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免疫原性细胞死亡在肺癌治疗中的研究进展 被引量：3
1
作者 李健伦 黄思剑 +6 位作者 牟漫 卫向红 操媛 王丽娟 卓可星 李旭 钟茂华 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期552-557,共6页
肺癌是一种发病率和致死率均较高的恶性肿瘤,具有分型多、恶性程度高及预后不良等特点。免疫疗法通过激发和增强机体的免疫功能,达到控制和杀伤肿瘤细胞的目的,已被证实对多种类型的恶性肿瘤具有良好的治疗效果。免疫原性细胞死亡(immun... 肺癌是一种发病率和致死率均较高的恶性肿瘤,具有分型多、恶性程度高及预后不良等特点。免疫疗法通过激发和增强机体的免疫功能,达到控制和杀伤肿瘤细胞的目的,已被证实对多种类型的恶性肿瘤具有良好的治疗效果。免疫原性细胞死亡(immunogenic cell death,ICD)是一种程序性细胞死亡方式,其特点是损伤相关分子模式(damage-associated molecular patterns,DAMPs)的大量释放。在经过某些化疗药物、物理疗法、生物疗法或联合治疗后,肺癌细胞会发生ICD,由非免疫原性转变为免疫原性,进而募集和活化免疫细胞,最终激活和增强机体抗肿瘤免疫应答。该文就ICD的发生机制以及ICD在肺癌治疗中的应用作一综述。 展开更多
关键词 肺癌 免疫原性细胞死亡 损伤相关分子模式 ICD诱导剂
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Toll样受体激动剂作为佐剂在恶性肿瘤治疗性疫苗中的应用研究进展 被引量：1
2
作者 牟漫 黄思剑 +5 位作者 李健伦 操媛 王丽娟 卓可星 李旭 钟茂华 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期246-255,261,共11页
恶性肿瘤严重威胁人类健康和生命,急需研发新型治疗药物。治疗性肿瘤疫苗通过刺激患者免疫系统产生针对特定肿瘤抗原的T细胞应答,达到肿瘤治疗的目的,成为未来肿瘤免疫治疗最有前景的技术之一。然而,肿瘤抗原免疫原性低下,难以诱导机体... 恶性肿瘤严重威胁人类健康和生命,急需研发新型治疗药物。治疗性肿瘤疫苗通过刺激患者免疫系统产生针对特定肿瘤抗原的T细胞应答,达到肿瘤治疗的目的,成为未来肿瘤免疫治疗最有前景的技术之一。然而,肿瘤抗原免疫原性低下,难以诱导机体产生有效的免疫应答。Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)是一类广泛表达在树突状细胞、巨噬细胞等多种天然免疫细胞的模式识别受体,其配体是一类保守的病原相关分子模式。TLRs激动剂与其受体结合后,可通过刺激天然免疫系统,提高疫苗免疫原性、增强肿瘤特异性T细胞应答,从而提高疫苗保护效率,是一种高效的疫苗佐剂。该文就TLRs激动剂佐剂的分类、分子结构、诱导的信号通路及其在治疗性肿瘤疫苗中的应用研究进展作一综述。 展开更多
关键词 恶性肿瘤 肿瘤治疗性疫苗 Toll样受体激动剂 佐剂
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基于生物信息学分析VCAN作为结直肠癌顺铂耐药关键靶点研究
3
作者 李静娴 陈辉广 +3 位作者 吴建泽 王德权 陈志芬 吴清明 《安徽医科大学学报》 北大核心 2025年第4期624-633,共10页
目的预测并验证结直肠癌(CRC)顺铂(DDP)耐药的关键靶点,为临床精准医学治疗提供更多方案。方法通过基因表达综合数据库(GEO)筛选出正常肠黏膜和CRC之间差异表达基因(DEGs);采用STRING数据库和Cytoscape软件挖掘关键基因;采用基因本体联... 目的预测并验证结直肠癌(CRC)顺铂(DDP)耐药的关键靶点,为临床精准医学治疗提供更多方案。方法通过基因表达综合数据库(GEO)筛选出正常肠黏膜和CRC之间差异表达基因(DEGs);采用STRING数据库和Cytoscape软件挖掘关键基因;采用基因本体联合数据库(GO)与京都基因与基因组百科全书(KEGG)对DEGs进行富集分析;利用高通量转录组测序鉴定、qRT-PCR、Western blot筛选、验证关键靶点;将多能蛋白聚糖(VCAN)基因过表达载体转染至人回盲部结直肠腺癌细胞(HCT8)细胞系,CCK-8检测细胞活力;流式细胞术测定细胞凋亡与细胞周期;qRT-PCR与Western blot检测基因mRNA和蛋白水平。结果通过GEO数据库筛选出了118个上调的DEGs和146个下调的DEGs。DEGs主要富集于细胞外基质分解、细胞外基质和磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶(PI3K-AKT)信号通路。基于蛋白质相互作用网络分析,鉴定出20个枢纽基因。通过对比CRC细胞系HCT8亲本株与DDP耐药株的转录组测序结果,进一步筛选出VCAN基因。在CRC组织中,VCAN基因的表达水平高于正常肠黏膜组织;相对于VCAN低表达患者,VCAN高表达的患者总生存期(OS)与无复发生存时间(RFS)更短。在CRC细胞系中,过表达VCAN基因促进了细胞的增殖(P<0.05),提高了细胞对DDP的耐药性,减少了DDP诱导的凋亡(P<0.05)与G_(0)/G_(1)期阻滞(P<0.05);上调VCAN基因激活AKT-雷帕霉素靶蛋白1(mTOR)信号通路。结论基于生物信息学和转录组测序筛选出CRC DDP耐药靶基因VCAN,VCAN基因可能通过调控AKT-mTOR通路促进CRC发展与对DDP的耐药性。 展开更多
关键词 VCAN 顺铂 生物信息学 转录组测序 AKT-mTOR信号通路 化疗耐药
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鼻腔黏膜免疫佐剂鞭毛蛋白的研究进展 被引量：1
4
作者 李旭 黄思剑 +3 位作者 李健伦 牟漫 张荣辉 钟茂华 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期264-269,共6页
疫苗接种是预防传染病最为有效的措施。鉴于大多数病原主要通过黏膜途径感染机体,预先在黏膜表面建立有效的免疫应答是预防病原入侵的最佳方式。鼻腔免疫是一种高效、无痛的黏膜免疫途径,既可诱导系统免疫应答,又能诱导广泛的黏膜免疫... 疫苗接种是预防传染病最为有效的措施。鉴于大多数病原主要通过黏膜途径感染机体,预先在黏膜表面建立有效的免疫应答是预防病原入侵的最佳方式。鼻腔免疫是一种高效、无痛的黏膜免疫途径,既可诱导系统免疫应答,又能诱导广泛的黏膜免疫应答。然而,大多数疫苗尤其是亚单位疫苗经鼻腔接种后难以诱导有效的黏膜免疫应答,需要借助佐剂的辅助作用。佐剂是一种非特异性免疫增强剂,通过激活天然免疫来增强适应性免疫应答从而达到提高疫苗保护效力的目的,是疫苗尤其是亚单位疫苗的重要组成部分。鞭毛蛋白作为鼻腔黏膜免疫佐剂的效应已被广泛证实:在增强系统免疫应答的同时,还能增强黏膜应答,尤其是分泌型IgA的产生。该文就鞭毛蛋白的分子结构、诱导的信号通路、作为疫苗佐剂的应用及机制方面的研究进展作一综述。 展开更多
关键词 疫苗 佐剂 鞭毛蛋白 分子结构 信号通路
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二甲双胍对2型糖尿病大鼠结直肠癌发生率及其肠道菌群的影响 被引量：6
5
作者 黄晓颖 黄启友 +3 位作者 谢竹夫 姚菲 龙辉 吴清明 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2022年第3期317-325,共9页
目的 探究二甲双胍(MET)对2型糖尿病大鼠结直肠癌发生率及肠道菌群的影响和相关机制。方法 采用高脂高糖饮食联合腹腔低剂量注射链脲佐菌素(STZ)诱导2型糖尿病大鼠模型,在此基础上腹腔注射二甲基肼(DMH)诱导大鼠结直肠癌的发生。通过ME... 目的 探究二甲双胍(MET)对2型糖尿病大鼠结直肠癌发生率及肠道菌群的影响和相关机制。方法 采用高脂高糖饮食联合腹腔低剂量注射链脲佐菌素(STZ)诱导2型糖尿病大鼠模型,在此基础上腹腔注射二甲基肼(DMH)诱导大鼠结直肠癌的发生。通过MET灌胃和控制摄入饮食量的方法模拟临床2型糖尿病患者高血糖的治疗方案。将大鼠分为正常组(NC组),对照组(Control组)和实验组(MET组)。在DMH注射32周末,解剖所有大鼠,记录结直肠肿瘤的发生率、个数,苏木精-伊红(HE)染色观察结直肠组织病理变化,实时定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测大鼠结直肠组织与肿瘤组织中IL-17的表达,收集大鼠粪便进行16S rRNA测序。结果 (1)成功诱导2型糖尿病大鼠模型并控制实验组大鼠的高血糖。(2)成功诱导2型糖尿病大鼠结直肠癌的发生。(3)实验组和对照组的肿瘤发生率和平均肿瘤数有显著差异。(4)HE染色结果显示二甲双胍干预可缓解2型糖尿病大鼠结直肠正常组织和癌前病变组织中炎性细胞浸润。(5)qRT-PCR检测结果显示肿瘤组织中IL-17的表达显著高于正常组织;对照组正常肠组织中IL-17表达显著高于正常组;而实验组与对照组肿瘤组织中IL-17的表达无统计学差异。(6)二甲双胍干预可降低由DMH诱导的2型糖尿病结直肠癌大鼠肠道菌群的Alpha多样性;NMDS显示实验组与正常组肠道菌群群落组成差异最大,实验组与对照组群落组成相似。组间物种差异结果显示,在门水平上实验组与对照组无明显差异;属水平上,实验组的Ligilactobacillus、Ruminococcus、[Eubacterium]_siraeum_group、Prevotellaceae_NK3B31_group、Alistipes、[Eubacterium]_fissicatena_group、UCG-005丰度均低于对照组(均P<0.05)。结论 二甲双胍干预可降低由DMH诱导的2型糖尿病大鼠结直肠癌的发生率,并影响其肠道菌群多样性和菌群构成。同时二甲双胍降低由DMH诱导的2型糖尿病结直肠癌大鼠正常肠组织中的IL-17表达,但无法抑制其肿瘤组织中IL-17的表达。 展开更多
关键词 二甲双胍 2型糖尿病 结直肠癌 IL-17 肠道菌群
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自噬促进结直肠癌细胞对5-氟尿嘧啶及顺铂的化疗耐药 被引量：4
6
作者 周川人 姚菲 +4 位作者 黄晓颖 周艳玲 王强 龙辉 吴清明 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期434-439,共6页
目的探究自噬在结直肠癌细胞对5-氟尿嘧啶(5-FU)及顺铂化疗耐药中的作用。方法选用结直肠癌亲本株HCT8和2种结直肠癌化疗耐药株HCT8/5-FU及HCT8/DDP进行实验研究。MTT比色法检测各组细胞活性及对5-FU和顺铂的敏感性变化;透射电镜下观察... 目的探究自噬在结直肠癌细胞对5-氟尿嘧啶(5-FU)及顺铂化疗耐药中的作用。方法选用结直肠癌亲本株HCT8和2种结直肠癌化疗耐药株HCT8/5-FU及HCT8/DDP进行实验研究。MTT比色法检测各组细胞活性及对5-FU和顺铂的敏感性变化;透射电镜下观察结直肠癌细胞的自噬泡数量;Western blot检测自噬标志性蛋白的表达水平。结果MTT比色法结果显示,HCT8及HCT8/5-FU的5-FU半数抑制浓度(IC_(50))分别为(6.34±0.49)μg/mL及(32.42±8.86)μg/mL,HCT8及HCT8/DDP的顺铂IC_(50)分别为(6.56±0.34)μg/mL及(13.08±0.69)μg/mL,与HCT8相比差异均有统计学意义(均P<0.01)。透射电镜下可见2种耐药株自噬泡数量明显增多,而亲本株HCT8细胞中几乎观察不到。Western blot结果表明,相比亲本株,耐药株的自噬标志性蛋白LC3Ⅱ表达上调,而P62表达下调。经自噬抑制剂氯喹(30μmol/L)预处理的耐药株细胞对5-FU或顺铂的作用更敏感,其细胞存活率分别为(16.02±2.35)%和(43.17±1.64)%,较未经氯喹预处理时明显降低(均P<0.01)。结论自噬与结直肠癌细胞对5-FU及顺铂的化疗耐药性有关,抑制自噬可部分逆转结直肠癌细胞的耐药性,增加其对5-FU和顺铂的敏感度。 展开更多
关键词 自噬 结直肠癌 化疗耐药 5-氟尿嘧啶 顺铂
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日、韩新型冠状病毒肺炎疫情分析与趋势预测 被引量：2
7
作者 匡征凌 匡远凤 +1 位作者 郭凯文 方瑾 《中国人兽共患病学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期410-415,共6页
目的对日韩两国新型冠状病毒肺炎疫情状况进行分析并预测其发展趋势,为中日韩三国有效开展联防联控工作提供理论依据。方法统计和计算日韩此次疫情单日新增病例、累计确诊病例数和病死率并绘制其折线图。通过构建传染病动力学SEIR模型... 目的对日韩两国新型冠状病毒肺炎疫情状况进行分析并预测其发展趋势,为中日韩三国有效开展联防联控工作提供理论依据。方法统计和计算日韩此次疫情单日新增病例、累计确诊病例数和病死率并绘制其折线图。通过构建传染病动力学SEIR模型以预测疫情发展趋势。结果日本新冠肺炎每日新增确诊病例近期可能还会呈上升趋势,韩国每日新增确诊病例总体呈现下降趋势,SEIR模型预测的结果与日韩当前疫情发展的真实数据吻合较好,日韩两国疫情出现拐点的时间分别大致为2020年5月3日和3月12日,疫情有望得到基本控制的时间分别大致为2020年9月16日和6月11日。结论韩国已经到达了疫情的拐点,但未来一段时间内还难以实现新增病例归零状态,而日本疫情尚处于传播阶段的早中期,确诊人数还可能会继续上升,两国政府要继续加大疫情防控力度,中日韩要有效开展联防联控工作,特别是要加强对于当前无症状感染者的管理和输入病例的控制。 展开更多
关键词 日韩 新型冠状病毒病 疫情分析 趋势预测
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miR-33a-3p通过调控EphA2影响结直肠癌化疗耐药 被引量：2
8
作者 姚菲 黄启友 +4 位作者 黄晓颖 张玲 江珏 王强 吴清明 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2022年第1期7-13,共7页
目的探讨微小RNA-33a-3p(miR-33a-3p)对结直肠癌化疗耐药的影响及其调控机制。方法实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测结直肠癌亲本株(HCT8)及耐药细胞株(HCT8/5-Fu及HCT8/DDP)中miR-33a-3p的表达。构建miR-33a-3p模拟物和阴性对照转染至... 目的探讨微小RNA-33a-3p(miR-33a-3p)对结直肠癌化疗耐药的影响及其调控机制。方法实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测结直肠癌亲本株(HCT8)及耐药细胞株(HCT8/5-Fu及HCT8/DDP)中miR-33a-3p的表达。构建miR-33a-3p模拟物和阴性对照转染至结直肠癌耐药细胞后检测细胞增殖、凋亡、周期分布及化疗敏感性变化,运用生物信息学方法预测miR-33a-3p的靶基因,运用qRT-PCR和Western blot检测过表达miR-33a-3p对下游靶基因EphA2的影响。结果结直肠癌耐药细胞系中miR-33a-3p的表达显著低于亲本株(均P<0.01)。与阴性对照组相比,过表达miR-33a-3p的耐药细胞增殖能力降低,细胞凋亡增加,细胞于G;/M周期阻滞,化疗敏感性增强(均P<0.05)。生物信息学预测结果显示EphA2可能为miR-33a-3p的下游靶基因。当过表达miR-33a-3p时,耐药细胞EphA2表达明显降低。结论 miR-33a-3p可能通过调控下游靶基因EphA2的水平逆转结直肠癌化疗耐药。 展开更多
关键词 结直肠癌 miR-33a-3p EPHA2 化疗耐药
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