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荷叶碱对慢性低灌注脑白质损伤小鼠神经炎症和铁死亡的影响
1
作者
段婷婷
金贵敏
+4 位作者
朱圆圆
徐宇浩
李月峰
乔晨
于明
《中国药理学通报》
北大核心
2025年第10期1931-1940,共10页
目的探讨荷叶碱(nuciferine,Nuc)对慢性缺血性脑白质损伤(white matter injury,WMI)小鼠认知行为、白质损伤、神经炎症及铁死亡的影响及机制。方法60只C57BL/6小鼠分为对照组、双侧颈总动脉狭窄(bilateral common carotid artery stenos...
目的探讨荷叶碱(nuciferine,Nuc)对慢性缺血性脑白质损伤(white matter injury,WMI)小鼠认知行为、白质损伤、神经炎症及铁死亡的影响及机制。方法60只C57BL/6小鼠分为对照组、双侧颈总动脉狭窄(bilateral common carotid artery stenosis,BCAS)模型组及低/高剂量荷叶碱组(20/40 mg·kg^(-1))。采用BCAS术建立慢性缺血性WMI模型,给药8周后评估小鼠认知行为学(Y迷宫、新物体识别、水迷宫)、白质结构(LFB/MBP染色)、小胶质细胞活化(Iba-1免疫荧光)、炎症因子(ELISA检测TNF-α、IL-1β、IL-6)、铁死亡指标(Fe^(2+)、ROS、MDA、GSH)及电镜下线粒体超微结构,并通过Western blot分析PI3K/Akt和NRF2/xCT/GPX4信号通路表达。结果与对照组相比,BCAS组认知功能下降(P<0.05),白质髓鞘密度降低,炎症因子及铁死亡指标升高(Fe^(2+)、ROS、MDA),线粒体皱缩,且PI3K/Akt和NRF2/xCT/GPX4信号通路蛋白表达下调(均P<0.05)。Nuc干预后BCAS小鼠上述损伤明显改善,高剂量组效果更优(均P<0.05)。结论Nuc可以通过激活PI3K/Akt及NRF2/xCT/GPX4信号通路,抑制神经炎症和铁死亡,对慢性缺血性WMI和认知障碍发挥保护作用。
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关键词
荷叶碱
慢性脑低灌注
神经炎症
铁死亡
PI3K/Akt信号通路
NRF2/xCT/GPX4信号通路
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职称材料
题名
荷叶碱对慢性低灌注脑白质损伤小鼠神经炎症和铁死亡的影响
1
作者
段婷婷
金贵敏
朱圆圆
徐宇浩
李月峰
乔晨
于明
机构
江苏
大学
附属
医院
神经内科
江苏大学附属宜兴医院老年医学科
江苏
大学
医学
院
江苏
大学
药学院
出处
《中国药理学通报》
北大核心
2025年第10期1931-1940,共10页
基金
国家自然科学基金资助项目(No 82101431)
江苏省卫生健康委医学科研项目重点项目(No ZD2022062)。
文摘
目的探讨荷叶碱(nuciferine,Nuc)对慢性缺血性脑白质损伤(white matter injury,WMI)小鼠认知行为、白质损伤、神经炎症及铁死亡的影响及机制。方法60只C57BL/6小鼠分为对照组、双侧颈总动脉狭窄(bilateral common carotid artery stenosis,BCAS)模型组及低/高剂量荷叶碱组(20/40 mg·kg^(-1))。采用BCAS术建立慢性缺血性WMI模型,给药8周后评估小鼠认知行为学(Y迷宫、新物体识别、水迷宫)、白质结构(LFB/MBP染色)、小胶质细胞活化(Iba-1免疫荧光)、炎症因子(ELISA检测TNF-α、IL-1β、IL-6)、铁死亡指标(Fe^(2+)、ROS、MDA、GSH)及电镜下线粒体超微结构,并通过Western blot分析PI3K/Akt和NRF2/xCT/GPX4信号通路表达。结果与对照组相比,BCAS组认知功能下降(P<0.05),白质髓鞘密度降低,炎症因子及铁死亡指标升高(Fe^(2+)、ROS、MDA),线粒体皱缩,且PI3K/Akt和NRF2/xCT/GPX4信号通路蛋白表达下调(均P<0.05)。Nuc干预后BCAS小鼠上述损伤明显改善,高剂量组效果更优(均P<0.05)。结论Nuc可以通过激活PI3K/Akt及NRF2/xCT/GPX4信号通路,抑制神经炎症和铁死亡,对慢性缺血性WMI和认知障碍发挥保护作用。
关键词
荷叶碱
慢性脑低灌注
神经炎症
铁死亡
PI3K/Akt信号通路
NRF2/xCT/GPX4信号通路
Keywords
nuciferine
chronic cerebral hypoperfusion
neuroinflammation
ferroptosis
PI3K/Akt signaling pathway
NRF2/xCT/GPX4 signaling pathway
分类号
R-332 [医药卫生]
R284.1 [医药卫生—中药学]
R322.81 [医药卫生—人体解剖和组织胚胎学]
R364.5 [医药卫生—病理学]
R591.1 [医药卫生—内科学]
R742 [医药卫生—神经病学与精神病学]
R743.31 [医药卫生—神经病学与精神病学]
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1
荷叶碱对慢性低灌注脑白质损伤小鼠神经炎症和铁死亡的影响
段婷婷
金贵敏
朱圆圆
徐宇浩
李月峰
乔晨
于明
《中国药理学通报》
北大核心
2025
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