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基于PI3K/Akt和MAPK信号通路探讨茶芎对偏头痛的作用机制
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作者 蒋诗毅 秦倩 +4 位作者 董燕婧 彭羽欣 徐葱茏 张江山 张寿文 《中国现代中药》 2025年第5期851-859,共9页
目的:基于磷脂酰肌醇-3-激酶/丝苏氨酸蛋白激酶B(PI3K/Akt)和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路探讨茶芎对偏头痛的作用机制。方法:将36只SD雄性大鼠随机分为6组:对照组,模型组,茶芎低、中、高剂量组,盐酸氟桂利嗪组,每组6只。各组灌胃... 目的:基于磷脂酰肌醇-3-激酶/丝苏氨酸蛋白激酶B(PI3K/Akt)和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路探讨茶芎对偏头痛的作用机制。方法:将36只SD雄性大鼠随机分为6组:对照组,模型组,茶芎低、中、高剂量组,盐酸氟桂利嗪组,每组6只。各组灌胃相应的药物或0.9%氯化钠溶液,连续给药5 d。末次给药后0.5 h,除对照组外,其余各组采用皮下注射硝酸甘油(10 mg·kg^(-1))复制偏头痛模型,对照组大鼠同期皮下注射相同体积的0.9%氯化钠溶液。采用分段记数法,从模型复制起,记录造模后的大鼠0~60 min内挠头次数;酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定大鼠血清内皮素(ET)、一氧化氮(NO)含量和大鼠脑组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、五羟色胺(5-HT)含量。苏木素-伊红(HE)观察脑组织病理形态学变化,尼氏染色观察脑组织尼氏体数目。蛋白质免疫印迹法(Western blot)和实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测偏头痛大鼠PI3K/Akt和MAPK相关蛋白质和mRNA的表达。结果:与对照组相比,模型组的大鼠挠头次数显著增多(P<0.001),血清ET含量降低、NO含量升高,脑组织5-HT含量降低、TNF-α含量升高(P<0.05),大鼠脑组织血管有显著扩张,有明显的炎症细胞浸润,神经元胞体内尼氏小体较少,阳性细胞比例降低,脑组织中磷酸化细胞外调节蛋白激酶(p-ERK)、p-PI3K、pAkt、p-P38及p-JNK蛋白质表达上调(P<0.05),PI3K、Akt、ERK、P38及JNK基因的表达水平显著上调(P<0.05)。与模型组相比,茶芎给药组大鼠挠头次数减少(P<0.05),ET、5-HT含量升高,NO、TNF-α含量降低(P<0.05或P<0.01),血管扩张程度减轻,炎症细胞浸润减少,尼氏小体数量增多,阳性细胞比例升高,脑组织的pPI3K、p-Akt、p-ERK、p-P38及p-JNK蛋白质表达显著下调(P<0.05或P<0.01),PI3K、Akt、ERK、P38及JNK基因的表达水平显著下调(P<0.05)。结论:茶芎能显著改善大鼠的偏头痛,其机制与调控PI3K/Akt和MAPK信号通路有关。 展开更多
关键词 茶芎 偏头痛 磷脂酰肌醇-3-激酶/丝苏氨酸蛋白激酶B 丝裂原活化蛋白激酶
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