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调节性T细胞与消化系统疾病关系的研究 被引量：1
1
作者 严展鹏 蔡雪婷 +3 位作者 杨杰 卢悟广 胡春萍 曹鹏 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第7期774-778,共5页
1引言 近年来调节性T细胞（regulatory T cells,Tregs）成为免疫学研究的热点,大量的科学实验证明Tregs在机体维持自身免疫耐受方面起着关键的作用,这些细胞功能的失调可以导致严重的自身免疫性疾病[1]。
关键词 调节性T细胞 消化系统疾病 自身免疫性疾病 自身免疫耐受 CELLS 科学实验 细胞功能 免疫学
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重组东亚钳蝎镇痛抗肿瘤肽抑制人胆管癌细胞生长作用及其机制研究 被引量：11
2
作者 葛贤秀 曹鹏 +4 位作者 卢悟广 季国忠 李全鹏 谢睿 缪林 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2013年第4期343-347,共5页
目的重组东亚钳蝎镇痛抗肿瘤肽(recommbinant analgesic-antitumor peptide,rAGAP)是从东亚钳蝎中提取纯化出的单体,已证明其具有明显的抗肿瘤活性。文中主要探讨rAGAP对体外培养的人胆管癌(cholangiocarcinoma,CCA)细胞株HuCC-T1的毒... 目的重组东亚钳蝎镇痛抗肿瘤肽(recommbinant analgesic-antitumor peptide,rAGAP)是从东亚钳蝎中提取纯化出的单体,已证明其具有明显的抗肿瘤活性。文中主要探讨rAGAP对体外培养的人胆管癌(cholangiocarcinoma,CCA)细胞株HuCC-T1的毒性作用,并探讨其抗肿瘤的机制。方法不同浓度的rAGAP刺激细胞,四甲基偶氮唑盐比色法(MTT法)检测细胞增长率,划痕愈合实验检测细胞迁移能力的变化;Hoechst荧光染色法和流式细胞术检测细胞凋亡率;采用Western blot方法检测凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax的表达。结果①rAGAP可抑制HuCC-T1细胞的增殖和迁移,并呈时间和剂量依赖性。②Hoechst33342染色结果显示rAGAP处理组细胞形态发生改变,见细胞核染色质边集、核固缩;流式细胞术证实rAGAP可诱导HuCC-T1细胞凋亡。③Western blot结果显示:随着rAGAP浓度的增加,Bcl-2表达下调;Bax表达上调;而Bcl-2/Bax减小。结论 rAGAP可抑制CCA细胞HuCC-T1的生长与迁移,诱导细胞凋亡,其分子机制可能与Bcl-2/Bax信号通路有关。 展开更多
关键词 重组东亚钳蝎镇痛抗肿瘤肽 胆管癌细胞 凋亡 BCL-2 BAX
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一种新型PAK1抑制剂诱导结直肠癌DLD-1细胞凋亡的机制研究 被引量：1
3
作者 王佳祺 陈姣 +5 位作者 孙晓艳 卢悟广 杨洋 蔡雪婷 王小宁 曹鹏 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第2期229-237,共9页
PAK1蛋白激酶在肿瘤的发生发展中发挥着重要作用,筛选开发新的PAK1抑制剂作为肿瘤治疗靶向药物具有重要意义。传统的PAK1抑制剂筛选方法存在成本高、效率低等缺陷,而计算机虚拟筛选可降低发现活性先导化合物的成本,提高筛选效率。本实... PAK1蛋白激酶在肿瘤的发生发展中发挥着重要作用,筛选开发新的PAK1抑制剂作为肿瘤治疗靶向药物具有重要意义。传统的PAK1抑制剂筛选方法存在成本高、效率低等缺陷,而计算机虚拟筛选可降低发现活性先导化合物的成本,提高筛选效率。本实验采用计算机辅助药物虚拟筛选结合Z'lyteTM高通量激酶筛选出1种PAK1靶向候选化合物,体外酶活性检测发现化合物18(K788)具有良好的PAK1抑制活性(抑制率为42.7%)。进一步通过MTT检测发现K788具有显著的PAK1阳性肿瘤杀伤活性,抑制活性优于阳性药IPA-3(inhibitor of p21-activated kinase compound-3)。采用流式细胞分析、Western blot检测发现K788能通过抑制PAK1的表达及其活化以激活caspase凋亡通路,诱导结肠癌细胞DLD-1的凋亡。K788具有临床开发应用的潜力,可作为PAK1靶向先导分子进行深入研究。 展开更多
关键词 计算机辅助药物设计 PAK1 酶活 增殖抑制 促凋亡
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槲皮素改善TNF-α诱导的肠上皮Caco-2细胞功能障碍 被引量：18
4
作者 刘丽娜 孙志广 +5 位作者 蔡雪婷 曹鹏 陆茵 邵铭 陈广梅 史会连 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第6期541-545,共5页
为研究槲皮素改善TNF-α诱导的肠屏障功能障碍的细胞模型作用,实验采用TNF-α200 ng/mL孵育Caco-2单层细胞24 h构建上皮屏障功能障碍的模型,再采用槲皮素(5,15,30μmol/L)干预模型,考察槲皮素对上皮单层细胞通透性及上皮的紧密连接(TJ)... 为研究槲皮素改善TNF-α诱导的肠屏障功能障碍的细胞模型作用,实验采用TNF-α200 ng/mL孵育Caco-2单层细胞24 h构建上皮屏障功能障碍的模型,再采用槲皮素(5,15,30μmol/L)干预模型,考察槲皮素对上皮单层细胞通透性及上皮的紧密连接(TJ)蛋白Claudin-1和Occludin蛋白功能及表达的影响。结果表明,与正常对照组比,TNF-α组的上皮通透性增强,屏障功能障碍,且TJ蛋白中的Claudin-1、Occludin的磷酸化成分减少。槲皮素干预模型细胞后浓度依赖地增强上皮屏障功能,上调Claudin-1、Occludin的磷酸化成分及Occludin的整体蛋白成分。提示槲皮素可通过加强紧密连接蛋白的结构和功能改善肠上皮屏障功能。 展开更多
关键词 槲皮素 Caco-2细胞 肿瘤坏死因子α 肠上皮屏障功能障碍 Caudin-1 OCCLUDIN 肠易激综合征
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沙蟾毒精诱导肺癌PC-9细胞的凋亡效应及其作用机制初探 被引量：7
5
作者 刘倩 胡春萍 +2 位作者 曹鹏 方志军 孙晓艳 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 北大核心 2017年第12期2030-2035,共6页
本文主要研究沙蟾毒精(Arenobufagin,ArBu)对非小细胞肺癌PC-9细胞的凋亡作用及其作用机制。以非小细胞肺癌PC-9细胞为研究对象,采用MTT法检测ArBu对肺癌PC-9细胞的生长抑制作用,结果发现ArBu各浓度组在不同时间点均对PC-9细胞具有显著... 本文主要研究沙蟾毒精(Arenobufagin,ArBu)对非小细胞肺癌PC-9细胞的凋亡作用及其作用机制。以非小细胞肺癌PC-9细胞为研究对象,采用MTT法检测ArBu对肺癌PC-9细胞的生长抑制作用,结果发现ArBu各浓度组在不同时间点均对PC-9细胞具有显著的抑制作用。荧光显微镜观察经Hoechst 33258染色的细胞形态,结果显示ArBu给药组细胞减少且出现了染色质固缩、核碎裂、凋亡小体形成,说明ArBu诱导了细胞凋亡。进一步,流式细胞检测仪结果显示细胞凋亡呈明显的量效关系。此外,Western blot结果显示ArBu抑制EGFR/RAF/MEK/ERK信号通路蛋白的磷酸化,下调抗凋亡蛋白Bcl-2的表达,上调促凋亡蛋白Bax的表达。上述实验结果表明,ArBu对非小细胞肺癌细胞系PC-9具有明显的生长抑制和促凋亡作用,可作为抗非小细胞肺癌的先导化合物进一步研究。 展开更多
关键词 沙蟾毒精 表皮生长因子受体 肺癌 细胞凋亡
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化学全合成红景天苷的研究进展 被引量：5
6
作者 王晓晨 魏清筠 +2 位作者 李文赟 姚世宁 姚其正 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 2018年第7期786-793,共8页
红景天苷是天然植物红景天的主要活性成分,它具有抗缺氧、抗炎、保肝和对神经与内分泌有调节作用等药理活性,长期以来,人们对化学全合成红景天苷作了研究,本文对它的全合成方法进行了综述。
关键词 红景天苷 化学全合成 进展
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大鼠子宫异位症模型建立方法的比较 被引量：12
7
作者 胡春萍 王志刚 +2 位作者 季夏芸 王炎 曹鹏 《中国比较医学杂志》 CAS 2009年第10期44-46,I0006,共4页
目的将自体子宫内膜组织同时种植于大鼠体内三个不同部位,建立的子宫内膜异位症模型进行比较评估。方法取30只雌性未交配性成熟大鼠,将自体子宫内膜组织种植于左侧腹壁、子宫卵巢韧带和右侧皮下筋膜层与腹壁肌层间,术后第21天取出异位组... 目的将自体子宫内膜组织同时种植于大鼠体内三个不同部位,建立的子宫内膜异位症模型进行比较评估。方法取30只雌性未交配性成熟大鼠,将自体子宫内膜组织种植于左侧腹壁、子宫卵巢韧带和右侧皮下筋膜层与腹壁肌层间,术后第21天取出异位组织,进行组织形态学观察。结果异位内膜可以在大鼠不同部位同时生长,体积和重量均无显著性差异,其种植成功率差异不显著(93%～100%),且种植物组织形态相似。结论此手术方法建立的大鼠子宫内膜异位症模型异位内膜病理改变与EMs患者类似,但皮下种植更简单,更直观,可减小损伤,便于反复实验及连续性观察研究。 展开更多
关键词 自体子宫内膜组织 子宫内膜异位症模型 大鼠
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烟雾所致轻度稳定期COPD小鼠肺组织中MRP1表达增加与Nrf2信号通路有关 被引量：8
8
作者 吴洁 姚兆敏 +3 位作者 方伟 吴青青 曹鹏 汪电雷 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期272-277,共6页
目的探讨Nrf2信号通路对烟雾致轻度稳定期COPD小鼠肺组织中MRP1表达的影响。方法被动香烟烟吸法建立轻度COPD小鼠模型,检测肺功能;病理切片观察肺组织病理学改变;免疫组化及Western blot检测相关蛋白在肺组织中的表达水平。结果与正常... 目的探讨Nrf2信号通路对烟雾致轻度稳定期COPD小鼠肺组织中MRP1表达的影响。方法被动香烟烟吸法建立轻度COPD小鼠模型,检测肺功能;病理切片观察肺组织病理学改变;免疫组化及Western blot检测相关蛋白在肺组织中的表达水平。结果与正常组相比,野生型(WT)及Nrf2^(-/-)模型组各肺功能指标明显降低;并且Nrf2^(-/-)模型组与WT模型组相比,各肺功能指标的下降更为明显。HE染色结果显示,WT及Nrf2^(-/-)模型小鼠肺泡中均发生弥漫性炎症反应,肺泡支气管结构受损,并且在Nrf2^(-/-)模型小鼠中病理改变更为明显。免疫组化及Western blot结果显示,与WT正常组相比,MRP1在Nrf2^(-/-)正常组小鼠肺组织中的表达明显减少;被动香烟烟吸后,与WT正常组相比,MRP1、Nrf2、HO-1在WT模型组中的表达明显增多,但是与Nrf2^(-/-)正常组相比,在Nrf2^(-/-)模型组中MRP1的表达并未发生明显改变。结论 展开更多
关键词 轻度稳定期慢性阻塞性肺疾病 Nrf2基因敲除小鼠 香烟烟雾 多药耐药相关蛋白1 Nrf2/ARE信号通路 血红素加氧酶-1
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新型补骨脂素PAP-1对大鼠动脉粥样硬化的影响及心脏保护作用 被引量：3
9
作者 缪玉影 戴雨晨 +4 位作者 桑明 沈月红 沈旭 曹鹏 周谦 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期535-541,共7页
目的探讨5-(4-苯氧基丁氧基)补骨脂素(PAP-1)对大鼠动脉粥样硬化(AS)的影响及心脏保护作用。方法建立AS大鼠模型,随机分为对照组、模型组、PAP-1组和阿托伐他汀(AV)阳性药组。HE染色观察颈动脉形态学改变,Western blot法检测巨噬细胞清... 目的探讨5-(4-苯氧基丁氧基)补骨脂素(PAP-1)对大鼠动脉粥样硬化(AS)的影响及心脏保护作用。方法建立AS大鼠模型,随机分为对照组、模型组、PAP-1组和阿托伐他汀(AV)阳性药组。HE染色观察颈动脉形态学改变,Western blot法检测巨噬细胞清道夫受体1(MSR1)和ATP结合盒转运体A1(ABCA1)蛋白表达,COD-PAP酶法检测血清总胆固醇(CHO)含量,ELISA法测定血清炎症因子TNF-α、IL-6和IL-1β含量,麦胚凝集素(WGA)染色测量心肌细胞面积,Vevo 3100高分辨动物超声影像系统观察各组大鼠左心室形态并计算心功能,Masson和免疫组织化学法检查心肌组织纤维化程度。结果PAP-1可以降低AS大鼠血清CHO含量和炎症因子TNF-α、IL-6和IL-1β的水平;下调AS大鼠颈主动脉MSR1,上调ABCA1蛋白表达;减轻AS大鼠颈主动脉管壁增厚。此外,PAP-1可以抑制AS大鼠心肌细胞面积增大和心室壁增厚,减轻心肌组织纤维化程度。结论PAP-1对AS大鼠具有一定保护作用,可能与降低血清血脂和炎症因子水平,调控MSR1和ABCA1蛋白表达有关。PAP-1还对AS大鼠心脏具有保护作用,表现为改善AS大鼠心脏结构和功能异常,抑制心肌纤维化等。 展开更多
关键词 5-(4-苯氧基丁氧基)补骨脂素 动脉粥样硬化 心脏保护
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