去氧鬼臼毒素-磺丁基醚-β-环糊精包合物的制备及抗肿瘤作用 被引量：8

1

作者 朱雄 吴葆金 +4 位作者 罗厚蔚 陶磊 赵卿 郭青龙 吴畅烜 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第5期447-450,共4页

用正交试验优选磺丁基醚-β-环糊精对去氧鬼臼毒素的包合效果,差示扫描量热法和X射线衍射法确证包合物的形成。经包合,使去氧鬼臼毒素在水中的溶解度从约0.5 mg/L提高至约5 g/L。该包合物体外、体内活性试验证实,去氧鬼臼毒素对多种肿... 用正交试验优选磺丁基醚-β-环糊精对去氧鬼臼毒素的包合效果,差示扫描量热法和X射线衍射法确证包合物的形成。经包合,使去氧鬼臼毒素在水中的溶解度从约0.5 mg/L提高至约5 g/L。该包合物体外、体内活性试验证实,去氧鬼臼毒素对多种肿瘤细胞具有显著的抗肿瘤活性。 展开更多

关键词 去氧鬼臼毒素 磺丁基醚-Β-环糊精 包合物 抗肿瘤活性

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新型吲哚咔唑化合物的合成与抗肿瘤活性 被引量：4

2

作者 江程 陈苏婷 +2 位作者 尤启冬 李志裕 唐玮娟 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2009年第10期1972-1975,共4页

设计合成了一系列吲哚咔唑结构的抗肿瘤新化合物.通过对反应溶剂进行选择和调整,优化了吲哚咔唑母核合成的反应条件,使后处理更为简便.用溴化噻唑蓝四氮唑(MTT)法对所合成的9个目标化合物进行了体外细胞毒活性测试,结果表明,化合物4a,4b... 设计合成了一系列吲哚咔唑结构的抗肿瘤新化合物.通过对反应溶剂进行选择和调整,优化了吲哚咔唑母核合成的反应条件,使后处理更为简便.用溴化噻唑蓝四氮唑(MTT)法对所合成的9个目标化合物进行了体外细胞毒活性测试,结果表明,化合物4a,4b,4d,4f和4i对人结肠癌HCT116和鼠白血病P388细胞的活性均强于阳性对照ED-571,其中化合物4f对P388细胞的活性是阳性对照的10倍. 展开更多

关键词 吲哚咔唑 抗肿瘤活性 细胞毒活性

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Hedgehog信号通路参与肿瘤耐药机制研究的最新进展 被引量：9

3

作者 黄少良 赵丽 +1 位作者 郭青龙 吴玉林 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期259-266,共8页

Hedgehog信号通路调控肿瘤增殖、周期调控、侵袭转移等生理过程,维持着肿瘤的发生与发展。研究发现Hedgehog信号通路在多种耐药肿瘤的异常激活,进一步研究证实该通路通过激活靶基因以及与其他通路相互作用等方式介导了肿瘤耐药。因此,He... Hedgehog信号通路调控肿瘤增殖、周期调控、侵袭转移等生理过程,维持着肿瘤的发生与发展。研究发现Hedgehog信号通路在多种耐药肿瘤的异常激活,进一步研究证实该通路通过激活靶基因以及与其他通路相互作用等方式介导了肿瘤耐药。因此,Hedgehog信号通路已然成为逆转肿瘤耐药的重要靶点。本文就Hedgehog信号通路传导途径及近年来在肿瘤耐药机制研究中的现状作一综述。 展开更多

关键词 HEDGEHOG信号通路 肿瘤耐药 靶点 进展

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汉黄芩素抗肿瘤作用的研究进展 被引量：25

4

作者 杨莉 尤启冬 +1 位作者 杨勇 郭青龙 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第6期576-579,共4页

汉黄芩素是一种天然的黄酮类化合物,最新研究发现汉黄芩素有增强肿瘤细胞对凋亡诱导作用的敏感性、特异性诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤血管生成、逆转肿瘤细胞抗药性以及协同抗癌剂促进肿瘤细胞死亡等作用。本文从作用机制角度对汉黄芩... 汉黄芩素是一种天然的黄酮类化合物,最新研究发现汉黄芩素有增强肿瘤细胞对凋亡诱导作用的敏感性、特异性诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤血管生成、逆转肿瘤细胞抗药性以及协同抗癌剂促进肿瘤细胞死亡等作用。本文从作用机制角度对汉黄芩素以上几方面抗肿瘤作用的研究进展作一综述。 展开更多

关键词 汉黄芩素 肿瘤 凋亡 血管生成

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汉黄芩素抑制IL-6诱导人非小细胞肺癌A549细胞的侵袭转移作用 被引量：12

5

作者 高源 赵越 +3 位作者 姚静 王玉 郭青龙 吴玉林 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第4期456-461,共6页

探讨汉黄芩素对IL-6诱导的人非小细胞肺癌A549细胞侵袭转移的抑制作用及其可能机制。采用MTT法检测汉黄芩素对A549细胞存活影响;细胞侵袭实验检测汉黄芩素的抗侵袭转移作用;免疫荧光检测转移标志蛋白E-cadherin、N-cadherin、Vimentin... 探讨汉黄芩素对IL-6诱导的人非小细胞肺癌A549细胞侵袭转移的抑制作用及其可能机制。采用MTT法检测汉黄芩素对A549细胞存活影响;细胞侵袭实验检测汉黄芩素的抗侵袭转移作用;免疫荧光检测转移标志蛋白E-cadherin、N-cadherin、Vimentin蛋白水平表达;Real-time PCR分析汉黄芩素对转移标志蛋白E-cadherin、N-cadherin、Vimentin以及相关转录因子Snail、Twist基因水平的影响;通过转染STAT3质粒,进一步验证汉黄芩素对转移标志蛋白作用机制。实验结果表明汉黄芩素通过调控转移标志蛋白E-cadherin、N-cadherin、Vimentin蛋白、基因表达水平,抑制IL-6诱导的A549细胞侵袭转移且呈剂量依赖性。汉黄芩素能抑制转移相关转录因子Snail、Twist的表达。由此推测,汉黄芩素可能是通过调控转录因子Snail、Twist的活性进而抑制A549细胞侵袭转移。 展开更多

关键词 汉黄芩素 A549细胞 侵袭转移 上皮间质转化

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藤黄酸对人肝癌细胞株SMMC-7721的基因表达谱的影响(英文) 被引量：7

6

作者 卢娜 顾红燕 +2 位作者 尤启冬 杨勇 郭青龙 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第5期424-428,共5页

目的:研究藤黄酸对人肝癌细胞株SMMC-7721基因表达图谱的影响。方法:使用cDNA基因芯片及RT-PCR的方法检测基因表达情况。结果:与对照组相比,给于藤黄酸24h后,有31个基因改变,给予藤黄酸48h后有56个基因改变。结论:藤黄酸的抗肿瘤作用机... 目的:研究藤黄酸对人肝癌细胞株SMMC-7721基因表达图谱的影响。方法:使用cDNA基因芯片及RT-PCR的方法检测基因表达情况。结果:与对照组相比,给于藤黄酸24h后,有31个基因改变,给予藤黄酸48h后有56个基因改变。结论:藤黄酸的抗肿瘤作用机制可能与凋亡、转移以及影响细胞周期有关。 展开更多

关键词 藤黄酸 基因芯片 原发性肝癌

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汉黄芩素抑制人胃癌MGC-803细胞糖代谢的作用 被引量：11

7

作者 尹谦 戴琴升 +1 位作者 赵亦楷 郭青龙 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第3期345-349,共5页

探讨汉黄芩素对人胃癌MGC-803细胞糖代谢的抑制作用及其可能的内在机制。采用葡萄糖摄取检测试剂盒检测汉黄芩素对MGC-803细胞糖代谢中葡萄糖摄取量的影响;同时采用乳酸生成检测试剂盒检测汉黄芩素对MGC-803细胞糖代谢中乳酸生成量的影... 探讨汉黄芩素对人胃癌MGC-803细胞糖代谢的抑制作用及其可能的内在机制。采用葡萄糖摄取检测试剂盒检测汉黄芩素对MGC-803细胞糖代谢中葡萄糖摄取量的影响;同时采用乳酸生成检测试剂盒检测汉黄芩素对MGC-803细胞糖代谢中乳酸生成量的影响;Annexin V-PI双染实验检测汉黄芩素调节糖代谢过程中MGC-803细胞的凋亡率;Western blot法分析糖代谢相关蛋白己糖激酶2(HKⅡ)、葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)、丙酮酸脱氢酶激酶(PDHK)和乳酸脱氢酶A(LDH-A)的表达变化情况。结果表明:汉黄芩素能在一定浓度下抑制人胃癌MGC-803细胞糖代谢中的葡萄糖摄取量,同时它还能抑制人胃癌MGC-803细胞糖代谢中的乳酸生成量,但并未诱发明显凋亡。此外一定浓度下的汉黄芩素还能抑制人胃癌MGC-803细胞糖代谢相关蛋白的表达。综上所述,汉黄芩素能抑制人胃癌细胞MGC-803的糖代谢但并未诱发明显凋亡,其抑制作用可能与其对MGC-803细胞糖代谢相关蛋白的作用相关。 展开更多

关键词 汉黄芩素 MGC-803细胞 糖代谢 胃癌

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二氢喹唑啉类Eg5抑制剂的设计、合成及生物活性 被引量：3

8

作者 江程 尤启冬 +2 位作者 吴梧桐 杨蕾 彭芳 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第6期489-495,共7页

目的:设计并合成新型的Eg5抑制剂并测定其对Eg5蛋白的抑制活性。方法:利用药物设计软件,采用碎片生长的方法获得新结构的Eg5抑制剂,用化学合成的方法进行制备,通过测定Eg5蛋白水解ATP后释放出的无机磷的量,得出化合物对Eg5蛋白的抑制活... 目的:设计并合成新型的Eg5抑制剂并测定其对Eg5蛋白的抑制活性。方法:利用药物设计软件,采用碎片生长的方法获得新结构的Eg5抑制剂,用化学合成的方法进行制备,通过测定Eg5蛋白水解ATP后释放出的无机磷的量,得出化合物对Eg5蛋白的抑制活性。结果与讨论:设计并合成了未见文献报道的Eg5抑制剂12个,目标化合物结构经IR、1H NMR、MS与元素分析确证。对所有目标化合物进行了Eg5的抑制活性测试,有10个化合物对Eg5的抑制活性强于阳性对照药Monastrol。 展开更多

关键词 Eg5抑制剂 二氢喹唑啉类 合成 LUDI 设计 生物活性

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藤黄酸对SKM-1细胞生长抑制作用及其机制 被引量：2

9

作者 孙耘玉 王淑君 +8 位作者 陈宝安 夏国华 丁家华 高冲 宋慧慧 郭青龙 张海伟 李春蕊 周剑锋 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期105-109,共5页

本研究探讨藤黄酸(GA)对骨髓增生异常综合征细胞SKM-1生长抑制和诱导细胞凋亡及其机制。采用MTT比色法检测GA对SKM-1细胞的增殖抑制作用,在光学显微镜下观察细胞形态学变化,流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期分布,RT-PCR检测SKM-1细胞ba... 本研究探讨藤黄酸(GA)对骨髓增生异常综合征细胞SKM-1生长抑制和诱导细胞凋亡及其机制。采用MTT比色法检测GA对SKM-1细胞的增殖抑制作用,在光学显微镜下观察细胞形态学变化,流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期分布,RT-PCR检测SKM-1细胞bax mRNA和bcl-2 mRNA表达情况。结果表明:GA能明显抑制SKM-1细胞增殖,具有时间和剂量依赖性,其48 h的IC50值为0.37μg/ml;GA诱导SKM-1细胞凋亡,具有浓度依赖性,诱导SKM-1阻滞在G0/G1期;显微镜下可见典型的凋亡细胞形态特征;GA可明显下调SKM-1细胞bcl-2mRNA表达和上调bax mRNA表达。结论:GA能诱导SKM-1细胞凋亡,其机制可能与细胞G0/G1期阻滞及bcl-2/bax比率下调有关。 展开更多

关键词 SKM-1细胞 MDS 藤黄酸 凋亡

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酵母双杂交研究小鼠肝脏再生TGF-β调控通路中相关转录因子的相互作用

10

作者 谢超 王方圆 +4 位作者 袁运生 郜尽 朱润芝 韩伟 俞雁 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2011年第5期551-555,560,共6页

目的采用酵母双杂交系统研究肝脏再生调控途径转化生长因子β(TGF-β)信号通路中4种转录因子的相互作用。方法经CCl4腹腔注射诱导建立小鼠肝损伤再生模型,提取模型小鼠肝脏组织总RNA作为模板,经RT-PCR获得cDNA。经肝脏再生基因芯片检测... 目的采用酵母双杂交系统研究肝脏再生调控途径转化生长因子β(TGF-β)信号通路中4种转录因子的相互作用。方法经CCl4腹腔注射诱导建立小鼠肝损伤再生模型,提取模型小鼠肝脏组织总RNA作为模板,经RT-PCR获得cDNA。经肝脏再生基因芯片检测显示差异表达且与TGF-β信号通路相关的激活转录因子3(ATF3)、DNA结合抑制因子3(ID3)、DNA损伤诱导的转录因子3(DDIT3)和LIM蛋白家族成员FHL2(FHL2)作为候选基因,进行基因克隆和载体构建,PCR及DNA测序鉴定。采用酵母双杂交系统进行自激活检测实验和酵母双杂交实验,观察ATF3、FHL2、DDIT3和ID3之间的相互作用。结果 PCR及DNA测序鉴定表明,ATF3、FHL2、DDIT3、ID3基因克隆与载体构建成功。自激活检测显示ATF3、FHL2、DDIT3和ID3不存在自激活现象;酵母双杂交实验发现7对蛋白互作,分别为ID3/ATF3、FHL2/ATF3、ATF3/ATF3、FHL2/FHL2、ID3/FHL2、ID3/ID3和ID3/DDIT3。结论 ATF3、FHL2和ID3间的蛋白互作可能对TGF-β信号通路具有调控作用;蛋白互作网络可作为肝损伤再生机制研究的途径之一。 展开更多

关键词 肝脏再生 转录因子 酵母双杂交系统 蛋白互作

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Endostar体外稳定性研究 被引量：4

11

作者 原雪 邹畅 +2 位作者 蒋利平 张韫 陈亚利 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第4期359-363,共5页

目的:比较重组人内皮抑素恩度TM(EndostarTM)和毕赤酵母表达的内皮抑素(endostatin)在不同温度及不同pH条件下的稳定性,通过检测对内皮细胞的增殖抑制比较Endostar在4℃和37℃下的生物活性。方法:将Endostar和endostatin于4℃保存或37... 目的:比较重组人内皮抑素恩度TM(EndostarTM)和毕赤酵母表达的内皮抑素(endostatin)在不同温度及不同pH条件下的稳定性,通过检测对内皮细胞的增殖抑制比较Endostar在4℃和37℃下的生物活性。方法:将Endostar和endostatin于4℃保存或37℃放置96 h后进行不同条件的聚丙烯酰胺凝胶电泳,比较Endostar和endostatin之间以及它们在不同温度放置后的电泳行为,采用兔源多克隆抗体进行Western blot验证。同时检测在两种温度下的Endostar对于人脐静脉内皮细胞HUVEC细胞增殖的抑制作用。结果:在还原性电泳中Endostar和endostatin在20 kD左右处均只出现一条带。在3种酸性非还原电泳条件下,endostatin出现明显的"smear"现象,无法观察到主要条带,Endostar在酸性不连续非还原电泳条件下只出现一条带,而在两种连续非还原电泳中虽然也出现"smear"现象,但是主要条带仍然存在,Endostar和en-dostatin在37℃放置96 h后与它们保存在4℃的样品相比,在各种电泳条件下有相似的电泳行为,Western blot验证了相应电泳的结果。在两种温度下的Endostar对于HUVEC的增殖抑制作用基本相同。结论:Endostar和endostatin具有相似的热稳定性,但在酸性条件下Endostar较endostatin更为稳定。 展开更多

关键词 非还原性电泳 恩度 ENDOSTATIN 重组人内皮抑素 稳定性

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黄酮类化合物GL-V9对人胃低分化黏液腺癌细胞株的凋亡作用及其机制 被引量：4

12

作者 李国君 赵凯 +2 位作者 姚彧远 申乐 郭青龙 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期464-468,共5页

探讨黄酮类化合物GL-V9对人体低分化胃黏液腺癌细胞系MGC-803和BGC-823的凋亡作用及其机制。采用MTT法观察不同浓度的GL-V9作用于两种胃癌细胞后对其细胞活力的影响。采用Annexin V-FITC/PI双染法、DAPI染色法观察GL-V9对MGC-803细胞株... 探讨黄酮类化合物GL-V9对人体低分化胃黏液腺癌细胞系MGC-803和BGC-823的凋亡作用及其机制。采用MTT法观察不同浓度的GL-V9作用于两种胃癌细胞后对其细胞活力的影响。采用Annexin V-FITC/PI双染法、DAPI染色法观察GL-V9对MGC-803细胞株凋亡率和细胞核形态的影响。采用免疫印迹法观察GL-V9对MGC-803细胞株中主要凋亡蛋白caspase-9,caspase-3的影响。应用钙离子荧光探针Fluo-3 AM检测GL-V9对MGC-803细胞株内钙离子浓度变化的影响。实验结果表明,GL-V9可以抑制胃癌细胞株MGC-803,BGC-823细胞活性,改变MGC-803细胞核形态,激活caspase-9,caspase-3蛋白,诱导细胞凋亡。同时,GL-V9可以显著上调MGC-803细胞中钙离子水平,这可能与GL-V9作用下的胃癌细胞株中线粒体凋亡通路的激活相关。 展开更多

关键词 黄酮类化合物 GL—V9 胃腺癌 MGC-803细胞 凋亡 钙离子

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Src激酶家族与紫杉醇耐药相关性的研究进展 被引量：3

13

作者 陆璐 郭青龙 赵丽 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期377-383,共7页

Src激酶家族(SFK)在许多恶性肿瘤中均有高表达,对于肿瘤细胞的恶性行为具有广泛的调节作用。紫杉醇是临床上广泛应用的化疗药物,但由于耐药性的出现使其疗效逐渐下降。本文就SFK的结构与调节方式、紫杉醇耐药产生的分子机制以及SFK调节... Src激酶家族(SFK)在许多恶性肿瘤中均有高表达,对于肿瘤细胞的恶性行为具有广泛的调节作用。紫杉醇是临床上广泛应用的化疗药物,但由于耐药性的出现使其疗效逐渐下降。本文就SFK的结构与调节方式、紫杉醇耐药产生的分子机制以及SFK调节紫杉醇耐药的研究进展进行综述,以期为基于紫杉醇的肿瘤治疗方案提供新的治疗参考依据。 展开更多

关键词 Src激酶家族 紫杉醇 肿瘤耐药 进展

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乌索酸通过抑制A549细胞中ERK的激活而抑制COX-2的表达(英文) 被引量：1

14

作者 王劲松 沈晶 +3 位作者 张婷 唐聪 任天年 奚涛 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第1期68-72,共5页

研究乌索酸对A549细胞的抗肿瘤作用及其机制。首先,通过MTT方法检测乌索酸对A549细胞增殖的影响;然后,用Western blot方法检测乌索酸对COX-2表达水平及MAPKs的作用。结果表明,乌索酸能够抑制A549细胞的增殖,并能抑制COX-2的表达及ERK的... 研究乌索酸对A549细胞的抗肿瘤作用及其机制。首先,通过MTT方法检测乌索酸对A549细胞增殖的影响;然后,用Western blot方法检测乌索酸对COX-2表达水平及MAPKs的作用。结果表明,乌索酸能够抑制A549细胞的增殖,并能抑制COX-2的表达及ERK的激活,ERK特异性抑制剂PD98059能够与乌索酸协调抑制COX-2的表达。乌索酸能够抑制LPS刺激后A549细胞中COX-2的表达,其可能的作用机制是通过抑制ERK的激活。 展开更多

关键词 乌索酸 脂多糖 环氧化酶-2 丝裂原激活蛋白激酶

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间隙连接蛋白Connexin 43介导的胶质瘤替莫唑胺耐药研究进展 被引量：6

15

作者 覃虹锟 桂艳萍 +1 位作者 王亚菁 赵丽 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期646-652,共7页

间隙连接是哺乳动物细胞间由间隙连接蛋白组成的通道,是细胞进行物质交换和信号传递的重要结构。间隙连接蛋白Connexin 43(Cx43)是中枢神经系统中表达最丰富的间隙连接蛋白。越来越多的证据表明,Cx43与胶质瘤的恶性生物学行为有着密切联... 间隙连接是哺乳动物细胞间由间隙连接蛋白组成的通道,是细胞进行物质交换和信号传递的重要结构。间隙连接蛋白Connexin 43(Cx43)是中枢神经系统中表达最丰富的间隙连接蛋白。越来越多的证据表明,Cx43与胶质瘤的恶性生物学行为有着密切联系,对胶质瘤的发生发展具有广泛的调节作用。替莫唑胺是目前治疗胶质瘤的一线化疗药物,随着治疗时间延长,部分患者对其耐药并导致疾病进展,Cx43在胶质瘤中的异常表达可能是患者对替莫唑胺耐药的重要原因之一。本文就Cx43的结构与功能、替莫唑胺耐药产生的机制、Cx43介导胶质瘤替莫唑胺耐药的研究进展及以Cx43为靶点的抗肿瘤候选化合物进行综述,以期为胶质瘤治疗方案提供新的理论依据。 展开更多

关键词 胶质瘤 间隙连接 替莫唑胺 肿瘤耐药 研究进展

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前列腺癌中热休克蛋白27作用的研究进展 被引量：4

16

作者 陈贤 郭文静 +2 位作者 杨礼亮 周煜新 郭青龙 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第6期731-738,共8页

前列腺癌是成年男性最常见的肿瘤之一,而热休克蛋白(HSPs)作为广泛参与多种肿瘤发病机制、诊断、治疗和预后的分子伴侣,在前列腺癌中发挥着重要的生物学功能,并且HSP27被认为是与前列腺特异性膜抗原类似的生物标志物。其中,热休克蛋白... 前列腺癌是成年男性最常见的肿瘤之一,而热休克蛋白(HSPs)作为广泛参与多种肿瘤发病机制、诊断、治疗和预后的分子伴侣,在前列腺癌中发挥着重要的生物学功能,并且HSP27被认为是与前列腺特异性膜抗原类似的生物标志物。其中,热休克蛋白家族成员HSP27的表达增加与前列腺癌去势抵抗有关,并且能够促进肿瘤耐药、侵袭与骨转移,从而使前列腺癌更加难以治疗。因此,靶向前列腺癌中的HSP27可以作为一种有前景的肿瘤治疗策略。本文就HSP27的结构与功能、前列腺癌中HSP27介导的去势抵抗及以HSP27为靶点的抗肿瘤治疗研究进行综述,以期为临床中前列腺癌治疗方案提供新的理论依据。 展开更多

关键词 HSP27 前列腺癌 去势抵抗 肿瘤耐药 进展

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千层纸素诱导人慢性粒细胞白血病K562的凋亡作用 被引量：2

17

作者 王玉 赵丽 +2 位作者 缪瀚驰 李志裕 郭青龙 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期232-236,共5页

探讨千层纸素对人慢性粒细胞白血病细胞K562的凋亡诱导作用及其可能机制。采用MTT法检测细胞存活率;电镜下观察细胞超微结构的改变;DAPI染色观察细胞凋亡;流式细胞仪检测细胞凋亡率;Western blot法分析凋亡相关蛋白caspase 9、survivin... 探讨千层纸素对人慢性粒细胞白血病细胞K562的凋亡诱导作用及其可能机制。采用MTT法检测细胞存活率;电镜下观察细胞超微结构的改变;DAPI染色观察细胞凋亡;流式细胞仪检测细胞凋亡率;Western blot法分析凋亡相关蛋白caspase 9、survivin及ERK1/2的表达变化情况。结果表明千层纸素呈浓度依赖地抑制K562细胞的增殖作用,诱导K562细胞发生凋亡,上调K562细胞中cleaved-caspase 9蛋白,下调survivin、pro-caspase 9及p-ERK1/2蛋白的表达水平。千层纸素可诱导K562凋亡,这可能与下调survivin蛋白表达,激活caspase 9蛋白,抑制ERK信号通路有关。 展开更多

关键词 千层纸素 人慢性粒细胞白血病 凋亡 抗肿瘤活性

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分泌PD-1抗体的EGFR-CAR-T细胞可明显抑制胃癌的进展 被引量：1

18

作者 华海琴 郑小妹 +2 位作者 吴大平 李斐 任庆 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第12期1336-1344,共9页

目的:探索分泌PD-1 scFv的CAR-T细胞对胃癌的抗瘤功效。方法:选择EGFR作为CAR-T细胞的靶标,构建二代EGFR-CAR-T细胞(EGFR BB-z)和分泌PD-1 scFv的四代EGFR-CAR-T细胞(EGFR BB-z/E30),通过体外激活以及靶细胞长期刺激检测其抗肿瘤活性,... 目的:探索分泌PD-1 scFv的CAR-T细胞对胃癌的抗瘤功效。方法:选择EGFR作为CAR-T细胞的靶标,构建二代EGFR-CAR-T细胞(EGFR BB-z)和分泌PD-1 scFv的四代EGFR-CAR-T细胞(EGFR BB-z/E30),通过体外激活以及靶细胞长期刺激检测其抗肿瘤活性,通过胃癌移植瘤小鼠模型检测其肿瘤抑制能力。结果:胃癌组织及细胞均高表达EGFR(均P<0.01)。通过慢病毒感染的方式成功获得EGFR BB-z和EGFR BB-z/E30细胞。体外实验表明,与EGFR BB-z相比,EGFR BB-z/E30具有更长效的增殖能力及更强的肿瘤杀伤活性(均P<0.01)。体内实验显示了EGFR BB-z/E30在胃癌细胞皮下移植瘤模型和胃癌人源性肿瘤异种移植瘤(patient-derived tumor xenograft,PDX)模型中具有明显的肿瘤抑制能力(均P<0.01),并可显著增加肿瘤部位T细胞的浸润(P<0.01),减少EGFR BB-z/E30细胞表面PD-1的表达(P<0.01)和高分泌IFN-γ的水平(P<0.05)。结论:分泌PD-1 scFv的EGFR-CAR-T细胞EGFR BB-z/E30可对胃癌进展产生显著的抑制作用,为胃癌治疗提供一种潜在新策略。 展开更多

关键词 嵌合抗原受体T细胞 实体瘤 肿瘤免疫 PD-1

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