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衰老模型大鼠空间记忆的改变及抑郁样行为的研究 被引量:5
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作者 李莉 李晓秀 +1 位作者 郭鹏骥 朱启文 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第9期816-820,共5页
目的建立一种大鼠衰老模型,观察其认知障碍和抑郁样行为的变化,并初步探讨该模型引发的2种疾病的共病机制。方法 SD雄性大鼠经D-半乳糖和三氯化铝联合给药后,采用Morris水迷宫测定其学习记忆能力,采用强迫游泳实验检测抑郁样行为的改变... 目的建立一种大鼠衰老模型,观察其认知障碍和抑郁样行为的变化,并初步探讨该模型引发的2种疾病的共病机制。方法 SD雄性大鼠经D-半乳糖和三氯化铝联合给药后,采用Morris水迷宫测定其学习记忆能力,采用强迫游泳实验检测抑郁样行为的改变,采用高尔基染色观察海马区神经元的发育情况,检测超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)含量,并分析氧化应激指标的改变。结果与对照组相比,模型组大鼠在水迷宫中逃避潜伏期延长(P<0.05),平台停留时间和经过平台的次数减少(P<0.05),强迫游泳实验中在水中的不动时间明显延长(P<0.01),高尔基染色显示模型组大鼠海马区树突棘密度明显降低(P<0.01),海马区SOD活力下降(P<0.05),MDA含量增加(P<0.05)。结论建立了一种新的并发认知障碍和抑郁的动物模型,这2种疾病的共病机制可能与自由基超载和代谢失衡过程中神经系统生长发育遭到破坏有关。 展开更多
关键词 衰老 学习记忆 抑郁 高尔基染色 神经元树突
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β-淀粉样蛋白诱导的阿尔茨海默病大鼠模型中BDNF与TRPC3的关系 被引量:3
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作者 张利华 张丽艳 +2 位作者 张小康 徐超龙 周义 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期217-221,共5页
目的探讨经典瞬时受体电位通道蛋白3(TRPC3)与脑源性神经营养因子(BDNF)在阿尔茨海默病(AD)大鼠模型海马组织中的表达及其相互关系。方法将SD大鼠随机分为PBS组、AD组和AD+BDNF组。采用β-淀粉样蛋白(Aβ1-42)侧脑室注射,制备AD模型。B... 目的探讨经典瞬时受体电位通道蛋白3(TRPC3)与脑源性神经营养因子(BDNF)在阿尔茨海默病(AD)大鼠模型海马组织中的表达及其相互关系。方法将SD大鼠随机分为PBS组、AD组和AD+BDNF组。采用β-淀粉样蛋白(Aβ1-42)侧脑室注射,制备AD模型。BDNF在造模14 d后经侧脑室导管注入。Morris水迷宫实验测定大鼠的空间学习记忆能力。实时PCR和Western blotting分别检测海马组织中TRPC3和BDNF m RNA和蛋白的表达情况。结果 Morris水迷宫实验表明,AD组大鼠第5天逃避潜伏期较PBS组延长(P<0.05);AD+BDNF组大鼠的逃避潜伏期较AD组缩短(P<0.05)。实时PCR及Western blotting结果表明,与PBS组相比,TRPC3和BDNF m RNA和蛋白在AD组表达均降低(P<0.05);与AD组相比,TRPC3 m RNA和蛋白在AD+BDNF组表达均增高(P<0.05)。结论 BDNF和TRPC3在AD大鼠海马组织表达降低;外源性BDNF可能通过上调TRPC3表达,从而改善Aβ1-42导致的AD大鼠空间学习记忆障碍,起到保护神经元的作用。 展开更多
关键词 经典瞬时受体电位通道蛋白3 阿尔茨海默病 Β-淀粉样蛋白 脑源性神经营养因子
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阿尔茨海默病小鼠模型中TRPC3通过上调ZO-1和LRP-1蛋白表达清除β淀粉样蛋白沉积 被引量:5
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作者 张舒蕾 张丽艳 +2 位作者 李珍慧 安一鸣 高翔宇 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第12期1116-1120,共5页
目的 探讨阿尔茨海默病(AD)小鼠模型中经典瞬时受体电位通道3 (TRPC3)和血脑屏障(BBB)在β淀粉样蛋白(Aβ)沉积清除中的关系。方法 将60只小鼠随机分为假手术组、模型组、二酰基甘油类似物(OAG)组和吡啶化合物(Pyr3)组,每组15只。侧脑... 目的 探讨阿尔茨海默病(AD)小鼠模型中经典瞬时受体电位通道3 (TRPC3)和血脑屏障(BBB)在β淀粉样蛋白(Aβ)沉积清除中的关系。方法 将60只小鼠随机分为假手术组、模型组、二酰基甘油类似物(OAG)组和吡啶化合物(Pyr3)组,每组15只。侧脑室注射Aβ1-42建立AD小鼠模型。OAG组和Pyr3组小鼠分别连续21 d腹腔注射TRPC3激动剂OAG和抑制剂Pyr3。应用Morris水迷宫实验检测小鼠行为学,伊文思蓝(EB)染色检测小鼠BBB通透性,Western blotting检测小鼠紧密连接蛋白(ZO-1)、Aβ转运受体低密度脂蛋白受体相关蛋白1 (LRP-1)表达水平,ELISA测定小鼠海马和血清Aβ1-42浓度。结果 与假手术组比较,模型组小鼠学习记忆能力下降(P <0.001),EB含量增加(P <0.05),ZO-1、LRP-1蛋白表达下降(均P <0.01),脑组织和血清Aβ浓度均升高(P <0.01,P <0.05);与模型组比较,OAG组小鼠的学习记忆能力明显改善(P <0.05),EB含量下降(P <0.05),ZO-1、LRP-1蛋白表达增加(均P <0.05),脑组织Aβ浓度下降(P <0.05),血清Aβ浓度升高(P <0.05)。结论 AD小鼠中,TRPC3可能通过恢复BBB通透性和功能,上调ZO-1和LRP-1蛋白表达,加快脑组织对Aβ沉积的清除,从而改善AD行为学症状。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 经典瞬时受体电位通道3 低密度脂蛋白受体相关蛋白1 Β淀粉样蛋白
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β淀粉样蛋白诱导的阿尔茨海默病小鼠模型中BDNF通过上调TRPC3发挥神经保护作用 被引量:5
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作者 李爽 张丽艳 +2 位作者 李雪建 周义 金戈 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第12期1086-1090,共5页
目的通过给予脑源性神经营养因子(BDNF)特异性受体酪氨酸激酶受体B(TrkB)激动剂7,8-二羟基黄酮(7,8-DHF)、经典瞬时受体电位通道蛋白3(TRPC3)激动剂二酰基甘油类似物(OAG)和抑制剂吡唑化合物(Pyr3),研究BDNF对阿尔茨海默病(AD)小鼠的神... 目的通过给予脑源性神经营养因子(BDNF)特异性受体酪氨酸激酶受体B(TrkB)激动剂7,8-二羟基黄酮(7,8-DHF)、经典瞬时受体电位通道蛋白3(TRPC3)激动剂二酰基甘油类似物(OAG)和抑制剂吡唑化合物(Pyr3),研究BDNF对阿尔茨海默病(AD)小鼠的神经保护作用以及BDNF与TRPC3的相互关系。方法将费城癌症研究所小鼠随机分为对照组、AD组、AD+7,8-DHF组、AD+OAG组和AD+7,8-DHF+Pyr3组,每组16只。小鼠侧脑室注射β淀粉样蛋白(Aβ)1-42制备AD小鼠模型;Morris水迷宫实验评估小鼠的空间学习记忆能力;Western blotting检测海马突触相关蛋白(synapsin-Ⅰ、CaMKⅡ-α)和TRPC3蛋白的表达;ELISA检测海马Aβ1-42的沉积程度。结果与AD组相比,AD+7,8-DHF组和AD+OAG组小鼠学习记忆能力增强,Aβ沉积减轻,synapsin-Ⅰ、CaMKⅡ-α和TRPC3蛋白的表达增加;与AD+7,8-DHF组相比,AD+7,8-DHF+Pyr3组上述指标变化趋势相反。结论BDNF通过上调TRPC3蛋白表达减轻Aβ异常沉积,进而改善AD小鼠的神经突触和认知功能。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 经典瞬时受体电位通道蛋白3 脑源性神经营养因子 Β淀粉样蛋白
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酒精饮料对小鼠认知功能的影响及其机制
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作者 边欢欢 程美嘉 +2 位作者 吴仪 李彦怡 邹丹 《中国医科大学学报》 CAS 北大核心 2023年第3期230-235,共6页
目的探讨长时间大量饮用不同乙醇含量的饮料对小鼠海马内参与自噬的哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(m TOR)及c-Jun N末端激酶(JNK)通路的影响,揭示含乙醇饮料对认知功能的影响及机制。方法将40只成年雌性小鼠随机分为对照(蒸馏水)组及不同浓度(... 目的探讨长时间大量饮用不同乙醇含量的饮料对小鼠海马内参与自噬的哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(m TOR)及c-Jun N末端激酶(JNK)通路的影响,揭示含乙醇饮料对认知功能的影响及机制。方法将40只成年雌性小鼠随机分为对照(蒸馏水)组及不同浓度(2.5%vol、11%vol及52%vol)乙醇组。利用Morris水迷宫检测小鼠认知功能,通过HE染色观察小鼠锥体细胞形态变化,用免疫印迹及免疫荧光法检测小鼠海马内相关蛋白的表达情况。结果2.5%vol、52%vol乙醇组小鼠出现认知障碍。2.5%vol、52%vol乙醇组小鼠mTOR-4EBP1通路相关蛋白表达高于对照组(P<0.05),自噬及JNK通路相关蛋白表达低于对照组(P<0.05)。11%vol乙醇组p-4EBP1表达低于2.5%vol、52%vol乙醇组(P<0.05),p-JNK及Beclin1蛋白表达高于2.5%vol、52%vol乙醇组(P<0.01)。结论长期过量饮用含2.5%vol、52%vol乙醇饮料对小鼠认知功能的损害比含11%vol乙醇的饮料更重,海马内与mTOR和JNK通路相关的自噬抑制可能参与此过程。 展开更多
关键词 乙醇 认知 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 c-Jun N末端激酶 自噬
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