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熊果酸调控HMGB1/TLR4通路减轻溃疡性结肠炎大鼠模型肠屏障损伤的实验研究
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作者 李红心 刘静 +1 位作者 范泽文 徐闻铂 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第3期620-627,共8页
目的:探究熊果酸调控HMGB1/TLR4通路减轻溃疡性结肠炎(UC)大鼠模型肠屏障损伤的作用机制。方法:大鼠随机分为对照组、模型组、甘草酸(HMGB1抑制剂)组、熊果酸组、甘草酸+熊果酸组,每组12只,以三硝基苯磺酸灌肠诱导UC大鼠模型。分组给药... 目的:探究熊果酸调控HMGB1/TLR4通路减轻溃疡性结肠炎(UC)大鼠模型肠屏障损伤的作用机制。方法:大鼠随机分为对照组、模型组、甘草酸(HMGB1抑制剂)组、熊果酸组、甘草酸+熊果酸组,每组12只,以三硝基苯磺酸灌肠诱导UC大鼠模型。分组给药后,对各组大鼠进行体质量测量和疾病活动指数(DAI)评分;HE染色检测结肠组织黏膜病理形态,比较黏膜厚度、绒毛高度;试剂盒检测结肠组织过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及血清二胺氧化酶(DAO)、肠型脂肪酸结合蛋白(I-FABP)、TNF-α、IL-18、IL-6水平;蛋白免疫印迹法检测结肠组织紧密连接蛋白(Claudin-1、ZO-1、Occludin)及HMGB1/TLR4通路蛋白(HMGB1、TLR4、MyD88)表达水平,免疫组化法检测结肠组织HMGB1、TLR4、MyD88表达。结果:与对照组相比,模型组大鼠结肠黏膜组织发生严重病理损伤,体质量、黏膜厚度、绒毛高度、结肠组织CAT、SOD及Claudin-1、ZO-1、Occludin水平明显降低,DAI评分、血清DAO、I-FABP、TNF-α、IL-18及IL-6水平、结肠组织MDA及HMGB1、TLR4、MyD88水平明显升高(P<0.05);与模型组相比,熊果酸组、甘草酸组、甘草酸+熊果酸组大鼠结肠黏膜组织病理损伤减轻,体质量、黏膜厚度、绒毛高度、结肠组织CAT、SOD及Claudin-1、ZO-1、Occludin水平升高,DAI评分、血清DAO、I-FABP、TNF-α、IL-18及IL-6水平、结肠组织MDA及HMGB1、TLR4、MyD88水平降低(P<0.05);甘草酸与熊果酸联合干预可增强熊果酸对上述指标的影响(P<0.05)。结论:熊果酸可抑制炎症,降低氧化应激水平,减轻UC大鼠结肠黏膜损伤,修复肠黏膜屏障功能,改善大鼠临床症状,可能是通过下调HMGB1/TLR4通路实现的。 展开更多
关键词 熊果酸 HMGB1/TLR4通路 溃疡性结肠炎 肠屏障损伤
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