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钙拮抗剂通过PKCα/ERK1/2通路拮抗心肌细胞缺氧复氧损伤
被引量：
2
1
作者
郑付春
陈高勇
+5 位作者
李振鹏
李伟秋
郑燕珊
徐涵
石刚刚
张艳美
《中国临床药理学与治疗学》
CAS
CSCD
2015年第8期865-870,共6页
目的:观察新型钙拮抗剂碘化N-正丁基氟哌啶醇(N-n-butyl haloperidol iodide,F2)及经典钙拮抗剂维拉帕米对缺氧/复氧(hypoxia/reoxygenation,H/R)时心肌细胞PKCα/ERK1/2信号通路及损伤的作用。方法:建立新生大鼠心肌细胞H/R模型,于缺...
目的:观察新型钙拮抗剂碘化N-正丁基氟哌啶醇(N-n-butyl haloperidol iodide,F2)及经典钙拮抗剂维拉帕米对缺氧/复氧(hypoxia/reoxygenation,H/R)时心肌细胞PKCα/ERK1/2信号通路及损伤的作用。方法:建立新生大鼠心肌细胞H/R模型,于缺氧液和复氧液中加入F2(1×10-6mol/L)及维拉帕米(2×10-6mol/L)。采用Western Blot方法检测心肌细胞磷酸化PKCα(pPKCα)、总PKCα、磷酸化ERK(p-ERK1/2)和总ERK1/2蛋白表达的变化;双抗体夹心光化学测定法检测培养细胞上清液中肌钙蛋白(cardiac troponin I,c Tn I)的含量,Hoechst 33342染色法检测心肌细胞早中期凋亡情况,Cell Counting Kit-8比色法检测心肌细胞存活率。结果:H/R激活培养心肌细胞PKCα和ERK1/2,使细胞c Tn I浓度升高,早中期凋亡增加,存活率下降;PKCα抑制剂可下调H/R所致的PKCα和ERK1/2活化程度;ERK1/2抑制剂可抑制H/R所致心肌细胞c Tn I漏出,减少细胞凋亡,提高细胞存活率;F2及维拉帕米能够下调H/R所致PKCα和ERK1/2的活化程度,抑制细胞c Tn I漏出,减少细胞凋亡,提高细胞存活率;PKCα激动剂和ERK激动剂可拮抗F2对H/R心肌细胞PKCα和ERK1/2激活的抑制作用及对心肌细胞损伤的保护作用。结论:H/R可引起心肌细胞PKCα/ERK1/2通路激活,F2和维拉帕米均可通过调节PKCα/ERK1/2信号通路拮抗心肌细胞H/R损伤。
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关键词
碘化N-正丁基氟哌啶醇
维拉帕米
心肌细胞
缺氧复氧
损伤
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题名
钙拮抗剂通过PKCα/ERK1/2通路拮抗心肌细胞缺氧复氧损伤
被引量：
2
1
作者
郑付春
陈高勇
李振鹏
李伟秋
郑燕珊
徐涵
石刚刚
张艳美
机构
汕头大学
医学院
第一附属医院药剂科
汕头大学
医学院
药理学教研室
汕头大学
医学院
第二附属医院骨科
汕头大学医学院分析细胞实验室
出处
《中国临床药理学与治疗学》
CAS
CSCD
2015年第8期865-870,共6页
基金
国家自然科学基金项目(81473215)
国家自然科学基金-广东省自然科学基金联合资助基金项目(U0932005)
+1 种基金
中央财政支持地方高校发展专项资金
2013年汕头市科技计划项目(汕市财教[2013]244号/73号)
文摘
目的:观察新型钙拮抗剂碘化N-正丁基氟哌啶醇(N-n-butyl haloperidol iodide,F2)及经典钙拮抗剂维拉帕米对缺氧/复氧(hypoxia/reoxygenation,H/R)时心肌细胞PKCα/ERK1/2信号通路及损伤的作用。方法:建立新生大鼠心肌细胞H/R模型,于缺氧液和复氧液中加入F2(1×10-6mol/L)及维拉帕米(2×10-6mol/L)。采用Western Blot方法检测心肌细胞磷酸化PKCα(pPKCα)、总PKCα、磷酸化ERK(p-ERK1/2)和总ERK1/2蛋白表达的变化;双抗体夹心光化学测定法检测培养细胞上清液中肌钙蛋白(cardiac troponin I,c Tn I)的含量,Hoechst 33342染色法检测心肌细胞早中期凋亡情况,Cell Counting Kit-8比色法检测心肌细胞存活率。结果:H/R激活培养心肌细胞PKCα和ERK1/2,使细胞c Tn I浓度升高,早中期凋亡增加,存活率下降;PKCα抑制剂可下调H/R所致的PKCα和ERK1/2活化程度;ERK1/2抑制剂可抑制H/R所致心肌细胞c Tn I漏出,减少细胞凋亡,提高细胞存活率;F2及维拉帕米能够下调H/R所致PKCα和ERK1/2的活化程度,抑制细胞c Tn I漏出,减少细胞凋亡,提高细胞存活率;PKCα激动剂和ERK激动剂可拮抗F2对H/R心肌细胞PKCα和ERK1/2激活的抑制作用及对心肌细胞损伤的保护作用。结论:H/R可引起心肌细胞PKCα/ERK1/2通路激活,F2和维拉帕米均可通过调节PKCα/ERK1/2信号通路拮抗心肌细胞H/R损伤。
关键词
碘化N-正丁基氟哌啶醇
维拉帕米
心肌细胞
缺氧复氧
损伤
Keywords
N-n-butyl haloperidol Iodide
ver-apamil
cardiomyocytes
hypoxia / reoxygenation
in-jury
分类号
R322.11 [医药卫生—人体解剖和组织胚胎学]
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作者
出处
发文年
被引量
操作
1
钙拮抗剂通过PKCα/ERK1/2通路拮抗心肌细胞缺氧复氧损伤
郑付春
陈高勇
李振鹏
李伟秋
郑燕珊
徐涵
石刚刚
张艳美
《中国临床药理学与治疗学》
CAS
CSCD
2015
2
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