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一种新型PI3K抑制剂JN-65的抗肿瘤活性及其分子模拟机制研究被引量：2: 1; 作者柯珂蒋雯丽 +2 位作者王雨朱景宇金坚《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期410-416,共7页; 在恶性血液肿瘤中,PI3K信号通路往往呈现过度表达的紊乱状态,开发PI3K抑制剂治疗恶性血液肿瘤具有广阔的应用前景。本研究通过恶性血液肿瘤的特异性筛选,得到了一个PI3K靶向抑制剂JN-65。MTT检测发现JN-65可以有效抑制血液肿瘤的增殖,... 展开更多; 关键词 PI3K抑制剂 JN-65 恶性血液肿瘤白血病分子对接; 在线阅读下载PDF 职称材料

分子对接与分子动力学模拟法探究PI3Kδ/度维利塞(Duvelisib)的选择性结合: 2; 作者郁莉蒋颖敏 +1 位作者许磊朱景宇《化学研究与应用》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期341-348,共8页; 大量研究表明磷脂酰肌醇3-激酶δ(PI3Kδ)与多种恶性肿瘤及免疫疾病的发生、发展密切相关,因此成为一个备受关注的药物靶点。伊德利塞(Idelalisib),PI3Kδ抑制剂,是首个被FDA批准上市的PI3K抑制剂,以此开启了PI3Kδ选择性抑制剂开发的热... 展开更多; 关键词磷脂酰肌醇-3-激酶δ(PI3Kδ) 选择性抑制剂度维利塞(Duvelisib IPI-145) 分子对接分子动力学模拟(MD) 自由能计算; 在线阅读下载PDF 职称材料

PI3K抑制剂LY294002抑制人卵巢癌耐紫杉醇细胞的增殖与迁移被引量：6: 3; 作者杜芳芳刘艳君 +2 位作者姜丽马鑫金坚《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第12期1771-1772,共2页; 卵巢癌是妇女常见的恶性肿瘤之一，严重威胁女性的生命健康。紫杉醇作为临床化疗的一线用药，目前在卵巢癌的治疗中发挥重要作用。但是，大多数卵巢癌患者出现耐药和转移，这给治疗造成很大障碍。研究表明，磷脂酰肌醇-3激酶（phosphati... 展开更多; 关键词卵巢癌耐药增殖迁移 PI3K LY294002 紫杉醇; 在线阅读下载PDF 职称材料

耐阿霉素人乳腺癌细胞MCF-7/ADM钙稳态失调及其机制研究被引量：2: 4; 作者蔡燕飞陈蕴 +3 位作者朱瑞宇马鑫姚晓强金坚《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第6期863-867,共5页; 目的探讨耐阿霉素人乳腺癌细胞MCF-7/ADM钙稳态失调及其机制。方法转染指示钙离子质粒GECO1.2,检测野生型和耐药型细胞中的[Ca2+]含量;通过Westernblot检测瞬时受体电位离子通道(transient receptor potentialchannel)蛋白TRPC1、TRPC3... 展开更多; 关键词耐药钙稳态 TRPC5 P-GP 肿瘤乳腺癌; 在线阅读下载PDF 职称材料

内部核糖体进入位点(IRES)调控细胞血清饥饿应激条件下PRDM13的翻译: 5; 作者马文囡丁鹏鹏 +3 位作者陶义芬陈蕴朱瑞宇金坚《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期396-403,共8页; PRDM13是锌指蛋白转录抑制因子（positive regulatory domain zinc finger protein,PRDM）家族中的一员,其在细胞分化、肿瘤的发生和恶性转化中起着重要的作用。而对于PRDM13基因侧翼序列是否含有内部核糖体进入位点（internal ribosome... 展开更多; 关键词锌指蛋白转录抑制因子内部核糖体进入位点翻译细胞压力; 在线阅读下载PDF 职称材料

转化生长因子βⅡ型受体胞外域融合蛋白的体内抗肝纤维化活性研究被引量：2: 6; 作者蔡燕飞万爱妮 +1 位作者陈蕴金坚《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期246-252,共7页; 研究人血清白蛋白与转化生长因子βⅡ型受体胞外域的融合蛋白(HSA-eTGFBR2)的体内抗肝纤维化作用,以期寻找更加稳定的抗肝纤维化药物。通过CCl_4诱导构建小鼠肝纤维化模型,设正常组、模型组、阳性组、eTGFBR2治疗组、HSA-eTGFBR2治疗组... 展开更多; 关键词转化生长因子βⅡ型受体胞外域肝纤维化人血清白蛋白融合蛋白; 在线阅读下载PDF 职称材料

雌激素受体2(ESR2) mRNA 5'非翻译区内部核糖体进入位点活性的鉴定与分析被引量：2: 7; 作者孙柳柳黄方婷 +2 位作者张旭燕朱瑞宇金坚《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期622-631,共10页; 真核生物除了传统的帽依赖型翻译机制外,还存在内部核糖体进入位点(internal ribosome entry site,IRES)介导的翻译机制。雌激素受体2(estrogen receptor 2,ESR2)是雌激素受体家族成员之一,其编码的蛋白质在许多肿瘤中发挥重要的作用。E... 展开更多; 关键词雌激素受体2 5'非翻译区内部核糖体进入位点; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名一种新型PI3K抑制剂JN-65的抗肿瘤活性及其分子模拟机制研究被引量：2: 1; 作者柯珂蒋雯丽王雨朱景宇金坚; 机构江南大学药学院药物设计与分子药理学实验室; 出处《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期410-416,共7页; 基金国家自然科学基金资助项目(No.21807049)~~; 文摘在恶性血液肿瘤中,PI3K信号通路往往呈现过度表达的紊乱状态,开发PI3K抑制剂治疗恶性血液肿瘤具有广阔的应用前景。本研究通过恶性血液肿瘤的特异性筛选,得到了一个PI3K靶向抑制剂JN-65。MTT检测发现JN-65可以有效抑制血液肿瘤的增殖,其中对白血病细胞特异性较强。体外酶活性检测发现JN-65对PI3K具有一定的抑制活性且对PI3Kγ表现出较强的选择性抑制作用,Western blot实验表明,JN-65能有效抑制PI3K/Akt信号通路,细胞流式实验证明,JN-65通过抑制PI3K信号通路有效地诱导肿瘤细胞的凋亡。本研究采用分子对接模拟方法研究JN-65与PI3K相互作用关系,在分子水平对PI3K的抑制机制进行了研究。JN-65有望成为一个潜在的PI3K抑制剂,能特异性地抑制恶性血液肿瘤。; 关键词 PI3K抑制剂 JN-65 恶性血液肿瘤白血病分子对接; Keywords PI3K inhibitor JN-65 hematologic malignancies leukemia molecular docking; 分类号 R285 [医药卫生—中药学]; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名分子对接与分子动力学模拟法探究PI3Kδ/度维利塞(Duvelisib)的选择性结合: 2; 作者郁莉蒋颖敏许磊朱景宇; 机构常州工程职业技术学院检验检测认证学院江南大学药学院药物设计与分子药理学实验室江苏理工学院生物信息与医药工程研究所; 出处《化学研究与应用》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期341-348,共8页; 基金国家自然科学基金项目(21807049,81803430)资助。; 文摘大量研究表明磷脂酰肌醇3-激酶δ(PI3Kδ)与多种恶性肿瘤及免疫疾病的发生、发展密切相关,因此成为一个备受关注的药物靶点。伊德利塞(Idelalisib),PI3Kδ抑制剂,是首个被FDA批准上市的PI3K抑制剂,以此开启了PI3Kδ选择性抑制剂开发的热潮,但是严重的毒副作用阻碍了该类化合物的使用。随后,度维利塞(Duvelisib,IPI-145)于2018年被批准上市,度维利塞是PI3Kδ/γ选择性抑制剂,然而目前关于度维利塞的选择性PI3K抑制分子机制报道较少,且目前尚无度维利塞/PI3K复合物晶体结构报道。因此本文采用整合的计算机模拟策略来揭示度维利塞的选择性抑制机制:通过分子对接获得度维利塞与PI3K各亚型的合理结合构象;分子动力学模拟结合自由能计算揭示选择性产生的关键位点及热点氨基酸。目前,因与其他亚型之间高度的同源性与结构保守性,使得PI3Kδ选择性抑制剂开发受到极大挑战,本文以上市药物度维利塞为研究主体,有望为新型PI3Kδ选择性抑制剂的开发及合理药物设计提供一定的指导意义。; 关键词磷脂酰肌醇-3-激酶δ(PI3Kδ) 选择性抑制剂度维利塞(Duvelisib IPI-145) 分子对接分子动力学模拟(MD) 自由能计算; Keywords phosphoinositide 3-Kinase delta(PI3Kδ) selective inhibitors Duvelisib(IPI-145) molecular docking molecular dynamics simulation(MD) binding free energy calculation; 分类号 O643.12 [理学—物理化学]; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名PI3K抑制剂LY294002抑制人卵巢癌耐紫杉醇细胞的增殖与迁移被引量：6: 3; 作者杜芳芳刘艳君姜丽马鑫金坚; 机构江南大学药学院药物设计与分子药理学实验室; 出处《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第12期1771-1772,共2页; 基金国家自然科学基金资助项目(No 81130057); 文摘卵巢癌是妇女常见的恶性肿瘤之一，严重威胁女性的生命健康。紫杉醇作为临床化疗的一线用药，目前在卵巢癌的治疗中发挥重要作用。但是，大多数卵巢癌患者出现耐药和转移，这给治疗造成很大障碍。研究表明，磷脂酰肌醇-3激酶（phosphatidylinositol3-kinase，P13K）信号通路在多种肿瘤中被激活，这可促进肿瘤细胞的生长、增殖，抑制细胞凋亡，促进血管生成，引起肿瘤的侵润与转移，增强对化疗药物的抵抗能力。; 关键词卵巢癌耐药增殖迁移 PI3K LY294002 紫杉醇; Keywords ovarian cancer chemoresistance proliferation migration PI3K LY294002 paclitaxel; 分类号 R329.24 [医药卫生—人体解剖和组织胚胎学] R73-37 [医药卫生—肿瘤]; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名耐阿霉素人乳腺癌细胞MCF-7/ADM钙稳态失调及其机制研究被引量：2: 4; 作者蔡燕飞陈蕴朱瑞宇马鑫姚晓强金坚; 机构江南大学药学院药物设计与分子药理学实验室; 出处《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第6期863-867,共5页; 基金中国科学研究院"战略重点研究计划"(NoXDA01040000) 国家自然科学基金NSFC(No81100185); 文摘目的探讨耐阿霉素人乳腺癌细胞MCF-7/ADM钙稳态失调及其机制。方法转染指示钙离子质粒GECO1.2,检测野生型和耐药型细胞中的[Ca2+]含量;通过Westernblot检测瞬时受体电位离子通道(transient receptor potentialchannel)蛋白TRPC1、TRPC3、TRPC4、TRPC5和TRPC6在两种细胞中的表达情况;运用钙离子通道抑制剂2-APB(100μmol.L-1)抑制耐药细胞中高表达的TRPC5活性后,检测耐药细胞中的[Ca2+]含量。结果耐药细胞中的[Ca2+]含量明显上调,并检测到TRPC5蛋白在耐药细胞中发生高表达,其活性被抑制后,耐药细胞中的[Ca2+]浓度发生下调。结论与野生型细胞相比,耐药细胞中钙稳态失调,其原因可能是由于耐药细胞中TRPC5表达上调引起耐药细胞中[Ca2+]内流所致。提示钙稳态失调与肿瘤细胞的耐药发生有着密切关系。; 关键词耐药钙稳态 TRPC5 P-GP 肿瘤乳腺癌; Keywords drug resistance calcium homeostasis TR-PC5 P-gp cancer breast cancer; 分类号 R329.2 [医药卫生—人体解剖和组织胚胎学] R348.1 [医药卫生—基础医学]; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名内部核糖体进入位点(IRES)调控细胞血清饥饿应激条件下PRDM13的翻译: 5; 作者马文囡丁鹏鹏陶义芬陈蕴朱瑞宇金坚; 机构江南大学药学院药物设计与分子药理学实验室阿斯利康制药有限公司; 出处《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期396-403,共8页; 基金国家自然科学基金(No.81101667) 教育部基金资助(No.JUSRP51516)~~; 文摘 PRDM13是锌指蛋白转录抑制因子（positive regulatory domain zinc finger protein,PRDM）家族中的一员,其在细胞分化、肿瘤的发生和恶性转化中起着重要的作用。而对于PRDM13基因侧翼序列是否含有内部核糖体进入位点（internal ribosome entry site,IRES）及其功能所知甚少。本研究对PRDM13 5＇端的非翻译区（5＇UTR）进行IRES结构与功能分析,探索其在细胞血清饥饿应激条件下对PRDM13翻译的影响。实验发现,在血清饥饿的条件下,肝癌细胞Bel7402/WT中PRDM13的蛋白质水平增加,但是其mRNA水平基本没有变化。将PRDM13 5＇UTR的序列插入双顺反子的报告载体（pRL-FL）中,并且将构建的载体（pRL-PRDM13-FL）转染进细胞中,结果显示,PRDM13 5＇UTR含有IRES,且发现PRDM13 5＇UTR中的105 nt（53~157）对其IRES的功能至关重要。在帽依赖的翻译（cap-dependent translation）机制被抑制时,IRES这种机制可有效维持PRDM13蛋白合成。本研究提供了在细胞压力条件下调节PRDM13蛋白合成的一种新的解释。; 关键词锌指蛋白转录抑制因子内部核糖体进入位点翻译细胞压力; Keywords positive regulatory domain zinc finger protein internal ribosome entry site translation cell stress; 分类号 Q819 [生物学—生物工程]; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名转化生长因子βⅡ型受体胞外域融合蛋白的体内抗肝纤维化活性研究被引量：2: 6; 作者蔡燕飞万爱妮陈蕴金坚; 机构江南大学药学院药物设计与分子药理学实验室; 出处《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期246-252,共7页; 基金中国科学院战略性先导科技专项资助项目(No.XDA01040200)~~; 文摘研究人血清白蛋白与转化生长因子βⅡ型受体胞外域的融合蛋白(HSA-eTGFBR2)的体内抗肝纤维化作用,以期寻找更加稳定的抗肝纤维化药物。通过CCl_4诱导构建小鼠肝纤维化模型,设正常组、模型组、阳性组、eTGFBR2治疗组、HSA-eTGFBR2治疗组和HSA组。经过苏木精-伊红染色、血清肝功能指标活性检测及Western blot等方法鉴定各组抗肝纤维化效果。结果显示:(1)CCl_4能引起肝脏结构紊乱、肝细胞坏死、胶原纤维增生,损伤肝功能,诱导纤维化;(2)HSA-eTGFBR2及其单体均能明显改善肝纤维化症状,减轻肝细胞损伤及胶原沉积,改善肝功能,降低肝脏中纤维化标志物α-SMA和COL I的表达水平,其改善肝纤维化效果与单体药物相当,而白蛋白几乎没有治疗效果;(3)与单体药物相比,HSA-eTGFBR2融合蛋白在降低给药频率的情况下能取得相当的治疗效果。综上表明HSA-eTGFBR2融合蛋白具有良好的抗肝纤维化效果,与单体药物相比,融合蛋白药物在低注射频率下也能取得较好的治疗效果,表明该融合蛋白药物半衰期更长、更稳定,具有更优的应用前景。; 关键词转化生长因子βⅡ型受体胞外域肝纤维化人血清白蛋白融合蛋白; Keywords extracellular domain of transforming growth factor beta type Ⅱ receptor liver fibrosis human serum albumin fusion protein; 分类号 R575 [医药卫生—消化系统]; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名雌激素受体2(ESR2) mRNA 5'非翻译区内部核糖体进入位点活性的鉴定与分析被引量：2: 7; 作者孙柳柳黄方婷张旭燕朱瑞宇金坚; 机构江南大学药学院药物设计与分子药理学实验室; 出处《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期622-631,共10页; 基金国家自然科学基金(No.81101667) 江苏省自然科学基金(No.BK2009071)资助~~; 文摘真核生物除了传统的帽依赖型翻译机制外,还存在内部核糖体进入位点(internal ribosome entry site,IRES)介导的翻译机制。雌激素受体2(estrogen receptor 2,ESR2)是雌激素受体家族成员之一,其编码的蛋白质在许多肿瘤中发挥重要的作用。ESR2蛋白的异常表达会导致众多肿瘤的发生,但其蛋白质翻译水平的调控机制至今仍不清楚。研究发现,在药物刺激的条件下,乳腺癌细胞MCF7/WT中ESR2蛋白的表达提高,但是其转录水平基本未见发生改变。猜测ESR2 mRNA5'非翻译区(5'untranslated region,5'UTR)具有IRES活性。为了验证ESR2 mRNA 5'UTR是否具有IRES元件,将ESR2 mRNA 5'UTR插入到双顺反子报告基因载体(pRF)中,构建pRL-ESR2-FL重组质粒载体,将其瞬时转染到HEK293细胞。结果发现,ESR2 mRNA 5'UTR有假定的IRES活性。并且通过3个排除实验验证了ESR2 IRES活性与其5'UTR中的内部潜在启动子(P<0.0001)、内部剪切位点以及核糖体通读无关。进一步对其序列进行截短研究发现,ESR2 IRES活性发挥的关键区域是3'端的439~468 nt,且ESR2 IRES最大活性的发挥依赖于5'UTR序列的完整性。并且发现,ESR2 IRES活性的发挥不但需要特定的一级核酸序列,还要有稳定的二级茎环结构。此研究有望为ESR2蛋白调控的相关疾病提供新的药物治疗靶点。; 关键词雌激素受体2 5'非翻译区内部核糖体进入位点; Keywords estrogen receptor 2 （ESR2） 5＇ untranslated region（5＇UTR） internal ribosome entry site （IRES）; 分类号 Q7 [生物学—分子生物学]; 在线阅读下载PDF 职称材料

	题名	作者	出处	发文年	被引量	操作
1	一种新型PI3K抑制剂JN-65的抗肿瘤活性及其分子模拟机制研究	柯珂蒋雯丽王雨朱景宇金坚	《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心	2019	2	在线阅读下载PDF 职称材料
2	分子对接与分子动力学模拟法探究PI3Kδ/度维利塞(Duvelisib)的选择性结合	郁莉蒋颖敏许磊朱景宇	《化学研究与应用》 CAS CSCD 北大核心	2022	0	在线阅读下载PDF 职称材料
3	PI3K抑制剂LY294002抑制人卵巢癌耐紫杉醇细胞的增殖与迁移	杜芳芳刘艳君姜丽马鑫金坚	《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心	2013	6	在线阅读下载PDF 职称材料
4	耐阿霉素人乳腺癌细胞MCF-7/ADM钙稳态失调及其机制研究	蔡燕飞陈蕴朱瑞宇马鑫姚晓强金坚	《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心	2013	2	在线阅读下载PDF 职称材料
5	内部核糖体进入位点(IRES)调控细胞血清饥饿应激条件下PRDM13的翻译	马文囡丁鹏鹏陶义芬陈蕴朱瑞宇金坚	《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心	2016	0	在线阅读下载PDF 职称材料
6	转化生长因子βⅡ型受体胞外域融合蛋白的体内抗肝纤维化活性研究	蔡燕飞万爱妮陈蕴金坚	《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心	2019	2	在线阅读下载PDF 职称材料
7	雌激素受体2(ESR2) mRNA 5'非翻译区内部核糖体进入位点活性的鉴定与分析	孙柳柳黄方婷张旭燕朱瑞宇金坚	《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心	2018	2	在线阅读下载PDF 职称材料