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经典途径IKKα与IKKβ在血液肿瘤中的作用机制及阻断其作用的药物治疗的最新研究进展 被引量:2
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作者 刘小婷 江高峰 +1 位作者 黄炜祺 周咏明 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期306-310,共5页
近年来,除了经典的发病机制外,发现经典的IKKα与IKKβ途径在血液肿瘤中关系密切,且对经典的IKKβ途径的研究较为深入。研究表明,在胞外IL-6、TNF-α等刺激因子作用下,IKKβ被激活,通过多种级联反应使NF-κB磷酸化,在多发性骨髓瘤中引... 近年来,除了经典的发病机制外,发现经典的IKKα与IKKβ途径在血液肿瘤中关系密切,且对经典的IKKβ途径的研究较为深入。研究表明,在胞外IL-6、TNF-α等刺激因子作用下,IKKβ被激活,通过多种级联反应使NF-κB磷酸化,在多发性骨髓瘤中引起细胞周期蛋白D表达增加,在慢性髓系白血病中引起抗凋亡基因BCL-x(L)表达增强;在细胞层面上,IKKβ途径促进肿瘤细胞生存及增殖,减少细胞凋亡,促进血管生成及细胞迁移;而经典的IKKα虽在调节IKKβ活性方面起到作用,但在非经典途径中作用更突出。本文就此对血液肿瘤发病机制的最新研究进展进行综述,为更加深入认识血液肿瘤发病机制及研究方向提供理论依据。目前,阻断经典的IKKα与IKKβ途径已成为治疗血液肿瘤的一个新的作用靶点,已研发出一些特异性IKKα及IKKβ抑制剂,如LY2409881、BMS-345541等,大部分药物正处于临床试验阶段,具有良好的抗肿瘤作用。 展开更多
关键词 活化的B细胞的核因子κ轻链增强剂抑制剂激酶α 活化的B细胞的核因子κ轻链增强剂抑制剂激酶β 活化的B细胞的核因子κ轻链增强剂 血液肿瘤 药物治疗
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蛋白酶体抑制剂MG132诱导髓系白血病细胞HL-60细胞凋亡机制的研究 被引量:1
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作者 周咏明 余美霞 +3 位作者 邱宇珍 刑晓磊 姚春红 白如君 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期911-915,共5页
本研究探讨蛋白酶体抑制剂MG132诱导HL-60细胞的凋亡、凋亡途径及其对混合淋巴细胞反应的作用。流式细胞术检测MG132诱导HL-60细胞凋亡、阻断caspase-8和caspase-9通路、MG132诱导HL-60细胞凋亡的变化;Western blot检测MG132作用于HL-6... 本研究探讨蛋白酶体抑制剂MG132诱导HL-60细胞的凋亡、凋亡途径及其对混合淋巴细胞反应的作用。流式细胞术检测MG132诱导HL-60细胞凋亡、阻断caspase-8和caspase-9通路、MG132诱导HL-60细胞凋亡的变化;Western blot检测MG132作用于HL-60细胞后P21、P27和P53蛋白的表达;应用75 Gy照射经MG132作用的HL-60细胞,然后用CCK-8检测HL-60细胞对健康人单个核细胞的增殖作用。结果表明:大剂量MG132可诱导HL-60细胞凋亡;阻断caspase-8和caspase-9通路后MG132诱导HL-60细胞的凋亡无明显变化,P21蛋白、P27蛋白在MG132作用于HL-60细胞后表达升高,小剂量MG132诱导的HL-60细胞对健康人单个核细胞有增殖作用。结论:大剂量MG132诱导HL-60细胞凋亡,对HL-60细胞有直接杀灭作用,MG132诱导的HL-60细胞凋亡不通过caqspase-8和caspase-9途径,P21和P27蛋白可能参与了MG132诱导的HL-60细胞凋亡,小剂量MG132促进健康人单个核细胞的增殖作用,提高机体的免疫性。 展开更多
关键词 蛋白酶体抑制剂 MG132 P21蛋白 P27蛋白 P53蛋白 混合淋巴细胞反应
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MG132诱导HL-60细胞表达共刺激分子CD86及其对混合淋巴细胞反应的影响(英文)
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作者 余美霞 刘迅 +6 位作者 周咏明 程艳香 程静 邱宇珍 邢晓磊 姚春红 白如君 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期1251-1255,共5页
本研究探讨蛋白酶体抑制剂MG132诱导HL-60细胞表达共刺激分子CD80、CD86及其对混合淋巴细胞反应的作用。流式细胞仪检测MG132诱导HL-60细胞表达共刺激分子CD80、CD86及细胞活力;逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)分析CD80和CD86 mRNA表达情况;... 本研究探讨蛋白酶体抑制剂MG132诱导HL-60细胞表达共刺激分子CD80、CD86及其对混合淋巴细胞反应的作用。流式细胞仪检测MG132诱导HL-60细胞表达共刺激分子CD80、CD86及细胞活力;逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)分析CD80和CD86 mRNA表达情况;MG132诱导HL-60细胞表达共刺激分子CD86后,用75 Gy Co-60照射HL-60细胞,杀死HL-60细胞,保留抗原性作为刺激细胞,用健康人外周血单个核细胞作为反应细胞,用不同浓度HL-60细胞刺激健康人单个核细胞,HL-60细胞对健康人单个核细胞的增殖作用。结果表明:MG132上调HL-60细胞表达CD86,MG132诱导HL-60细胞的凋亡率呈浓度依耐性和时间依耐性。结论:高浓度的MG132对HL-60细胞有直接杀灭作用,低浓度MG132诱导HL-60细胞表达共刺激分子CD86,对健康人单个核细胞有增殖作用。MG132诱导HL-60细胞表达共刺激分子CD86,能促进健康人单个核细胞的增殖。 展开更多
关键词 蛋白酶体抑制剂 共刺激分子 抗原 CD86 混合淋巴细胞培养试验
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曲古菌素A诱导急性髓系白血病细胞表达共刺激分子CD80和CD86的研究(英文)
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作者 余美霞 刘迅 +8 位作者 陈幼发 张扬 程静 胡东霞 张灵 冯磊 申小丽 倪健 周咏明 《中国实验血液学杂志》 CSCD 北大核心 2015年第6期1564-1569,共6页
目的:研究组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古菌素A(TSA)诱导急性髓系白血病细胞表达共刺激分子CD80和CD86。方法:应用流式细胞仪检测TSA诱导急性髓系白血病患者单核细胞、HL-60细胞和K562细胞表达共刺激分子CD80、CD86及细胞活力;应用RT-PCR分... 目的:研究组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古菌素A(TSA)诱导急性髓系白血病细胞表达共刺激分子CD80和CD86。方法:应用流式细胞仪检测TSA诱导急性髓系白血病患者单核细胞、HL-60细胞和K562细胞表达共刺激分子CD80、CD86及细胞活力;应用RT-PCR分析CD80和CD86 mRNA表达情况;在75 Gy照射TSA诱导的HL-60细胞和K562细胞后,应用CCK-8检测共刺激分子表达提高后HL-60细胞和K562细胞对健康人单核细胞的增殖作用。结果:TSA上调HL-60细胞表达CD86,也可上调急性髓系白血病患者单核细胞表达CD86,但TSA不能上调K562细胞表达CD86,TSA诱导HL-60细胞和K562细胞后,提高表达CD86的HL-60细胞对健康人单核细胞有增殖作用,而K562细胞无此作用。结论:TSA诱导HL-60细胞和急性髓系白血病患者单核细胞表达共刺激分子CD86,促进健康人单核细胞的增殖作用。 展开更多
关键词 曲古菌素A CD80 CD86 同种异基因混合淋巴细胞反应
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沙利度胺及其衍生物治疗骨髓增生异常综合征的研究进展 被引量:7
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作者 汪尹静文 江高峰 +1 位作者 倪健 周咏明 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期1967-1971,共5页
沙利度胺及其衍生物因具有抗血管生成和免疫调节作用而用于骨髓增生异常综合征(MDS)的治疗,近年来,有研究发现其不仅在伴del(5q)的较低危MDS患者中疗效显著,在非del(5q)MDS的治疗中也显示出优势。另外,其分子靶点及新底物的发现使得新... 沙利度胺及其衍生物因具有抗血管生成和免疫调节作用而用于骨髓增生异常综合征(MDS)的治疗,近年来,有研究发现其不仅在伴del(5q)的较低危MDS患者中疗效显著,在非del(5q)MDS的治疗中也显示出优势。另外,其分子靶点及新底物的发现使得新一代免疫调节药(IMiDs)的开发及基于IMiDs的蛋白水解靶向嵌合体的药物设计成为可能。本文就沙利度胺及其衍生物的作用机制及临床应用新进展作一综述,为MDS的治疗提供更加科学、合理、有效的方案。 展开更多
关键词 骨髓增生异常综合征 沙利度胺 来那度胺 CRBN
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原发免疫性血小板减少症的免疫机制研究进展 被引量:31
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作者 黄炜祺 周咏明 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期1321-1324,共4页
免疫性血小板减少症(ITP)是一种获得性自身免疫性出血性疾病,虽然ITP病因至今未明,但就目前的观点而言,免疫失耐受为ITP发病的主要原因。除却经典的免疫发病机制外,近年来更多的免疫细胞亚群、细胞因子及新的作用途径被发现与ITP的发生... 免疫性血小板减少症(ITP)是一种获得性自身免疫性出血性疾病,虽然ITP病因至今未明,但就目前的观点而言,免疫失耐受为ITP发病的主要原因。除却经典的免疫发病机制外,近年来更多的免疫细胞亚群、细胞因子及新的作用途径被发现与ITP的发生密切相关,包括去唾液酸化、B细胞激活因子作用、调节性B细胞功能异常、Th1/Th2平衡漂移、CD4^+CD25^+T细胞功能缺陷、IL-23/Th17途径调控等。本文就此对ITP免疫发病机制的最新研究进展作一综述,为更加深入认识ITP发病机制及研究方向提供理论依据。 展开更多
关键词 免疫性血小板减少症 调节性B细胞 Th1/Th2平衡漂移 IL-23/Th17
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原发免疫性血小板减少症并发多次颅内出血一例报道并文献复习 被引量:2
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作者 黄炜祺 周咏明 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2019年第27期3373-3376,共4页
原发免疫性血小板减少症(ITP)最严重的并发症是脑出血和内脏出血,是血液病常见的并发症,病死率极高。本文报道了1例ITP并发多次颅内出血患者的临床诊疗经过,该患者确诊血小板减少性紫癜20余年,期间3次颅内出血,而且是颅内多部位出血,1... 原发免疫性血小板减少症(ITP)最严重的并发症是脑出血和内脏出血,是血液病常见的并发症,病死率极高。本文报道了1例ITP并发多次颅内出血患者的临床诊疗经过,该患者确诊血小板减少性紫癜20余年,期间3次颅内出血,而且是颅内多部位出血,1次消化道出血,均出血量不大,未引起患者死亡,临床极其罕见,显示可能有其他的止血机制发挥作用,因此笔者结合文献复习,以期寻找到ITP患者脑出血的有效预防及治疗措施,为临床提供帮助。 展开更多
关键词 血小板减少 颅内出血 机制 治疗结果
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静息态fMRI在终末期肾病患者认知功能障碍方面的研究进展 被引量:3
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作者 李松林 熊世红 高玉军 《放射学实践》 CSCD 北大核心 2023年第8期1076-1080,共5页
近年来终末期肾病患者(ESRD)出现认知功能受损已引起临床工作者的重视,而静息态功能磁共振成像(rs-fMRI)在探究认知功能方面的独到优势已经被广泛认可。本文将简要阐述ESRD合并认知功能受损的发病率及机制,并对近几年来几种rs-fMRI技术... 近年来终末期肾病患者(ESRD)出现认知功能受损已引起临床工作者的重视,而静息态功能磁共振成像(rs-fMRI)在探究认知功能方面的独到优势已经被广泛认可。本文将简要阐述ESRD合并认知功能受损的发病率及机制,并对近几年来几种rs-fMRI技术在探究ESRD患者认知功能受损方面所取得的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 终末期肾病 静息态功能磁共振成像 认知功能
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