自噬在大鼠睾丸扭转致缺血再灌注损伤中的作用机制 被引量：1

1

作者 胡志 徐律 +4 位作者 孙伟 付桥 张炜 陈一衍 褚浩 《海军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期57-63,共7页

目的探讨自噬在大鼠睾丸扭转所致缺血再灌注损伤(I/RI)中的作用机制。方法将40只健康雄性SD大鼠随机分为假手术组、I/RI组、I/RI+雷帕霉素(RAPA)组和I/RI+3-甲基腺嘌呤(3-MA)组,每组10只。后3组大鼠建立左侧睾丸扭转(720°,1 h)复... 目的探讨自噬在大鼠睾丸扭转所致缺血再灌注损伤(I/RI)中的作用机制。方法将40只健康雄性SD大鼠随机分为假手术组、I/RI组、I/RI+雷帕霉素(RAPA)组和I/RI+3-甲基腺嘌呤(3-MA)组,每组10只。后3组大鼠建立左侧睾丸扭转(720°,1 h)复位模型,I/RI+RAPA组和I/RI+3-MA组大鼠造模前分别给予自噬激动剂RAPA和自噬抑制剂3-MA干预。于睾丸复位12 h后取各组大鼠左侧睾丸和附睾,收集精子进行精子质量分析,采用H-E染色观察睾丸组织病理变化,采用试剂盒检测睾丸组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量、总抗氧化能力(T-AOC),采用TUNEL染色检测睾丸组织细胞凋亡水平,通过蛋白质印迹法检测睾丸组织中自噬相关蛋白(Beclin1、p62)和凋亡相关蛋白(Bcl2、Bax、cleaved caspase 3)表达水平。结果与假手术组比较,I/RI组大鼠精子质量下降,睾丸曲细精管排列松散,生殖细胞减少、脱落,睾丸组织SOD活性、T-AOC降低(均P<0.05),MDA含量升高(P<0.05),p62和Bcl2蛋白表达水平降低(均P<0.05),Beclin1、Bax和cleaved caspase 3蛋白表达水平升高(均P<0.05),凋亡生殖细胞明显增多。与I/RI组比较,I/RI+RAPA组大鼠精子质量提高,睾丸曲细精管排列正常,睾丸组织SOD活性、T-AOC升高(均P<0.05),MDA含量降低(P<0.05),Beclin1和Bcl2蛋白表达水平升高(均P<0.05),p62、Bax和cleaved caspase 3蛋白表达水平降低(均P<0.05),凋亡生殖细胞减少;I/RI+3-MA组大鼠精子质量下降,睾丸曲细精管排列松散,睾丸组织SOD活性、T-AOC降低(均P<0.05),MDA含量升高(P<0.05),Beclin1和Bcl2蛋白表达水平降低(均P<0.05),p62、Bax和cleaved caspase 3蛋白表达水平升高(均P<0.05),凋亡生殖细胞增多。结论激活自噬可改善I/RI大鼠精子质量和睾丸组织病理损伤,缓解氧化应激,抑制生殖细胞凋亡。 展开更多

关键词 睾丸扭转 缺血再灌注损伤 自噬 氧化性应激 生殖细胞 细胞凋亡

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PD98059抑制大鼠听泡成骨细胞增殖及分化 被引量：1

2

作者 黄玉 刘豆 +1 位作者 黄文霞 梁耕田 《听力学及言语疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期155-161,共7页

目的 探究ERK抑制剂PD98059对大鼠听泡成骨细胞增殖及分化的影响。方法 用0.25%胰酶和I型胶原酶两步消化法提取SD乳鼠听泡成骨细胞,分别与浓度为0、10、25和50μmol/L的ERK抑制剂PD98059进行共培养,然后采用EDU法连续4天对4组成骨细胞... 目的 探究ERK抑制剂PD98059对大鼠听泡成骨细胞增殖及分化的影响。方法 用0.25%胰酶和I型胶原酶两步消化法提取SD乳鼠听泡成骨细胞,分别与浓度为0、10、25和50μmol/L的ERK抑制剂PD98059进行共培养,然后采用EDU法连续4天对4组成骨细胞的增殖进行检测,对各组增殖趋势进行对比分析。用10 mmol/L、50μg/ml和10^(-7) mol/L的浓度的β-甘油磷酸钠、L-维生素C和地塞米松对4组成骨细胞进行成骨诱导分化,24 h后采用RT-qPCR技术检测各组成骨相关因子Ocn、Bsp、Runx2、Bmp2、OPG和RANKL mRNA的表达水平,分析结果。结果 浓度为10、25和50μmol/L的ERK抑制剂PD98059对SD乳鼠听泡成骨细胞的增殖均有不同程度的抑制作用,其中浓度为10μmol/L的PD98059对其增殖的抑制作用明显大于其余3组(P<0.05)。此外,上述不同浓度的PD98059对Ocn、Bsp、Runx2、Bmp2和OPG mRNA的表达均有不同程度的抑制作用,其中Ocn、Bsp、Runx2和Bmp2 mRNA的表达在10μmol/L的PD98059组明显低于0、25和50μmol/L的PD98059组(P<0.05);OPG mRNA的表达在10和25μmol/L的PD98059组明显低于0和50μmol/L的PD98059组(P<0.05),而前二者间的差异并无明显统计学意义(P>0.05)。RANKL mRNA的表达在各组中均未检测出CT值。结论 ERK通路抑制剂PD98059对SD乳鼠听泡成骨细胞的增殖和分化均有抑制作用,推测ERK1/2-MAPK通路可能通过影响大鼠听泡成骨细胞的增殖与分化而介导了鼓室硬化的形成。 展开更多

关键词 听泡 成骨细胞 PD98059 增殖 分化

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构建犬声带瘢痕模型及初步筛选声带瘢痕形成相关靶基因

3

作者 黄玉 刘豆 +1 位作者 黄文霞 梁耕田 《听力学及言语疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期54-59,共6页

目的采用低温等离子消融术构建犬声带瘢痕模型,并初步筛选出与声带瘢痕形成密切相关的靶基因。方法对4只中华田园犬行低温等离子消融术,损伤左侧声带至肌层,对侧声带不予处理。于术前、术后即刻、术后3周和术后12周对犬双侧声带大体形... 目的采用低温等离子消融术构建犬声带瘢痕模型,并初步筛选出与声带瘢痕形成密切相关的靶基因。方法对4只中华田园犬行低温等离子消融术,损伤左侧声带至肌层,对侧声带不予处理。于术前、术后即刻、术后3周和术后12周对犬双侧声带大体形态进行观察,通过HE染色观察声带病理结构变化,透射电镜观察声带超微结构变化。采用高通量测序分析双侧声带基因表达的差异,筛选出显著差异表达的靶基因。结果术后3周术侧声带组织充血肿胀,边缘不齐,可见红色肉芽组织形成;术后12周声带创面局部挛缩凹陷,瘢痕形成;HE染色见瘢痕声带鳞状上皮层明显增厚,纤维层增厚、排列紊乱,局部成团状或束状聚集,肌层亦可见散在的纤维束;透射电镜下见间质增厚、密度不均,细胞肿胀,细胞间界线不清,细胞核增生、线粒体增多,细胞处于活跃状态。高通量测序分析发现众多基因家族参与了声带的瘢痕修复过程,其中密切相关的基因家族有IL家族、趋化因子CCL和CXCL家族、MMPs家族及其抑制剂TIMPs家族、Wnt家族、HSP家族、MAPK家族和TGF-β家族等。结论本研究成功构建了犬声带瘢痕模型,并初步筛选出了与声带瘢痕形成密切相关的靶基因,为声带瘢痕机制的探索提供了一定的参考价值。 展开更多

关键词 声带瘢痕 犬 高通量测序 靶基因

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溃疡性结肠炎小鼠血清miR-23a-3p和miR-27a-3p的表达水平及其作用的研究 被引量：7

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作者 陈巍 韩峥 +2 位作者 邹艳丽 黄莎莎 田霞 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2020年第8期1069-1074,共6页

目的·探究miR-23a-3p和miR-27a-3p在溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)小鼠血清中的表达及其可能的作用机制。方法·将20只雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组和模型组,每组10只。模型组小鼠采用含有5%硫酸葡聚糖钠(dextran sul... 目的·探究miR-23a-3p和miR-27a-3p在溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)小鼠血清中的表达及其可能的作用机制。方法·将20只雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组和模型组,每组10只。模型组小鼠采用含有5%硫酸葡聚糖钠(dextran sulfate sodium,DSS)的饮用水诱导7 d,诱导期间观察小鼠一般情况、粪便形态以及隐血状况;7 d后,采集小鼠全血和结肠组织,测量结肠长度并称取湿重。qRT-PCR检测血清中miR-23a-3p和miR-27a-3p的表达,Western blotting检测过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子1α(peroxisome proliferator-activated receptor γ,coactivator 1α,PPARGC1A)、PH域富含亮氨酸重复蛋白磷酸酶2(PH domain leucine-rich repeat protein phosphatase,PHLPP2)、B淋巴细胞瘤2蛋白(B-cell lymphoma-2,BCL-2)、BCL-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein,BAX)、细胞色素C(cytochrome c,CYT-C)和胱天蛋白酶3剪切体(cleaved cysteine-containing aspartate-specific proteases,cleaved-caspase-3)蛋白表达。结果·DSS诱导后,模型组小鼠出现精神萎靡、体质量减轻、腹泻、肉眼血便等症状,结肠长度缩短、湿重减轻(均P<0.05),小鼠UC模型构建成功。与对照组比较,模型组小鼠血清中miR-23a-3p和miR-27a-3p表达明显下调(均P<0.05),结肠组织中PPARGC1A、PHLPP2、BAX、CYT-C和cleaved-caspase-3蛋白表达显著升高(均P<0.05),而BCL-2表达显著降低(P<0.05)。结论·miR-23a-3p和miR-27a-3p在UC小鼠血清中呈低表达水平,可能通过介导结肠组织中PPARGC1A和PHLPP2表达上调,触发线粒体途径诱导细胞凋亡,从而参与了UC的发生/发展。 展开更多

关键词 溃疡性结肠炎 疾病活动指数 微小RNA 过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子-1α PH域富含亮氨酸重复蛋白磷酸酶2 线粒体途径 细胞凋亡

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人工耳蜗使用者汉语声调感知与音乐感知相关性研究 被引量：10

5

作者 杨丽萍 卢岭 +3 位作者 刘莉 梁耕田 金辉 陶朵朵 《中华耳科学杂志》 CSCD 北大核心 2019年第6期905-909,共5页

目的评估讲汉语普通话的人工耳蜗使用者的汉语普通话声调识别及音乐识别表现,并探究二者的相关性。方法选取对侧使用助听器(Hearing Aid,以下简称HA)的12名母语为汉语普通话的人工耳蜗(Cochlear Implantation,以下简称CI)使用者,分别测... 目的评估讲汉语普通话的人工耳蜗使用者的汉语普通话声调识别及音乐识别表现,并探究二者的相关性。方法选取对侧使用助听器(Hearing Aid,以下简称HA)的12名母语为汉语普通话的人工耳蜗(Cochlear Implantation,以下简称CI)使用者,分别测试其在使用HA、CI、CI+HA(即双模式)三种助听模式下的声调和音乐识别表现,并对二者的相关性进行分析。其中声调识别应用自然时长声调和相同时长声调两种,应用音乐音符轮廓识别(Melodic contour identification,以下简称MCI)进行音乐感知能力评估。结果自然时长声调在HA、CI、CI+HA模式下的平均正确识别率分别为62.2%、70.9%、73.1%,且显著优于对应模式下的时长相同声调识别表现。MCI在HA、CI、CI+HA模式下平均正确识别率分别为29.5%、37.5%、34.0%。MCI表现与自然时长声调在CI和CI+HA模式下均显著相关,与相同时程声调在三种助听模式下均显著相关。结论讲汉语的CI使用者的声调感知及音乐感知均不理想。时长线索对声调音高感知起重要作用。声调与音乐感知可能具有相似感知机制。 展开更多

关键词 人工耳蜗植入 声调识别 音乐识别

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双硫仑联合铜对肺癌脑转移癌细胞增殖和迁移的影响 被引量：3

6

作者 罗才奎 涂勤 +3 位作者 余小祥 孟亮 樊文 陶亮 《医药导报》 CAS 北大核心 2019年第2期173-176,共4页

目的探讨双硫仑联合铜(DSF/Cu)对肺癌脑转移癌细胞的增殖和迁移的影响。方法细胞分为空白对照组、丙戊酸钠(VPA)组(VPA 1.0 mmol·L-1)、DSF/Cu组(1,2,3,4,5 mg/0.17 mg),与肺腺癌脑转移癌细胞共同孵育72 h后,CCK-8法检测癌细胞增... 目的探讨双硫仑联合铜(DSF/Cu)对肺癌脑转移癌细胞的增殖和迁移的影响。方法细胞分为空白对照组、丙戊酸钠(VPA)组(VPA 1.0 mmol·L-1)、DSF/Cu组(1,2,3,4,5 mg/0.17 mg),与肺腺癌脑转移癌细胞共同孵育72 h后,CCK-8法检测癌细胞增殖能力的变化、Transwell小室检测DSF/Cu对癌细胞迁移能力的影响、Annexin V-PI双染色法检测癌细胞凋亡程度。结果与空白对照组比较,各个剂量组肺腺癌脑转移癌细胞的增殖能力明显受到抑制,细胞的迁移能力显著降低,细胞凋亡率明显升高;随着DSF/Cu剂量增加,其抑制转移癌细胞增殖和迁移的能力、诱导转移癌细胞凋亡的能力逐渐增强。结论 DSF/Cu能抑制肺腺癌脑转移癌细胞的增殖和迁移,诱导细胞凋亡,双硫仑有望成为联合治疗脑转移癌的新手段。 展开更多

关键词 双硫仑 铜 癌 脑转移 增殖 迁移

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TNF-α在先天性体-肺分流性肺动脉高压大鼠中的表达变化 被引量：5

7

作者 张俊志 李涵葳 +1 位作者 张中军 何婷 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期445-449,共5页

目的探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在体-肺分流性肺动脉高压大鼠肺组织和血浆中的表达变化。方法 40只雄性SD大鼠随机分为假手术组(n=10)和手术模型组(n=30)。术后8周和12周右心导管法评估各组大鼠肺血流动力学变化,计算右心室肥厚指数... 目的探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在体-肺分流性肺动脉高压大鼠肺组织和血浆中的表达变化。方法 40只雄性SD大鼠随机分为假手术组(n=10)和手术模型组(n=30)。术后8周和12周右心导管法评估各组大鼠肺血流动力学变化,计算右心室肥厚指数并检测肺组织中TNF-α的mRNA表达变化、血浆中TNF-α浓度的变化及肺血管重构情况。结果手术组大鼠TNF-α的血浆浓度随肺动脉高压的严重程度而逐渐升高,且其与肺血流动力学指标及右室肥厚指数均呈正相关[RVSP(r=0.7666,P<0.01),PASP(r=0.7667,P<0.01),mPAP(r=0.7424,P<0.01)及RVHI(r=0.6846,P<0.01)]。TNF-α的mRNA表达在术后8周[(1.60±0.52)倍]和12周[(2.29±0.60)倍]较假手术组均显著升高(均P<0.01),且呈时间依赖性,同时手术组大鼠肺血管呈现明显的病理重构。结论 TNF-α在先天性体-肺分流性肺动脉高压大鼠的血浆和肺组织中表达显著升高,其可能在肺血管重构发生发展过程中发挥着重要作用,并可能是反映先天性体-肺分流性肺动脉高压严重程度的生物标志物。 展开更多

关键词 肿瘤坏死因子-Α 肺血管重构 体-肺分流性肺动脉高压

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哺乳期用药咨询及安全用药预判思维模式 被引量：10

8

作者 张恩景 孟军华 《医药导报》 CAS 北大核心 2019年第10期1354-1359,共6页

目的探讨哺乳期用药咨询及安全用药思维模式,为哺乳期女性安全用药提供更好的建议,保障哺乳期女性及婴儿安全用药。方法临床药师仔细询问病史(既往用药史、现病史,药物、食物过敏史)获取相关资料,进行信息整合,结合药物性质、乳母因素... 目的探讨哺乳期用药咨询及安全用药思维模式,为哺乳期女性安全用药提供更好的建议,保障哺乳期女性及婴儿安全用药。方法临床药师仔细询问病史(既往用药史、现病史,药物、食物过敏史)获取相关资料,进行信息整合,结合药物性质、乳母因素、婴儿因素,通过查阅药品说明书、指南、专家共识、哺乳期药物危险分级、各专业数据库、文献等进行评价。结果根据各种评价体系的结论,进行全面分析,综合权衡,为哺乳期妇女提供安全的用药预判,并指导服药时间、哺乳间隔时间等建议。结论哺乳期患者只要合理用药,不会影响哺乳。开展哺乳期用药咨询有助于临床药师找到工作的切入点,提高药学服务质量,是一项值得推广的哺乳期安全用药预判模式。 展开更多

关键词 安全用药 哺乳期 思维模式 药学监护

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HPLC法同时测定复方蚤休烧伤油膏中3种皂苷 被引量：1

9

作者 孟军华 安靖 +3 位作者 王雄 郭润竹 黄梦玲 吴金虎 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期1209-1211,共3页

目的建立HPLC法同时测定复方蚤休烧伤油膏中3种皂苷的含有量。方法该药物甲醇提取液的分析采用Wondail TM-C_(18)色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm);流动相乙腈-水,梯度洗脱;检测波长203 nm;体积流量1.0 m L/min;柱温25℃。结果人参皂苷... 目的建立HPLC法同时测定复方蚤休烧伤油膏中3种皂苷的含有量。方法该药物甲醇提取液的分析采用Wondail TM-C_(18)色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm);流动相乙腈-水,梯度洗脱;检测波长203 nm;体积流量1.0 m L/min;柱温25℃。结果人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb_1、重楼皂苷Ⅵ分别在0.040 6~0.812 0、0.040 4~0.808 0、0.040 9~0.818 0 mg/m L范围内线性关系良好(r>0.999 0),平均加样回收率分别为98.0%、97.96%、98.35%,RSD分别为1.05%、0.78%、1.22%。结论该方法准确简便,可用于复方蚤休烧伤油膏的质量控制。 展开更多

关键词 复方蚤休烧伤油膏 人参皂苷RG1 人参皂苷RB1 重楼皂苷Ⅵ HPLC

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CO2激光犬声带全切除后不同时间细胞外基质表达 被引量：1

10

作者 汪斌如 张莹莹 +3 位作者 杨丽萍 刘莉 陈始明 梁耕田 《听力学及言语疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第6期669-673,共5页

目的观察犬声带损伤后不同自愈时间段细胞外基质(extracellular matrix,ECM)相关影响因子的动态变化规律,探讨声带损伤后的可能修复机制。方法 5只实验犬分为实验组(4只,8侧声带)和对照组(1只,2侧声带)。实验组在支撑喉镜下暴露双侧声带... 目的观察犬声带损伤后不同自愈时间段细胞外基质(extracellular matrix,ECM)相关影响因子的动态变化规律,探讨声带损伤后的可能修复机制。方法 5只实验犬分为实验组(4只,8侧声带)和对照组(1只,2侧声带)。实验组在支撑喉镜下暴露双侧声带,CO_2激光6焦耳/秒行双侧声带全切除深达肌层,对照组在支撑喉镜下观察声带形态后不作任何处理。实验犬于双侧声带CO_2激光损伤前及损伤后6 h、3 w、8 w和12 w分别进行喉镜检查声带创面愈合情况,然后,每个时间点取1只犬的声带标本行HE染色、免疫荧光染色检查,同时检测ECM中赖氨酰氧化酶(LOX)、基质金属蛋白酶-1(MMP-1)和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的累积光密度值(IOD值)。结果 (1)喉镜检查示,术后3 w实验组犬声带创面仍有充血水肿,术后8 w声带创面光滑凹陷,术后12 w声带局部挛缩。(2)HE染色显示,术后6 h实验组声带创面大量红细胞和炎性细胞浸润;术后3 w创面成纤维细胞增生,新生血管形成;术后8 w创面纤维组织增生紊乱;术后12 w声带创面胶原纤维大量增生,排列紊乱,间隙增大。(3)免疫荧光染色显示,术后6 h和3 w,实验组声带创面炎性细胞、血管内皮细胞和腺体内LOX、MMP-1和HIF-1α表达较强烈;术后8 w和12 w,创面阳性细胞逐渐减少,随着创面愈合其表达趋于稳定。(4)各时间点LOX和MMP-1的IOD值比较差异均有统计学意义(P<0.05);除术后12 w与术前比较外,其余各时间点间HIF-1α的IOD值差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 CO_2激光犬声带全切除后12 w内,ECM中LOX、MMP-1和HIF-1α差异化表达可能与声带的创伤修复及瘢痕形成有关。 展开更多

关键词 声带 声带损伤 细胞外基质

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补肾活血化痰开窍方对耳鸣大鼠耳蜗螺旋神经节神经元5-HT1B、2C受体表达的影响 被引量：2

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作者 孙勤国 罗蒙 +6 位作者 江波 郭乃燕 张贤梅 徐鸿婕 牟艳杰 吕琨 杨倩 《听力学及言语疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期414-418,共5页

目的探讨补肾活血化痰开窍方对耳鸣大鼠耳蜗螺旋神经节神经元(spiral ganglion neurons,SGN)中5羟色胺(serotonin,5-HT)1B、2C受体的表达及意义。方法 60只健康SPF级雄性大鼠随机分为正常组10只(生理盐水组),耳鸣模型组50只(采用水杨酸... 目的探讨补肾活血化痰开窍方对耳鸣大鼠耳蜗螺旋神经节神经元(spiral ganglion neurons,SGN)中5羟色胺(serotonin,5-HT)1B、2C受体的表达及意义。方法 60只健康SPF级雄性大鼠随机分为正常组10只(生理盐水组),耳鸣模型组50只(采用水杨酸钠腹腔注射联合"饮水抑制"大鼠行为学实验方法建立大鼠耳鸣模型),耳鸣模型组造模成功后再分为水杨酸钠组10只、中药组30只(补肾活血化痰开窍方低、中、高剂量组各10只)、西药组(卡马西平组)10只,除水杨酸钠组给予生理盐水灌胃外,各组给予相应药物干预8周,造模成功后运用免疫组化法检测各组耳蜗SGN中5-HT1B、2C受体的表达。结果耳鸣造模成功并给予相应药物干预8周后,各组大鼠耳蜗SGN中均有5-HT1B、2C受体的表达,与生理盐水组相比,水杨酸钠组中5-HT1B表达减少,5-HT2C表达明显增多;与水杨酸钠组相比,中药各剂量组耳蜗SGN中5-HT1B表达增多,2C表达均明显降低。结论耳鸣大鼠耳蜗SGN中的5-HT1B受体表达减少、5-HT2C表达增加,应用补肾活血化痰开窍方后5-HT1B表达增多而5H2C表达降低,产生了拮抗作用,该方可能应用于耳鸣的治疗。 展开更多

关键词 补肾活血化痰开窍方 耳蜗螺旋神经节神经元 5羟色胺1B、2C受体 耳鸣

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低氧环境下甲酰肽受体1拮抗剂Boc2对人肺腺癌细胞恶性生物学行为的影响

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作者 黄波 丁洁 郭红荣 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第2期125-131,共7页

目的:探讨低氧环境下甲酰肽受体1(formyl peptide receptor 1,FPR1)的拮抗剂Boc2对人肺腺癌细胞迁移、侵袭、增殖及成瘤能力的影响。方法:采用Western blotting检测低氧诱导下人肺腺癌细胞A549中低氧诱导因子1α(hypoxia inducible fact... 目的:探讨低氧环境下甲酰肽受体1(formyl peptide receptor 1,FPR1)的拮抗剂Boc2对人肺腺癌细胞迁移、侵袭、增殖及成瘤能力的影响。方法:采用Western blotting检测低氧诱导下人肺腺癌细胞A549中低氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor 1α,HIF-1α)和FPR1蛋白的表达情况。以FPR1拮抗剂Boc2体外处理低氧诱导的A549细胞,按照随机数字表法分为3组:对照组(常氧条件下培养)、低氧组和低氧+Boc2处理组。细胞划痕实验、Transwell细胞侵袭实验及MTT法分别用于检测各组细胞的迁移、侵袭和增殖能力。接种A549细胞制备裸鼠移植瘤模型,同上分3组,4周后处死裸鼠,分析各组间裸鼠移植瘤体积、质量、成瘤率以及迁移相关蛋白E-钙黏素(E-cadherin,E-cad)和侵袭相关蛋白MMP-9表达量的差异性。结果:低氧诱导能促进A549细胞FPR1蛋白的表达,且呈时间依赖性(P<0.05)。与对照组相比,低氧组细胞的迁移、侵袭及增殖能力均显著增强(P<0.01),而相对低氧组,Boc2处理能显著抑制A549细胞的迁移、侵袭和增殖能力(P<0.05)。低氧组裸鼠成瘤率为100.0%(15/15),对照组为60.0%(9/15),低氧+Boc2处理组裸鼠成瘤率为73.3%(11/15);低氧组裸鼠移植瘤体积、质量均显著高于对照组(均P<0.01);而相对低氧组,低氧+Boc2处理组裸鼠肿瘤体积、质量均有显著降低(均P<0.01)。低氧组E-cad及MMP-9蛋白表达量显著高于对照组(P<0.01),而与低氧组相比Boc2处理能显著降低E-cad及MMP-9蛋白表达量(P<0.05)。结论:FPR1拮抗剂Boc2能显著抑制低氧诱导的人肺腺癌细胞A549的迁移、侵袭、增殖及成瘤能力,表明FPR1在人肺腺癌的发生发展过程中扮演着重要角色,并有可能成为人肺腺癌治疗的潜在靶点。 展开更多

关键词 肺腺癌 A549细胞 低氧 甲酰肽受体1 迁移 侵袭 增殖 成瘤

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温针灸联合尿路综合管超早期康复模式对急性脑卒中后尿失禁的影响 被引量：24

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作者 尹晶 蔡少康 +5 位作者 杨军 周蓓 余玲玲 骆小娟 夏杨 张照庆 《世界中医药》 CAS 2018年第10期2572-2575,2579,共5页

目的:观察温针灸联合尿路综合管理的超早期康复模式对急性脑卒中后尿失禁的影响。方法:选取2015年1月至2016年12月武汉大学附属同仁医院急性脑卒中后尿失禁患者69例,随机分为观察组(n=35)与对照组(n=34),2组均在神经内科常规药物治疗基... 目的:观察温针灸联合尿路综合管理的超早期康复模式对急性脑卒中后尿失禁的影响。方法:选取2015年1月至2016年12月武汉大学附属同仁医院急性脑卒中后尿失禁患者69例,随机分为观察组(n=35)与对照组(n=34),2组均在神经内科常规药物治疗基础上,给予温针灸联合尿路综合管理康复模式,观察组在发病24 h内开启此康复模式,而对照组在发病满2周时开启,疗程1个月,比较2组尿失禁严重程度积分与相关尿动力学指标。结果:治疗后,2组尿失禁严重程度积分较治疗前均明显降低(P <0. 05),观察组优于对照组(P <0. 05);治疗1个月后,2组最大尿流率和最大膀胱容量较治疗前均显著提高(P <0. 05),观察组优于对照组(P <0. 05);治疗后观察组的膀胱残余尿量较对照组减少(P <0. 05);最大逼尿肌压,观察组治疗后较治疗前显著下降(P <0. 05),而对照组在治疗前后比较,差异无统计学意义(P>0. 05),观察组优于对照组(P <0. 05);结论:温针灸结合尿路综合管理的超早期康复模式,较之早期康复模式,可以更有效地改善急性脑卒中后尿失禁症状与程度,改善膀胱功能,提高生命质量。 展开更多

关键词 超早期康复模式 温针灸 尿路综合管理 脑卒中后尿失禁 尿动力学 尿流率 膀胱容量 逼尿肌压力

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大麦芽碱对高催乳素血症大鼠泌乳素分泌的抑制作用 被引量：20

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作者 郭润竹 王雄 +2 位作者 马莉 陈永刚 吴金虎 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2018年第11期2386-2389,共4页

目的研究大麦芽碱对高催乳素血症大鼠泌乳素(PRL)分泌的抑制作用。方法 48只大鼠随机分为正常组、模型组、溴隐亭组(0. 45 mg/kg)及大麦芽碱高、中、低剂量组(20、10、5 mg/kg),每组8只,给药21 d后,Western blot法检测垂体PRL、DRD2、DA... 目的研究大麦芽碱对高催乳素血症大鼠泌乳素(PRL)分泌的抑制作用。方法 48只大鼠随机分为正常组、模型组、溴隐亭组(0. 45 mg/kg)及大麦芽碱高、中、低剂量组(20、10、5 mg/kg),每组8只,给药21 d后,Western blot法检测垂体PRL、DRD2、DAT、c AMP、P-CREB表达。另取大鼠垂体瘤MMQ细胞,大麦芽碱(0、1、2、4、8 mg/m L)处理后检测其PRL表达。结果与模型组比较,大麦芽碱中、高剂量组能显著降低PRL表达(P <0. 05,P <0. 01),升高P-CREB表达(P <0. 01)。同时,0. 1 mg/m L大麦芽碱处理12、72 h或0. 2、0. 4 mg/m L大麦芽碱处理72 h后,均能抑制PRL分泌,与正常组比较有显著差异(P <0. 01)。结论大麦芽碱对高催乳素血症大鼠泌乳素分泌有显著抑制作用,其机制可能与调节DRD2介导的c AMP/PKA/CREB信号通路蛋白表达有关。 展开更多

关键词 大麦芽碱 泌乳素 高催乳素血症

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成人与儿童分泌性中耳炎中耳积液中耳炎差异球菌对比分析 被引量：6

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作者 邓欣欣 梁耕田 +4 位作者 卢岭 刘莉 杨丽萍 金辉 邓欢欢 《听力学及言语疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期280-283,共4页

目的通过比较儿童与成人慢性分泌性中耳炎(SOM)中耳积液中耳炎差异球菌(alloiococeus otitidis)的检出率,探讨耳炎差异球菌对SOM发生、发展的意义。方法在181耳慢性分泌性中耳炎(儿童组111耳,成人组70耳)中耳积液标本中,采用常规细菌培... 目的通过比较儿童与成人慢性分泌性中耳炎(SOM)中耳积液中耳炎差异球菌(alloiococeus otitidis)的检出率,探讨耳炎差异球菌对SOM发生、发展的意义。方法在181耳慢性分泌性中耳炎(儿童组111耳,成人组70耳)中耳积液标本中,采用常规细菌培养方法和PCR方法,检测耳炎差异球菌、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌,分别比较成人组和儿童组中耳积液中耳炎差异球菌的检出率。结果采用常规细菌培养,儿童与成人SOM中耳积液中均未培养出耳炎差异球菌、肺炎链球菌、卡他莫拉菌,仅5耳检测出流感嗜血杆菌,其中儿童组4耳,成人组1耳。通过PCR法检测,在儿童组中耳积液中,耳炎差异球菌、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌的检出率分别为42.3%(47/111)、5.4%(6/111)、5.4%(6/111)、3.6%(4/111);成人组分别为25.7%(18/70)、5.7%(4/70)、5.7%(4/70)、0(0/70),耳炎差异球菌在儿童SOM中耳积液中检出率高于成人(P<0.05)。在儿童组,耳炎差异球菌在粘稠积液中的检出率为48.3%(29/60),在稀薄积液中为35.3%(18/51),两者之间差异无统计学意义(P>0.05);在成人组,耳炎差异球菌在粘稠积液中的检出率为58.4%(14/24),在稀薄的积液中为8.7%(4/46),前者高于后者(P<0.05);且儿童组中耳稀薄积液中耳炎差异球菌的检出率高于成人(P<0.05)。结论无论成人或儿童,耳炎差异球菌均可能是SOM的主要致病菌;耳炎差异球菌可能与儿童及成人慢性SOM的发病机制有关,且与儿童慢性SOM相关性更明显。 展开更多

关键词 分泌性中耳炎 中耳积液 耳炎差异球菌 儿童 成人

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抑瘤素M、Id-1、Foxp3在胃癌组织中的表达及与病理特征的相关性 被引量：4

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作者 黄莎莎 韩峥 +2 位作者 谭洁 刘蒙 田霞 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2021年第9期1150-1154,共5页

目的探究抑瘤素M(OSM)、细胞分化抑制因子-1(Id-1)、Foxp3在胃癌组织中的表达及与病理特征相关性。方法选取2019年6月-2020年6月于我院进行手术治疗的胃癌患者72例,取所有患者手术切除的癌组织及癌旁组织标本进行免疫组化染色,Western b... 目的探究抑瘤素M(OSM)、细胞分化抑制因子-1(Id-1)、Foxp3在胃癌组织中的表达及与病理特征相关性。方法选取2019年6月-2020年6月于我院进行手术治疗的胃癌患者72例,取所有患者手术切除的癌组织及癌旁组织标本进行免疫组化染色,Western blot法检测抑瘤素M、Id-1、Foxp3相对表达量,对胃癌患者癌组织中抑瘤素M、Id-1、Foxp3表达相关性进行分析。结果与癌旁组织相比,胃癌组织中抑瘤素M、Id-1相对表达量较高(P<0.05);与癌旁组织相比,胃癌组织中Foxp3相对表达量较低(P<0.05)。与无淋巴结转移患者相比,有淋巴结转移胃癌患者抑瘤素M、Id-1相对表达量较高,Foxp3相对表达量较低(P<0.05);与浆膜内浸润患者相比,浆膜外浸润胃癌患者抑瘤素M、Id-1相对表达量较高,Foxp3相对表达量较低(P<0.05);与Ⅰ、Ⅱ期患者相比,Ⅲ、Ⅳ期胃癌患者抑瘤素M、Id-1相对表达量较高,Foxp3相对表达量较低(P<0.05);与高分化患者相比,中分化胃癌患者抑瘤素M、Id-1相对表达量较高,Foxp3相对表达量较低;与中分化患者相比,低分化胃癌患者抑瘤素M、Id-1相对表达量较高,Foxp3相对表达量较低(P<0.05)。胃癌组织中抑瘤素M、Id-1表达呈正相关(r=0.310,P=0.008);胃癌组织中抑瘤素M、Foxp3表达呈负相关(r=-0.422,P=0.001);胃癌组织中Id-1、Foxp3表达呈负相关(r=-0.308,P=0.009)。结论抑瘤素M、Id-1、Foxp3在胃癌中呈现异常表达,且抑瘤素M、Id-1、Foxp3相对表达量变化与胃癌患者淋巴结转移情况、浸润程度、TNM分期、分化程度相关,三者表达之间具有一定相关性,共同参与胃癌发展演进过程。 展开更多

关键词 胃癌 抑瘤素M 细胞分化抑制因子-1 淋巴结转移 浸润程度

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CX3CR1沉默介导的巨噬细胞极化减轻CCl_(4)诱导的小鼠肝纤维化 被引量：3

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作者 黄莎莎 邹艳丽 +2 位作者 谭洁 刘蒙 陈巍 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第13期1314-1321,共8页

目的探讨CX3CR1在CCl_(4)诱导的小鼠肝纤维化中的作用。方法将小鼠分为正常组(n=24)、CCl_(4)组(n=36)、CCl_(4)+sh-NC组(n=36)、CCl_(4)+sh-CX3CR1组(n=36)。除正常组外,其余组通过腹腔注射CCl_(4)诱导肝纤维化。从CCl_(4)诱导的肝纤维... 目的探讨CX3CR1在CCl_(4)诱导的小鼠肝纤维化中的作用。方法将小鼠分为正常组(n=24)、CCl_(4)组(n=36)、CCl_(4)+sh-NC组(n=36)、CCl_(4)+sh-CX3CR1组(n=36)。除正常组外,其余组通过腹腔注射CCl_(4)诱导肝纤维化。从CCl_(4)诱导的肝纤维化4周开始,每周分别向CCl_(4)+sh-NC组和CCl_(4)+sh-CX3CR1组小鼠尾静脉注射sh-NC或sh-CX3CR1,持续2周。通过免疫组织化学确定小鼠肝脏组织中CX3CR1的表达情况,免疫荧光染色分析肝脏组织中M1-巨噬细胞(F4/80^(+)iNOS^(+))或M2-巨噬细胞(F4/80^(+)CD206^(+))表达。ELISA试剂盒法检测小鼠血清IL-1β、IL-6和TGF-β1水平。使用流式细胞仪测定原代肝脏巨噬细胞与活化HSC共培养后巨噬细胞M1和M2表型变化。结果在健康的非纤维化对照肝脏中几乎检测不到CX3CR1,而在CCl_(4)处理4周和6周后,CX3CR1强烈上调。通过沉默CCl_(4)小鼠CX3CR1表达,小鼠肝炎症细胞募集和纤维组织沉积化的严重程度均明显减轻,并且α-SMA、N-cadherin和Vimentin的蛋白水平降低,E-cadherin的蛋白表达增加。与CCl_(4)+sh-NC组相比,CCl_(4)+sh-CX3CR1组小鼠血清IL-1β、IL-6和TGF-β1水平均下调4.6~8.1倍(P<0.01),且M2-巨噬细胞的百分率和M2/M1比值均显著增加(P<0.01)。在用CX3CR1沉默的小鼠肝星状细胞和巨噬细胞的共培养中,高M2/M1-巨噬细胞比值抑制胶原的产生。结论CX3CR1沉默通过促进M1向M2-巨噬细胞的极化发挥抗肝纤维化作用。 展开更多

关键词 CX3CR1 巨噬细胞极化 小鼠 肝纤维化

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复合技术治疗颈内动脉海绵窦段巨大动脉瘤破裂致颈动脉海绵窦瘘一例 被引量：2

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作者 王跃飞 祝源 +5 位作者 孟亮 曾浪 涂勤 樊文 陶亮 欧阳光 《中国脑血管病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第7期490-493,共4页

颅内巨大动脉瘤破裂引起的自发性直接颈动脉海绵窦瘘临床上较为少见,大多源于颈内动脉海绵窦段动脉瘤破裂,异常血流流入海绵窦,进而引发眼-神经症状,治疗上难度较大。作者报道并分析了1例采用复合技术成功治愈由颈内动脉海绵窦段巨大动... 颅内巨大动脉瘤破裂引起的自发性直接颈动脉海绵窦瘘临床上较为少见,大多源于颈内动脉海绵窦段动脉瘤破裂,异常血流流入海绵窦,进而引发眼-神经症状,治疗上难度较大。作者报道并分析了1例采用复合技术成功治愈由颈内动脉海绵窦段巨大动脉瘤破裂引起的颈动脉海绵窦瘘患者的临床资料,以期提高临床医师对该疾病治疗的认识。 展开更多

关键词 颈动脉海绵窦瘘 颅内动脉瘤 颅内巨大动脉瘤 血流导向装置

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关节软骨细胞与CD105阳性滑膜间充质干细胞共培养并促进其成软骨分化 被引量：3

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作者 张松 王鹏程 胡海清 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期408-413,共6页

目的使用Transwell小室将大鼠关节软骨细胞(ACC)和CD105阳性滑膜间充质干细胞(CD105+SMSC)进行间接共培养,研究共培养体系下CD105+SMSC成软骨分化的能力和伴随的炎症反应情况。方法在体外分离培养大鼠SMSC,通过形态学观察和成骨、成脂... 目的使用Transwell小室将大鼠关节软骨细胞(ACC)和CD105阳性滑膜间充质干细胞(CD105+SMSC)进行间接共培养,研究共培养体系下CD105+SMSC成软骨分化的能力和伴随的炎症反应情况。方法在体外分离培养大鼠SMSC,通过形态学观察和成骨、成脂、成软骨三系分化鉴定。使用磁珠分选方法(MACS)筛选出表面标记为CD105阳性的细胞,并用免疫荧光和流式细胞学方法鉴定。体外分离培养大鼠ACC,用形态学观察及甲苯胺蓝染色鉴定。ACC按一定比例(4∶1,2∶1,1∶1,1∶2,1∶4)与CD105+SMSC在Transwell小室中间接共培养,另设单独培养的CD105+SMSC作阴性对照,CD105+SMSC+成软骨诱导培养液(chondrogenic culture medium,CCM)作阳性对照。在培养的第14天提取各组CD105+SMSC总RNA,使用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)法检测二型胶原(Col2A1),蛋白聚糖(aggrecan)、性别决定区Y框蛋白9(SOX-9)、转化生长因子-β3(TGF-β3)等相应的成软骨指标表达,检测聚蛋白多糖酶-5(ADAMTS-5)、基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、基质金属蛋白酶-13(MMP-13)、Runt相关转录因子-2(RUNX-2)等炎症指标的表达。结果分离培养后的SMSC可进行成骨、成脂、成软骨三系分化。MACS分选后可见免疫荧光和流式细胞学鉴定均提示CD105阳性。与软骨细胞间接共培养14 d后,Real-time PCR检测结果示,与阴性对照组相比,2∶1和1∶1实验组的各成软骨指标较阴性对照组上升,ADAMTS-5和RUNX-2炎症指标无明显改变,MMP-3和MMP-13指标显著下降。结论与ACC间接共培养可以促进CD105+SMSC向成软骨方向分化,并能够在一定程度上降低其分化过程中的炎症反应。 展开更多

关键词 滑膜间充质干细胞 磁珠分选 成软骨分化 间接共培养

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基于决策树优化的伏立康唑个体化用药 被引量：5

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作者 邓体瑛 董俊丽 +3 位作者 刘剑敏 黄鹤归 李璐璐 张恩景 《医药导报》 CAS 北大核心 2020年第10期1428-1432,共5页

目的通过决策树优化伏立康唑的个体化用药,为决策伏立康唑用药方案提供更好的建议,保障伏立康唑的用药疗效及安全性。方法临床药师考量相关因素(肝功能、合并用药、基因型)获取相关资料,进行信息整合,建立伏立康唑个体化给药决策树,并... 目的通过决策树优化伏立康唑的个体化用药,为决策伏立康唑用药方案提供更好的建议,保障伏立康唑的用药疗效及安全性。方法临床药师考量相关因素(肝功能、合并用药、基因型)获取相关资料,进行信息整合,建立伏立康唑个体化给药决策树,并依据决策树予以初始治疗方案,再根据血药浓度进行后期调整。结果根据决策树,对伏立康唑用药前后相关影响因素进行全面分析,综合权衡,为临床提供安全有效的用药建议。结论应用伏立康唑决策树能为临床提供便捷、精准的用药方案,保障伏立康唑的疗效和安全性,体现临床药师的工作价值。 展开更多

关键词 伏立康唑 个体化用药 决策树

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