基于UHPLC-Q-Exactive Orbitrap HRMS技术的仙鹤草化学成分分析

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作者 李荣胜 李师仰 +2 位作者 刘伟 戚胜兰 彭缨 《沈阳药科大学学报》 2025年第4期342-357,共16页

目的基于UHPLC-Q-Exactive Orbitrap HRMS技术鉴定仙鹤草中的化学成分。方法色谱分离采用ACQUITY UPLC BEH C_(18)色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.7μm),以体积分数为0.1%甲酸水溶液(A)-甲醇(B)为流动相,梯度洗脱,流速为0.3 mL·min^(... 目的基于UHPLC-Q-Exactive Orbitrap HRMS技术鉴定仙鹤草中的化学成分。方法色谱分离采用ACQUITY UPLC BEH C_(18)色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.7μm),以体积分数为0.1%甲酸水溶液(A)-甲醇(B)为流动相,梯度洗脱,流速为0.3 mL·min^(-1),柱温为40℃。质谱采用加热电喷雾离子源,在正负离子一级全扫描结合数据依赖二级扫描模式(Full MS/dd-MS^(2))下采集数据。运用Xcalibur 4.2软件,根据化合物保留时间、准分子离子峰和二级质谱信息,结合对照品及文献报道,对仙鹤草的化学成分进行解析。结果仙鹤草醇提液中共鉴定出130种化学成分,包括41种黄酮类、29种酚酸类、24种木脂素类、14种香豆素类、8种萜类、5种间苯三酚衍生物类、4种脂类及5种其他类成分。结论首次采用UHPLC-Q-Exactive Orbitrap HRMS对仙鹤草的化学成分进行了研究,该研究为仙鹤草的质量控制、药效物质基础研究以及综合开发应用提供了重要的理论依据。 展开更多

关键词 仙鹤草 UHPLC-Q-Exactive Orbitrap HRMS 化学成分

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新型两亲性杯[3]咔唑大环的合成与阿糖胞苷主客体识别初步研究

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作者 顾宁 谭磊 +1 位作者 张文博 杨鹏 《沈阳药科大学学报》 2025年第1期67-73,共7页

目的设计合成一系列的杯[3]咔唑大环衍生物,研究其对阿糖胞苷的主客体识别性能,继而期待作为阿糖胞苷的分子载体。方法以咔唑为起始原料,经亲核取代和环合反应得到杯[3]咔唑母核;氧化母核的亚甲基桥生成以七元环缩酮为桥的化合物1,然后... 目的设计合成一系列的杯[3]咔唑大环衍生物,研究其对阿糖胞苷的主客体识别性能,继而期待作为阿糖胞苷的分子载体。方法以咔唑为起始原料,经亲核取代和环合反应得到杯[3]咔唑母核;氧化母核的亚甲基桥生成以七元环缩酮为桥的化合物1,然后将其和化合物D进行氨解合成“桥”和“上沿”双修饰的杯[3]咔唑衍生物(2和3)。利用紫外-可见光谱和扫描电子显微镜测试化合物2和3对阿糖胞苷客体的识别能力以及脂溶性改善能力。结果与结论设计合成了2个目标化合物,其经过^(1)H-NMR、^(13)C-NMR和HRMS确证。其中化合物2对阿糖胞苷具有良好的结合作用,改善了阿糖胞苷的亲脂性。 展开更多

关键词 咔唑 阿糖胞苷 主客体识别 分子载体

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气相色谱-三重四级杆质谱法同时测定丁二磺酸腺苷甲硫氨酸原料药中4种亚硝胺杂质

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作者 高友新 彭缨 《化学分析计量》 2025年第1期112-116,共5页

建立气相色谱-三重四级杆质谱法同时测定丁二磺酸腺苷甲硫氨酸原料药中4种亚硝胺基因毒性杂质。样品经水溶解后,以二氯甲烷为萃取剂进行萃取,采用VF-624 ms毛细管柱(30 m×0.25 mm,1.4μm)分离,以标准曲线法进行定量检测。进样口温... 建立气相色谱-三重四级杆质谱法同时测定丁二磺酸腺苷甲硫氨酸原料药中4种亚硝胺基因毒性杂质。样品经水溶解后,以二氯甲烷为萃取剂进行萃取,采用VF-624 ms毛细管柱(30 m×0.25 mm,1.4μm)分离,以标准曲线法进行定量检测。进样口温度为220℃,载气为高纯氦气,流量为1.0 mL/min,进样体积为1μL,离子源为EI源,离子源温度为250℃。4种亚硝胺杂质的质量浓度在0.24~20.84 ng/mL范围内与相应定量离子的响应值线性关系良好,相关系数均大于0.99。方法检出限为0.12~0.52 ng/mL,定量限为0.24~1.04 ng/mL。样品加标平均回收率为80.7%~102.4%,测定结果的相对标准偏差为5.3%~7.3%(n=9)。该方法可用于丁二磺酸腺苷甲硫氨酸中亚硝胺类杂质的检测,为其质量控制提供参考依据。 展开更多

关键词 气相色谱-三重四级杆质谱法 丁二磺酸腺苷甲硫氨酸 亚硝胺杂质

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HPLC-MS/MS法对双氯芬酸钠多种杂质的定量检测

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作者 刘雨阳 范志熊 +3 位作者 王兰 谷俊尧 蔡强 彭缨 《沈阳药科大学学报》 2025年第2期191-198,共8页

目的建立HPLC-MS/MS法,对双氯芬酸钠原料药的杂质进行定性和定量,为双氯芬酸钠原料药的质量控制提供参考依据。方法采用HPLC-Q TOF MS法对双氯芬酸钠原料药的杂质种类进行分析,进而建立HPLC-QQQ MS法对双氯芬酸钠原料药的多种杂质进行... 目的建立HPLC-MS/MS法,对双氯芬酸钠原料药的杂质进行定性和定量,为双氯芬酸钠原料药的质量控制提供参考依据。方法采用HPLC-Q TOF MS法对双氯芬酸钠原料药的杂质种类进行分析,进而建立HPLC-QQQ MS法对双氯芬酸钠原料药的多种杂质进行含量测定,并进行方法学验证,分别对珠海润都制药股份有限公司提供的三个批次的双氯芬酸钠原料药杂质进行检测,并对双氯芬酸钠原料药进行含量测定。结果三个批次双氯芬酸钠原料药的杂质A的含量分别为0.30‰,0.33‰,0.28‰;杂质B的含量分别为10.01、13.34、12.82 mg·kg^(-1);杂质C的含量分别为10.35、14.14、11.29 mg·kg^(-1)。三批原料药中双氯芬酸钠的百分含量分别为99.81%(RSD=0.90%)、98.88%(RSD=0.50%)、99.03%(RSD=0.71%)。结论双氯芬酸钠原料药的杂质分析方法的建立,可以有效对此类杂质进行针对性地控制,为双氯芬酸钠原料药的质量控制提供参考依据。 展开更多

关键词 双氯芬酸钠 杂质 液相质谱联用法

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肿瘤微环境智能响应型前药自组装纳米递送系统的研究进展

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作者 张静怡 左诗意 +1 位作者 孙丙军 刘钿 《沈阳药科大学学报》 2025年第4期295-310,共16页

纳米技术的快速发展极大地丰富了抗肿瘤药物的递送策略。传统纳米制剂通过非共价作用力包载药物,由于药物与载体材料的亲和力不足,存在载药量低和药物泄漏导致潜在毒性等问题,限制了其抗肿瘤效率和临床转化。前药自组装纳米粒具有安全... 纳米技术的快速发展极大地丰富了抗肿瘤药物的递送策略。传统纳米制剂通过非共价作用力包载药物,由于药物与载体材料的亲和力不足,存在载药量低和药物泄漏导致潜在毒性等问题,限制了其抗肿瘤效率和临床转化。前药自组装纳米粒具有安全性好、制备工艺简便等多重技术优势。通过对自组装前药中响应模块的合理设计,触发前药自组装纳米递送系统在肿瘤微环境中的智能激活,有望实现高效低毒的抗肿瘤治疗。本文概述了肿瘤微环境的特点及形成原因,系统总结了针对肿瘤微环境中高氧化还原电位、酸性、缺氧、酶过表达等特点的响应模块设计策略,综述了基于肿瘤微环境激活的前药自组装纳米递送系统的研究进展及未来展望。 展开更多

关键词 肿瘤微环境 前药 自组装 纳米递药系统

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积雪草酸治疗糖尿病及其并发症临床前研究进展 被引量：1

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作者 杨潍硕 杨子璇 +3 位作者 赵博嫣 初春 来琳琳 续繁星 《沈阳药科大学学报》 CAS CSCD 2024年第7期867-874,882,共9页

积雪草酸作为传统中草药植物积雪草中的主要活性成分,其在伤口愈合方面具有显著治疗作用。近年来有研究发现,积雪草酸能够提高抗氧化相关蛋白表达,从而保护胰岛β细胞对抗氧化应激损伤,促进细胞增殖。此外,积雪草酸还可减轻肝脏线粒体... 积雪草酸作为传统中草药植物积雪草中的主要活性成分,其在伤口愈合方面具有显著治疗作用。近年来有研究发现,积雪草酸能够提高抗氧化相关蛋白表达,从而保护胰岛β细胞对抗氧化应激损伤,促进细胞增殖。此外,积雪草酸还可减轻肝脏线粒体氧化应激水平,逆转胰岛素抵抗现象,并通过上调胰岛素受体相关蛋白表达,提高骨骼肌的胰岛素敏感性,改善葡萄糖稳态。同时积雪草酸对糖尿病肾病、糖尿病心血管病、糖尿病伤口愈合等相关糖尿病并发症也表现出很好的治疗作用。本文总结了近年来积雪草酸治疗糖尿病及其并发症领域的研究进展,以期为积雪草酸相关临床研究与应用提供参考。 展开更多

关键词 糖尿病 积雪草酸 糖尿病并发症

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氯胺酮快速抗抑郁作用机制研究进展 被引量：1

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作者 苏荣 李晓凤 +2 位作者 杨敏雪 郭艳浩 张亚通 《中国医药科学》 2024年第7期59-63,共5页

氯胺酮的发现,掀起了作用于N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)受体(NMDAR)抗抑郁药的研究热潮。氯胺酮发挥抗抑郁的作用机制尚不明确,根据现有研究科学家提出了一系列的假说,如去抑制假说、突触可塑性假说等。谷氨酸(Glu)作为中枢神经系统中重... 氯胺酮的发现,掀起了作用于N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)受体(NMDAR)抗抑郁药的研究热潮。氯胺酮发挥抗抑郁的作用机制尚不明确,根据现有研究科学家提出了一系列的假说,如去抑制假说、突触可塑性假说等。谷氨酸(Glu)作为中枢神经系统中重要的兴奋性递质与抑郁症有着密切联系,其中NMDAR在抑郁症治疗中起着关键作用,然而氯胺酮因具有致幻性和成瘾性而存在风险,限制了其应用。尽管如此,了解氯胺酮快速持续抗抑郁作用的治疗靶点和相关信号通路对于研发相关药物有重要作用。 展开更多

关键词 抑郁症 氯胺酮 N-甲基-D-天门冬氨酸受体 谷氨酸 抗抑郁 作用机制

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西沙马尾藻共附生真菌Aspergillus sp.SYPUF41304次级代谢产物的分离与鉴定

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作者 齐鑫 陈伟豪 +3 位作者 林秀萍 肖姣 王俊锋 刘永宏 《沈阳药科大学学报》 CAS CSCD 2024年第2期182-187,共6页

目的对西沙马尾藻共附生真菌Aspergillus sp.SYPUF41304的次级代谢产物进行分离与鉴定。方法利用硅胶柱色谱、凝胶柱色谱、中压反相柱色谱及半制备高效液相色谱等分离手段对马尾藻共附生真菌Aspergillus sp.SYPUF41304的液体发酵提取物... 目的对西沙马尾藻共附生真菌Aspergillus sp.SYPUF41304的次级代谢产物进行分离与鉴定。方法利用硅胶柱色谱、凝胶柱色谱、中压反相柱色谱及半制备高效液相色谱等分离手段对马尾藻共附生真菌Aspergillus sp.SYPUF41304的液体发酵提取物进行分离纯化,并利用核磁共振、质谱等波谱学方法,结合文献对照,确定化合物结构。结果最终从提取物中分离得到10个化合物,经鉴定为吲哚-3-甲醛(1H-indole-3-carboxaldehyde)(1)、吲哚-3-乙酸甲酯(methyl indole-3-acetate)(2)、环(L-脯氨酸-L-缬氨酸)(cyclo-L-prolyl-L-valine)(3)、brevianamide F(4)、asperterreusine A(5)、talaisocoumarin A(6)、3-甲基-6-羟基-8甲氧基-3,4-二氢异香豆素(3-methyl-6-hydroxy-8-methoxy-3,4-dihydroisocoumarin)(7)、3-甲氧基-6,8-二羟基-3-甲基-3,4-二氢异香豆素(3-methoxy-6,8-dihydroxy-3-methyl-3,4-dihydroisocoumarin)(8)、4-hydroxykigelin(9)和de-O-methyldiaporthin(10)。结论化合物按结构类型可分为生物碱和聚酮类等,化合物4~8均为首次从该属真菌中分离得到。所有化合物在4 mg·mL^(-1)浓度下,均未显示出抗细菌活性。 展开更多

关键词 马尾藻 共附生真菌 Aspergillus sp. 次级代谢产物 结构鉴定

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SARS-COV-2 M^(pro)抑制剂2-(2-氯苯基)-7-(异喹啉-4-基)-5,7-二氮杂螺[3.4]辛-6,8-二酮的合成

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作者 闫翱翔 臧瑞涵 +2 位作者 李华 陈丽霞 李行舟 《沈阳药科大学学报》 CAS CSCD 2024年第9期1198-1204,共7页

目的研究SARS-COV-2 M^(pro)抑制剂2-(2-氯苯基)-7-(异喹啉-4-基)-5,7-二氮杂螺[3.4]辛-6,8-二酮(1)的合成方法,为其深入研究和其衍生物的合成提供借鉴方法。方法以(2-氯苯基)乙酸甲酯为起始原料,经亲电取代、还原、磺酰化、环化、选择... 目的研究SARS-COV-2 M^(pro)抑制剂2-(2-氯苯基)-7-(异喹啉-4-基)-5,7-二氮杂螺[3.4]辛-6,8-二酮(1)的合成方法,为其深入研究和其衍生物的合成提供借鉴方法。方法以(2-氯苯基)乙酸甲酯为起始原料,经亲电取代、还原、磺酰化、环化、选择性水解得到3-(2-氯苯基)-1-乙氧羰基环丁烷-1-甲酸(6),在三乙胺存在下,化合物6与叠氮磷酸二苯酯反应,生成的酰基叠氮化合物经Curtius重排生成相应的异氰酸酯;再与4-氨基异喹啉反应,并在碳酸钠的作用下进一步环合生成目标化合物。结果中间体及目标化合物的化学结构经^(1)H-NMR、^(13)C-NMR、ESI-MS确证。结论对化合物6的合成路线进行了优化;通过化合物6获得了一条更精简的化合物1的合成路线,该路线既避免了有毒的三光气的使用,也避免了副反应的发生;通过制备型HPLC得到化合物1的两个顺反异构体,并使用NOESY确定了化合物的构型。 展开更多

关键词 严重急性呼吸窘迫综合征冠状病毒2型 主蛋白酶 抑制剂 合成方法

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海绵共附生真菌Aspergillus sp.SYPUF29次级代谢产物的分离和鉴定

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作者 于英姝 林秀萍 +1 位作者 肖姣 刘永宏 《沈阳药科大学学报》 CAS CSCD 2024年第1期73-78,共6页

目的研究海绵共附生曲霉属真菌(Aspergillus sp.SYPUF29)的次级代谢产物。方法采用硅胶、ODS、Sephadex LH-20柱色谱、HPLC等多种手段进行分离纯化,根据理化性质和波谱数据确定化合物的结构。结果分离得到9个化合物,分别鉴定为胸腺嘧啶... 目的研究海绵共附生曲霉属真菌(Aspergillus sp.SYPUF29)的次级代谢产物。方法采用硅胶、ODS、Sephadex LH-20柱色谱、HPLC等多种手段进行分离纯化,根据理化性质和波谱数据确定化合物的结构。结果分离得到9个化合物,分别鉴定为胸腺嘧啶(1)、环(亮氨酸-甘氨酸)(2)、JBIR-74(3)、JBIR-75(4)、3β,15α-dihydroxyl-(22E,24R)-ergosta-5,8(14),22-trien-7-one(5)、α-spinasterol(6)、(22E,24R)-ergosta-7,22-diene-3β,5α,6β-triol(7)、(22E,24R)-ergosta-7,22-diene-3β,5α,6β,9α-tetraol(8)、cellobiosylsterol(9)。结论化合物5,6,9为首次从曲霉属中分离得到。 展开更多

关键词 海绵共附生真菌 次级代谢产物 结构鉴定

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新型Bcl-2小分子抑制剂的设计、合成与初步活性评价

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作者 王宇璇 杨灿 +2 位作者 苏明波 池岛乔 白海云 《沈阳药科大学学报》 CAS CSCD 2024年第7期889-899,913,共12页

目的设计并合成一系列新型Bcl-2小分子抑制剂,测试其对Bcl-2和Bcl-2 G101V(Bcl-2突变体)与BH3-only蛋白相互作用的抑制活性,初步探究其构效关系,为后续相关研究提供参考。方法以临床化合物BGB-11417为先导化合物,通过骨架跃迁等方法,设... 目的设计并合成一系列新型Bcl-2小分子抑制剂,测试其对Bcl-2和Bcl-2 G101V(Bcl-2突变体)与BH3-only蛋白相互作用的抑制活性,初步探究其构效关系,为后续相关研究提供参考。方法以临床化合物BGB-11417为先导化合物,通过骨架跃迁等方法,设计新型含螺环结构的Bcl-2小分子抑制剂。以苯甲醛为原料,通过取代、环化和偶联等反应合成目标化合物,并通过1H NMR和LC-MS进行结构确定。采用时间分辨荧光共振能量转移(TR-FRET)评价目标化合物对Bcl-2和Bcl-2 G101V(Bcl-2突变体)与BH3-only蛋白相互作用的抑制能力。结果共合成8个新型螺环Bcl-2小分子抑制剂,其中29a[IC_(50)(Bcl-2):0.8 nmol·L^(-1),IC_(50)(Bcl-2 G101V):55.41 nmol·L^(-1)],29d[IC_(50)(Bcl-2):0.27 nmol·L^(-1),IC_(50)(Bcl-2 G101V):18.65 nmol·L^(-1)]对Bcl-2和Bcl-2 G101V与BH3-only蛋白的相互作用有较好的抑制活性。结论建立了一种新型螺环Bcl-2小分子抑制剂合成方法,发现了对Bcl-2和Bcl-2 G101V(Bcl-2突变体)与BH3-only蛋白相互作用有较好抑制活性的新化合物,其中29d具有进一步研究的价值。 展开更多

关键词 细胞凋亡 BCL-2 家族 BCL-2 突变蛋白 小分子抑制剂 分子对接

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药用辅料对无定形固体分散体中药物过饱和的影响

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作者 王会建 王衍飞 +1 位作者 苏伟 付强 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期725-733,共9页

采用无定形固体分散体(amorphous solid dispersion,ASD)技术,可以将晶态的难溶药转变为高能量的无定形态,在胃肠道内形成具有动力学优势的药物过饱和溶液,有效提高其口服生物利用度。作为ASD的重要组成部分,药用辅料在很大程度上影响... 采用无定形固体分散体(amorphous solid dispersion,ASD)技术,可以将晶态的难溶药转变为高能量的无定形态,在胃肠道内形成具有动力学优势的药物过饱和溶液,有效提高其口服生物利用度。作为ASD的重要组成部分,药用辅料在很大程度上影响药物过饱和。因此,总结各类药用辅料对药物过饱和溶液的影响并明确其机制,对ASD的研发具有重要意义。本文综述了聚合物、小分子辅料以及多孔材料对ASD溶解后所形成药物过饱和溶液的影响,重点介绍了各类药用辅料对药物过饱和溶液的作用机制,为ASD处方中药用辅料的合理选择提供了理论指导。 展开更多

关键词 药用辅料 无定形固体分散体 药物过饱和溶液

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2023年度国家自然科学基金药剂学领域项目申请与资助情况述评

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作者 田楚彤 张泉 韩立炜 《沈阳药科大学学报》 CAS CSCD 2024年第5期670-674,共5页

目的 为了给药剂学领域科研工作者提供参考,本文对2023年度国家自然科学基金药剂学领域项目申请与资助情况进行述评。方法 通过统计整理2023年度国家自然科学基金药物学学科申请代码H3408药剂学领域面上项目、青年科学基金项目和地区科... 目的 为了给药剂学领域科研工作者提供参考,本文对2023年度国家自然科学基金药剂学领域项目申请与资助情况进行述评。方法 通过统计整理2023年度国家自然科学基金药物学学科申请代码H3408药剂学领域面上项目、青年科学基金项目和地区科学基金项目的申请与资助情况,归纳分析申请项目的主要研究内容和存在问题。结果 2023年度药剂学领域申请项目的主要研究方向包括核酸药物递送、新型药物递送系统与肿瘤免疫联合及仿生递药系统等。申请项目尚存在药物递送系统设计单纯求新但可行性受限、对其他学科的新技术新方法理解不透彻难以产生实质性交叉融合、对研究冷门方向关注不足等问题。结论 药剂学科研工作者需要不断创新研究思路,凝练重要科学问题,应对疾病新疗法迅速发展大背景下药剂学所面临的挑战,才能有力推动药剂学科的发展。 展开更多

关键词 药剂学 国家自然科学基金 申请情况 资助情况 研究方向

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新型BTK PROTAC降解剂的设计合成及活性评价

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作者 常晏祥 苏明波 +1 位作者 池岛乔 白海云 《沈阳药科大学学报》 CAS CSCD 2024年第8期1055-1066,共12页

目的设计合成系列以伊布替尼类似物为布鲁顿酪氨酸激酶(bruton′s tyrosine kinase,BTK)激酶配体的蛋白降解靶向嵌合体(proteolysis targeting chimeras,PROTAC)降解剂,并初步评价其体外活性。方法以3-(4-苯氧基苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]... 目的设计合成系列以伊布替尼类似物为布鲁顿酪氨酸激酶(bruton′s tyrosine kinase,BTK)激酶配体的蛋白降解靶向嵌合体(proteolysis targeting chimeras,PROTAC)降解剂,并初步评价其体外活性。方法以3-(4-苯氧基苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺为起始原料,通过取代、还原胺化、脱保护和水解等反应合成一系列新型PROTAC;通过MTS法和蛋白免疫印迹法(Western-blot)分别测定目标化合物对OCI-LY10细胞的增殖抑制能力和BTK降解活性;通过分子对接考察分子配体与BTK蛋白的结合模式。结果共合成了14个BTK PROTAC降解剂,大部分化合物都具有一定的体外活性,其中化合物15a表现出了较好的细胞增殖抑制活性(IC_(50)=7.15 nmol·L^(-1))和BTK降解活性(DC_(50)<10 nmol·L^(-1))。结论合成了结构新颖、活性较好的BTK PROTAC降解剂,对其构效关系进行了初步探索,可为BTK PROTAC降解剂的进一步研究提供参考。 展开更多

关键词 布鲁顿酪氨酸激酶 蛋白质降解靶向嵌合体 蛋白降解 抗肿瘤活性

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天然产物活性成分微针在面部色素沉着中的应用研究进展

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作者 夏宗敏 高子淳 +1 位作者 孟昭旭 廉鹤 《沈阳药科大学学报》 CAS CSCD 2024年第7期826-835,共10页

微针是一种安全有效的新型药物递送系统,它是将药物包封在基质材料中,以刺入形式将药物释放在皮肤的真皮层,增加药物在给药部位的含量,促进药物吸收进而发挥药效。面部色素沉着是由于机体自身调节异常、物理或化学等因素导致面部出现不... 微针是一种安全有效的新型药物递送系统,它是将药物包封在基质材料中,以刺入形式将药物释放在皮肤的真皮层,增加药物在给药部位的含量,促进药物吸收进而发挥药效。面部色素沉着是由于机体自身调节异常、物理或化学等因素导致面部出现不同颜色、不同范围及不同深浅的色素变化,严重影响人们的心情和幸福感。但目前面部色素沉着的治疗普遍存在效果不显著、容易反复、皮肤敏感等问题,并且现有疗法下药物难以透过皮肤。而微针与药物联合使用,能促进药物吸收、提高药效,有望成为治疗面部色素沉着的一种有效方式。天然产物活性成分作为美白产品的功效组成部分具有安全性高、不良反应少、性价比高等优点,受到人们的广泛关注。但天然产物的经皮给药制剂一般为软膏剂、乳剂、凝胶剂,皮肤透过率低,生物利用度差。因此将天然产物活性成分以微针形式进行递送具有较大的应用前景。本文作者对天然产物活性成分微针进行了系统的总结和归纳,包括天然产物成分、微针性质及抗面部色素沉着功效等方面,并且对天然产物活性成分微针的功能化设计和未来发展进行了展望。 展开更多

关键词 微针 色素沉着 天然产物

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大麻二酚临床疗效及递送系统研究进展 被引量：10

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作者 刘凯 张静 +2 位作者 何媛 刘洪卓 王永军 《沈阳药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第12期1361-1372,共12页

目的综述大麻二酚(cannabidiol,CBD)的临床疗效及递送途径的研究进展。方法检索国内外相关文献及ClinicalTrials.gov上的临床试验登记,对CBD的药理作用、临床疗效以及递送途径进行论述。结果CBD是一种从大麻植物中分离出来的非精神活性... 目的综述大麻二酚(cannabidiol,CBD)的临床疗效及递送途径的研究进展。方法检索国内外相关文献及ClinicalTrials.gov上的临床试验登记,对CBD的药理作用、临床疗效以及递送途径进行论述。结果CBD是一种从大麻植物中分离出来的非精神活性大麻素,具有抗癌、抗癫痫、抗焦虑、止吐和抗炎特性,有关CBD在神经精神疾病、炎症性疼痛以及癌症中的治疗作用已进入临床试验阶段。CBD作为一种高亲脂性物质,水溶性差,口服后生物利用度低,通过皮肤、粘膜、直肠、肺部吸入等途径给药时可提高药物的生物利用度。结论CBD具有广泛的药理学作用,未来将开发出更多的以不同途径进行CBD递送的药物制剂,用于更多疾病的治疗。 展开更多

关键词 大麻二酚 药物递送 抗癫痫 缓解疼痛 抗炎 抗癌 生物利用度

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冠状病毒3Cpro蛋白酶抑制剂GC376的合成研究

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作者 刘海彬 刘永祥 林敬生 《化学研究与应用》 CAS CSCD 北大核心 2022年第9期2135-2141,共7页

GC376是一种广谱性冠状病毒3Cpro蛋白酶抑制剂。本文以N-Boc-L-谷氨酸二甲酯作为起始原料,经氰化、环化、去Boc、酰胺化、还原、氧化、磺酸盐化合成了GC376,中间体及目标化合物的结构经~1H NMR表征。设计了两条合成路线,路线2较路线1减... GC376是一种广谱性冠状病毒3Cpro蛋白酶抑制剂。本文以N-Boc-L-谷氨酸二甲酯作为起始原料,经氰化、环化、去Boc、酰胺化、还原、氧化、磺酸盐化合成了GC376,中间体及目标化合物的结构经~1H NMR表征。设计了两条合成路线,路线2较路线1减少了两步反应,提高了反应收率。采用单因素法,考察了还原剂种类,底物的浓度和还原剂PtO的载样量对关键中间体3的合成条件的影响,将3的合成收率由文献报道的58%提高到83%;HOAt作为缩合剂,使中间体5的收率由文献报道的72%提高到82%。本文对于GC376的合成研究具有重要的实际应用价值。 展开更多

关键词 冠状病毒 3Cpro蛋白酶抑制剂 GC376 合成 中间体

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冠状病毒及其相关治疗药物的研究进展 被引量：20

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作者 李明雪 吴灿荣 +9 位作者 郑梦竹 张鹏 王亚丽 刘洋 项珂 徐阳 王琪琪 杨月影 陈丽霞 李华 《沈阳药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期466-480,共15页

目的探讨和阐述冠状病毒(coronaviruses,CoVs)的分类、来源、致病性、蛋白靶点结构、疫苗和治疗药物的研究进展。方法查阅关于冠状病毒相关研究的文献159篇,对冠状病毒的分类、来源、致病性、药物作用靶点结构、对应疫苗和治疗药物的研... 目的探讨和阐述冠状病毒(coronaviruses,CoVs)的分类、来源、致病性、蛋白靶点结构、疫苗和治疗药物的研究进展。方法查阅关于冠状病毒相关研究的文献159篇,对冠状病毒的分类、来源、致病性、药物作用靶点结构、对应疫苗和治疗药物的研发进行总结和分析。结果冠状病毒是一类严重危害人类和动物健康的病原微生物,属于具有大量天然宿主的一类RNA病毒。该病毒极易发生基因重组和变异,具有遗传多样性,迄今为止,已不断有新亚型或新的冠状病毒出现。冠状病毒上的S蛋白、PLpro和3CLpro是药物开发的良好靶点,总结了基于以上靶标发现的潜在药物。结论在过去的几十年中,由冠状病毒引起的疾病对全球公共卫生造成了巨大威胁,例如,严重的急性呼吸综合症病毒(SARS)、中东呼吸综合症病毒(MERS)以及最近出现的新型冠状病毒(SARS-CoV-2)等。然而,到目前为止并没有针对SARS-CoV、MERS-CoV、SARS-CoV-2和其他HCoV感染的特异性疗法。因此,仍需对冠状病毒进行全面深入的研究。 展开更多

关键词 冠状病毒 SARS-COV MERS-CoV SARS-CoV-2 基于结构药物发现

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氧化应激-炎症-血栓之恶性交互网络研究新进展 被引量：17

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作者 张语澎 王欢 +3 位作者 薛文池 张婷婷 吴浩 张凤娇 《沈阳药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第9期983-994,共12页

目的多年来人们一直致力于研发安全有效的抗血栓药物,但临床上以抗凝、溶栓、抗血小板聚集为靶点的抗血栓药物均存在疗效差、应用范围窄、不良反应严重等缺陷,无法充分满足患者日益增长的临床治疗需求。原因可能在于现有的抗血栓药物只... 目的多年来人们一直致力于研发安全有效的抗血栓药物,但临床上以抗凝、溶栓、抗血小板聚集为靶点的抗血栓药物均存在疗效差、应用范围窄、不良反应严重等缺陷,无法充分满足患者日益增长的临床治疗需求。原因可能在于现有的抗血栓药物只能够暂时地缓解症状,治标不治本。因此,我们有必要探究血栓形成的根源,把握问题的实质,从系统的角度全面分析,突破瓶颈,采取综合的治疗策略。方法通过Science Direct、中国知网、PubMed等文献检索平台,检索、整理并综合分析血栓形成与发展的相关文献。结果血栓形成和发展是血管内皮细胞、血小板、白细胞及力学环境交互作用的复杂过程。其机制与"氧化应激-炎症-凝血之恶性交互网络"密切相关。结论仅仅干预血栓形成过程中的某一环节或靶点是远远不够的,阻断"氧化应激-炎症-凝血之恶性交互网络"是开发新型有效抗血栓药物的重要突破口。 展开更多

关键词 血栓 心血管疾病 氧化应激 炎症 凝血

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超临界二氧化碳流体萃取植物药活性成分的研究进展 被引量：9

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作者 王雪芙 陈洪涛 +3 位作者 包志红 刘洪卓 徐璐 朱澄云 《沈阳药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期227-232,共6页

目的对超临界二氧化碳流体(SC-CO_(2))萃取植物药活性成分的研究进展进行综述。方法通过检索近10年相关文献,将SC-CO_(2)萃取植物药活性成分的研究按香豆素与木脂素、挥发油、多糖、黄酮、生物碱和单体成分进行归纳总结和讨论。结果SC-C... 目的对超临界二氧化碳流体(SC-CO_(2))萃取植物药活性成分的研究进展进行综述。方法通过检索近10年相关文献,将SC-CO_(2)萃取植物药活性成分的研究按香豆素与木脂素、挥发油、多糖、黄酮、生物碱和单体成分进行归纳总结和讨论。结果SC-CO_(2)对于植物药中脂溶性活性成分具有较好的萃取效果,萃取率优于传统方法;对于植物药中亲水性活性成分,通过优化萃取参数,使用夹带剂等方式亦可取得较为满意的效果,所萃取的多糖类成分可以保持更好的生物活性。结论SC-CO_(2)适用于多种植物药活性成分的萃取,但依然存在一定的缺陷,需要进一步研究改进。 展开更多

关键词 超临界二氧化碳流体 萃取 植物药 活性成分

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