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题名CMPK1蛋白与阿霉素引起的多药耐药的相关性研究
被引量：6
- 1
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作者
陈淑娴
叶向晖
王叙
金坚
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机构
江南大学药学院药物设计与分子药理研究室
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出处
《中国药理学通报》
CAS
CSCD
北大核心
2017年第6期788-792,共5页
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基金
国家自然科学基金国际(地区)合作与交流项目(No81361168001)
江苏省临床医学科技专项(No BL2014019)
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文摘
目的对阿霉素可能的作用靶点进行分析,筛选阿霉素耐药相关蛋白。方法质粒转染HEK239细胞以构建蛋白高表达模型;IC_(50)检测细胞的药敏性;RT-PCR检测细胞内基因的表达;Western blot检测CMPK1蛋白的表达;CMPK1siRNA构建CMPK1蛋白低表达模型。结果 IC_(50)检测结果表明高表达CMPK1蛋白的细胞对阿霉素的敏感性增加程度最大(IC_(50)^(HEK293-CMPK1)/IC_(50)^(HEK293-Control)=0.15,P<0.01),且阿霉素耐药细胞(MCF7/ADM)中CMPK1蛋白的表达低于乳腺癌亲本细胞MCF7(P<0.05)。MCF7细胞中,CMPK1蛋白表达水平经CMPK1 siRNA下调之后,对阿霉素的药敏性随之降低(IC_(50)^(MCF7-siCMPK1)/IC_(50)^(MCF7-Control)=3.6,P<0.01),且对紫杉醇、吉西他滨的药敏性也随之降低。结论 CMPK1与细胞的多药耐药相关,且CMPK1蛋白的表达与药敏性呈正相关,提示了CMPK1作为多药耐药治疗靶点的可能性。
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关键词
阿霉素
IC50
药敏性
多药耐药
CMPK1
紫杉醇
吉西他滨
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Keywords
adriamycin
IC50
drug sensitivity
CMPK1
paclitaxel
gemcitabine
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分类号
R329.24
[医药卫生—人体解剖和组织胚胎学]
R394.2
[医药卫生—医学遗传学]
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题名载脂蛋白A-Ⅱ与阿霉素耐药的相关性研究
被引量：1
- 2
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作者
陈淑娴
叶向晖
王叙
陈蕴
龚笑海
金坚
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机构
江南大学药学院药物设计与分子药理研究室
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出处
《中国药理学通报》
CAS
CSCD
北大核心
2018年第3期331-336,共6页
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基金
国家自然科学基金国际(地区)合作与交流项目(No81361168001)
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文摘
目的检测载脂蛋白A-Ⅱ(apolipoprotein A-Ⅱ,APOA-Ⅱ)与阿霉素(adriamycin,ADM)耐药的相关性。方法 IC_(50)分析细胞对ADM的敏感性;激光共聚焦检测MCF7/W细胞、MCF7/ADM细胞及APOA-Ⅱ高表达的MCF7/W细胞内ADM的分布;RT-PCR和Western blot分别检测MCF7/W和MCF7/ADM细胞内APOA-Ⅱ基因及蛋白的表达;IC_(50)分析高表达APOA-Ⅱ的HEK293细胞的药敏性以及高表达APOA-Ⅱ的乳腺癌细胞T47D、MDA-MB231的药敏性。结果MCF7/ADM细胞与MCF7/W细胞相比,耐药指数达13.0(P<0.05);MCF7/W细胞中的ADM在细胞核中大量聚集,而MCF7/ADM细胞中ADM则几无细胞核分布;同时,高表达APOA-Ⅱ蛋白的MCF7/W细胞,其细胞核中ADM的分布明显少于正常表达APOA-Ⅱ的MCF7/W细胞;MCF7/ADM细胞中APOA-Ⅱ的基因及蛋白表达水平均高于亲本细胞(P<0.05);转染了APOA-Ⅱ的HEK293细胞对ADM的敏感性明显降低(P<0.05);并且转染了APOA-Ⅱ的乳腺癌细胞T47D、MDA-MB231对ADM的药敏性也降低(P<0.05)。结论APOA-Ⅱ蛋白与乳腺癌ADM耐药相关,为临床ADM的化疗提供了一定的指导意义。
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关键词
阿霉素
乳腺癌
耐药
APOA-Ⅱ
载脂蛋白
肿瘤
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Keywords
adriamycin
breast cancer
resistance
APOA -Ⅱ
apolipoprotein
cancer
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分类号
R329.24
[医药卫生—人体解剖和组织胚胎学]
R341.35
[医药卫生—基础医学]
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题名乳腺癌细胞系MCF-7中阿霉素的代谢物分析
- 3
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作者
陈雨蕉
惠人杰
王叙
朱景宇
贾磊
金坚
陈蕴
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机构
江南大学药学院药物设计与分子药理研究室
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出处
《中国药理学通报》
CSCD
北大核心
2021年第9期1271-1277,共7页
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基金
江苏省临床医学科技专项(No BL2014019)
国际(地区)合作与交流项目(No 81361168001)
2015年度江苏高校优秀科技创新团队计划。
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文摘
目的研究乳腺癌靶细胞MCF-7对阿霉素的处置,为解释抗肿瘤药物药理及其副作用机制提供参考。方法选择阿霉素适应症乳腺癌的耐药细胞系MCF-7/DOX为材料,建立超高效液相色谱-四级杆串联飞行时间高分辨率质谱法(UPLC-Q-TOF-MS/MS)分析靶细胞对阿霉素的处置。结果发现两种未曾报道的微量阿霉素代谢物,通过四级杆串联飞行时间质谱推导出其结构,计算机模拟分子对接显示其对DNA的亲和力相比阿霉素均下降。结论靶细胞对阿霉素具有独特且多样的药物代谢途径,可能与阿霉素耐药机制有关联。
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关键词
阿霉素
靶细胞代谢
超高效液相色谱-四级杆串联飞行时间质谱法
耐药
MCF-7
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Keywords
doxorubicin
target cell metabolism
UPLC-Q-TOF-MS/MS
drug resistance
MCF-7
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分类号
R446.9
[医药卫生—诊断学]
R737.9
[医药卫生—肿瘤]
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