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利拉鲁肽通过β-arrestin2/STING/TBK1通路改善老年小鼠术后认知功能障碍
1
作者 孙红 韩超 +1 位作者 雷道赟 刘金明 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 北大核心 2024年第12期1419-1426,共8页
目的:探讨利拉鲁肽对老年小鼠术后认知功能的影响及可能机制。方法:C57BL/6J雄性老年小鼠随机分为4组:对照组(N组),利拉鲁肽组(L组),模型组(M组),模型组+利拉鲁肽组(ML组),每组12只。M组和ML组采用七氟醚麻醉联合剖腹探查术构建模型。L... 目的:探讨利拉鲁肽对老年小鼠术后认知功能的影响及可能机制。方法:C57BL/6J雄性老年小鼠随机分为4组:对照组(N组),利拉鲁肽组(L组),模型组(M组),模型组+利拉鲁肽组(ML组),每组12只。M组和ML组采用七氟醚麻醉联合剖腹探查术构建模型。L组、ML组于腹腔注射利拉鲁肽300μg/kg,1次/d,连续14 d。术后采用旷场实验、Y迷宫实验、条件恐惧实验检测小鼠认知功能。采用Western blot和ELISA法检测海马胰高血糖素样肽-1受体(GLP1R)、β-抑制素2(β-arrestin2)、干扰素基因刺激因子(STING)、TANK结合激酶1(TBK1)、IL-1β、IL-6的表达;免疫荧光观察Iba1阳性细胞的数量。结果:与N组比较,M组术后自发交替率、僵直时间百分比、海马组织GLP1R表达减少(P<0.05),β-arrestin2、STING、PTBK1、IL-6、IL-1β及Iba1阳性细胞数量表达增高(P<0.05)。与M组比较,ML组术后自发交替率、僵直时间百分比和GLP1R表达增高(P<0.05),β-arrestin2、P-TBK1、IL-6、IL-1β、Iba1阳性细胞数量明显降低(P<0.05)。结论:利拉鲁肽可能通过抑制β-arrestin2/STING/TBK1通路改善老年小鼠术后认知功能损伤。 展开更多
关键词 利拉鲁肽 术后认知功能障碍 GLP1R 神经炎症
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咪达唑仑、丙泊酚、右美托咪定对食管癌根治术围术期氧化应激反应影响的比较 被引量：25
2
作者 韩超 葛志军 +4 位作者 江文杰 杭东元 马铁梁 丁伟良 陈宇 《临床麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第12期1193-1195,共3页
目的比较咪达唑仑、丙泊酚和右美托咪定对食管癌根治术患者围术期氧化应激反应的影响。方法择期行食管癌根治术患者45例,随机分为三组,分别采用咪达唑仑(M组)、丙泊酚(P组)或右美托咪定(D组)行麻醉诱导和维持。于手术前(T0)、手术开始2h... 目的比较咪达唑仑、丙泊酚和右美托咪定对食管癌根治术患者围术期氧化应激反应的影响。方法择期行食管癌根治术患者45例,随机分为三组,分别采用咪达唑仑(M组)、丙泊酚(P组)或右美托咪定(D组)行麻醉诱导和维持。于手术前(T0)、手术开始2h(T1)、手术结束24h(T2)抽取静脉血,测定血清超氧阴离子(O-2)、羟自由基(OH)、过氧化氢(H2O2)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)含量。结果与T0和T2时比较,T1时三组血清O-2、OH、H2O2、MDA含量明显增加,SOD、GSH-Px明显降低(P<0.05)。与M组比较,T1和T2时P组和D组O-2、OH、H2O2、MDA含量明显降低,SOD、GSH-Px明显增加(P<0.05)。结论右美托咪定和丙泊酚抗氧化能力强于咪达唑仑,而右美托咪定可能要强于丙泊酚。 展开更多
关键词 咪达唑仑 丙泊酚 右美托咪定 氧化应激
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蛋白激酶C-θ在吗啡诱导Th2细胞分化中的作用 被引量：1
3
作者 雷道赟 谢松辉 +2 位作者 刘莉 江文杰 韩超 《临床麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第6期579-583,共5页
目的探讨蛋白激酶C-θ(PKC-θ)在吗啡诱导初始T细胞分化模型中的作用及潜在机制。方法取小鼠脾脏,制备单细胞悬液,使用分离试剂盒获得初始T细胞。将提纯的初始T细胞分为六组:对照组、吗啡组、纳洛酮(吗啡拮抗剂)组、AEB071(PKC-θ抑制剂... 目的探讨蛋白激酶C-θ(PKC-θ)在吗啡诱导初始T细胞分化模型中的作用及潜在机制。方法取小鼠脾脏,制备单细胞悬液,使用分离试剂盒获得初始T细胞。将提纯的初始T细胞分为六组:对照组、吗啡组、纳洛酮(吗啡拮抗剂)组、AEB071(PKC-θ抑制剂)组、吗啡+纳洛酮组和吗啡+AEB071组。按组别加入不同刺激物培养,收取细胞,采用流式细胞仪检测Th1和Th2细胞数量,采用ELISA法检测细胞因子IL-4和IFN-γ浓度,采用Western blot法检测PKC-θS676、T538两个位点的磷酸化水平,采用实时荧光定量PCR(qPCR)检测GATA3 mRNA表达量,采用凝胶迁移实验(EMSA)检测GATA3转录活性。结果与对照组比较,吗啡组Th2细胞数量明显增多,IL-4浓度明显升高,PKC-θS676、T538两个位点的磷酸化水平明显升高,GATA3 mRNA表达量及转录活性均明显升高(P<0.01)。与吗啡组比较,吗啡+纳洛酮组和吗啡+AEB071组Th2细胞数量明显减少,IL-4浓度明显降低,PKC-θS676、T538两个位点的磷酸化水平明显降低,GATA3 mRNA表达量及转录活性均明显降低(P<0.01)。六组Th1细胞数量和IFN-γ浓度差异无统计学意义。结论吗啡通过μ受体激活PKC-θ调控Th2细胞分化,PKC-θ可能作为逆转吗啡免疫抑制功能的一个干预靶点。 展开更多
关键词 蛋白激酶C-θ 吗啡 Th2细胞分化
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