织巨噬细胞的浸润减少,脂肪组织中MCP4与CD68 mRNA表达明显降低。结论:骨钙素(30 ng/kg)通过下调CD68和MCP-1表达,抑制肥胖小鼠脂肪组织巨噬细胞聚集及MCP4分泌,降低小鼠体重和体内脂肪含量,改善了肥胖小鼠的胰岛素敏感性。 展开更多

关键词 骨钙素 肥胖 胰岛素抵抗 巨噬细胞

在线阅读 下载PDF 职称材料

Toll样受体2(TLR2)和TLR4在沙眼衣原体生殖道感染介导的免疫应答 被引量：4

7

作者 王振辉 常晓彤 +3 位作者 郝敏 宋桂芹 朱晓波 张颖骞 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第10期1336-1341,共6页

目的 探讨Toll样受体2（TLR2）和TLR4在小鼠沙眼衣原体生殖道感染中的作用。方法用1×104包涵体形成单位的MoPn沙眼衣原体小鼠肺炎株经生殖道感染野生型（WT）小鼠（n=11）、 TLR2基因缺陷 （TLR2-/-）小鼠（n=14）和TLR4-/-小鼠（n... 目的 探讨Toll样受体2（TLR2）和TLR4在小鼠沙眼衣原体生殖道感染中的作用。方法用1×104包涵体形成单位的MoPn沙眼衣原体小鼠肺炎株经生殖道感染野生型（WT）小鼠（n=11）、 TLR2基因缺陷 （TLR2-/-）小鼠（n=14）和TLR4-/-小鼠（n=11）, 复制生殖道沙眼衣原体感染模型。在感染后第3、7、10、17、24、31、38、45天取阴道棉拭子, 免疫荧光法检测衣原体包涵体数量, ELISA检测白细胞介素1α（IL-1α）、IL-6和巨噬细胞炎性蛋白2（MIP-2）水平。感染后第70天, 采用免疫荧光法分析血清抗体类型和效价; 用MoPn沙眼衣原体感染无菌分离的腹腔巨噬细胞, 培养24 h, ELISA测定上清液中IL-1α、IL-6和MIP-2含量; 体外用紫外线灭活的衣原体抗原刺激无菌分离的脾细胞, 培养72 h, ELISA测定上清液中γ干扰素（IFN-γ）、IL-17、IL-4和IL-5水平。结果 与WT小鼠相比, TLR2-/-或TLR4-/-小鼠在各时间点的生殖道带菌量无差异、且带菌持续时间相同, 感染后第38天, 所有小鼠均清除了下生殖道感染的衣原体。TLR2-/-小鼠巨噬细胞产生的IL-1α、IL-6和MIP-2水平均明显低于WT小鼠,而TLR4-/-小鼠巨噬细胞产生的3种炎症细胞因子水平均与WT小鼠无显著性差异; TLR2-/-小鼠棉拭子标本具有较低水平的炎症细胞因子。所有小鼠脾细胞均产生高水平的IFN-γ和IL-17、 较低水平的IL-4和IL-5、血清IgG2a/ IgG1比值均大于1, 但各组间无显著性差异。结论 TLR2而不是TLR4介导了沙眼衣原体生殖道感染的早期免疫应答, 但沙眼衣原体诱导的适应性免疫应答可能既不依赖于TLR4, 也不依赖于TLR2。 展开更多

关键词 沙眼衣原体 TOLL样受体2 TOLL样受体4 生殖道感染 免疫应答

在线阅读 下载PDF 职称材料

蛇床子素在正常与急性肾功能衰竭兔体内的分布研究 被引量：3

8

作者 安芳 王书华 +1 位作者 张丹参 张力 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2005年第5期571-573,共3页

目的:正常与急性肾功能衰竭兔iV给药后,比较研究蛇床子素在兔体内的动态定量分布特点。方法:蛇床子素iv给药后,分时采集血样,断头处死动物,取出心脏、肝脏、肾脏、脑组织并制备匀浆,以HPLC法测定血浆及组织中蛇床子素的含量。结果:iv给... 目的:正常与急性肾功能衰竭兔iV给药后,比较研究蛇床子素在兔体内的动态定量分布特点。方法:蛇床子素iv给药后,分时采集血样,断头处死动物,取出心脏、肝脏、肾脏、脑组织并制备匀浆,以HPLC法测定血浆及组织中蛇床子素的含量。结果:iv给药后,以同一器官不同时间药物的平均含量占总量百分比的多少表示,蛇床子素在正常兔体内的分布依次为血液>心脏>肾脏>脑>肝脏。而在肾衰兔体内的分布为血液>肾脏>心脏>脑>肝脏,与正常组相比,蛇床子素在肾衰兔体内血液、肾脏中含量显著升高(P<0. 05),而在心脏、脑、肝脏组织的含量显著降低(P<0. 05)。结论:蛇床子素在正常与肾衰兔体内组织中的含量分布有明显区别。 展开更多

关键词 蛇床子素 分布 HPLC

在线阅读 下载PDF 职称材料

白介素-17在沙眼衣原体呼吸道感染中的早期产生可提高局部白介素-6和巨噬细胞炎性蛋白-2的表达 被引量：3

9

作者 张效云 李蓟龙 +2 位作者 董明纲 高丽芬 钟光明 《北京大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2010年第5期509-513,共5页

目的:探讨炎症性细胞因子白介素-17(interleukin-17,IL-17)在沙眼衣原体呼吸道感染中的早期产生与细胞分泌白介素-6(interleukin-6,IL-6)和巨噬细胞炎性蛋白-2(macrophage inflammatory protein2,MIP-2)之间的关系。方法:在体内,用沙眼... 目的:探讨炎症性细胞因子白介素-17(interleukin-17,IL-17)在沙眼衣原体呼吸道感染中的早期产生与细胞分泌白介素-6(interleukin-6,IL-6)和巨噬细胞炎性蛋白-2(macrophage inflammatory protein2,MIP-2)之间的关系。方法:在体内,用沙眼衣原体小鼠肺炎株(MoPn)通过鼻腔感染小鼠,用免疫荧光法(immunofluoresent assay,IFA)检测衣原体在肺组织的生长;通过酶联免疫吸附测定法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测小鼠肺组织IL-17,IL-6和MIP-2的表达,未感染小鼠作为对照组;在体外,用重组鼠IL-17(recombinant murine IL-17,rmIL-17)预处理L929细胞24h,rmIL-17预处理并感染MoPn的细胞作为实验组,未用rmIL-17预处理但感染MoPn的细胞作为对照组,24h后收集上清液,利用ELISA检测IL-6和MIP-2的产生,细胞则通过IFA进行衣原体包涵体计数(inclusion-forming unit,IFU)。结果:体内实验表明,MoPn感染后第1天,肺组织有衣原体生长,感染后第8天达高峰,以常用对数(lg)计数每个肺组织的IFU为6.49±0.19。感染后第2天,IL-17在小鼠肺组织中的产生达峰值(83.0±35.8)ng/L,并很快下降。IL-6在感染后第3天达到峰值(3.98±0.04)μg/L,而MIP-2则在第8天出现高峰(2.19±0.71)μg/L。体外实验发现,分别用20,100和500μg/L不同剂量的rmIL-17预处理细胞后再感染衣原体MoPn24h,细胞上清液中IL-6含量分别为(531.65±24.40),(629.95±7.71)和(646.51±35.92)ng/L,与对照组(55.10±16.54)ng/L比较差异有统计学意义(P<0.01),细胞上清液中MIP-2含量分别为(107.21±28.40),(181.95±25.51)和(221.9±17.32)ng/L,与对照组(13.71±0.84)ng/L比较差异有统计学意义(P<0.05)。单独rmIL-17对细胞并无刺激作用,rmIL-17对感染细胞衣原体包涵体生长无直接抑制作用。结论:IL-17在衣原体呼吸道感染中早期出现,rmIL-17能诱导感染MoPn的L929细胞分泌IL-6和MIP-2。IL-17在衣原体呼吸道感染早期可能通过诱导IL-6和MIP-2的产生,在宿主抵御细胞内病原菌感染中发挥重要的作用。 展开更多

关键词 衣原体 沙眼 呼吸道感染 白细胞介素17 白细胞介素6 巨噬细胞炎性蛋白质类

在线阅读 下载PDF 职称材料

IL-17在沙眼衣原体呼吸道感染早期表达及与衣原体复制的关系 被引量：2

10

作者 张效云 程建贞 +2 位作者 高丽芬 张颖骞 钟光明 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第16期1563-1565,共3页

目的探讨炎症性细胞因子IL-17在沙眼衣原体呼吸道感染中的早期表达及与衣原体复制的关系。方法128只小鼠按随机数字表法分为实验组和对照组,实验组用4000包涵体形成单位(IFU)沙眼衣原体小鼠肺炎株(MoPn)通过鼻腔感染小鼠,对照组则给予... 目的探讨炎症性细胞因子IL-17在沙眼衣原体呼吸道感染中的早期表达及与衣原体复制的关系。方法128只小鼠按随机数字表法分为实验组和对照组,实验组用4000包涵体形成单位(IFU)沙眼衣原体小鼠肺炎株(MoPn)通过鼻腔感染小鼠,对照组则给予等量蔗糖磷酸盐缓冲液(SPG),分别在感染后0、1、1.5、2、3、4、8、12d处死小鼠,用免疫荧光检测(IFA)衣原体在肺组织中的生长情况,通过ELISA检测小鼠肺组织IL-17表达。24只小鼠分为3组,分别用160、800、4000IFUMoPn通过鼻腔感染小鼠,于感染后第2天测定肺组织中衣原体生长及IL-17表达。16只小鼠随机分为2组,用4000IFUMoPn通过鼻腔感染小鼠,实验组肌肉注射利福平和氯霉素,对照组则给予等量PBS,于感染后第2天测定肺组织中衣原体生长及IL-17表达。结果MoPn感染后第1天,肺组织有衣原体生长,于感染后第8天达高峰。感染后第2天,IL-17在小鼠肺组织中的表达达峰值,并很快下降。仅剂量为4000IFUMoPn感染小鼠2d后,肺组织中同时有衣原体生长和IL-17的表达。经抗生素处理后衣原体生长被抑制,同时也检测不到IL-17的表达。结论IL-17在衣原体呼吸道感染早期出现,其表达情况与衣原体感染剂量和早期复制有关。 展开更多

关键词 沙眼衣原体 IL-17 呼吸道感染 抗生素 固有免疫

在线阅读 下载PDF 职称材料

中和白细胞介素-17加重小鼠衣原体呼吸道感染 被引量：4

11

作者 张效云 李琦 张颖骞 《北京大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期613-618,共6页

目的:探讨中和白细胞介素-17(interleukin-17,IL-17)对小鼠沙眼衣原体呼吸道感染的作用。方法:(1)32只小鼠随机分为4组,每组8只,分别为中和抗体组(neutralizing antibody group,NG)、同型抗体对照组(isotype-matched control antibody g... 目的:探讨中和白细胞介素-17(interleukin-17,IL-17)对小鼠沙眼衣原体呼吸道感染的作用。方法:(1)32只小鼠随机分为4组,每组8只,分别为中和抗体组(neutralizing antibody group,NG)、同型抗体对照组(isotype-matched control antibody group,IG)、回补重组鼠IL-17(recombinant mouse,rmIL-17)组(compensating rmIL-17 group,CG)和PBS组(PBS control group,PG),用高剂量沙眼衣原体小鼠肺炎株(mouse pneumonitis,MoPn)通过鼻腔感染小鼠,从感染前1天每隔48 h通过腹腔分别给予各组小鼠抗鼠IL-17单克隆中和抗体、同型对照抗体、抗鼠IL-17单克隆中和抗体同时回补rmIL-17、PBS,记录每天小鼠体重变化和死亡情况,计算生存率。(2)另外32只小鼠随机分为4组,分组情况同方法(1),用中等剂量MoPn通过鼻腔感染小鼠,随后操作同方法(1),于感染后第8天处死各组小鼠,取支气管灌洗液(bronchial alveolar lavage fluids,BALF),计数细胞分类,用免疫荧光法(immunofluoresentassay,IFA)检测衣原体在肺、肾和脾组织的生长。结果:高剂量MoPn感染的小鼠IL-17被中和后,小鼠平均体重变化明显,自12 d起,IG、CG和PG组体重开始上升,NG组则继续下降直至死亡。NG小鼠生存率明显下降,感染后第21天全部死亡,而IG、CG和PG组生存率分别为75%、75%、87.5%,NG组与IG、CG和PG组相比差异有统计学意义(χ2值分别为11.096、10.575、13.781,均P<0.05),IG、CG和PG组间差异无统计学意义。中等剂量MoPn感染第8天肺组织以及扩散至肾和脾的衣原体包涵体形成单位(inclusion-forming unit,IFU)以lg计数,NG组分别为6.85±0.12、1.85±0.35、1.59±0.35,IG组分别为6.03±0.25、0.86±0.80、0.57±0.82,CG组分别为5.42±0.66、0.43±0.23、0.21±0.15,PG组分别为5.65±0.29、0.68±0.39、脾未检出;NG组肺、肾、脾组织IFU与其余3组比较差异均有统计学意义(P<0.05),IG、CG和PG组间差异无统计学意义。BALF的中性粒细胞、巨噬细胞和淋巴细胞占细胞总数的百分数:NG组分别为54.17%±5.29%、26.92%±6.28%、18.90%±5.01%,IG分别为74.50%±7.33%、13.43%±5.69%、12.06%±6.64%,CG分别为76.13%±8.12%、12.31%±7.73%、11.56%±7.25%,PG分别为69.97%±6.45%、14.55%±6.59%、15.48%±6.11%;NG组BALF中细胞构成比与其余3组比较差异均有统计学意义(χ2值分别为21.32、25.374和14.772,P<0.001),IG、CG和PG组间差异无统计学意义。结论:内源性IL-17活性被中和后小鼠的体重下降,生存率显著降低,肺组织衣原体生长明显增加,且扩散至肾和脾等,中性粒细胞浸润显著减少,表明IL-17在宿主抵御衣原体感染过程中具有重要的免疫保护作用。 展开更多

关键词 衣原体 沙眼 呼吸道感染 白细胞介素-17 抗体 中和

在线阅读 下载PDF 职称材料

细胞自噬与肺纤维化 被引量：2

12

作者 张效云 李琦 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期314-316,共3页

内质网应激、氨基酸饥饿、病原体感染等因素可诱导自噬的发生。真核细胞通过自噬途径清除降解细胞内受损伤的细胞器、长寿命蛋白质和核酸等生物大分子。肺纤维化以成纤维细胞过度增生、胶原蛋白过度沉积为特点,细胞自噬活化可以促进胶... 内质网应激、氨基酸饥饿、病原体感染等因素可诱导自噬的发生。真核细胞通过自噬途径清除降解细胞内受损伤的细胞器、长寿命蛋白质和核酸等生物大分子。肺纤维化以成纤维细胞过度增生、胶原蛋白过度沉积为特点,细胞自噬活化可以促进胶原的降解,抑制则引起胶原的大量堆积。本文就细胞自噬的分子机制及与肺纤维化关系的最新进展做一综述,为肺纤维化的靶向治疗研究提供新的思路。 展开更多

关键词 细胞自噬 肺纤维化 细胞凋亡 IL-17

在线阅读 下载PDF 职称材料

人源化Fab段噬菌体抗体库的构建

13

作者 张效云 董明纲 +5 位作者 刘洁 常晓彤 侯丽娟 韩瑞 李彪英 宋桂芹 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第20期2099-2100,共2页

目的构建人源化Fab噬菌体抗体基因库。方法利用反转录PCR和PCR技术从B细胞淋巴瘤患者外周血淋巴细胞中扩增人IgG抗体重链Fd基因及κ、λ轻链基因,将之克隆入噬菌体载体pComb3,构建人源性Fab噬菌体抗体库,并进行鉴定。结果构建完成了库... 目的构建人源化Fab噬菌体抗体基因库。方法利用反转录PCR和PCR技术从B细胞淋巴瘤患者外周血淋巴细胞中扩增人IgG抗体重链Fd基因及κ、λ轻链基因,将之克隆入噬菌体载体pComb3,构建人源性Fab噬菌体抗体库,并进行鉴定。结果构建完成了库容量为6.0×108的噬菌体抗体库。结论成功地构建了人源化噬菌体抗体库,为下一步抗CD20抗体的筛选和表达奠定了基础。 展开更多

关键词 CD20基因 FAB抗体 噬菌体抗体库

在线阅读 下载PDF 职称材料

人CD20跨膜区与g3pN端融合基因的克隆及其在大肠杆菌中的表达

14

作者 张效云 孙志伟 +1 位作者 俞炜源 程建贞 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第4期481-483,共3页

目的 :构建g3pN1 hCD2 0跨膜及胞外区基因表达载体 ,并在大肠杆菌中进行高效融合表达。方法 :利用反转录PCR和PCR方法 ,分别从Daudi细胞和M13K0 7噬菌体中扩增hCD2 0基因和编码g3pN1蛋白N1端的基因 ,并重组到pTIG Trx表达载体中 ,在大... 目的 :构建g3pN1 hCD2 0跨膜及胞外区基因表达载体 ,并在大肠杆菌中进行高效融合表达。方法 :利用反转录PCR和PCR方法 ,分别从Daudi细胞和M13K0 7噬菌体中扩增hCD2 0基因和编码g3pN1蛋白N1端的基因 ,并重组到pTIG Trx表达载体中 ,在大肠杆菌中融合表达。结果 :表达产物可被抗CD2 0分子的单克隆抗体 (mAb)识别。结论 :成功地表达并鉴定了目的蛋白。 展开更多

关键词 CD20基因 DAUDI细胞 g3p 噬菌体抗体库

在线阅读 下载PDF 职称材料