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京尼平苷及其体内代谢产物京尼平对HepG2细胞毒性的比较及机制研究
被引量：
31
1
作者
任艳青
田宇柔
+4 位作者
李琛
何颖娜
麻景梅
牛丽颖
王鑫国
《中国药理学通报》
CAS
CSCD
北大核心
2016年第12期1755-1761,共7页
目的通过比较京尼平苷(geniposide,GS)及其体内代谢产物京尼平(genipin,GP)的Hep G2肝细胞毒性,进一步明确中药栀子致肝毒性的物质基础,并探讨其毒性作用机制。方法采用MTT法检测不同浓度GS与GP的细胞毒作用;试剂盒法测定细胞中锰-超氧...
目的通过比较京尼平苷(geniposide,GS)及其体内代谢产物京尼平(genipin,GP)的Hep G2肝细胞毒性,进一步明确中药栀子致肝毒性的物质基础,并探讨其毒性作用机制。方法采用MTT法检测不同浓度GS与GP的细胞毒作用;试剂盒法测定细胞中锰-超氧化物歧化酶(Mn-SOD)、过氧化氢酶(CAT)活力及谷胱甘肽(GSH)含量;二乙酸-2',7'-二氯荧光素(DCFH-DA)染色法测定胞内活性氧(ROS)的变化;高内涵细胞分析技术(high content screening,HCS)进行多参数细胞毒性(细胞数量、核尺寸及形态、核DNA含量、细胞膜通透性、线粒体膜电位和细胞色素C)分析。结果 GS(20~1 000μmol·L^(-1))对Hep G2细胞无明显细胞毒作用(P>0.05),50μmol·L^(-1)GP可明显抑制Hep G2细胞增殖(P<0.05),IC50值为(450.00±26.15)μmol·L^(-1);GS对胞内Mn-SOD、CAT、GSH、ROS含量无明显影响(P>0.05),GP孵育细胞后,引起胞内Mn-SOD、CAT活性明显下降,GSH含量明显降低,并可明显增加ROS的生成(P<0.05或P<0.01);50、500、1 000μmol·L^(-1)GP可明显降低线粒体膜电位,促进细胞色素C的释放,升高细胞膜通透性(P<0.05或P<0.01),500、1 000μmol·L^(-1)GP组还可观察到明显的核固缩以及核荧光强度的升高,细胞数量的明显下降(P<0.01),1 000μmol·L^(-1)GS对上述细胞毒性参数无明显影响(P>0.05)。结论 GP是栀子致肝细胞毒性的直接物质基础,氧化应激所导致的线粒体损伤与细胞凋亡是GP引起肝毒性的主要机制。
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关键词
栀子
京尼平苷
京尼平
药物性肝损伤
氧化应激
线粒体损伤
细胞凋亡
高内涵分析
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职称材料
题名
京尼平苷及其体内代谢产物京尼平对HepG2细胞毒性的比较及机制研究
被引量：
31
1
作者
任艳青
田宇柔
李琛
何颖娜
麻景梅
牛丽颖
王鑫国
机构
河北中医学院中药药理学实验室河北省中药配方颗粒工程技术研究中心河北省高校中药配方颗粒应用技术研发中心
出处
《中国药理学通报》
CAS
CSCD
北大核心
2016年第12期1755-1761,共7页
基金
河北省自然科学基金资助项目(No H2014206302)
河北省中医药管理局科研计划项目(No 2014007)
河北中医学院青年教师科研基金项目(No QNZ2014007)
文摘
目的通过比较京尼平苷(geniposide,GS)及其体内代谢产物京尼平(genipin,GP)的Hep G2肝细胞毒性,进一步明确中药栀子致肝毒性的物质基础,并探讨其毒性作用机制。方法采用MTT法检测不同浓度GS与GP的细胞毒作用;试剂盒法测定细胞中锰-超氧化物歧化酶(Mn-SOD)、过氧化氢酶(CAT)活力及谷胱甘肽(GSH)含量;二乙酸-2',7'-二氯荧光素(DCFH-DA)染色法测定胞内活性氧(ROS)的变化;高内涵细胞分析技术(high content screening,HCS)进行多参数细胞毒性(细胞数量、核尺寸及形态、核DNA含量、细胞膜通透性、线粒体膜电位和细胞色素C)分析。结果 GS(20~1 000μmol·L^(-1))对Hep G2细胞无明显细胞毒作用(P>0.05),50μmol·L^(-1)GP可明显抑制Hep G2细胞增殖(P<0.05),IC50值为(450.00±26.15)μmol·L^(-1);GS对胞内Mn-SOD、CAT、GSH、ROS含量无明显影响(P>0.05),GP孵育细胞后,引起胞内Mn-SOD、CAT活性明显下降,GSH含量明显降低,并可明显增加ROS的生成(P<0.05或P<0.01);50、500、1 000μmol·L^(-1)GP可明显降低线粒体膜电位,促进细胞色素C的释放,升高细胞膜通透性(P<0.05或P<0.01),500、1 000μmol·L^(-1)GP组还可观察到明显的核固缩以及核荧光强度的升高,细胞数量的明显下降(P<0.01),1 000μmol·L^(-1)GS对上述细胞毒性参数无明显影响(P>0.05)。结论 GP是栀子致肝细胞毒性的直接物质基础,氧化应激所导致的线粒体损伤与细胞凋亡是GP引起肝毒性的主要机制。
关键词
栀子
京尼平苷
京尼平
药物性肝损伤
氧化应激
线粒体损伤
细胞凋亡
高内涵分析
Keywords
Fructus Gardeniae
geniposide
genipin
drug-induced liver injury
oxidative stress
mitochondria injury
cell apoptosis
high-content screening assays
分类号
R284.1 [医药卫生—中药学]
R322.47 [医药卫生—人体解剖和组织胚胎学]
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出处
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1
京尼平苷及其体内代谢产物京尼平对HepG2细胞毒性的比较及机制研究
任艳青
田宇柔
李琛
何颖娜
麻景梅
牛丽颖
王鑫国
《中国药理学通报》
CAS
CSCD
北大核心
2016
31
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