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周末勇士运动抑制炎症和铁死亡减轻β-肾上腺素能超载诱导的心脏损伤
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作者 秦娣 秦学林 +2 位作者 郑一苇 林毅 彭勇 《海南医科大学学报》 北大核心 2025年第4期254-263,共10页
目的:探讨周末勇士运动(weekend warrior exercise,WWE)对β-肾上腺素能超载诱导心脏损伤的影响及可能机制。方法:将小鼠随机分为对照组(Con组)、模型组[异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)组]和周末勇士运动组(WWE+ISO组)。周末训练持续... 目的:探讨周末勇士运动(weekend warrior exercise,WWE)对β-肾上腺素能超载诱导心脏损伤的影响及可能机制。方法:将小鼠随机分为对照组(Con组)、模型组[异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)组]和周末勇士运动组(WWE+ISO组)。周末训练持续4周后,采用颈部皮下注射ISO方法建立小鼠心脏损伤模型,3 d后,检测小鼠心脏质量指数(HMI)、血清中肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)浓度,HE染色和天狼星红染色观察心脏损伤和纤维化程度,TUNEL染色观察心肌细胞凋亡情况,定量PCR、Western blot和免疫荧光染色检测小鼠心脏纤维化和肥大相关基因的表达、炎症相关细胞因子水平以及铁死亡相关基因和蛋白的表达。结果:与ISO组相比,WWE+ISO组HMI值、CK-MB浓度显著降低(P<0.05),cTnI浓度呈现下降趋势(P>0.05)。与ISO组相比,WWE+ISO组心肌细胞排列较为整齐,炎性细胞浸润显著减少,心脏纤维化面积显著减少(P<0.01)。与ISO组相比,WWE+ISO组I型胶原(Col 1)、Ⅲ型胶原(Col 3)和心房利钠肽(Anp)的mRNA水平显著降低(P<0.05),TUNEL阳性细胞数量显著减少(P<0.05)。与ISO组比较,WWE+ISO组白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(Tnf-α)和IL-1β的mRNA水平显著降低(P<0.05)。WWE+ISO组核因子E2相关因子2(Nrf2)的mRNA水平、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)蛋白表达均显著高于ISO组(P<0.05),WWE+ISO组血红素氧合酶1(HO-1)的mRNA和蛋白表达均明显低于ISO组(P<0.05),WWE+ISO组HO-1荧光阳性细胞数量显著低于ISO组(P<0.05)。结论:周末勇士运动能够减轻β-肾上腺素能超载诱导的心脏损伤,其机制可能与抑制心脏炎症和铁死亡有关。 展开更多
关键词 周末勇士运动 异丙肾上腺素 心脏损伤 炎症 铁死亡
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有氧运动和恩格列净抑制铁死亡减轻异丙肾上腺素诱导的心脏重构
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作者 秦娣 秦学林 +3 位作者 郑一苇 丁雨欣 林毅 彭勇 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第10期1281-1294,共14页
目的探讨有氧运动和恩格列净(empagliflozin,EMPA)对异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)诱导病理性心脏重构的影响及可能机制。方法将小鼠按照体重随机分为对照组(Con组)、模型组(ISO组)、运动组(EX+ISO组)、药物组(EMPA+ISO组)和联合组(E... 目的探讨有氧运动和恩格列净(empagliflozin,EMPA)对异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)诱导病理性心脏重构的影响及可能机制。方法将小鼠按照体重随机分为对照组(Con组)、模型组(ISO组)、运动组(EX+ISO组)、药物组(EMPA+ISO组)和联合组(EX+EMPA+ISO组)。EX+ISO组和EX+EMPA+ISO组小鼠持续训练6周,EMPA+ISO组和EX+EMPA+ISO组持续灌胃4周,ISO组、EX+ISO组、EMPA+ISO组和EX+EMPA+ISO组小鼠皮下注射ISO 7 d后进行解剖。通过称重和测量计算小鼠全心质量指数、左心质量指数、心胫比和左心胫比;苏木素-伊红(HE)染色、天狼星红染色和麦胚芽凝集素(wheat germ agglutinin,WGA)染色分别观察小鼠心脏病理改变、胶原纤维沉积以及心肌细胞横截面积;实时荧光定量逆转录PCR(quantitative reverse transcription PCR,RT-qPCR)、蛋白免疫印迹(Western Blot)和免疫荧光染色检测小鼠心脏纤维化及肥大相关基因和蛋白的表达、巨噬细胞浸润情况、铁死亡和PI3K/AKT通路相关基因和蛋白的表达。结果(1)与ISO组相比,EX+ISO组全心质量指数、左心质量指数、心胫比和左心胫比均有下降趋势,EMPA+ISO组全心质量指数和左心质量指数均显著降低(P<0.01,P<0.05),心胫比和左心胫比均下调,EX+EMPA+ISO组全心质量指数显著降低(P<0.05),另外3个指标均下调。(2)与ISO组相比,3种干预方式组的心肌细胞排列较为整齐,炎性细胞浸润显著减少(P<0.01),心脏纤维化面积和心肌细胞横截面积均显著减少(P<0.001)。(3)与ISO组相比,3种干预方式组Ⅰ型胶原(collagenⅠ,Col 1)和心房利钠肽(atrial natriuretic peptide,Anp)的mRNA和蛋白表达均显著降低(P<0.05,P<0.01,P<0.001),EMPA+ISO组和EX+EMPA+ISO组Col 3的mRNA表达显著降低(P<0.05),EX+ISO组Col 3的mRNA表达呈现下降趋势。(4)与ISO组相比,3种干预方式组巨噬细胞浸润数量和白介素6(interleukin-6,IL-6)的mRNA水平均显著下降(P<0.05,P<0.01,P<0.001)。(5)与ISO组相比,3种干预方式组核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid-2 related factor 2,Nrf2)和谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,Gpx4)的mRNA水平均上调,GPX4蛋白表达显著升高(P<0.01,P<0.001),血红素氧合酶1(heme oxygenase-1,HO-1)蛋白表达显著降低(P<0.01,P<0.001)。(6)与ISO组相比,EX+ISO组Pi3k的mRNA水平显著升高(P<0.05),EMPA+ISO组和EX+EMPA+ISO组Pi3k的mRNA水平上调,3种干预方式组Akt的mRNA水平有升高趋势,EX+ISO组PI3K和p-AKT蛋白表达均显著升高(P<0.01,P<0.05),EMPA+ISO组、EX+EMPA+ISO组PI3K和p-AKT蛋白表达均有升高趋势。结论中等强度有氧运动、新型降糖药物EMPA以及两者联合能够减轻ISO诱导的病理性心脏重构,其机制可能与激活PI3K/AKT信号通路和抑制心脏铁死亡有关。 展开更多
关键词 有氧运动 恩格列净 异丙肾上腺素 铁死亡 PI3K/AKT
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