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肠缺血再灌注时肠粘膜抗氧化系统及肝、肾功能改变的实验研究 被引量：6
1
作者 柳家贤 陈金和 吴勇 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第12期2374-2377,共4页
目的:研究肠缺血再灌注损伤时肠粘膜抗氧化系统的改变及对肝、肾功能的影响。方法:复制大鼠肠缺血再灌注模型,采用分光光度计生化测定方法检测肠粘膜的还原型谷胱甘肽GSH、谷胱甘肽-S-转移酶GST、过氧化氢酶CAT、内二醛MDA、超氧化物岐... 目的:研究肠缺血再灌注损伤时肠粘膜抗氧化系统的改变及对肝、肾功能的影响。方法:复制大鼠肠缺血再灌注模型,采用分光光度计生化测定方法检测肠粘膜的还原型谷胱甘肽GSH、谷胱甘肽-S-转移酶GST、过氧化氢酶CAT、内二醛MDA、超氧化物岐化酶SOD、谷胱甘肽过氧化物酶GSH-PX及血清谷丙转氨酶ALT、谷草转氨酶AST、尿素氮BUN、肌酐CR的改变。结果:肠粘膜MDA含量于再灌注2H显著高于假手术组(P<0．05),再灌注4 H较假手术组高116％(P<0．05),24 H较前有所降低但仍高于假手术组(P<0．05);GSH含量于再灌注2 H显著低于假手术组(P<0．05),再灌注4 H低至假手术组的40％(P<0．01),12 H恢复;肠粘膜CAT、SOD和GSH-PX活性未见明显改变;GST活性于再灌注2H较假手术组低39％,冉灌注4H达最低,较假手术组低43％(P<0．05),12H恢复至假手术组水平;血清ALT、AST、BUN及CR于再灌注2H显著高于假手术组(P<0．05),再灌注4 H分别较假手术组高 208％、100％、103％、41％(P<0,01),24 H基本恢复。结论:肠缺血45 MIN再灌注使肠粘膜GSH含量和GST活性降低,MDA含量增加,并造成肝肾功能的可逆性损伤。 展开更多
关键词 再灌注损伤 肠粘膜 抗氧化系统
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川芎嗪对脂多糖诱导大鼠肾小球系膜细胞增殖及细胞间粘附因子-1表达的影响 被引量：12
2
作者 汪霞 黎七雄 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2004年第4期420-422,共3页
目的 :探讨川芎嗪对脂多糖诱导大鼠肾小球系膜细胞增殖及细胞间粘附因子 1表达的影响。方法 :体外培养大鼠肾小球系膜细胞 ,经脂多糖诱导后 ,分别应用噻唑蓝 (MTT)比色法和流式细胞术检测细胞增殖抑制率和细胞周期的变化 ,应用免疫细... 目的 :探讨川芎嗪对脂多糖诱导大鼠肾小球系膜细胞增殖及细胞间粘附因子 1表达的影响。方法 :体外培养大鼠肾小球系膜细胞 ,经脂多糖诱导后 ,分别应用噻唑蓝 (MTT)比色法和流式细胞术检测细胞增殖抑制率和细胞周期的变化 ,应用免疫细胞化学法检测细胞表面细胞间粘附因子 1的表达。结果 :川芎嗪呈剂量依赖性的抑制系膜细胞的增殖 ,并阻止细胞由G0 G1期进入S期 ;使系膜细胞间粘附因子 1的表达水平明显减少。结论 :川芎嗪能抑制大鼠肾小球系膜细胞增殖和降低细胞间粘附因子 1表达水平。 展开更多
关键词 川芎嗪 系膜细胞 增殖 细胞间粘附分子一1
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高脂饮食和慢性应激加重孕期乙醇暴露所致成年子代大鼠肾上腺功能紊乱
3
作者 黄鹤归 熊颖 +2 位作者 张顶梅 何正 汪晖 《中国药理学与毒理学杂志》 北大核心 2025年第6期432-443,共12页
目的探究高脂饮食(HFD)和慢性应激(UCS)加重孕期乙醇暴露(PEE)所致成年子代大鼠肾上腺功能异常及其机制。方法孕大鼠随机分为对照组(生理盐水)和PEE 4 g·kg^(-1)组,1 d 1次,并于孕第11 d ig至分娩。出生后第4周(PW4),将对照组仔鼠... 目的探究高脂饮食(HFD)和慢性应激(UCS)加重孕期乙醇暴露(PEE)所致成年子代大鼠肾上腺功能异常及其机制。方法孕大鼠随机分为对照组(生理盐水)和PEE 4 g·kg^(-1)组,1 d 1次,并于孕第11 d ig至分娩。出生后第4周(PW4),将对照组仔鼠和PEE组仔鼠分别随机分为正常饮食(ND)组、HFD组和HFD-UCS组(n=20,雌雄各半);各组仔鼠给予相应饮食至PW24,HFD-UCS组于PW21开始给予3周UCS。放射免疫测定法检测血清促肾上腺皮质激素(ACTH)水平,酶联免疫吸附法检测血清血皮质酮(CORT)水平;实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法测定肾上腺中类固醇生成因子1(Sf1)、急性调节蛋白(Star)、P450侧链裂解酶(P450scc)、3β-羟基类固醇脱氢酶(3β-Hsd)、21-羟化酶(P450c21)、11β-羟化酶(P450c11)、1型11β-羟类固醇脱氢酶(11β-Hsd1)、11β-Hsd2、盐皮质激素受体(Mr)、糖皮质激素(GC)受体(Gr)、胰岛素样生长因子1(Igf1)、IGF1受体(Igf1r)和丝氨酸/苏氨酸激酶1(Akt1)mRNA表达水平;免疫组化法检测AKT1蛋白磷酸化水平。结果与相应对照组相比,PEE组HFD雄性子代血清ACTH和CORT水平显著降低,Star和P450scc、3β-Hsd及P450c11 mRNA表达显著降低,11β-Hsd1 mRNA表达降低、11β-Hsd2 mRNA表达升高、11β-Hsd1/11β-Hsd2比值显著降低,Igf1和Igf1r mRNA和AKT1蛋白磷酸化水平显著增加;HFD-UCS雄性子代血ACTH和CORT水平显著升高,P450scc、3β-Hsd和P450c11 mRNA表达显著升高,11β-Hsd1和11β-Hsd1/11β-Hsd2比值显著升高;Igf1 mRNA和AKT1蛋白磷酸化水平表达显著降低。PEE组HFD雌性子代血ACTH水平显著降低,Igf1、Akt1基因和AKT1蛋白磷酸化水平显著升高;HFD-UCS雌性子代血ACTH和CORT水平显著升高,Sf1和Star、P450scc及P450c11 mRNA表达显著增加,11β-Hsd1和11β-Hsd1/11β-Hsd2比值显著升高,Igf1和Igf1r mRNA表达显著降低。结论HFD和UCS可加重PEE所致成年子代大鼠肾上腺功能异常,肾上腺“GC-IGF1轴”作为一种内分泌负反馈轴,其失代偿可能增加GC相关的多种成年慢性疾病易感性,如糖尿病等。 展开更多
关键词 孕期乙醇暴露 肾上腺甾体合成 宫内编程 糖皮质激素活化系统
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肾素-血管紧张素系统在胎儿宫内生长迟缓发生中的作用机制及防治靶标研究进展 被引量：1
4
作者 张皓南 肖浩 +2 位作者 陈雅文 敖英 汪晖 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2023年第3期207-216,共10页
成人疾病具有胎儿起源,且与孕期不良环境导致的胎儿宫内生长迟缓(IUGR)有关。肾素-血管紧张素系统(RAS)作为机体重要的内分泌系统,在胎儿多器官发育及其功能稳态调节中起着至关重要的作用。研究发现,IUGR胎儿的多器官局部RAS功能存在明... 成人疾病具有胎儿起源,且与孕期不良环境导致的胎儿宫内生长迟缓(IUGR)有关。肾素-血管紧张素系统(RAS)作为机体重要的内分泌系统,在胎儿多器官发育及其功能稳态调节中起着至关重要的作用。研究发现,IUGR胎儿的多器官局部RAS功能存在明显改变。结合国内外最新临床和动物研究进展,本文综述RAS功能异常介导IUGR胎儿多器官(如胎盘、肾、心血管和骨)发育不良,阐明IUGR胎儿多器官RAS成分改变的表观遗传调控机制包括DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA等,并提出血管紧张素转换酶、血管紧张素Ⅱ受体为IUGR胎儿成年后疾病易感的早期防治靶标。本综述为阐明多器官局部RAS功能改变在IUGR发生中的重要作用及揭示IUGR相关胎源性疾病的早期防治靶标提供了理论和实验依据。 展开更多
关键词 肾素-血管紧张素系统 宫内生长迟缓 胎儿 发育毒性
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妊娠期不良环境暴露对胎儿多脏器肾素-血管紧张素系统影响的研究进展 被引量：3
5
作者 刘和泽 戴永国 +1 位作者 刘可欣 汪晖 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2020年第10期781-787,共7页
肾素-血管紧张素系统(RAS)是人体重要的内分泌系统,能够维持血压及水盐平衡,并参与胎儿及出生后早期的发育过程。生命早期不良刺激可在体液循环和组织局部多水平影响RAS的表达,进而影响其平衡功能。研究发现,妊娠期不良环境(如低蛋白饮... 肾素-血管紧张素系统(RAS)是人体重要的内分泌系统,能够维持血压及水盐平衡,并参与胎儿及出生后早期的发育过程。生命早期不良刺激可在体液循环和组织局部多水平影响RAS的表达,进而影响其平衡功能。研究发现,妊娠期不良环境(如低蛋白饮食、先兆子痫、乙醇、尼古丁和糖皮质激素暴露)不仅能够激活母体、胎盘RAS,破坏母体循环RAS平衡,还会造成胎儿多脏器发育毒性,如肾发育迟缓、心肌细胞肥大、肺泡形成受损、胰腺细胞分化异常、肝脂质代谢功能异常和骨骼生长迟缓等。本文概述了妊娠期不良环境暴露对胎儿各脏器RAS影响研究进展,并阐明其表观遗传学调控机制。 展开更多
关键词 肾素-血管紧张素系统 胎儿 不良环境暴露 妊娠 胎源性疾病
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生命早期肠道菌群异常参与发育源性骨质疏松症发生的研究进展 被引量：1
6
作者 马翅 何航元 +3 位作者 肖浩 李斌 汪晖 陈廖斌 《中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志》 CSCD 北大核心 2024年第1期75-80,共6页
骨质疏松症(osteoporosis,OP)的发生与生命早期骨发育密切相关,是一种发育起源疾病。本文总结了OP发育起源相关的文献报道,提出其发生机制可能与生命早期肠道菌群异常有关。同时,简要阐明了生命早期肠道菌群的组成特征及其影响因素,并... 骨质疏松症(osteoporosis,OP)的发生与生命早期骨发育密切相关,是一种发育起源疾病。本文总结了OP发育起源相关的文献报道,提出其发生机制可能与生命早期肠道菌群异常有关。同时,简要阐明了生命早期肠道菌群的组成特征及其影响因素,并系统阐述了生命早期肠道菌群异常参与发育源性OP相关的临床与实验室研究。最后,鉴于生命早期肠道菌群在骨骼发育中的重要作用,从益生菌/益生元两方面总结生命早期干预肠道菌群策略对宿主生长发育及骨量的影响,为防治发育源性OP提供新思路与新策略。 展开更多
关键词 骨质疏松症 肠道菌群 生命早期 发育源性疾病
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异甘草素对脑缺血再灌注小鼠认知功能障碍及能量代谢的影响 被引量：19
7
作者 詹春 杨静 +2 位作者 詹莉 张琳 张晶 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第2期213-216,共4页
目的　研究异甘草素 (ISL)对脑缺血再灌注小鼠认知功能障碍及能量代谢的影响。方法　采用双侧颈总动脉反复夹闭再灌注造成小鼠学习记忆功能障碍模型。采用跳台实验和Y型迷宫实验测试小鼠学习记忆能力,采用反相高效液相色谱法检测脑组织... 目的　研究异甘草素 (ISL)对脑缺血再灌注小鼠认知功能障碍及能量代谢的影响。方法　采用双侧颈总动脉反复夹闭再灌注造成小鼠学习记忆功能障碍模型。采用跳台实验和Y型迷宫实验测试小鼠学习记忆能力,采用反相高效液相色谱法检测脑组织ATP含量、腺苷酸池 (TAN)水平和能量负荷值(EC)。结果　ISL(10、20、40mg·kg-1 )延长跳台实验中潜伏期,减少错误次数;减少Y型迷宫实验中累计电击次数,增加正确反应次数;剂量依赖性提高脑组织中ATP含量、TAN水平和EC值。结论　ISL能改善反复脑缺血再灌注小鼠认知功能障碍,其作用机制可能与改善脑能量代谢有关。 展开更多
关键词 异甘草素 脑缺血再灌注 能量代谢 学习记忆 反相高效液相色谱法
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异甘草素脂质体的制备及其对宫颈癌细胞体外增殖的抑制作用 被引量：21
8
作者 张晶 杨静 +2 位作者 吴基良 张琳 詹春 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2004年第11期1268-1272,共5页
目的:研究异甘草素(ISL)脂质体对宫颈癌细胞体外增殖的影响.方法:采用超声波薄膜分散法制备ISL脂质体;葡聚糖凝胶层析法分离含药脂质体与游离药物并测定包封率;离心加速试验考察其稳定性;活细胞计数法测定生长曲线;MTT法测定细胞增殖.结... 目的:研究异甘草素(ISL)脂质体对宫颈癌细胞体外增殖的影响.方法:采用超声波薄膜分散法制备ISL脂质体;葡聚糖凝胶层析法分离含药脂质体与游离药物并测定包封率;离心加速试验考察其稳定性;活细胞计数法测定生长曲线;MTT法测定细胞增殖.结果:ISL脂质体的平均粒径为233.1 nm,跨距为0.74,包封率为(70.8±2.5)%,稳定性好;ISL脂质体(5～80 μmol·L-1)浓度依赖性地抑制宫颈癌细胞HeLa和SiHa细胞增殖,并呈时间依赖性,于d 3达高峰,其抑制率最高分别为83.44%和96.14%;浓度依赖性(5～80μmo1·L-1)抑制HeLa和SiHa增殖,IC50分别为34.24和29.82μmol·L-1(ISL的IC50分别为75.39和69.33 μmol·L-1).结论:该制备工艺与处方可行,所制备的ISL脂质体对人宫颈癌细胞体外增殖有明显的抑制作用,且作用明显强于ISL. 展开更多
关键词 ISL脂质体 包封率 MTF法 SIHA细胞 HELA细胞
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18α-甘草酸二铵与格列本脲联用对实验性糖尿病大鼠糖代谢的影响及其机制 被引量：8
9
作者 陈洁 彭仁琇 +1 位作者 杨静 吕靖峰 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第4期274-279,共6页
目的探讨18α-甘草酸二铵(DG)是否影响格列本脲(Gli)的代谢及降糖效应,联用的效应及其机制。方法观察DG(25mg·kg-1·d-1,ip,×5d)及与Gli(1mg·kg-1·d-1,ig,×5d)联用对实验性糖尿病大鼠空腹血糖、血浆胰岛... 目的探讨18α-甘草酸二铵(DG)是否影响格列本脲(Gli)的代谢及降糖效应,联用的效应及其机制。方法观察DG(25mg·kg-1·d-1,ip,×5d)及与Gli(1mg·kg-1·d-1,ig,×5d)联用对实验性糖尿病大鼠空腹血糖、血浆胰岛素、胰岛素敏感性指数、肝糖原及CYP3A活性的影响。免疫组化方法观察胰岛及B细胞形态结构变化,定量分析胰岛素表达水平。结果与模型组相比,DG与Gli联用比单用Gli进一步降低空腹血糖,上调胰岛素及肝糖原水平。DG单用或联用Gli均抑制CYP3A活性并下调肝损伤指标。DG联用Gli时,随CYP3A活性下降,胰岛素及空腹血糖下降率均提高。免疫组化显示,DG可进一步改善Gli对胰岛及B细胞形态结构的影响,并使胰岛素分泌增加。结论DG可增强Gli降糖效应,其机制可能与其抑制CYP3A活性,使Gli代谢延缓,致使降糖效应增强并与其促进胰岛B细胞修复和再生有关,提示DG有作为口服降糖药辅助用药的可能性。 展开更多
关键词 糖尿病 实验性 18α-甘草酸二铵 格列本脲 药物协同作用 血糖 胰岛素 细胞色素 P450 CYP3A 肝功能试验
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大蒜多糖对阿霉素所致心肌细胞损伤的保护作用 被引量：19
10
作者 余薇 吴基良 +1 位作者 汪晖 查文良 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第9期1104-1107,共4页
目的观察大蒜多糖（GP）对阿霉素（ADR）中毒心肌细胞的保护作用并探讨其机制。方法采用0～2d SD乳鼠心肌细胞做原代培养，复制ADR损伤心肌细胞模型，测定上清液及细胞中多项生化指标，并运用MTT比色法、流式细胞仪检测凋亡细胞。结果AD... 目的观察大蒜多糖（GP）对阿霉素（ADR）中毒心肌细胞的保护作用并探讨其机制。方法采用0～2d SD乳鼠心肌细胞做原代培养，复制ADR损伤心肌细胞模型，测定上清液及细胞中多项生化指标，并运用MTT比色法、流式细胞仪检测凋亡细胞。结果ADR（终浓度为1mg·L^-1）可致上清液肌酸激酶（CK）、乳酸脱氢酶（LDH）、谷草转氨酶（GOT）释放量增加（P〈0．01），同时细胞超氧化物歧化酶（SOD）活力下降而丙二醛（MDA）含量升高（P〈0．01），GP（25～100mg·L^-1）可呈浓度依赖性地降低CK、LDH、GOT活力，增加细胞SOD活力和降低MDA含量，尤其以GP大剂量组作用明显（P〈0．05或P〈0．01）。流式细胞仪检测GP能降低心肌细胞凋亡率，证实了GP的保护作用。结论GP能够拮抗ADR引起的自由基脂质过氧化，从而保护心肌细胞。 展开更多
关键词 大蒜多糖 阿霉素 心肌细胞 流式细胞仪
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咖啡因致胎儿宫内发育迟缓机制的研究进展 被引量：12
11
作者 周书 黄晶 +2 位作者 鲍冲 平洁 汪晖 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第1期77-80,共4页
宫内发育迟缓(IUGR)是最常见的发育毒性之一,不仅可造成围产儿发病和死亡,而且其不良影响还可延续至成年,严重影响了人口生存质量。咖啡因广泛存在于多种日常饮料和某些药物中,其全球消耗量正逐年增加,妊娠妇女摄入含咖啡因的食品和药... 宫内发育迟缓(IUGR)是最常见的发育毒性之一,不仅可造成围产儿发病和死亡,而且其不良影响还可延续至成年,严重影响了人口生存质量。咖啡因广泛存在于多种日常饮料和某些药物中,其全球消耗量正逐年增加,妊娠妇女摄入含咖啡因的食品和药物也越来越多见。研究已证实,妊娠期摄入咖啡因是引起IUGR的危险因素之一,然而目前咖啡因引起胎儿不良反应的机制尚无定论。本文从母体(肾素-血管紧张素系统)、胎盘(细胞增殖/凋亡)和胎儿(神经内分泌干扰)3方面,综述了咖啡因致IUGR的发生机制。 展开更多
关键词 宫内发育迟缓 咖啡因 胎儿 发育障碍
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胎盘发育过程中的表观遗传学改变及其相关疾病 被引量：13
12
作者 刘福林 周瑾 +1 位作者 张蔚 汪晖 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期263-275,共13页
胎盘介于胎儿与母体之间,是维持胎儿宫内生长发育的重要器官。在胎盘的正常发育过程中,子宫正常蜕膜化、滋养层细胞粘附与侵袭、胎盘血管生成与形成、胎盘印记基因表达都受到表观遗传修饰(如DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA等)的调控... 胎盘介于胎儿与母体之间,是维持胎儿宫内生长发育的重要器官。在胎盘的正常发育过程中,子宫正常蜕膜化、滋养层细胞粘附与侵袭、胎盘血管生成与形成、胎盘印记基因表达都受到表观遗传修饰(如DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA等)的调控。研究已经证实环境因素如重金属、化合物、现代辅助生殖技术、营养物质均可导致胎盘上多种基因的表观遗传修饰异常。此外,胎盘基因表达存在性别差异也可能与表观遗传修饰有关。目前,在临床上可运用产前DNA甲基化水平分析技术检测异常的表观遗传修饰,并在疾病早期发现并做出诊断,从而为疾病预防及治疗提供依据。本文对胎盘正常发育过程中表观遗传修饰的调控及环境因素所致的胎盘基因表观遗传改变进行了综述,以期对胎盘相关疾病的诊断与治疗提供借鉴和参考。 展开更多
关键词 胎盘 表观遗传 印记基因 环境因素 产前诊断
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肉桂酸对胃腺癌细胞诱导分化的实验研究 被引量：34
13
作者 卢娟 汪晖 卢方安 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第2期237-240,共4页
目的观察肉桂酸对胃腺癌MGC-803细胞的诱导分化作用。方法肉桂酸(1、2和3mmol.L-1)作用于MGC-803细胞后,应用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测定细胞增殖能力、平板克隆试验测定细胞集落形成率、流式细胞仪测定细胞周期、TRAP-银染法测定端粒酶... 目的观察肉桂酸对胃腺癌MGC-803细胞的诱导分化作用。方法肉桂酸(1、2和3mmol.L-1)作用于MGC-803细胞后,应用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测定细胞增殖能力、平板克隆试验测定细胞集落形成率、流式细胞仪测定细胞周期、TRAP-银染法测定端粒酶活性。结果肉桂酸作用24、48、72和96h后胃腺癌细胞生长均明显受抑制,作用48h后细胞周期出现向G0/G1期移行的特征性动力学改变。端粒酶活性明显受到抑制。细胞集落形成率明显下降(P<0.05)。结论肉桂酸对胃腺癌细胞有诱导分化作用。 展开更多
关键词 肉桂酸 胃腺癌细胞 诱导分化
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表观遗传修饰在胚胎发育过程中的调控作用研究进展 被引量：9
14
作者 刘瑾 汪晖 +2 位作者 张本坚 王婷婷 平洁 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第4期591-594,共4页
表观遗传修饰是生命现象中普遍存在的一类基因调控方式,对维持哺乳动物正常生命活动至关重要。表观遗传修饰方式主要包括DNA甲基化、组蛋白乙酰化和组蛋白甲基化修饰,通常协同调控基因表达,且易受到营养和外源物等多种环境因素的影响,... 表观遗传修饰是生命现象中普遍存在的一类基因调控方式,对维持哺乳动物正常生命活动至关重要。表观遗传修饰方式主要包括DNA甲基化、组蛋白乙酰化和组蛋白甲基化修饰,通常协同调控基因表达,且易受到营养和外源物等多种环境因素的影响,在胚胎正常发育中扮演重要角色。胚胎时期表观遗传修饰异常可能诱导胚胎甚至成年后多种疾病的发生。本文重点从DNA甲基化、组蛋白乙酰化和组蛋白甲基化修饰方面,综述表观遗传修饰在基因调控、胚胎发育过程中的作用及其可能的临床意义。 展开更多
关键词 表观遗传学 胚胎发育 DNA甲基化 组蛋白修饰 基因表达
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阿魏酸钠的抗肝损伤作用及其机制研究 被引量：23
15
作者 胡小玲 汪晖 吴基良 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2004年第1期74-76,共3页
目的 :研究阿魏酸钠 (SF)的抗CCl4肝损伤作用及其作用机制。方法 :以血清ALT、AST为诊断指标 ,建立急性肝损伤模型 ,测定肝细胞浆抗氧化酶、肝线粒体ATP酶和膜流动性。结果 :CCl4致小鼠血清ALT和AST升高时 ,单胺氧化酶显著升高 ,过氧化... 目的 :研究阿魏酸钠 (SF)的抗CCl4肝损伤作用及其作用机制。方法 :以血清ALT、AST为诊断指标 ,建立急性肝损伤模型 ,测定肝细胞浆抗氧化酶、肝线粒体ATP酶和膜流动性。结果 :CCl4致小鼠血清ALT和AST升高时 ,单胺氧化酶显著升高 ,过氧化氢酶、谷胱甘肽S 转移酶 (GST)及膜荧光偏振度、平均微粘度显著降低 ,Na+,K+ ATP酶、Ca2 +,Mg2 + ATP酶活性呈降低趋势。预先给予SF 5 0～15 0mg·kg-1(ip ,qd× 9)后能明显逆转上述改变 ,并呈剂量依赖性变化。结论 :SF对CCl4肝损伤有保护作用。其作用机制除抑制脂质过氧化作用外 ,还与增强肝GSH结合功能 ,保护线粒体膜结构和功能有关。 展开更多
关键词 阿魏酸钠 线粒体 谷胱甘肽S-转移酶 膜流动性 ATP酶
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大蒜多糖对阿霉素所致小鼠心脏毒性的拮抗作用 被引量：18
16
作者 余薇 吴基良 汪晖 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第1期96-99,共4页
目的研究大蒜多糖(GP)对中毒性心肌炎的拮抗作用并探讨其机制.方法建立小鼠阿霉素(ADR)中毒性心肌炎模型,测定血清、心肌多项生化指标,并观察心肌结构变化.结果 ADR(3 mg·kg-1ip, qod×7)可致小鼠血清肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶... 目的研究大蒜多糖(GP)对中毒性心肌炎的拮抗作用并探讨其机制.方法建立小鼠阿霉素(ADR)中毒性心肌炎模型,测定血清、心肌多项生化指标,并观察心肌结构变化.结果 ADR(3 mg·kg-1ip, qod×7)可致小鼠血清肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、谷草转氨酶(GOT)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)活力升高(P<0.01),同时心肌超氧化物歧化酶(SOD)活力下降而丙二醛(MDA)含量升高(P<0.01),线粒体水肿明显.GP(0.75～3.0 g·kg-1 ig, qd×15)能逆转ADR所致的上述改变,表现为剂量相关性降低血清CK、LDH、GOT 和iNOS活力,增加心肌SOD活力和降低MDA含量,尤其以GP大剂量组作用明显(P<0.05或P<0.01).光镜和电镜结果也证实了GP的保护作用.结论 GP能拮抗阿霉素所致的小鼠中毒性心肌炎,其作用机制与增强心肌SOD活力和抗心肌脂质过氧化有关. 展开更多
关键词 大蒜多糖 阿霉素 心脏毒性 脂质过氧化
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肝星状细胞凋亡信号途径及其药物治疗的研究进展 被引量：22
17
作者 张怡 平洁 汪晖 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第1期16-18,共3页
各种致病因素所致慢性肝损伤均可引起肝纤维化,肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSC)的激活是肝纤维化发生发展的中心环节,促进其凋亡被认为是肝纤维化逆转的始动因素。HSC的凋亡机制十分复杂,调控活化HSC凋亡的信号转导途径研究甚... 各种致病因素所致慢性肝损伤均可引起肝纤维化,肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSC)的激活是肝纤维化发生发展的中心环节,促进其凋亡被认为是肝纤维化逆转的始动因素。HSC的凋亡机制十分复杂,调控活化HSC凋亡的信号转导途径研究甚少。目前已知的HSC凋亡信号途径主要包括线粒体途径、死亡受体途径和非死亡受体途径。基于这些信号转导途径,研究出选择性诱导HSC凋亡的药物将成为抗肝纤维化治疗的重要手段。该文将对HSC凋亡信号转导通路的最新进展进行综述,并对目前已知的具有促HSC凋亡作用的药物进行总结分类。 展开更多
关键词 肝纤维化 肝星状细胞 凋亡 信号转导
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过氧化物酶体增殖物激活受体γ在骨关节炎发生机制中的作用研究进展 被引量：8
18
作者 罗瀚文 汪晖 +2 位作者 王林龙 谭杨 陈廖斌 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第5期872-875,共4页
过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)是一种由多种脂肪酸及其衍生物激活的核转录因子,通过调节胆固醇流出系统、瘦素、脂联素及多种炎症因子,在机体脂代谢、炎症反应和细胞凋亡中发挥重要作用。骨关节炎的主要病理改变是关节软骨退行... 过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)是一种由多种脂肪酸及其衍生物激活的核转录因子,通过调节胆固醇流出系统、瘦素、脂联素及多种炎症因子,在机体脂代谢、炎症反应和细胞凋亡中发挥重要作用。骨关节炎的主要病理改变是关节软骨退行性变、软骨边缘骨质增生及骨赘形成,其发生机制与脂代谢、炎症反应和细胞凋亡的关系紧密。PPARγ可能通过调控上述因素,参与骨关节炎的发生发展,而PPARγ激动剂则具有纠正脂代谢紊乱、抗炎和抗凋亡作用,有望成为治疗骨关节炎的新一代药物。本文综述了PPARγ在OA发生过程中调节脂代谢、抗炎和抗凋亡中的重要作用。 展开更多
关键词 过氧化物酶体增殖物激活受体Γ 骨关节炎 脂代谢 炎症 细胞凋亡
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异甘草素对醋氨酚诱导的急性肝细胞损伤的保护作用 被引量：9
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作者 章道华 叶岚岚 +3 位作者 程昊 余伟 杨静 郭鹏 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2008年第3期293-298,共6页
目的：研究异甘草素（isoliquiritigenin，ISL）对醋氨酚（AAP）诱导的肝细胞损伤的保护作用及机制。方法：以AAP 20mmol／L培养原代肝细胞12h造成急性化学性肝损伤模型。肝细胞随机分为正常组，AAP损伤组，ISL预处理组和ISL加N-硝基-L... 目的：研究异甘草素（isoliquiritigenin，ISL）对醋氨酚（AAP）诱导的肝细胞损伤的保护作用及机制。方法：以AAP 20mmol／L培养原代肝细胞12h造成急性化学性肝损伤模型。肝细胞随机分为正常组，AAP损伤组，ISL预处理组和ISL加N-硝基-L-精氨酸甲酯（L-NAME）预处理组。酶学测定培养液ALT、AST活性，肝细胞CYP2E1活性和谷胱甘肽（GSH）含量，RT-PCR测定肝细胞CYP2E1 mRNA表达水平，放射免疫分析测定肝细胞cAMP和cGMP含量，三明治ELISA方法测定核转录调节因子（NF-κB等）活性。结果：ISL浓度（5～20μmol／L）依赖性抑制AAP引起的ALT和AST升高；下调肝细胞CYP2E1活性和mRNA表达，最大抑制率分别可达75．7％和78．7％，同时明显抑制AAP引起的肝细胞GSH含量下降；加入L-NAME 2．0mmol／L可阻断ISL 20μmol／L对肝细胞的保护作用；ISL不能逆转AAP引起的肝细胞cAMP含量下降，但可浓度依赖性提高cGMP含量（最高可达4、75倍）；ISL浓度依赖性抑制AAP所致NF-κB活性的提高，抑制率分别为24、8％、37．3％和64．1％。结论：ISL对CYP2E1介导的AAP肝细胞损伤具有保护作用，可能与通过NO-cGMP通路，抑制NF-κB激活和下调CYP2E1表达有关。 展开更多
关键词 异甘草素 醋氨酚 肝细胞 CYP2E1 环鸟苷酸
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中国大陆汉族人群CYP3 A4基因变异分析 被引量：14
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作者 黄敏 汪晖 +1 位作者 平洁 刘志苏 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2006年第3期300-304,共5页
目的:研究中国大陆汉族人群中细胞色素P4503A4(CYP3A4)的基因变异及其分布。方法:140例血样本来自中国大陆25个省份的汉族人口,用聚合式酶链反应-非放射性单链构象多态性(PCR-SS-CP)-直接测序方法检测CYP3A4基因的变异。结果:中国大陆... 目的:研究中国大陆汉族人群中细胞色素P4503A4(CYP3A4)的基因变异及其分布。方法:140例血样本来自中国大陆25个省份的汉族人口,用聚合式酶链反应-非放射性单链构象多态性(PCR-SS-CP)-直接测序方法检测CYP3A4基因的变异。结果:中国大陆汉族人群存在CYP3A4基因内含子2T4127G变异。140例人群中有31人存在此变异,变异频率为22.1%。中国大陆汉族人群未发现CYP3A4基因13个外显子的变异。结论:中国大陆汉族人群CYP3A4基因存在内含子2的多态性分布,其基因变异不同于其他种族。 展开更多
关键词 细胞色素P4503A4 基因变异 PCR-SSCP DNA测序 汉族
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