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泽泻汤合丹参饮治疗动脉粥样硬化的药理实验及分子生物学作用机制
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作者 李思潼 顾亚茹 +4 位作者 于泽鹤 肖依 刘佳 储心乔 张一昕 《世界中医药》 北大核心 2025年第1期1-8,共8页
目的:利用网络药理学技术和动物实验验证探讨泽泻汤合丹参饮治疗动脉粥样硬化(AS)的作用机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、中医药百科全书数据库(ETCM)检索泽泻汤合丹参饮中5味中药的有效成分及其作用靶点,并构... 目的:利用网络药理学技术和动物实验验证探讨泽泻汤合丹参饮治疗动脉粥样硬化(AS)的作用机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、中医药百科全书数据库(ETCM)检索泽泻汤合丹参饮中5味中药的有效成分及其作用靶点,并构建泽泻汤合丹参饮药物-成分-靶点网络图,分别在人类基因综合数据库(GeneCards)、在0+线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)检索获取AS疾病相关靶点,将交集靶点提交至String数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,利用Metascape数据库进行基因本体(GO)和京都基因和基因组百科全书(KEGG)富集分析;采用高脂饮食喂养法复制AS大鼠模型,造模时给予泽泻汤合丹参饮低剂量、中剂量、高剂量(6.3、12.6、25.2 g/kg)干预,验证网络药理学所得结论。结果:通过数据挖掘最终获得59个与泽泻汤合丹参饮相关的靶点,1187个AS相关靶基因,对接获得63个交集靶点,通过构建PPI核心网络,显示关键靶基因62个,包括蛋白激酶B1(AKT1)、肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素-6(IL-6)等,KEGG富集分析结果显示泽泻汤合丹参饮治疗AS关键信号通路为磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)信号通路等。动物实验证实,与模型组比较,泽泻汤合丹参饮可明显降低AS大鼠的血脂、炎症介质IL-6、C反应蛋白(CRP)含量,下调主动脉组织p-PI3K、p-AKT蛋白的表达,减轻主动脉内皮脂质损伤。结论:泽泻汤合丹参饮可能通过调节脂质代谢、抑制炎症反应、调节PI3K/AKT信号通路等途径,达到防治AS的目的。 展开更多
关键词 泽泻汤 丹参饮 动脉粥样硬化 网络药理学 分子生物学 磷脂酞肌醇3-激酶 蛋白激酶B 信号通路
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解毒护肝通络方对药物性肝损伤小鼠的保护作用及其对肠道菌群和肠黏膜屏障的影响 被引量:1
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作者 李思潼 彪雅宁 +4 位作者 刘晨旭 顾亚茹 胡巍巍 路帅 张一昕 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2024年第2期351-359,共9页
目的探讨解毒护肝通络方对药物性肝损伤(DILI)小鼠的保肝作用及其机制。方法将C57BL/6N小鼠60只,随机分为正常组、对乙酰氨基酚(APAP)组、阳性药(水飞蓟宾)组及解毒护肝通络方高、中、低剂量组。上午采用APAP药液灌胃复制DILI小鼠模型,... 目的探讨解毒护肝通络方对药物性肝损伤(DILI)小鼠的保肝作用及其机制。方法将C57BL/6N小鼠60只,随机分为正常组、对乙酰氨基酚(APAP)组、阳性药(水飞蓟宾)组及解毒护肝通络方高、中、低剂量组。上午采用APAP药液灌胃复制DILI小鼠模型,下午灌胃相应药物治疗,持续14天。小鼠处死后,收集血清、肝脏、回肠、结肠组织以及粪便用于后续指标检测。结果与正常组比,APAP组小鼠血清中谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、直接胆红素(direct bilirubin,DBIL)、总胆红素(total bilirubin,TBIL)和脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)的含量或活性均显著升高(P<0.01),肝脏、回肠和结肠组织均出现病理损伤,小肠绒毛高度、隐窝深度、菌群丰富度和多样性、肠道组织闭合蛋白(Occludin)和闭锁小带蛋白-1(ZO-1)表达水平以及拟杆菌门和S24-7相对丰度均显著降低(P<0.01,P<0.05),厚壁菌门、厚壁菌门与拟杆菌门比值(F/B)和毛螺菌科相对丰度升高(P<0.01,P<0.05)。与APAP组比,解毒护肝通络方能显著改善小鼠肝功能以及肝脏、回肠和结肠组织病理损伤,降低血清LPS含量(P<0.01),升高小肠绒毛高度、隐窝深度、菌群丰富度和多样性、肠道组织中occludin和ZO-1蛋白表达水平以及拟杆菌门、S24-7的相对丰度(P<0.01,P<0.05),降低F/B、厚壁菌门和毛螺菌科相对丰度(P<0.01)。结论解毒护肝通络方可能通过恢复肠道菌群失调,保护肠黏膜屏障,降低肠道通透性,进而达到保肝的目的。 展开更多
关键词 解毒护肝通络方 药物性肝损伤 对乙酰氨基酚 肠道菌群 肠黏膜屏障
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