微小脲原体UP3-RS02445生物信息学分析及单克隆抗体的制备

1

作者 陈恒鑫 贾晓晖 +3 位作者 李雅惠 周艳 贾天军 李萍 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期1011-1017,共7页

目的对微小脲原体UP3-RS02445功能进行生物信息学分析,进而构建其重组表达载体,并制备单克隆抗体(mAb)。方法利用生物信息学分析软件,对UP3-RS02445蛋白功能进行分析。构建UP3-RS02445重组表达载体,异丙基-β-D-硫代半乳糖苷(IPTG)诱导... 目的对微小脲原体UP3-RS02445功能进行生物信息学分析,进而构建其重组表达载体,并制备单克隆抗体(mAb)。方法利用生物信息学分析软件,对UP3-RS02445蛋白功能进行分析。构建UP3-RS02445重组表达载体,异丙基-β-D-硫代半乳糖苷(IPTG)诱导并纯化蛋白免疫雌性BALB/c小鼠,利用杂交瘤技术制备抗UP3-RS02445 mAb,分别使用Western blot法和ELISA方法检测mAb的特异性和效价。使用mAb亚型测定试纸条检测mAb的重链亚型和轻链亚型。结果生物信息学分析表明,UP3-RS02445蛋白由201个氨基酸组成,无跨膜结构域和信号肽,属于非分泌蛋白。成功构建UP3-RS02445重组表达载体并能够诱导重组蛋白的大量表达,细胞融合后经ELISA和Western blot法筛选获得两株分泌UP3-RS02445 mAb的杂交瘤细胞(A1H5和A4E2)。ELISA结果显示mAb的效价为1∶2560,Western blot法和免疫荧光技术结果均表明mAb可与UP3-RS02445蛋白特异性结合。两株mAb的重链亚型为IgG1,轻链亚型为Kappa型。结论成功制备了特异性强、效价高的UP3-RS02445 mAb,为后续UP诊断试剂的开发及蛋白功能的研究奠定了基础。 展开更多

关键词 微小脲原体(UP) 生物信息学 原核表达 蛋白纯化 单克隆抗体

在线阅读 下载PDF 职称材料

细胞因子在衣原体诱导炎症中的作用

2

作者 曹天爱 周艳 贾天军 《细胞与分子免疫学杂志》 北大核心 2025年第6期564-570,共7页

衣原体(Chlamydia)是一种专性胞内寄生的病原体,其感染可引起人和动物广泛的疾病。衣原体感染常引发机体炎症反应,严重影响宿主健康。细胞因子作为免疫调节的关键分子,在衣原体诱导的炎症过程中发挥着重要作用。在衣原体感染早期,肿瘤... 衣原体(Chlamydia)是一种专性胞内寄生的病原体,其感染可引起人和动物广泛的疾病。衣原体感染常引发机体炎症反应,严重影响宿主健康。细胞因子作为免疫调节的关键分子,在衣原体诱导的炎症过程中发挥着重要作用。在衣原体感染早期,肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6和γ干扰素(IFN-γ)等促炎性的细胞因子被迅速激活,参与招募免疫细胞至感染部位,启动炎症反应;而IL-10和转化生长因子β(TGF-β)在炎症持续阶段调控免疫细胞的活化程度与功能,从而影响炎症的发展进程。上述细胞因子之间存在复杂的相互作用与调节机制。本综述总结了细胞因子在衣原体诱导炎症中的作用,为衣原体感染相关疾病的诊断、治疗以及疫苗的研发提供重要的理论依据。 展开更多

关键词 衣原体 细胞因子 炎症 免疫反应 综述

在线阅读 下载PDF 职称材料

MASP-2与疾病的相关性研究

3

作者 曹雨 周艳 贾天军 《细胞与分子免疫学杂志》 北大核心 2025年第7期661-666,共6页

甘露糖结合凝集素相关丝氨酸蛋白酶-2(MASP-2)属于丝氨酸蛋白酶家族,是补体凝集素激活途径中的关键酶。当病原体表面的甘露糖残基被甘露糖结合凝集素(MBL)或纤维胶原素(FCN)识别时,MASP-2被激活,进而裂解C4和C2形成C3转化酶,从而启动凝... 甘露糖结合凝集素相关丝氨酸蛋白酶-2(MASP-2)属于丝氨酸蛋白酶家族,是补体凝集素激活途径中的关键酶。当病原体表面的甘露糖残基被甘露糖结合凝集素(MBL)或纤维胶原素(FCN)识别时,MASP-2被激活,进而裂解C4和C2形成C3转化酶,从而启动凝集素激活途径。多项研究发现MASP-2基因多态性及其血清含量的变化与肿瘤、感染性疾病以及自身免疫性疾病等多种疾病密切相关。本文将对MASP-2与肿瘤、感染性疾病以及自身免疫性疾病的研究进展进行综述,为其在多种疾病的早期诊断、预后评估和临床治疗提供理论基础。 展开更多

关键词 补体凝集素途径 甘露糖结合凝集素相关丝氨酸蛋白酶-2(MASP-2) 肿瘤 疾病 综述

在线阅读 下载PDF 职称材料

胆碱能抗炎途径在肥胖介导的胰岛素抵抗中的作用 被引量：3

4

作者 周璐瑾 刘新月 常晓彤 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期888-893,共6页

肥胖与糖尿病、高血压、心绞痛和关节炎等多种疾病有关,已成为日益严重的全球性公共健康问题。慢性低度炎症和免疫系统激活参与肥胖相关胰岛素抵抗发病机制。胰岛素是唯一可降低血糖的激素,通过胰岛素信号通路发挥作用。正常情况下,机... 肥胖与糖尿病、高血压、心绞痛和关节炎等多种疾病有关,已成为日益严重的全球性公共健康问题。慢性低度炎症和免疫系统激活参与肥胖相关胰岛素抵抗发病机制。胰岛素是唯一可降低血糖的激素,通过胰岛素信号通路发挥作用。正常情况下,机体促炎系统和抗炎系统通过相互作用维持机体免疫平衡。促炎和抗炎反应动态平衡决定了炎症发生、发展与结局。炎症信号通路激活可诱导中枢和外周组织胰岛素抵抗,Toll样受体4(TLR4)介导的信号通路是产生促炎反应的重要通路之一。已知高脂饮食与慢性低度炎症过程有关,饱和脂肪酸可激活TLR4受体,刺激炎症细胞因子表达,抑制胰岛素信号传导。抗炎系统中,胆碱能抗炎途径(CAP)是一条神经免疫调节途径,具有快速、可逆、准确且能适应炎症输入信号变化等特点,主要由迷走神经、脾脏与脾交感神经、乙酰胆碱和α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7nAChR)组成,CAP激活可改善肥胖诱导的炎症和胰岛素抵抗。本文围绕肥胖介导的炎症、CAP抗炎途径及其与胰岛素抵抗的关系进行综述,丰富胰岛素抵抗的分子免疫机制,为胰岛素抵抗相关疾病抗炎诊疗研究提供基础。 展开更多

关键词 胰岛素抵抗 炎症信号通路 胆碱能抗炎途径

在线阅读 下载PDF 职称材料

迷走神经活化的胆碱能抗炎通路在糖尿病肾病中的作用 被引量：1

5

作者 张萍 杨博 常晓彤 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期341-347,共7页

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病患者死亡的主要驱动因素,其患病率在全球范围内呈上升趋势。DN的发生发展与复杂的慢性低度炎症密切相关。在糖尿病患者中,高血糖和高血脂会导致损伤相关分子模式的释放,触发Janus激酶/信号... 糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病患者死亡的主要驱动因素,其患病率在全球范围内呈上升趋势。DN的发生发展与复杂的慢性低度炎症密切相关。在糖尿病患者中,高血糖和高血脂会导致损伤相关分子模式的释放,触发Janus激酶/信号转导与转录激活子3(Janus kinase/signal transducer and activator of transcription 3,JAK/STAT3)、核因子-κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)、磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol-3-kinase,PI3K)-蛋白质激酶B(protein kinase B,PKB或Akt)等促炎细胞信号通路的活化,以及白介素-1(interleukin-1,IL-1)、IL-6和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)等促炎细胞因子的产生,这些促炎因子是导致肾损伤的关键致病介质,从糖尿病的初始阶段到晚期肾衰竭中均发挥着多重作用。迷走神经是自主神经系统的关键组成部分,其通过介导胆碱能抗炎通路(cholinergic anti-inflammatory pathway,CAP)发挥抗炎作用。在DN时,迷走神经活性下降,胆碱能抗炎系统受损,促炎与抗炎反应失调,肾的炎症和损伤加重。而利用神经免疫相互作用,通过迷走神经刺激术激活CAP,则可调控炎症信号通路及炎性细胞因子,改善DN的炎症和损伤状态。本文将对炎症细胞因子和炎症信号通路在DN发生发展中的作用,以及迷走神经活化的胆碱能抗炎通路对DN的改善作用进行综述,以期为DN等慢性炎症相关疾病的治疗策略研究及应用提供理论基础。 展开更多

关键词 糖尿病肾病 炎症 迷走神经 胆碱能抗炎通路

在线阅读 下载PDF 职称材料

利用CRISPR/Cas9技术构建ACBD3基因敲除Hela细胞系

6

作者 冯晓楠 贾天军 《动物医学进展》 北大核心 2024年第12期32-38,共7页

利用CRISPR/Cas9技术敲除Hela细胞的乙酰辅酶A结合结构域3(ACBD3),构建ACBD3基因敲除的Hela细胞系,便于后续研究ACBD3对肺炎衣原体(Chlamydia pneumoniae)生长发育的影响及相关信号通路。根据CRISPR/Cas9设计原则,设计向导RNA(sgRNA),将... 利用CRISPR/Cas9技术敲除Hela细胞的乙酰辅酶A结合结构域3(ACBD3),构建ACBD3基因敲除的Hela细胞系,便于后续研究ACBD3对肺炎衣原体(Chlamydia pneumoniae)生长发育的影响及相关信号通路。根据CRISPR/Cas9设计原则,设计向导RNA(sgRNA),将sgRNA与Cas9蛋白即RNP复合物通过电转染至Hela细胞,挑取单克隆细胞进行培养鉴定,利用Western blot和免疫荧光法检测ACBD3蛋白表达情况。测序显示成功构建敲除细胞株,Western blot和免疫荧光结果显示ACBD3蛋白不表达。利用CRISPR/Cas9技术成功构建ACBD3基因敲除的Hela细胞系,为进一步研究该基因对Cpn生长发育的作用及相关信号通路奠定了基础。 展开更多

关键词 CRISPR/Cas9技术 ACBD3基因 HELA细胞 基因敲除 肺炎衣原体

在线阅读 下载PDF 职称材料

衣原体对宿主细胞代谢与死亡的影响研究概况

7

作者 梁兴露 贾天军 《动物医学进展》 北大核心 2024年第9期114-118,共5页

衣原体(Chlamydia)是专性寄生于胞内的病原体,感染宿主细胞后形成包涵体并分泌大量效应分子,为逃避宿主内吞插入并修饰包涵体膜的蛋白称为包涵体膜蛋白。衣原体凭借包涵体膜蛋白从宿主细胞摄取能量或代谢物以完成自身生长发育,也可凭借... 衣原体(Chlamydia)是专性寄生于胞内的病原体,感染宿主细胞后形成包涵体并分泌大量效应分子,为逃避宿主内吞插入并修饰包涵体膜的蛋白称为包涵体膜蛋白。衣原体凭借包涵体膜蛋白从宿主细胞摄取能量或代谢物以完成自身生长发育,也可凭借包涵体膜蛋白(inclusion membrane proteins,Incs)调控宿主细胞的死亡。论文从衣原体感染宿主细胞后对宿主细胞代谢与死亡的调节作用进行综述,以期为预防和治疗衣原体感染提供参考。 展开更多

关键词 衣原体 包涵体膜蛋白 代谢 细胞死亡

在线阅读 下载PDF 职称材料

高脂饮食诱导胰岛素抵抗小鼠血浆microRNA表达谱及其与TLR4的关系 被引量：3

8

作者 马科 朱晓波 +1 位作者 徐志伟 常晓彤 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第12期1745-1752,共8页

目的:筛选高脂饮食诱导的胰岛素抵抗小鼠,以及应用Toll样受体4(Toll-like receptor4,TLR4)抑制剂TAK-242干预的胰岛素抵抗小鼠血浆差异表达的微小RNA(microRNA,miRNA),探讨胰岛素抵抗、TLR4和差异表达miRNAs的关系。方法:血浆标本来自... 目的:筛选高脂饮食诱导的胰岛素抵抗小鼠,以及应用Toll样受体4(Toll-like receptor4,TLR4)抑制剂TAK-242干预的胰岛素抵抗小鼠血浆差异表达的微小RNA(microRNA,miRNA),探讨胰岛素抵抗、TLR4和差异表达miRNAs的关系。方法:血浆标本来自前期实验的3组小鼠,即以普通基础饲料喂养(Low fat diet,LFD)的正常对照组、给予TAK-242的高脂饮食组(Treated high fat diet,HFD-T)和单纯高脂饮食组HFD-C,应用小鼠miRNA芯片检测血浆miRNA表达谱,筛选差异表达的miRNAs;采用实时荧光定量PCR方法验证芯片结果。应用生物信息学方法,以TLR4及其信号传导通路为中心,预测差异表达miRNAs的靶基因,并对靶基因分别进行GO和KEGG富集分析,以判定差异miRNAs主要影响的生物学功能或者通路。结果:miRNA基因芯片筛查结果显示,单纯高脂饮食组与正常饮食组比对,筛选出差异显著的miRNAs共计185种,其中6种miRNAs表达上调,179种miRANs表达下调;给予TAK-242的高脂饮食组与正常饮食组比对,筛选出差异显著的miRANs共计171种,均表达下调;给予TAK-242的高脂饮食组与单纯高脂饮食组比对,筛选出差异表达的miRNAs共计13种,均为下调。生物信息学分析结果显示,以TLR4为中心挖掘与其互作的蛋白质,共发现有10种蛋白;在TAK-242给予的高脂饮食组与单纯高脂饮食组中差异表达倍数均在1 000以上的4种miRNAs(mmu-miR-3095-3p、mmu-miR-5113、mmu-miR-709和mmumiR-335-3p),可在TLR4的互作蛋白质或Toll样受体信号通路中找到其作用的靶基因,发现这些靶基因74%属于生物过程基因,其中转录调控因子占82%。实时荧光定量PCR检测mmu-miR-3095-3p、mmu-miR-5113、mmu-miR-709和mmu-miR-335-3p水平,变化趋势与芯片结果一致。结论:胰岛素抵抗发生时,血浆miRNAs表达谱存在改变,此变化与TLR4及其信号通路相关。该研究结果丰富了胰岛素抵抗发生的机制,为寻找胰岛素抵抗血浆miRNAs诊断标志物提供了实验依据。 展开更多

关键词 高脂饮食 胰岛素抵抗 Toll样受体4 微小RNA表达谱

在线阅读 下载PDF 职称材料

基于HepG2细胞胰岛素抵抗模型探讨miR-7-5p对Itch基因的靶向作用 被引量：8

9

作者 吴亚柳 马玉 +3 位作者 于曼丽 王文栋 郝敏 常晓彤 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第7期1317-1322,1328,共7页

目的:通过体外建立Hep G2细胞胰岛素抵抗模型,检测胰岛素抵抗状态下微小RNA-7-5p(miR-7-5p)及其预测靶基因Itch的差异表达,初步探讨miR-7-5p对Itch基因的靶向作用及其与胰岛素抵抗的关系。方法:采用适宜浓度的软脂酸诱导Hep G2细胞,建... 目的:通过体外建立Hep G2细胞胰岛素抵抗模型,检测胰岛素抵抗状态下微小RNA-7-5p(miR-7-5p)及其预测靶基因Itch的差异表达,初步探讨miR-7-5p对Itch基因的靶向作用及其与胰岛素抵抗的关系。方法:采用适宜浓度的软脂酸诱导Hep G2细胞,建立体外胰岛素抵抗模型;基于生物信息学分析预测miR-7-5p可能作用的靶基因及其富集的相关信号通路;运用RT-q PCR和Western blot技术检测在胰岛素抵抗状态下miR-7-5p和Itch的表达变化。结果:0.25 mmol/L的软脂酸作用于Hep G2细胞24 h可诱导细胞产生胰岛素抵抗,RT-q PCR检测表明,与阴性对照组相比,胰岛素抵抗组的miR-7-5p表达下调(P<0.01)。生物信息学分析结果表明,miR-7-5p有相当数量的靶基因富集于泛素-蛋白酶体系统,其中E3泛素连接酶Itch基因是与胰岛素抵抗最为相关的靶基因;Western blot结果揭示,在胰岛素抵抗状态下,Hep G2细胞中Itch蛋白表达上调(P<0.01)。结论:miR-7-5p可能参与了胰岛素抵抗的病理生理过程,其机制可能通过靶向调控Itch基因的表达,进而直接或间接影响胰岛素信号通路的正常转导。 展开更多

关键词 胰岛素抵抗 HEPG2细胞 微小RNA-7-5p Itch基因

在线阅读 下载PDF 职称材料

Toll样受体2(TLR2)基因敲除减轻小鼠胰岛素抵抗并促进巨噬细胞M2极化 被引量：7

10

作者 马玉 郭豪 +4 位作者 吴亚柳 耿贺梅 郑力宁 王文栋 常晓彤 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第8期689-694,共6页

目的研究Toll样受体2(TLR2)基因缺失对小鼠胰岛素抵抗和巨噬细胞极化的影响。方法出生28 d雄性TLR2基因敲除(TLR2-/-)和野生型(WT)的C57BL/6小鼠各12只,采用PCR验证每只小鼠的基因型。基础饲养3个月后,进行葡萄糖耐量实验(GTT)和胰岛素... 目的研究Toll样受体2(TLR2)基因缺失对小鼠胰岛素抵抗和巨噬细胞极化的影响。方法出生28 d雄性TLR2基因敲除(TLR2-/-)和野生型(WT)的C57BL/6小鼠各12只,采用PCR验证每只小鼠的基因型。基础饲养3个月后,进行葡萄糖耐量实验(GTT)和胰岛素抵抗实验(ITT);从外周血中分离单个核细胞,以粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)/γ干扰素(IFN-γ)和M-CSF/白细胞介素4(IL-4)/IL-13分别诱导培养为M1型和M2型巨噬细胞,流式细胞术检测CD11b、F4/80、CD11c、CD206、早期生长反应蛋白2(EGR2),确定巨噬细胞表型。ELISA检测M1型巨噬细胞培养上清液中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-6的含量;M2型巨噬细胞培养上清液中IL-10的含量。结果PCR验证结果显示TLR2-/-和WT小鼠的基因型正确;行GTT后比较,TLR2-/-小鼠血糖调节能力比WT小鼠强,在30 min时最明显;行ITT后比较,WT小鼠比TLR2-/-小鼠调节血糖的能力和胰岛素敏感性均降低,在15 min差异明显;与WT小鼠相比,TLR2-/-小鼠M1型巨噬细胞的比率降低,M2型巨噬细胞比率增加;与WT小鼠相比,TLR2-/-小鼠M1型巨噬细胞培养上清液IL-6、TNF-α含量降低,TLR2-/-小鼠M2型巨噬细胞培养上清液IL-10含量增加。结论TLR2信号影响巨噬细胞的极化,使巨噬细胞倾向于M1表型,从而分泌促炎因子使机体处于低度炎症的状态,导致葡萄糖耐量和胰岛素敏感性的降低。 展开更多

关键词 Toll样受体2(TLR2) 巨噬细胞极化 胰岛素抵抗

在线阅读 下载PDF 职称材料

肠道慢性炎症与2型糖尿病 被引量：13

11

作者 汪丽娟 朱晓波 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期443-447,共5页

在引起胰岛素抵抗和2型糖尿病的各种因素中,没有哪个因素如慢性低度炎症一样受到广泛关注。以往的研究更多聚焦于全身慢性低度炎症的来源、原因及作用机制。近年,越来越多的资料显示肠道慢性炎症在2型糖尿病发生和发展中的作用。高脂食... 在引起胰岛素抵抗和2型糖尿病的各种因素中,没有哪个因素如慢性低度炎症一样受到广泛关注。以往的研究更多聚焦于全身慢性低度炎症的来源、原因及作用机制。近年,越来越多的资料显示肠道慢性炎症在2型糖尿病发生和发展中的作用。高脂食物和肠道菌群及其相互作用引起肠道慢性低度炎症,后者增加肠道通透性,使细菌脂多糖透过肠道屏障进入体内;也改变肠道激素的分泌谱。这些改变对肥胖和2型糖尿病发生及发展至关重要。 展开更多

关键词 肠道炎症 肠激素 肠通透性 胰岛素抵抗 2型糖尿病

在线阅读 下载PDF 职称材料

炎症-内质网应激-肠道菌群在胰岛素抵抗发病中的作用 被引量：15

12

作者 吴亚柳 常晓彤 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期221-226,共6页

胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)是肥胖导致的代谢综合征的典型表现,因其作用器官广泛和作用机制复杂成为糖尿病等代谢性疾病治疗中的一大难题。胰岛素抵抗涉及多个代谢器官、多种细胞因子和多条信号转导通路的交互作用,呈现出极其... 胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)是肥胖导致的代谢综合征的典型表现,因其作用器官广泛和作用机制复杂成为糖尿病等代谢性疾病治疗中的一大难题。胰岛素抵抗涉及多个代谢器官、多种细胞因子和多条信号转导通路的交互作用,呈现出极其复杂的作用网络。目前认为,炎症、内质网应激和肠道菌群失调是引起胰岛素抵抗的最主要的三大机制。本文将综述胰岛素抵抗的三大病理机制,并探讨三者之间的关联性。 展开更多

关键词 胰岛素抵抗 炎症 内质网应激 肠道菌群

在线阅读 下载PDF 职称材料

介导巨噬细胞极化的关键转录因子及其与TLRs信号的相关性 被引量：14

13

作者 马玉 郭豪 常晓彤 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期509-F0004,共6页

巨噬细胞是天然免疫系统中的一个重要成员,可塑性是其最重要的特征,当应对不同的微环境信号时,可被极化为促炎-M1表型和抗炎-M2表型,以发挥不同的功能作用。巨噬细胞的极化过程依赖于许多关键转录因子的调控,在不同疾病中,相关转录因子... 巨噬细胞是天然免疫系统中的一个重要成员,可塑性是其最重要的特征,当应对不同的微环境信号时,可被极化为促炎-M1表型和抗炎-M2表型,以发挥不同的功能作用。巨噬细胞的极化过程依赖于许多关键转录因子的调控,在不同疾病中,相关转录因子可直接或间接的作用于目标基因的调控区域,促进促炎或抗炎细胞因子的表达,驱使巨噬细胞功能表型极化。Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)是重要的模式识别受体,不同亚型的TLRs在巨噬细胞表面或胞内表达,调控巨噬细胞极化的关键转录因子与TLRs通路存在交互作用,影响巨噬细胞的极化过程和表型。本文针对介导巨噬细胞极化的关键转录因子及其与TLRs信号的相关性作一综述,以期为TLRs和巨噬细胞的相关研究提供理论参考。 展开更多

关键词 转录因子 TOLL样受体 巨噬细胞极化

在线阅读 下载PDF 职称材料

胰岛素信号通路、炎症信号通路与泛素-蛋白酶体系统的交互作用 被引量：14

14

作者 吴亚柳 常晓彤 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第11期1177-1184,共8页

胰岛素抵抗是肥胖和2型糖尿病的主要表征。胰岛素信号通路根据是否需要胰岛素受体底物(insulin receptor substrate,IRS)介导可分为IRS介导和非IRS介导的信号通路,其中以IRS介导的信号通路为主。肥胖可增强炎性细胞因子表达并活化IKKβ/... 胰岛素抵抗是肥胖和2型糖尿病的主要表征。胰岛素信号通路根据是否需要胰岛素受体底物(insulin receptor substrate,IRS)介导可分为IRS介导和非IRS介导的信号通路,其中以IRS介导的信号通路为主。肥胖可增强炎性细胞因子表达并活化IKKβ/NF-κB和JNK等炎症信号通路,抑制IRS酪氨酸磷酸化,从而阻止胰岛素的信号转导,降低胰岛素的敏感性,表现为胰岛素抵抗。泛素-蛋白酶体系统作为机体蛋白降解的主要途径,与胰岛素和炎症信号通路联系密切,一方面胰岛素信号通路的阻断可活化泛素依赖的蛋白降解,另一方面,泛素依赖的蛋白降解系统也可直接降解胰岛素和炎症信号通路的关键蛋白,影响胰岛素的作用。本文拟综述肥胖时,胰岛素信号通路、炎症相关信号通路和泛素-蛋白酶体系统之间的交互作用,在分子水平上探讨胰岛素抵抗的发生机制。 展开更多

关键词 胰岛素抵抗 炎症 泛素-蛋白酶体系统

在线阅读 下载PDF 职称材料

UPS-E3泛素连接酶ITCH与胰岛素抵抗的关系 被引量：7

15

作者 郭豪 马玉 常晓彤 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期930-935,共6页

糖尿病已成为严重的世界性公共卫生问题,预计至2045年全球糖尿病患者将超过6亿人[1]。胰岛素抵抗是2型糖尿病的重要表型,是指各种原因导致胰岛素促进葡萄糖摄取和利用率下降,机体代偿性地分泌过多胰岛素,产生高胰岛素血症。胰岛素是一... 糖尿病已成为严重的世界性公共卫生问题,预计至2045年全球糖尿病患者将超过6亿人[1]。胰岛素抵抗是2型糖尿病的重要表型,是指各种原因导致胰岛素促进葡萄糖摄取和利用率下降,机体代偿性地分泌过多胰岛素,产生高胰岛素血症。胰岛素是一种蛋白类激素,促进糖原、脂质和蛋白质合成等多种生物代谢过程,其作用的发挥依赖于胰岛素信号正常转导;胰岛素重要靶器官如肝脏、脂肪、肌肉、胰腺和脑中胰岛素信号通路阻断将导致胰岛素抵抗。 展开更多

关键词 E3泛素连接酶ITCH 胰岛素抵抗 泛素-蛋白酶体系统 糖尿病

在线阅读 下载PDF 职称材料

肠道菌群与Toll样受体2在胰岛素抵抗中的作用 被引量：4

16

作者 刘新月 郭豪 常晓彤(指导) 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第21期2677-2682,共6页

胰岛素是一种由胰岛β细胞分泌的重要激素,通过磷脂酰肌醇3-激酶/丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶(PI3K/Akt)胰岛素信号通路维持血糖平衡。低度炎症是胰岛素抵抗发生的重要环节,促炎细胞因子可直接通过胰岛素受体底物丝氨酸磷酸化损伤胰岛素信号... 胰岛素是一种由胰岛β细胞分泌的重要激素,通过磷脂酰肌醇3-激酶/丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶(PI3K/Akt)胰岛素信号通路维持血糖平衡。低度炎症是胰岛素抵抗发生的重要环节,促炎细胞因子可直接通过胰岛素受体底物丝氨酸磷酸化损伤胰岛素信号通路。Toll样受体2(TLR2)是一种重要的模式识别受体,能够通过识别病原相关分子模式(PAMPs)和损伤相关分子模式(DAMPs),启动机体的免疫防御反应,同时引发炎症,与胰岛素抵抗的发生密切相关。健康的肠道菌群对维持肠道的正常生理功能至关重要,肠道菌群失调时,肠道菌群及其产生的代谢物活化TLR2启动炎症应答,从而驱动肥胖和2型糖尿病(T2DM)胰岛素抵抗的发生和发展;同时,肥胖和T2DM产生的DAMPs可进一步活化TLR2信号,加速疾病进程。靶向肠道菌群或炎症信号可能是治疗肥胖和T2DM胰岛素抵抗的有效途径。本文将综述TLR2和肠道菌群引起胰岛素抵抗的机制及其相关性。 展开更多

关键词 胰岛素抵抗 TOLL样受体2 肠道菌群

在线阅读 下载PDF 职称材料

Toll样受体2与巨噬细胞极化在胰岛素抵抗中的作用 被引量：4

17

作者 马玉 郭豪 常晓彤 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期527-532,共6页

胰岛素由胰岛β细胞分泌,经胰岛素信号通路发挥作用。当机体肥胖或其他原因导致胰岛素信号通路受阻时,引起体内胰岛素抵抗(insulin resistance,IR),胰岛素抵抗与低度炎症关系密切。促炎因子,例如肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-... 胰岛素由胰岛β细胞分泌,经胰岛素信号通路发挥作用。当机体肥胖或其他原因导致胰岛素信号通路受阻时,引起体内胰岛素抵抗(insulin resistance,IR),胰岛素抵抗与低度炎症关系密切。促炎因子,例如肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)等可抑制胰岛素受体底物(insulin receptor substrate,IRS)酪氨酸磷酸化,发生丝氨酸磷酸化,导致胰岛素受体细胞或靶器官对葡萄糖的摄取和利用下降。Toll样受体2(Toll-like receptor 2,TLR2)是一种重要的模式识别受体,可与TLR1或TLR6结合形成二聚体,与炎症和胰岛素信号通路关系密切,TLR2通过髓系分化因子88(myeloid differentiation factor 88,MyD88)依赖途径激活核因子-κB(nuclear factor,NF-κB)和激活蛋白1(activator protein 1,AP-1),上调促炎基因的转录。巨噬细胞是天然免疫系统中重要一员,可参于体内促炎因子和抗炎因子的调节。TLR2于巨噬细胞表面表达。在脂肪酸(fatty acids)的诱导下,TLR2通过上调促炎基因使巨噬细胞向M1表型极化,M1表型巨噬细胞分泌促炎因子,下调胰岛素靶器官对胰岛素的敏感性。本文拟对TLR2基因和巨噬细胞极化对胰岛素抵抗的影响,以及三者的相关性做一简要综述,从分子水平探讨胰岛素抵抗的发生机制,为胰岛素抵抗的相关研究提供理论参考。 展开更多

关键词 胰岛素抵抗 TOLL样受体2 巨噬细胞极化

在线阅读 下载PDF 职称材料

饮食诱导的下丘脑炎症与二甲双胍的调控 被引量：2

18

作者 崔思瑶 周璐瑾 常晓彤 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第10期1427-1435,共9页

高脂饮食模式严重危害人类健康,过量摄入的饱和脂肪酸可穿透血脑屏障,在中枢神经系统中诱发一种可引起机体代谢功能障碍的非典型性炎症反应。下丘脑是调节能量动态平衡的关键区域,其炎症反应是多种代谢性疾病的共同致病基础。下丘脑中... 高脂饮食模式严重危害人类健康,过量摄入的饱和脂肪酸可穿透血脑屏障,在中枢神经系统中诱发一种可引起机体代谢功能障碍的非典型性炎症反应。下丘脑是调节能量动态平衡的关键区域,其炎症反应是多种代谢性疾病的共同致病基础。下丘脑中慢性低度炎症会表现为神经胶质细胞的增生、炎性细胞因子的激活及内质网应激、氧化应激和自噬缺陷等胞内应激的增强。高脂饮食通过活化传统炎症信号通路,诱导下丘脑胰岛素及瘦素抵抗,影响下丘脑中促食神经元和厌食神经元形成的食欲调节网络的平衡,最终导致食物摄入量和体重增加。二甲双胍(metformin,MF)是一种具有广泛靶点的降糖药物。在中枢神经炎症发展进程中,MF可抑制下丘脑神经胶质细胞的增生、调节神经胶质细胞释放的促炎因子和抗炎因子之间的平衡;通过发挥抗炎和抗氧化作用,干预高脂饮食所致的下丘脑胞内应激;通过调节下丘脑中PI3K-Akt、STAT3、AMPK和mTOR等信号通路,影响胰岛素和瘦素信号通路,下丘脑瘦素和胰岛素信号传导的改善,促使食欲调节神经元的表达平衡向厌食因子转移,使机体的食物摄入量降低和能量消耗增加,从而减少下丘脑炎症介导的肥胖的发生。本文对高脂饮食诱导的下丘脑炎症、MF改善下丘脑炎症的分子机制作一综述,以期为MF的相关应用研究提供理论参考。 展开更多

关键词 二甲双胍 下丘脑 神经炎症 神经胶质细胞

在线阅读 下载PDF 职称材料

衣原体颠覆宿主细胞固有免疫研究进展 被引量：1

19

作者 张荣荣 高哲 贾天军(指导) 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第21期2608-2611,共4页

衣原体是专性胞内致病菌,可导致盆腔炎、致盲性沙眼、淋巴结炎和社区获得性肺炎等。由于衣原体在真核细胞的生存受到限制,因此他们必须完全适应宿主细胞内环境并形成各种防御机制来干扰真核细胞的固有免疫反应。本文从NF-κB信号通路、... 衣原体是专性胞内致病菌,可导致盆腔炎、致盲性沙眼、淋巴结炎和社区获得性肺炎等。由于衣原体在真核细胞的生存受到限制,因此他们必须完全适应宿主细胞内环境并形成各种防御机制来干扰真核细胞的固有免疫反应。本文从NF-κB信号通路、炎症反应、凋亡、自噬等方面综述了衣原体颠覆宿主固有免疫的最新研究进展,为进一步研究衣原体致病机制提供了依据。 展开更多

关键词 衣原体 宿主细胞 固有免疫 颠覆

在线阅读 下载PDF 职称材料

沙眼衣原体Ⅲ型分泌系统效应蛋白研究进展 被引量：1

20

作者 张荣荣 高哲 贾天军 《中国人兽共患病学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期78-82,98,共6页

沙眼衣原体(Chlamydia trachomatis,Ct)是专性细胞内致病菌,主要通过Ⅲ型分泌系统(type Ⅲ secretion system,T3SS)直接将效应蛋白分泌到宿主细胞。T3SS效应蛋白在Ct发育以及与宿主细胞相互作用中发挥重要作用,如调节宿主细胞肌动蛋白... 沙眼衣原体(Chlamydia trachomatis,Ct)是专性细胞内致病菌,主要通过Ⅲ型分泌系统(type Ⅲ secretion system,T3SS)直接将效应蛋白分泌到宿主细胞。T3SS效应蛋白在Ct发育以及与宿主细胞相互作用中发挥重要作用,如调节宿主细胞肌动蛋白骨架、破坏免疫信号通路以及控制宿主细胞凋亡等。本文综述了沙眼衣原体T3SS效应蛋白最新研究进展。 展开更多

关键词 沙眼衣原体 Ⅲ型分泌系统 效应蛋白

在线阅读 下载PDF 职称材料