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百里醌通过激活SIRT1/STAT3通路对脓毒症所致大鼠肝损伤和糖代谢紊乱的保护作用 被引量:6
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作者 王龙海 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第12期1473-1478,共6页
目的:评估百里醌对脓毒症大鼠的治疗潜力,探讨其潜在的分子机制。方法:盲肠结扎穿刺(cecum ligation and puncture,CLP)诱导大鼠脓毒症模型,CLP术后每12 h经腹腔注射百里醌(20 mg/kg),持续3 d,同时腹腔注射或不注射沉默信息调节因子1(si... 目的:评估百里醌对脓毒症大鼠的治疗潜力,探讨其潜在的分子机制。方法:盲肠结扎穿刺(cecum ligation and puncture,CLP)诱导大鼠脓毒症模型,CLP术后每12 h经腹腔注射百里醌(20 mg/kg),持续3 d,同时腹腔注射或不注射沉默信息调节因子1(sirtuin1,SIRT1)抑制剂EX527(5 mg/kg)。检测大鼠空腹血糖和空腹胰岛素水平;利用赖氏分析法测定大鼠血清中天冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)及丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)含量;利用免疫组化测定大鼠肝组织中白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)含量;Western blot测定p-Akt、t-Akt、SIRT1、p-信号转导因子和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)、PEPCK、G6Pase和t-STAT3的含量;DCFH-DA荧光探针法测定肝脏组织内活性氧(reactive oxygen species,ROS)表达;免疫沉淀反应分析乙酰化STAT3在肝组织中的表达。结果:脓毒症大鼠肝脏SIRT1/STAT3通路明显受到抑制,AST、ALT、IL-6和TNF-α表达上调,血糖和胰岛素水平升高;百里醌可促进肝脏SIRT1表达和STAT3磷酸化,减轻脓毒症导致的肝功能障碍和糖代谢紊乱;EX527显著降低百里醌对脓毒症引起的肝损伤、糖代谢紊乱和STAT3失活的保护作用。结论:百里醌可作为一种潜在治疗脓毒症导致肝功能损害和糖代谢紊乱的药物,其作用机制可能通过激活肝脏SIRT1/STAT3通路来实现。 展开更多
关键词 脓毒症 百里醌 肝糖异生 沉默信息调节因子1 信号转导因子和转录激活因子3
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