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双环克拉霉素衍生物的合成及抗肿瘤活性研究
1
作者 孙俊 王展 +3 位作者 潘佳彤 关奇 张为革 吴岚 《沈阳药科大学学报》 CAS CSCD 2024年第1期79-85,共7页
目的设计并合成一系列3-氧代-8,9;10,11-双脱水-N-去甲克拉霉素衍生物,进行体外抗肿瘤活性研究。方法以克拉霉素为起始原料,经脱除克拉定糖、羟基保护、氧化、脱除羟基保护基、去甲基化、酰化反应得到目标化合物。采用MTT法测定目标化... 目的设计并合成一系列3-氧代-8,9;10,11-双脱水-N-去甲克拉霉素衍生物,进行体外抗肿瘤活性研究。方法以克拉霉素为起始原料,经脱除克拉定糖、羟基保护、氧化、脱除羟基保护基、去甲基化、酰化反应得到目标化合物。采用MTT法测定目标化合物对人纤维肉瘤细胞株HT1080、人口腔癌细胞株KB和人胃癌细胞株SGC-7901的增殖抑制活性。结果合成了10个结构新颖的双环克拉霉素衍生物,其结构经13C-NMR和HR-MS确证;其中,化合物12f和12g具有良好的抗肿瘤活性。结论合成的双环克拉霉素衍生物具有一定的抗肿瘤活性,为抗肿瘤创新药物研究提供了新思路。 展开更多
关键词 克拉霉素衍生物 合成 抗肿瘤活性
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新型含缩氨基硫脲结构的喹唑啉衍生物的合成及体外抗癌活性 被引量：8
2
作者 刘海彬 吕萍 +2 位作者 潘宁宁 艾丽梅 刘永祥 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2014年第5期981-988,共8页
以4,5-二甲氧基-2-氨基苯甲酸和醋酸甲脒为原料,经环化、氯化、胺化和缩合反应,合成了15个新的喹唑啉哌嗪缩氨基硫脲衍生物,其结构经1H NMR,13C NMR,HRMS及元素分析确认.采用MTT法测试了化合物6a^6o对表皮生长因子受体(EGFR)过度表达的... 以4,5-二甲氧基-2-氨基苯甲酸和醋酸甲脒为原料,经环化、氯化、胺化和缩合反应,合成了15个新的喹唑啉哌嗪缩氨基硫脲衍生物,其结构经1H NMR,13C NMR,HRMS及元素分析确认.采用MTT法测试了化合物6a^6o对表皮生长因子受体(EGFR)过度表达的人乳腺癌MCF-7、人肺癌A549和人前列腺癌PC3的体外抗癌活性.结果表明,部分化合物表现出较强的抗癌活性,其中,化合物6a和6o对3种癌细胞的抗癌活性优于对照药拉帕替尼(Lapatinib),略低于对照药阿霉素(ADM).化合物6a和6o对MCF-7的IC50值分别为6.97和6.99μmol/L,对A549的IC50值分别为5.15和3.11μmol/L,而对PC3的IC50值分别为2.30和1.42μmol/L.本文还初步探讨了化合物结构与抗癌活性之间的关系. 展开更多
关键词 表皮生长因子受体( EGFR) 喹唑啉 缩氨基硫脲 抗癌活性
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人参皂苷生物转化的研究进展 被引量：30
3
作者 张怡轩 陈晓莹 赵文倩 《沈阳药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第5期419-422,共4页
目的综述人参皂苷在体内及体外的生物转化研究概况。方法查阅国内外相关文献,以其中的26篇文献为依据对人参皂苷在体内的转化途径及产物加以介绍,也对体外转化中使用的酶法和微生物法加以详细阐述。结果人参皂苷在体内被代谢成为多种稀... 目的综述人参皂苷在体内及体外的生物转化研究概况。方法查阅国内外相关文献,以其中的26篇文献为依据对人参皂苷在体内的转化途径及产物加以介绍,也对体外转化中使用的酶法和微生物法加以详细阐述。结果人参皂苷在体内被代谢成为多种稀有人参皂苷,它们是人参在体内发挥药理活性作用的物质。体外生物转化人参皂苷的方法较多,并取得了许多有意义的成果。结论为人参皂苷的代谢研究及稀有人参皂苷的体外生物转化制备提供了参考。 展开更多
关键词 人参皂苷 生物转化 微生物 酶解法
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白藜芦醇苷的提取纯化及其生物转化 被引量：9
4
作者 游松 尤凯 +2 位作者 王旭 赵静 王丹 《沈阳药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第4期312-315,共4页
目的提取分离虎杖药材中的白藜芦醇苷,筛选能转化白藜芦醇苷的菌株。方法虎杖药材通过醇提、液液萃取后,萃取物经大孔吸附树脂和氧化铝柱层析进行纯化;利用二步发酵法筛选白藜芦醇苷的转化菌,用TLC和HPLC法跟踪检测白藜芦醇苷和转化产... 目的提取分离虎杖药材中的白藜芦醇苷,筛选能转化白藜芦醇苷的菌株。方法虎杖药材通过醇提、液液萃取后,萃取物经大孔吸附树脂和氧化铝柱层析进行纯化;利用二步发酵法筛选白藜芦醇苷的转化菌,用TLC和HPLC法跟踪检测白藜芦醇苷和转化产物白藜芦醇,进而用NMR技术确定转化产物的结构。结果与结论从虎杖药材中提取分离得到含量质量分数为95%的白藜芦醇苷,筛选结果表明丝状真菌总状共头霉3.264(Syncephastrum racem osum3.264)能够高效地将白藜芦醇苷转化为白藜芦醇,并从转化后的发酵液中纯化得到含量质量分数为98%的白藜芦醇。 展开更多
关键词 生物转化 总状共头霉3.264 白藜芦醇 白藜芦醇苷
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微生物转化在药学中的应用 被引量：14
5
作者 王旭 徐威 游松 《沈阳药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第7期477-482,共6页
目的对近十年来微生物转化在药学研究和工业生产中的应用及发展进行综述。方法在查阅国内外文献的基础上,简介了微生物转化的几种主要化学反应和微生物转化在手性药物合成、药物代谢及天然药物中的应用。结果与讨论通过综述微生物转化... 目的对近十年来微生物转化在药学研究和工业生产中的应用及发展进行综述。方法在查阅国内外文献的基础上,简介了微生物转化的几种主要化学反应和微生物转化在手性药物合成、药物代谢及天然药物中的应用。结果与讨论通过综述微生物转化在药学研究和生产中的应用,说明了微生物转化的重要性及广阔的发展前景。 展开更多
关键词 微生物转化 化学反应 手性药物 药物代谢 天然药物
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RP-HPLC法测定市售绿茶饮料中茶多酚和生物碱的含量 被引量：6
6
作者 叶丽杰 丁怀伟 +2 位作者 喻道军 邓丽丽 宋曼铜 《沈阳药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期328-332,349,共6页
目的建立HPLC同时测定市售绿茶饮料中茶多酚和生物碱含量的方法并考察放置时间对其产生的影响。方法样品经SPE小柱萃取后进样分析。色谱柱为Phenomemex Synergi 4u FusionRP ODS(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-水,梯度洗脱,流... 目的建立HPLC同时测定市售绿茶饮料中茶多酚和生物碱含量的方法并考察放置时间对其产生的影响。方法样品经SPE小柱萃取后进样分析。色谱柱为Phenomemex Synergi 4u FusionRP ODS(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-水,梯度洗脱,流速为1.0 mL·min^(-1),检测波长为210 nm,柱温为25℃。结果在上述色谱条件下,6个待测成分在测定范围内线性关系良好(r≧0.999 1),平均加样回收率为97.3%~99.1%,RSD≦2.9%(n=9);随放置时间的延长,饮料中茶多酚的含量降低,生物碱含量无明显变化。结论随放置时间的延长,饮料中茶多酚的损失率增加,含量减少,其抗氧化活性有所降低。 展开更多
关键词 绿茶饮料 高效液相色谱法 茶多酚 生物碱 含量测定
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含有络合功能基的非天然氨基酸的设计、合成及在生物活性肽中的应用 被引量：8
7
作者 周宁 付慧君 +2 位作者 荣嫡 程卯生 刘克良 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2007年第4期668-671,共4页
设计合成了一类侧链带有络合基团的非天然氨基酸,即侧链带有N,N-二羧甲基氨甲基、N,N-二酰胺甲基氨甲基和N,N-二羟乙基氨甲基的苯丙氨酸衍生物,并将这类非天然氨基酸用于促性腺激素释放激素(LHRH)类似物的固相合成.高效液相色谱分析结... 设计合成了一类侧链带有络合基团的非天然氨基酸,即侧链带有N,N-二羧甲基氨甲基、N,N-二酰胺甲基氨甲基和N,N-二羟乙基氨甲基的苯丙氨酸衍生物,并将这类非天然氨基酸用于促性腺激素释放激素(LHRH)类似物的固相合成.高效液相色谱分析结果表明,粗肽的纯度较好,易于纯化;用电喷雾质谱测定了多肽的分子量.这些非天然氨基酸可作为其它肽类药物合成的构建单元. 展开更多
关键词 络合功能基 非天然氨基酸 生物活性肽
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纤维素衍生物手性固定相高效液相色谱法分离盐酸川丁特罗对映体 被引量：5
8
作者 蒋敏燕 秦峰 +3 位作者 熊志立 张上上 潘莉 李发美 《色谱》 CAS CSCD 北大核心 2011年第11期1137-1140,共4页
以纤维素三-(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)为手性固定相(Lux Cellulose-1),建立了在正相色谱条件下直接分离盐酸川丁特罗对映体的高效液相色谱法。考察了乙醇、异丙醇等有机改性剂,三氟乙酸、二乙胺等流动相添加剂和柱温对对映体分离的影... 以纤维素三-(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)为手性固定相(Lux Cellulose-1),建立了在正相色谱条件下直接分离盐酸川丁特罗对映体的高效液相色谱法。考察了乙醇、异丙醇等有机改性剂,三氟乙酸、二乙胺等流动相添加剂和柱温对对映体分离的影响。结果显示,酸性和碱性添加剂对对映体分离的影响最为显著:添加二乙胺时两对映体无分离趋势;添加三氟乙酸时对映体保留强,且分离趋势明显;而同时添加三氟乙酸和二乙胺则两对映体分离显著改善,分离度可达4.0。优化后的色谱条件:色谱柱为Lux Cellulose-1手性柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为正庚烷-乙醇-三氟乙酸-二乙胺(88∶12∶0.3∶0.05,v/v/v/v),流速为1.0 mL/min,紫外检测波长为246 nm,柱温为25℃。该方法简便,快速,可用于左旋盐酸川丁特罗原料中右旋异构体杂质的检查。 展开更多
关键词 高效液相色谱 纤维素衍生物手性固定相 盐酸川丁特罗 对映体分离
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我国微生物农药的应用现状与发展前景展望 被引量：13
9
作者 徐丽 张怡轩 +2 位作者 王勇 何建勇 纪明山 《安徽农业科学》 CAS 北大核心 2007年第27期8540-8541,8555,共3页
论述了微生物农药的概念、品种,并对目前微生物农药的药效研究、应用现状及前景进行了讨论。
关键词 微生物农药 应用现状 前景展望
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荨麻青霉对莪术醇的微生物转化 被引量：9
10
作者 孙敏鸽 康宁 +3 位作者 段文娟 陈丽霞 曲戈霞 邱峰 《沈阳药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第8期512-514,共3页
目的使用荨麻青霉(IFFI 04015,Penicillium urticae)对莪术醇进行微生物转化研究。方法采用一级发酵培养的方法对菌体进行发酵培养,并在此发酵培养液中对莪术醇进行微生物转化,通过硅胶柱色谱和制备型HPLC等方法从其发酵培养液中分离得... 目的使用荨麻青霉(IFFI 04015,Penicillium urticae)对莪术醇进行微生物转化研究。方法采用一级发酵培养的方法对菌体进行发酵培养,并在此发酵培养液中对莪术醇进行微生物转化,通过硅胶柱色谱和制备型HPLC等方法从其发酵培养液中分离得到2个转化产物,利用光谱学方法对其进行结构鉴定。结果2个化合物的结构分别鉴定为3-α-羟基莪术醇(1)和11-R-12-羟基莪术醇(2)。结论化合物1为未见文献报道的新化合物,化合物2为首次通过该真菌对莪术醇生物转化得到。 展开更多
关键词 微生物转化 莪术醇 荨麻青霉
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微生物硫酸软骨素裂解酶的研究进展 被引量：11
11
作者 蔡苏兰 阎浩林 何汉洲 《沈阳药科大学学报》 CAS CSCD 2004年第1期76-80,共5页
目的综述硫酸软骨素裂解酶的种类、分离纯化方法及药理学作用的研究进展。方法在检索国内外相关文献的基础上 ,对硫酸软骨素裂解酶的种类、分离纯化方法及药理学作用进行整理和归纳。结果硫酸软骨素裂解酶具有 4种类型 ;硫酸软骨素裂解... 目的综述硫酸软骨素裂解酶的种类、分离纯化方法及药理学作用的研究进展。方法在检索国内外相关文献的基础上 ,对硫酸软骨素裂解酶的种类、分离纯化方法及药理学作用进行整理和归纳。结果硫酸软骨素裂解酶具有 4种类型 ;硫酸软骨素裂解酶可作为工具酶及药用酶用于基础理论及药学领域的研究中。结论作为工具酶和药用酶 ,硫酸软骨素裂解酶在科研及医药领域拥有广阔的发展前景。 展开更多
关键词 硫酸软骨素裂解酶 低分子量硫酸软骨素 胞内酶 胞外酶
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黄酮及其衍生物的高效合成和抗肿瘤活性 被引量：4
12
作者 康帅涛 李晓东 +3 位作者 许环军 孙铁民 黄健 王金辉 《沈阳药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第11期862-867,881,共7页
目的设计合成一系列黄酮衍生物,并考察其抗肿瘤活性,并发现1种高效合成黄酮的新方法。方法以2,46,-三羟基苯乙酮为原料,选择性甲基化、酯化、Baker-Venkataraman重排成β-二酮,进而三氟甲磺酸三甲基硅酯催化β-二酮环合合成5个黄酮;以... 目的设计合成一系列黄酮衍生物,并考察其抗肿瘤活性,并发现1种高效合成黄酮的新方法。方法以2,46,-三羟基苯乙酮为原料,选择性甲基化、酯化、Baker-Venkataraman重排成β-二酮,进而三氟甲磺酸三甲基硅酯催化β-二酮环合合成5个黄酮;以白杨素为母体,经烷基化反应、Man-nich反应合成了一系列白杨素衍生物。采用MTT[3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazo-lium bromide]法测试部分目标化合物对脑胶质瘤细胞(C6)和人肝癌细胞(HepG2)的抑制活性。结果与结论合成了17个化合物,其中3个为新化合物。其结构经过核磁共振氢谱、质谱确认;4个目标化合物的体外抗肿瘤活性明显强于白杨素。 展开更多
关键词 三氟甲磺酸三甲基硅酯 黄酮衍生物 白杨素 MANNICH碱 化学合成 抗肿瘤活性
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萘普生的微生物转化 被引量：5
13
作者 刘磊 孙璐 +2 位作者 黄海华 杨田英 钟大放 《沈阳药科大学学报》 CAS CSCD 2002年第5期369-372,共4页
目的研究微生物对萘普生的转化能力。方法以雅致小克银汉霉菌AS 3 1 5 6为转化菌株 ,并对转化条件进行优化 ,利用液相色谱 质谱联用法检测转化液中萘普生的代谢产物。结果根据液相色谱和质谱数据推测 ,主要转化产物为O 去甲基萘普生。... 目的研究微生物对萘普生的转化能力。方法以雅致小克银汉霉菌AS 3 1 5 6为转化菌株 ,并对转化条件进行优化 ,利用液相色谱 质谱联用法检测转化液中萘普生的代谢产物。结果根据液相色谱和质谱数据推测 ,主要转化产物为O 去甲基萘普生。对影响O 去甲基萘普生形成因素的考察发现 ,以pH 6 0 ,底物浓度 0 0 2 5 % ,转化反应持续 72h等条件较为适宜 ,其产率大于 95 %。结论雅致小克银汉霉菌AS 3 1 5 6能够高度专一性地对萘普生进行O 去甲基转化反应 ,可以作为药物代谢研究新的体外模型。 展开更多
关键词 萘普生 微生物转化 雅致小克银汉霉菌 去甲基化 液相色谱-质谱分析
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姜黄素衍生物生物活性的研究进展 被引量：7
14
作者 张磊 李杰 陈国良 《沈阳药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第4期331-336,共6页
目的阐述姜黄素及其衍生物的最新研究进展。方法根据关于姜黄素及其衍生物的研究开发现状的多篇相关文献,对姜黄素的苯环和中间连接链的结构改造特点进行整理和归纳。结果与结论大多数姜黄素衍生物的生物活性都有所提高。另外还总结了... 目的阐述姜黄素及其衍生物的最新研究进展。方法根据关于姜黄素及其衍生物的研究开发现状的多篇相关文献,对姜黄素的苯环和中间连接链的结构改造特点进行整理和归纳。结果与结论大多数姜黄素衍生物的生物活性都有所提高。另外还总结了一部分化合物的构效关系。 展开更多
关键词 姜黄素衍生物 抗氧化 抗癌 抗菌
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RP-HPLC法测定蒙药那如-3丸中乌头类生物碱含量 被引量：9
15
作者 陶淑娟 邵太丽 毕开顺 《沈阳药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第3期197-199,共3页
目的建立测定蒙药那如 3丸中乌头类生物碱含量的RP HPLC法。方法采用C18色谱柱,以甲醇 水 氯仿 三乙胺(体积比6 0∶4 0∶2∶0 1)为流动相,流速0 8mL·min-1,柱温为室温,检测波长2 5 4nm ,进样体积10 μL,外标法计算含量。结果乌... 目的建立测定蒙药那如 3丸中乌头类生物碱含量的RP HPLC法。方法采用C18色谱柱,以甲醇 水 氯仿 三乙胺(体积比6 0∶4 0∶2∶0 1)为流动相,流速0 8mL·min-1,柱温为室温,检测波长2 5 4nm ,进样体积10 μL,外标法计算含量。结果乌头碱、中乌头碱和次乌头碱在0 3～1 5g·L-1内峰面积与质量浓度呈良好线性关系,相关系数r分别为0 9996、0 9998、0 9998,平均回收率分别为10 1 0 %、10 0 9%、10 0 3% ,RSD分别为1 9%、1 2 %、1 4 % (n =9) ;测得那如 3丸中乌头碱、中乌头碱和次乌头碱的质量分数分别为0 0 0 12 6 %、0 0 0 2 78%、0 0 0 335 %。结论RP HPLC法可用于那如 3丸中乌头类生物碱的质量控制。 展开更多
关键词 那如-3丸 乌头类生物碱 反相高效液相色谱法
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长效LHRH拮抗剂的设计、合成和生物活性 被引量：4
16
作者 周宁 荣嫡 +4 位作者 程军平 周文霞 张永祥 程卯生 刘克良 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2008年第6期1141-1144,共4页
根据抗蛋白酶降解的长效肽设计思想,合成了一系列新型结构的LHRH拮抗剂类似物.体内生物活性评价结果表明,所设计的多肽具有比母体肽和阳性对照更长的体内抑制睾酮作用时间和较低的最低有效剂量,证实了该设计思想的可行性,并为开发长效L... 根据抗蛋白酶降解的长效肽设计思想,合成了一系列新型结构的LHRH拮抗剂类似物.体内生物活性评价结果表明,所设计的多肽具有比母体肽和阳性对照更长的体内抑制睾酮作用时间和较低的最低有效剂量,证实了该设计思想的可行性,并为开发长效LHRH拮抗剂药物提供了新的候选化合物. 展开更多
关键词 LHRH拮抗剂 长效肽 睾酮
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三嗪类衍生物的研究 被引量：7
17
作者 刘畅 宋爱华 +1 位作者 周忠喜 曾昭钧 《沈阳药科大学学报》 CAS CSCD 2004年第4期264-265,275,共3页
目的研究合成三嗪类衍生物。方法以二甲双胍为起始原料 ,生成三嗪类化合物。结果与结论合成 7个三嗪类化合物 ,所合成化合物通过1H NMR、MS确认其结构。期待此类化合物能够和二甲双胍一样具有降糖作用 ,并降低与其类似的不良反应。
关键词 二甲双胍 三嗪 合成
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倍半萜生物转化的研究进展 被引量：7
18
作者 王佳 游松 周丽娜 《沈阳药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第2期156-164,共9页
目的综述近十年来倍半萜类化合物生物转化反应的研究进展。方法在查阅国内外大量文献的基础上,以其中的33篇为依据,阐述倍半萜类化合物生物转化的主要反应类型及其研究进展和相关实例。结果与结论很多菌株和植物细胞对倍半萜具有生物转... 目的综述近十年来倍半萜类化合物生物转化反应的研究进展。方法在查阅国内外大量文献的基础上,以其中的33篇为依据,阐述倍半萜类化合物生物转化的主要反应类型及其研究进展和相关实例。结果与结论很多菌株和植物细胞对倍半萜具有生物转化能力,转化反应类型多,这对研究倍半萜类物质结构改造和修饰具有重要意义,具有广阔的发展前景。 展开更多
关键词 倍半萜 生物转化 反应类型
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利用生物模型-稻瘟霉筛选活性菌株 被引量：3
19
作者 张祎 王涛 +2 位作者 裴月湖 齐秀兰 冯宝民 《沈阳药科大学学报》 CAS CSCD 2002年第6期448-450,461,共3页
目的从土壤真菌中筛选有抗真菌、抗肿瘤活性的菌株。方法以稻瘟霉分生孢子以及菌丝形态变化为指标 ,并通过稳定性考查 ,进行活性筛选。结果从云南、江西等地土壤中分离出 737株真菌 ,对其中的 14 2株活性菌株进行多次反复筛选 ,从中得... 目的从土壤真菌中筛选有抗真菌、抗肿瘤活性的菌株。方法以稻瘟霉分生孢子以及菌丝形态变化为指标 ,并通过稳定性考查 ,进行活性筛选。结果从云南、江西等地土壤中分离出 737株真菌 ,对其中的 14 2株活性菌株进行多次反复筛选 ,从中得到 6株活性、批次稳定性和遗传稳定性良好的菌株。进行温度稳定性考查的过程中发现多色青霉、黑粘座曲霉、产紫青霉三株菌发酵液活性基本不受温度影响。结论稻瘟霉是良好的筛选抗真菌。 展开更多
关键词 真菌 活性筛选 形态变化 稳定性
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抗菌活性红霉素衍生物研究进展 被引量：4
20
作者 孙俊 王展 张为革 《沈阳药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期493-504,共12页
目的综述具有抗菌活性红霉素衍生物的研究进展。方法依据国内外近期公开发表的53篇文献,对具有抗菌活性红霉素衍生物的研究进展进行分类、归纳与总结。结果长期以来,红霉素及其衍生物作为抗菌药物被广泛使用。20世纪80年代后期问世的第... 目的综述具有抗菌活性红霉素衍生物的研究进展。方法依据国内外近期公开发表的53篇文献,对具有抗菌活性红霉素衍生物的研究进展进行分类、归纳与总结。结果长期以来,红霉素及其衍生物作为抗菌药物被广泛使用。20世纪80年代后期问世的第二代大环内酯类抗生素,具有药代动力学性质好、毒性及不良反应小的特点,现已广泛应用于临床。目前,红霉素化学修饰研究的主要目标是研制对大环内酯耐药菌有效的第三代大环内酯类药物。结论利用具有抗菌活性红霉素衍生物研制开发新药,已逐步成为红霉素衍生物研究的重要内容,呈现良好的发展势头。 展开更多
关键词 红霉素 衍生物 抗菌活性 构效关系
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