铁死亡相关基因热休克蛋白A5与肝细胞癌因果关系的孟德尔随机化和中介分析

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作者 崔兵 许铖铖 +3 位作者 徐瑗 陈阿琴 毛朝明 陈跃华 《浙江大学学报(医学版)》 CSCD 北大核心 2024年第6期691-698,共8页

目的:探讨铁死亡相关基因热休克蛋白A5(HSPA5)与肝癌发展的因果关系及其作用机制。方法:采用两步两样本孟德尔随机化(MR)设计评估HSPA5、调节性T细胞及肝癌之间的因果关系。首先通过公开的全基因组关联研究(GWAS)数据库筛选与HSPA5、调... 目的:探讨铁死亡相关基因热休克蛋白A5(HSPA5)与肝癌发展的因果关系及其作用机制。方法:采用两步两样本孟德尔随机化(MR)设计评估HSPA5、调节性T细胞及肝癌之间的因果关系。首先通过公开的全基因组关联研究(GWAS)数据库筛选与HSPA5、调节性T细胞、肝癌相关的单核苷酸多态性作为工具变量,采用MR分析HSPA5对肝癌的直接影响,接着通过两步MR分析调节性T细胞在这一过程中可能的中介作用。同时,以肝癌为暴露因素,HSPA5为结局变量进行了反向MR分析。所有MR分析均以逆方差加权法作为主要的因果关联检验方法,通过MR-Egger、加权中值法、加权众数法和简单众数法验证结果的稳健性,并采用Cochrane’s Q统计量评估工具变量的异质性,MR-Egger回归的截距项和MR-PRESSO进行多效性检验,留一法进行敏感性分析。利用癌症基因组图谱(TCGA)数据库和人类蛋白质图谱(HPA)数据库验证HSPA5在肝癌组织中的表达水平及其与调节性T细胞的相关性,揭示HSPA5与调节性T细胞在肝癌进展中的相互作用机制及其与患者预后的关系。结果:MR分析结果显示,HSPA5表达增加与肝癌风险呈正相关(均P<0.01),而反向MR分析未发现肝癌与HSPA5之间存在关联(P>0.05)。HSPA5表达与调节性T细胞功能显著相关(均P<0.05),且调节性T细胞在肝癌微环境中的富集与肝癌进展呈正相关(均P<0.05)。中介效应分析结果显示,调节性T细胞在HSPA5和肝癌间的中介效应分别占5.00%和7.45%。TCGA和HPA数据库分析显示,肝癌组织中HSPA5的mRNA和蛋白质表达水平均高于正常组织,且高表达与患者不良预后显著相关。免疫浸润分析验证了HSPA5与调节性T细胞之间的显著正相关性,且调节性T细胞在肝癌中的高浸润与肝癌进展密切相关。结论:HSPA5的高表达与肝癌的发生及不良预后显著相关,并可能通过调控调节性T细胞在肿瘤微环境中的功能促进肝癌发展。 展开更多

关键词 肝细胞癌 热休克蛋白A5 铁死亡 调节性T细胞 孟德尔随机化 全基因组关联分析

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^(18)F-FDG PET/CT、^(99m)Tc-MDP全身骨显像及其联合CT对肺癌骨转移的诊断价值比较 被引量：29

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作者 周建明 毛朝明 +6 位作者 朱丽 高健青 殷瑞根 张礼荣 赵亮 孔倩倩 李林 《医学影像学杂志》 2017年第10期1902-1907,共6页

目的探讨^(18)F-FDG PET/CT,^(99m)Tc-MDP全身骨显像(BS)及BS联合CT这三种方法对肺癌骨转移诊断价值的比较。方法回顾性分析2014年1月~2016年8月间行^(18)F-FDG PET/CT及BS检查并经病理证实的56例肺癌患者,将BS与^(18)F-FDG PET/CT同机C... 目的探讨^(18)F-FDG PET/CT,^(99m)Tc-MDP全身骨显像(BS)及BS联合CT这三种方法对肺癌骨转移诊断价值的比较。方法回顾性分析2014年1月~2016年8月间行^(18)F-FDG PET/CT及BS检查并经病理证实的56例肺癌患者,将BS与^(18)F-FDG PET/CT同机CT图像进行联合诊断,以病理及临床随访为诊断依据,比较BS、BS联合CT及^(18)F-FDG PET/CT对肺癌骨转移的诊断价值。数据分析采用χ~2检验,P﹤0.05为差异有统计学意义。结果 56例患者中骨转移28例共138处骨转移灶。基于患者,^(18)F-FDG PET/CT(96.4%及94.6%)与BS联合CT(89.3%及91.1%)诊断肺癌骨转移的特异性及准确性均高于BS(60.7%及75.0%)(均P<0.01与均P<0.05),^(18)F-FDG PET/CT(92.9%)与BS(89.3%)灵敏度差异无统计学意义。^(18)F-FDG PET/CT与BS联合CT之间差异均无统计学意义。基于骨转移灶,^(18)F-FDG PET/CT对骨转移灶的检出率(92.0%)高于BS联合CT(79.0%)(X^2=9.473,P<0.01),BS联合CT高于BS(68.1%)(X^2=4.191,P<0.05)。^(18)F-FDG PET/CT对CT无形态异常(骨髓转移)及溶骨性转移灶的检出率高于BS联合CT(X^2=16.261及15.300,均P<0.01),BS联合CT对溶骨性转移灶的检出率高于BS(X^2=6.711,P<0.01),BS对成骨性转移灶的检出率高于^(18)F-FDG PET/CT(X^2=8.892,P<0.01)。^(18)F-FDG PET/CT更容易发现位于胸椎、骶椎、骨盆及股骨的转移灶。结论^(18)F-FDG PET/CT与BS联合CT诊断肺癌骨转移的价值优于BS,^(18)F-FDG PET/CT能更早发现BS联合CT无法检出的骨髓及小的溶骨性转移灶。 展开更多

关键词 肺癌 骨转移 正电子发射断层显像术 体层摄影术 X线计算机 骨扫描

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运动平板负荷试验中T波峰末间期对冠心病的诊断价值 被引量：11

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作者 梁文慧 朱玉春 +2 位作者 周伟 范惠平 张晨婕 《中国心血管病研究》 CAS 2019年第4期331-335,共5页

目的探讨运动平板负荷试验前后T波峰末间期(Tpe)、Tpec、Tpe/QT在冠心病心肌缺血诊断中的价值.方法收集昆山市第一人民医院2014年1月至2018年3月运动平板负荷试验阳性及冠状动脉造影确诊为冠心病的患者52例为缺血组,并按病变血管支数分... 目的探讨运动平板负荷试验前后T波峰末间期(Tpe)、Tpec、Tpe/QT在冠心病心肌缺血诊断中的价值.方法收集昆山市第一人民医院2014年1月至2018年3月运动平板负荷试验阳性及冠状动脉造影确诊为冠心病的患者52例为缺血组,并按病变血管支数分为三组(单支病变组、双支病变组、多支病变组),选取同期运动平板负荷试验阴性,排除冠心病、无心血管病史者52例为对照组.记录运动前、运动峰值、运动结束后2 min、运动结束后4min、运动结束后6min Tpe、Tpec和Tpe/QT数值.计算缺血组Gensini积分与运动前Tpe间期作相关性分析.结果运动前缺血组Tpe(110.58±20.81)ms、Tpec(120.37±21.93)ms和Tpe/QT (0.27±0.04)均高于对照组Tpe(90.19±12.91)ms、Tpec(99.87±13.18)ms和Tpe/QT (0.24±0.03),差异均有统计学意义(t值为6.003、5.781、4.939,P均=0.000),运动峰值缺血组Tpe(86.52±13.13)ms、Tpec(131.45±18.75)ms和Tpe/QT(0.29±0.03)均高于对照组Tpe(58.46±6.68)ms、Tpec(94.5 1±10.86)ms和Tpe/QT(0.23±0.02),差异均有统计学意义(t值为13.734、12.294、10.587,P均=0.000);运动结束后2min、4min、6 min缺血组Tpe、Tpec和Tpe/QT数值均高于对照组,差异有统计学意义(P均=0.000).缺血组Tpe、Tpec值随病变支数增加而增加,差异有统计学意义(P=0.000);运动峰值时Tpe缩短,Tpec延长,提示Tpec反映心肌缺血心室复极离散度增加较Tpe更为敏感(P=0.000).冠心病缺血组Gensini积分与运动前Tpe间期相关性系数为0.399,P=0.003;线性回归分析显示,两者显著相关(F=9.461,P=0.003).结论 Tpe间期可作为反映冠状动脉狭窄和心肌缺血程度的新指标,Tpec反映冠状动脉狭窄程度较Tpe更为敏感.在运动平板试验阳性基础上,结合运动前后Tpe、Tpec、Tpe/QT等数值变化可提高运动平板试验结果阳性预测值,为冠心病病情评估提供更多客观证据. 展开更多

关键词 冠状动脉疾病 运动平板负荷试验 心肌缺血 T波峰末间期 校正T波峰末间期 Tpe/QT值

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血浆血栓素B_2和6-酮-前列环素F_(1α)检测对中老年高血压、冠心病诊治的意义 被引量：10

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作者 许苏眉 李龙 《临床检验杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第6期454-454,共1页

关键词 血浆血栓素B2 6-酮-前列环素F1Α 含量检测 中老年 高血压 冠心病

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消化道肿瘤患者外周血中CD4^+ CD2~5+调节性T细胞的检测 被引量：3

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作者 毛朝明 王胜军 +5 位作者 蒋茜 徐庆雷 仝佳 马洁 许文荣 许化溪 《临床检验杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第5期382-382,共1页

关键词 肿瘤 调节性T细胞 免疫抑制

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肝硬化患者血浆降钙素基因相关肽和内皮素水平的观察 被引量：3

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作者 韦光龙 李龙 《临床荟萃》 CAS 北大核心 2005年第4期200-201,共2页

关键词 CGRP 血浆降钙素基因相关肽 肝硬化患者 内皮素水平 体内 门静脉 ET 周围神经系统 生理功能 生物活性肽

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乳腺癌患者血清CA15-3、IL-6、TNF测定的意义 被引量：2

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作者 韦光龙 曹维克 李龙 《临床检验杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第6期411-411,446,共2页

关键词 乳腺癌 CAL5-3 白细胞介素6 肿瘤坏死因子

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肌钙蛋白I对不稳定型心绞痛患者近期预后判断的价值 被引量：2

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作者 许苏眉 李龙 《临床荟萃》 CAS 北大核心 2004年第11期603-605,共3页

目的　评价血清肌钙蛋白I(cTnI)定量检测对不稳定型心绞痛患者 (UAP)近期预后判断的价值。方法　用化学发光酶联免疫仪对 6 2例UAP患者 ,30例健康人分别进行了血清cTnI、肌酸磷酸激酶 (CK)及肌酸磷酸激酶同功酶 (CK MB)的检测 ,并观察UA... 目的　评价血清肌钙蛋白I(cTnI)定量检测对不稳定型心绞痛患者 (UAP)近期预后判断的价值。方法　用化学发光酶联免疫仪对 6 2例UAP患者 ,30例健康人分别进行了血清cTnI、肌酸磷酸激酶 (CK)及肌酸磷酸激酶同功酶 (CK MB)的检测 ,并观察UAP患者住院期间的心脏事件发生率。结果　 6 2例UPA患者中有 2 3例 (37.1 % )血清cTnI呈阳性 (cTnI>0 .1 μg/L) ,39例血清cTnI呈阴性 (cTnI<0 .1 μg/L) ,两组CK、CK MB水平差异无统计学意义。UAP患者cTnI阳性组 30天内发生急性心肌梗死、心源性死亡、顽固性心绞痛明显高于cTnI阴性组。结论　cTnI是反映心肌细胞损伤的高灵敏、高特异生化指标 ,cTnI水平的升高对判断不稳定型心绞痛患者近期预后有较好的预测价值。 展开更多

关键词 肌钙蛋白Ⅰ 心绞痛 不稳定型 预后

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甲亢患者血清促甲状腺激素受体抗体水平的测定 被引量：3

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作者 许苏眉 《临床检验杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第2期77-77,共1页

关键词 促甲状腺激素受体抗体 测定 甲状腺功能亢进症 碘131 治疗

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血浆降钙素基因相关肽与消化性溃疡关系探讨

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作者 韦光龙 杨美青 +2 位作者 孙桂云 李龙 许文荣 《临床检验杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第5期303-303,共1页

目的　探讨血浆降钙素基因相关肽 (CGRP)与消化性溃疡的关系。方法　采用放射免疫法测定 5 0例消化性溃疡患者和36例溃疡愈合后血浆CGRP水平。结果　溃疡患者血浆CGRP水平为 (2 7.6 8± 10 .2 3)pg/ml,显著低于 (P <0 0 1)正常... 目的　探讨血浆降钙素基因相关肽 (CGRP)与消化性溃疡的关系。方法　采用放射免疫法测定 5 0例消化性溃疡患者和36例溃疡愈合后血浆CGRP水平。结果　溃疡患者血浆CGRP水平为 (2 7.6 8± 10 .2 3)pg/ml,显著低于 (P <0 0 1)正常对照组(5 0 .6 1± 2 2 .5 4 )pg/ml;溃疡愈合后血浆CGRP水平升高 ,但仍低于正常对照组 (P <0 .0 5 )。结论　血浆CGRP水平降低 ,并且溃疡愈合后血浆CGRP水平不能恢复到正常 ,可能是消化性溃疡病发生。 展开更多

关键词 消化性溃疡 血浆降钙素基因相关肽 放射免疫法 实验方法

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雌激素对进行维持性血液透析的育龄期妇女肾性骨病的影响

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作者 万瑛 孙桂云 陈艳 《临床检验杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第12期1006-1006,共1页

肾陛骨病（renal bone disease，RBD）患者，尤其是进行维持性血液透析（maintenance hemodialysis，MHD）时，可影响患者生活质量和生存率。甲状旁腺素（parathyroid hormone，PTH）水平是临床上诊断和监测肾性骨病的主要指标。本研究... 肾陛骨病（renal bone disease，RBD）患者，尤其是进行维持性血液透析（maintenance hemodialysis，MHD）时，可影响患者生活质量和生存率。甲状旁腺素（parathyroid hormone，PTH）水平是临床上诊断和监测肾性骨病的主要指标。本研究旨在探讨进行MHD的育龄期RBD妇女血清E2水平与PTH的相关性。 展开更多

关键词 雌激素 维持性血透 肾性骨病

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基于铜死亡相关长链非编码RNA构建膀胱癌患者预后风险评估模型

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作者 许铖铖 陈阿琴 +1 位作者 毛朝明 崔兵 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期139-147,共9页

目的:基于铜死亡相关长链非编码RNA(lncRNA)构建膀胱癌患者预后风险评估模型。方法:下载癌症基因组图谱数据库中的膀胱癌患者RNA序列数据和临床数据,采用Pearson相关性分析、单因素Cox回归、Lasso回归和多因素Cox回归分析筛选与铜死亡... 目的:基于铜死亡相关长链非编码RNA(lncRNA)构建膀胱癌患者预后风险评估模型。方法:下载癌症基因组图谱数据库中的膀胱癌患者RNA序列数据和临床数据,采用Pearson相关性分析、单因素Cox回归、Lasso回归和多因素Cox回归分析筛选与铜死亡及膀胱癌患者预后相关的lncRNA,并构建铜死亡相关的lncRNA膀胱癌患者预后风险评分方程。根据风险评分方程计算的中位数将患者分为高风险组和低风险组,比较两组免疫细胞丰度差异。应用Kaplan-Meier生存曲线评估风险评分方程的准确性;应用受试者操作特征曲线(ROC曲线)评估风险评分方程预测患者1、3、5年存活率的价值;采用单因素和多因素Cox回归筛选与膀胱癌患者预后相关的影响因素,构建膀胱癌患者预后风险评估列线图,并通过校准曲线评估列线图预测的准确性。结果:膀胱癌患者预后风险评分方程由9个铜死亡相关的lncRNA构建。免疫浸润分析结果显示,高风险组M0巨噬细胞、M1巨噬细胞、M2巨噬细胞、静息肥大细胞及中性粒细胞丰度明显高于低风险组,而低风险组CD8^(+)T细胞、辅助性T细胞、调节性T细胞及浆细胞丰度明显高于高风险组(均P<0.05)。Kaplan-Meier生存曲线分析结果显示,与高风险组比较,低风险组的总生存期和无进展生存期更长(均P<0.01)。单因素和多因素Cox回归分析结果显示,风险评分、年龄及肿瘤分期为患者预后的独立影响因素。ROC曲线分析结果显示,风险评分预测患者1、3、5年生存曲线下面积(AUC)分别为0.716、0.697、0.717,当联合年龄、肿瘤分期后,其预测患者1年生存的AUC可提高至0.725。基于患者年龄、肿瘤分期和风险评分构建的膀胱癌患者预后风险评估列线图,其预测值与实际值基本一致。结论:基于铜死亡相关lncRNA构建的膀胱癌患者预后风险评估模型不仅能较准确地预测膀胱癌患者的预后,还可以评估患者的免疫浸润状态,为后续肿瘤免疫治疗提供参考。 展开更多

关键词 铜死亡 长链非编码RNA 膀胱癌 预后模型 免疫细胞

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