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GALNT4介导的TYRO3糖基化对子宫内膜癌的恶性生物学行为的影响
被引量：
1
1
作者
朱一麟
高雪梅
+1 位作者
孟红娟
刘艳
《重庆医科大学学报》
北大核心
2025年第2期217-223,共7页
目的:探讨多肽GalNAc转移酶4(GalNAc transferases,GALNT4)通过介导蛋白酪氨酸激酶受体(protein tyrosine kinase receptor,TYRO3)糖基化影响子宫内膜癌(endometrial carcinoma,ECa)的恶性生物学行为的分子机制。方法:研究人群包括从106...
目的:探讨多肽GalNAc转移酶4(GalNAc transferases,GALNT4)通过介导蛋白酪氨酸激酶受体(protein tyrosine kinase receptor,TYRO3)糖基化影响子宫内膜癌(endometrial carcinoma,ECa)的恶性生物学行为的分子机制。方法:研究人群包括从106例ECa患者中收集的福尔马林固定石蜡包埋的ECa组织样本制作组织微阵列。分析GALNT4表达与患者诊断时的年龄、疾病阶段、淋巴血管侵犯、生存结局的关系。人ECa细胞系Ishikawa和RL95-2转染GALNT4-特异性siRNA或GALNT4质粒以敲低或上调GALNT4表达。采用si-TYRO3处理GALNT4过表达的Ishikawa细胞。通过Transwell实验测量了细胞的迁移、侵袭能力。将GALNT4过表达或敲低的Ishikawa细胞注射到NOD/SCID小鼠脾脏中以诱导肝转移,分析肝转移病灶数量。结果:ECa组织中GALNT4的表达较正常组织增加(P<0.05)。GALNT4低表达组和GALNT4高表达组在年龄、组织学类型、国际妇产联盟(International Federation of Gynecology and Obstetrics,FIGO)分期存在差异(P<0.05)。GALNT4表达水平与OS呈负相关,HR为2.610(95%CI=1.094~6.226)(P<0.05)。GALNT4高表达组的总生存期低于GALNT4低表达组(P<0.05)。与Vector组相比,GALNT4组Ishikawa和RL95-2细胞迁移和侵袭细胞数增加(P<0.05)。与si-NC组相比,si-GALNT4#1、si-GALNT4#2组Ishikawa和RL95-2细胞的迁移、侵袭细胞数降低(P<0.05)。与Vector组相比,GALNT4组Ishikawa细胞肝转移病灶数量增加(P<0.05)。相反,与si-NC组相比,si-GALNT4#1、si-GALNT4#2组Ishikawa细胞肝转移病灶数量减少(P<0.05)。与GALNT4+si-NC组相比,GALNT4+si-TYRO3组Ishikawa细胞的迁移、侵袭细胞数降低(P<0.05)。结论:GALNT4在ECa组织中过表达,并与不良预后相关。机制研究显示,GALNT4促进ECa细胞迁移、侵袭的行为部分是通过修饰TYRO3的O-糖基化和蛋白稳定性实现。
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关键词
多肽GalNAc转移酶4
蛋白酪氨酸激酶
子宫内膜癌
糖基化
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题名
GALNT4介导的TYRO3糖基化对子宫内膜癌的恶性生物学行为的影响
被引量：
1
1
作者
朱一麟
高雪梅
孟红娟
刘艳
机构
武汉市中西医结合医院妇产科
出处
《重庆医科大学学报》
北大核心
2025年第2期217-223,共7页
基金
湖北省自然科学基金青年资助项目(编号:2022CFB991)。
文摘
目的:探讨多肽GalNAc转移酶4(GalNAc transferases,GALNT4)通过介导蛋白酪氨酸激酶受体(protein tyrosine kinase receptor,TYRO3)糖基化影响子宫内膜癌(endometrial carcinoma,ECa)的恶性生物学行为的分子机制。方法:研究人群包括从106例ECa患者中收集的福尔马林固定石蜡包埋的ECa组织样本制作组织微阵列。分析GALNT4表达与患者诊断时的年龄、疾病阶段、淋巴血管侵犯、生存结局的关系。人ECa细胞系Ishikawa和RL95-2转染GALNT4-特异性siRNA或GALNT4质粒以敲低或上调GALNT4表达。采用si-TYRO3处理GALNT4过表达的Ishikawa细胞。通过Transwell实验测量了细胞的迁移、侵袭能力。将GALNT4过表达或敲低的Ishikawa细胞注射到NOD/SCID小鼠脾脏中以诱导肝转移,分析肝转移病灶数量。结果:ECa组织中GALNT4的表达较正常组织增加(P<0.05)。GALNT4低表达组和GALNT4高表达组在年龄、组织学类型、国际妇产联盟(International Federation of Gynecology and Obstetrics,FIGO)分期存在差异(P<0.05)。GALNT4表达水平与OS呈负相关,HR为2.610(95%CI=1.094~6.226)(P<0.05)。GALNT4高表达组的总生存期低于GALNT4低表达组(P<0.05)。与Vector组相比,GALNT4组Ishikawa和RL95-2细胞迁移和侵袭细胞数增加(P<0.05)。与si-NC组相比,si-GALNT4#1、si-GALNT4#2组Ishikawa和RL95-2细胞的迁移、侵袭细胞数降低(P<0.05)。与Vector组相比,GALNT4组Ishikawa细胞肝转移病灶数量增加(P<0.05)。相反,与si-NC组相比,si-GALNT4#1、si-GALNT4#2组Ishikawa细胞肝转移病灶数量减少(P<0.05)。与GALNT4+si-NC组相比,GALNT4+si-TYRO3组Ishikawa细胞的迁移、侵袭细胞数降低(P<0.05)。结论:GALNT4在ECa组织中过表达,并与不良预后相关。机制研究显示,GALNT4促进ECa细胞迁移、侵袭的行为部分是通过修饰TYRO3的O-糖基化和蛋白稳定性实现。
关键词
多肽GalNAc转移酶4
蛋白酪氨酸激酶
子宫内膜癌
糖基化
Keywords
polypeptide GalNAc transferase 4
protein tyrosine kinase
endometrial carcinoma
glycosylation
分类号
R737.33 [医药卫生—肿瘤]
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题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
GALNT4介导的TYRO3糖基化对子宫内膜癌的恶性生物学行为的影响
朱一麟
高雪梅
孟红娟
刘艳
《重庆医科大学学报》
北大核心
2025
1
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