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丝裂霉素诱发Jurkat细胞DNA损伤修复机制中blm基因的作用研究 被引量:1
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作者 易雪 程辉 +5 位作者 邹萍 刘凌波 张婷 余丹 朱晓明 邹亮 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2010年第5期1155-1158,共4页
本研究通过丝裂霉素(mitomycin C,MMC)诱发Jurkat细胞凋亡,了解Jurkat细胞DNA损伤后blm mRNA水平变化与细胞周期和凋亡之间关系及意义。用流式细胞术检测凋亡率和细胞周期变化;用半定量RT-PCR检测blm mRNA的表达水平。结果表明:0.4 g/L ... 本研究通过丝裂霉素(mitomycin C,MMC)诱发Jurkat细胞凋亡,了解Jurkat细胞DNA损伤后blm mRNA水平变化与细胞周期和凋亡之间关系及意义。用流式细胞术检测凋亡率和细胞周期变化;用半定量RT-PCR检测blm mRNA的表达水平。结果表明:0.4 g/L MMC分别诱导Jurkat细胞和正常成纤维细胞后,Jurkat细胞于24小时凋亡率为(11.42±0.013)%,此时(66.08±1.60)%的Jurkat细胞受阻于G2/M期;48小时时Jurkat细胞凋亡率反而下降(8.08±0.27)%,停滞于G2/M期Jurkat细胞下降为(33.96±1.05)%;正常成纤维细胞诱导后24小时与48小时凋亡率变化不明显,G2/M期细胞、G0-G1、S期细胞在24小时和48小时时变化不显著。2组细胞凋亡率和各期细胞所占比例的变化幅度比较显示,其差异显著有统计学意义(p<0.01)。Jurkat细胞blm mRNA表达水平不仅明显高于正常成纤维细胞(p<0.01),诱导48小时后blm mRNA表达水平明显较诱导24小时后增高,2组细胞间blm mRNA表达水平变化幅度比较差异显著(p<0.01)。结论:blm基因在MMC诱发Jurkat细胞DNA损伤修复过程中发挥重要作用,其mRNA表达异常可能是导致白血病耐药的原因之一。 展开更多
关键词 丝裂霉素 DNA损伤修复 blm基因 JURKAT细胞 肿瘤耐药
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化疗联合Venetoclax桥接异基因造血干细胞移植治疗母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤
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作者 程平 王兰兰 +6 位作者 王秋香 关军 周英 胡彬 冯燕 邹亮 程辉 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期1531-1536,共6页
目的:探讨化疗联合Venetoclax桥接异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤的疗效及安全性。方法:回顾性分析2017年7月至2021年12月在武汉市第一医院血液科行allo-HSCT治疗的3例母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤... 目的:探讨化疗联合Venetoclax桥接异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤的疗效及安全性。方法:回顾性分析2017年7月至2021年12月在武汉市第一医院血液科行allo-HSCT治疗的3例母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤患者的资料。结果:3例患者中男性1例,女性2例,年龄27-52岁。首诊时有典型的皮肤病变,也有以急性白血病为主要特征累及全身。肿瘤细胞特征性的分子标记物CD4、CD56、CD123及CD303均为阳性,均表达Bcl-2。3例患者在初始诱导化疗(1例)或复发、进展(2例)后的化疗中联用Venetoclax。2例行allo-HSCT前获得完全缓解,1例部分缓解。预处理均采用不含全身放射治疗的清髓性预处理方案。移植物抗宿主病的预防方案为抗胸腺细胞球蛋白^(+)酶酚酸酯^(+)环孢素/他克莫司±甲氨蝶呤。回输单个核细胞数为(16.73-18.35)×10~8/kg,CD34^(+)细胞数(3.57-4.65)×10~6/kg。Allo-HSCT后(^(+)21至^(+)28 d)3例患者均获得完全缓解,供受者嵌合率100%,无Ⅲ-Ⅳ度移植物抗宿主病。1例于移植后^(+)50 d死亡,2例随访时间分别为28和15个月,仍无病生存。结论:母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤为高度侵袭性恶性肿瘤,总体预后差。化疗联合Venetoclax桥接allo-HSCT可能使患者获得长期无病生存甚至治愈。移植后的维持治疗目前仍不清楚。 展开更多
关键词 母细胞性浆细胞样树状突细胞肿瘤 化疗 Venetoclax 异基因造血干细胞移植
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TIGIT-Fc融合蛋白的表达以及对巨噬细胞功能的影响 被引量:2
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作者 赵霞 陈茜 +2 位作者 刘喆隆 程辉 何文涛 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期210-214,共5页
目的:构建携带小鼠TIGIT-Fc融合基因的慢病毒载体,稳定整合基因至小鼠H22细胞,制备并纯化TIGIT-Fc融合蛋白,探讨其对巨噬细胞功能的影响。方法:利用分子生物学方法将小鼠TIGIT胞外段与人IgG3 Fc段基因融合,构建分泌型TIGIT-Fc载体,再重... 目的:构建携带小鼠TIGIT-Fc融合基因的慢病毒载体,稳定整合基因至小鼠H22细胞,制备并纯化TIGIT-Fc融合蛋白,探讨其对巨噬细胞功能的影响。方法:利用分子生物学方法将小鼠TIGIT胞外段与人IgG3 Fc段基因融合,构建分泌型TIGIT-Fc载体,再重组入慢病毒载体,感染小鼠H22细胞,接种至C57BL/6小鼠腹腔产生腹水,收集腹水后通过蛋白A柱纯化获得TIGIT-Fc融合蛋白,以此干预LPS处理的巨噬细胞,检测其分泌IL-10的水平。结果:TIGIT-Fc蛋白在H22细胞中以分泌形式表达,经过纯化后的TIGIT-Fc融合蛋白可在体外作用于高表达PVR受体的成熟巨噬细胞,促进其分泌抗炎症因子IL-10。结论:TIGIT可负调节成熟巨噬细胞的功能,促进其分泌IL-10。 展开更多
关键词 TIGIT 巨噬细胞 PVR IL-10
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人羊膜间充质干细胞对异种移植性急性移植物抗宿主病的作用 被引量:2
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作者 帅华洲 程辉 +3 位作者 陈锐憬 杨琼梅 曾云 史明霞 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期267-274,共8页
目的:探讨人羊膜间充质干细胞(amniotic mesenchymal stem cell,AMSC)对异种移植的急性移植物抗宿主病(acute graft-versus-host disease,aGVHD)的作用。方法:应用NPG(NOD-Prkdc^scid Il2rg^null,严重联合免疫缺陷)小鼠通过尾静脉注射... 目的:探讨人羊膜间充质干细胞(amniotic mesenchymal stem cell,AMSC)对异种移植的急性移植物抗宿主病(acute graft-versus-host disease,aGVHD)的作用。方法:应用NPG(NOD-Prkdc^scid Il2rg^null,严重联合免疫缺陷)小鼠通过尾静脉注射人外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMNC),建立异种移植的aGVHD模型。实验组小鼠分为PBMNC输注组和PBMNC+AMSC共输注组,观察各组小鼠的一般情况、生存期、aGVHD表现、体重及血象变化,应用HE染色观察aGVHD靶器官(肺、肝脏、脾脏、小肠)的病理学改变;采用流式细胞术检测人T细胞在小鼠外周血、组织及器官中的植入水平。结果:PBMNC+AMSC共输注组小鼠的aGVHD表现(倦怠、弓背、耸毛、体重减轻等)及靶器官(肺、肝脏、脾脏、肠)的病理损伤均轻于PBMNC输注组小鼠,且PBMNC+AMSC共输注明显降低了小鼠体内人源T淋巴细胞(CD3^+、CD45^+)植入比例,提高了CD4^+/CD8^+比值。结论:输注人源AMSC能够明显减轻小鼠异种移植的aGVHD表现,改善受体靶器官的病理损伤。 展开更多
关键词 人羊膜间充质干细胞 人外周血单个核细胞 异种移植 急性移植物抗宿主病
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