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难治性狼疮性肾炎的治疗方法应用进展 被引量:1
1
作者 万雨涵 杨定平 《山东医药》 CAS 2024年第14期90-94,共5页
难治性狼疮性肾炎(LN)是临床治疗中的难题之一。近年来,越来越多的免疫调节剂、免疫抑制剂、新型生物制剂以及特殊治疗法在难治性LN的治疗中取得了新的进展。免疫调节剂主要通过调节免疫因子的表达减轻炎症反应,控制疾病活动;钙调神经... 难治性狼疮性肾炎(LN)是临床治疗中的难题之一。近年来,越来越多的免疫调节剂、免疫抑制剂、新型生物制剂以及特殊治疗法在难治性LN的治疗中取得了新的进展。免疫调节剂主要通过调节免疫因子的表达减轻炎症反应,控制疾病活动;钙调神经酶抑制剂主要靶向T淋巴细胞,抑制炎症介质产生;新型生物制剂针对B淋巴细胞、促炎细胞因子或补体系统发挥作用;双重血浆置通过快速去除致病性抗体和炎症因子,达到改善肾功能、免疫功能、凝血功能及减轻炎症反应的目的;干细胞移植通过清除异常激活的免疫细胞,减少炎症介质产生,抑制自身免疫攻击,有助于促使免疫系统重新建立对自身组织的正常耐受,从而控制疾病进展;嵌合抗原受体T细胞疗法通过改造患者自身T细胞,使其携带特异性的嵌合抗原受体精准识别CD19和其他B细胞表面抗原,从而有效消耗循环中以及淋巴和潜在非淋巴组织中的B细胞。难治性LN的发病机制极为复杂,其治疗方法仍有待进一步研究。 展开更多
关键词 难治性狼疮性肾炎 免疫调节剂 免疫抑制剂 双重血浆置换 干细胞移植 嵌合抗原受体T细胞疗法
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沉默信息调节因子3对急性肾损伤的改善作用机制研究进展
2
作者 叶海婷 杨定平 《山东医药》 CAS 2024年第27期87-92,共6页
急性肾损伤(AKI)是一种复杂的临床综合征,具有较高的发病率和病死率。目前AKI的发病机制尚不清楚,但是线粒体功能障碍在其发生发展过程中起着重要作用。沉默信息调节因子3(SIRT3)是线粒体中高度表达的脱乙酰酶之一,可以通过调节线粒体... 急性肾损伤(AKI)是一种复杂的临床综合征,具有较高的发病率和病死率。目前AKI的发病机制尚不清楚,但是线粒体功能障碍在其发生发展过程中起着重要作用。沉默信息调节因子3(SIRT3)是线粒体中高度表达的脱乙酰酶之一,可以通过调节线粒体能量代谢、减少线粒体氧化应激、促进线粒体生物合成、改善线粒体动力学、诱导线粒体自噬来维持线粒体功能稳定,进而改善AKI。此外,SIRT3还可以通过减少肾小管上皮细胞凋亡、抑制肾间质纤维化、缓解肾组织炎症反应等过程缓解肾组织损伤。 展开更多
关键词 沉默信息调节因子3 急性肾损伤 线粒体功能 线粒体稳态 线粒体能量代谢 线粒体氧化应激 线粒体自噬 细胞凋亡 肾间质纤维化
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线粒体靶向抗氧化剂SKQ1对脂多糖所致急性肾损伤小鼠的保护作用及机制
3
作者 万雨涵 杨定平 《山东医药》 CAS 2024年第34期38-42,共5页
目的观察线粒体靶向抗氧化剂SKQ1对急性肾损伤小鼠的保护作用及机制。方法将24只8周龄健康雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、SKQ1组、LPS组、LPS+SKQ1组,每组6只。采用腹腔注射脂多糖(LPS)10 mg/kg制备小鼠急性肾损伤模型,以生理盐水作... 目的观察线粒体靶向抗氧化剂SKQ1对急性肾损伤小鼠的保护作用及机制。方法将24只8周龄健康雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、SKQ1组、LPS组、LPS+SKQ1组,每组6只。采用腹腔注射脂多糖(LPS)10 mg/kg制备小鼠急性肾损伤模型,以生理盐水作为对照,SKQ1组腹腔注射0.2 mg/kg的SKQ1(溶解于10%DMSO、40%PEG300、5%Tween-80和45%生理盐水),LPS+SKQ1组于造模前24 h予SKQ1预处理,LPS腹腔注射24 h后处死小鼠并保留各组血液及肾脏。苏木精-伊红(HE)染色法观察肾脏损伤程度,并通过Paller评分法量化比较;采用全自动生化分析仪测量血清肌酐(SCr)和尿素氮(BUN);RT-qPCR法检测肾脏组织中炎症因子mRNA变化,如白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测肾脏组织氧化应激标志物水平,包括谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA);免疫印迹法检测凋亡途径相关蛋白Bcl-2、Bax、Cleaved Caspase-3蛋白表达;采用电子显微镜观察各组小鼠肾小管线粒体结构。结果与对照组比较,LPS组小鼠肾脏病理损伤加重,肾脏损伤评分、SCr、BUN水平升高,肾组织中IL-1β、IL-6、TNF-αmRNA水平升高,Bax、Cleaved Caspase3蛋白表达升高,Bcl-2表达降低,GPx及SOD活性降低,MDA含量升高(P均<0.05);线粒体肿胀增大、线粒体嵴断裂及空泡形成。与LPS组比较,LPS+SKQ1组小鼠肾脏病理损伤减轻,肾脏损伤评分、SCr、BUN水平降低,肾脏组织IL-1β、IL-6、TNF-αmRNA表达量降低,Bax、Cleaved Caspase-3蛋白表达降低,Bcl-2表达升高,GPx、SOD活性升高,MDA含量降低(P均<0.05);线粒体肿胀、线粒体嵴断裂及空泡化减轻。结论SKQ1预处理可保护脂多糖所致小鼠急性肾损伤,其机制可能是通过减少炎症反应、调节细胞异常凋亡、降低氧化应激水平以及维持线粒体正常形态来实现的。 展开更多
关键词 脓毒症 急性肾损伤 线粒体靶向抗氧剂SKQ1 氧化应激 线粒体损伤
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雷公藤多甙与环磷酰胺治疗原发性肾病综合征的疗效比较 被引量:11
4
作者 肖厚勤 丁国华 +3 位作者 张建鄂 张庆红 李涛 罗昌霞 《临床荟萃》 CAS 北大核心 2003年第18期1039-1040,共2页
目的 观察雷公藤多甙 (TⅡ)和环磷酰胺 (CTX)治疗原发性肾病综合征的疗效和不良反应。方法 原发性肾病综合征患者 6 0例 ,随机分成两组 ,TⅡ 组 35例 ,给予TⅡ1.5~ 2mg·kg-1·d-1,4周后改为 1mg·kg-1·d-1;CTX组 ... 目的 观察雷公藤多甙 (TⅡ)和环磷酰胺 (CTX)治疗原发性肾病综合征的疗效和不良反应。方法 原发性肾病综合征患者 6 0例 ,随机分成两组 ,TⅡ 组 35例 ,给予TⅡ1.5~ 2mg·kg-1·d-1,4周后改为 1mg·kg-1·d-1;CTX组 2 5例给予CTX 2mg·kg-1·d-1,总量用至 6~ 8g后停用。所有患者继续给予泼尼松 30mg/d ,其余用药相同。结果 TⅡ 组和CTX组总体疗效相当 ,前者 2周缓解率及 4周缓解率均优于后者 (P <0 .0 5 ) ,且不良反应少。结论 TⅡ 对系膜增生性肾炎、IgA肾病、微小病变疗效较CTX组好 。 展开更多
关键词 肾病综合征 雷公藤多甙 环磷酰胺 治疗
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缬草油对2型糖尿病大鼠肾脏氧化应激和蛋白激酶C活性的影响 被引量:9
5
作者 陈玲 贾汝汉 +4 位作者 丁国华 刘红燕 杨定平 彭隽 田少江 《中国中西医结合肾病杂志》 2003年第4期192-195,共4页
目的 :观察缬草油对 2型糖尿病大鼠肾脏氧化应激 (OS)和蛋白激酶C(PKC)活性的影响。方法 :将实验动物分为正常对照组、糖尿病组及缬草油治疗组。检测各组第 4、5、11、17周的血糖、血胰岛素、血脂 (TG、TC) ,11、17周的血肌酐 (Scr)、... 目的 :观察缬草油对 2型糖尿病大鼠肾脏氧化应激 (OS)和蛋白激酶C(PKC)活性的影响。方法 :将实验动物分为正常对照组、糖尿病组及缬草油治疗组。检测各组第 4、5、11、17周的血糖、血胰岛素、血脂 (TG、TC) ,11、17周的血肌酐 (Scr)、尿素氮 (BUN)、尿微白蛋白排泄率 (UAE)、肾组织中丙二醛 (MDA)含量、铜 ,锌 -超氧化物歧化酶 (Cu ,Zn -SOD)、过氧化氢酶 (CAT)、谷光甘肽过氧化酶 (GSH -Px)活性及PKC活性 ,同时留取肾脏作HE染色行病理检查。结果 :与糖尿病组相比 ,缬草油治疗组血TG、TC、Scr、BUN、UAE、肾脏MDA含量、肾细胞膜PKC均明显下降 ,而肾脏抗氧化酶活性 (Cu ,Zn -SOD、CAT、GSH -Px)则明显上升 ,病理检查发现缬草油治疗组较糖尿病组肾小球体积略有缩小 ,系膜增生明显减轻。结论 :缬草油可以明显改善 2型DM大鼠肾脏内的OS ,抑制PKC的激活 ,减少蛋白尿 。 展开更多
关键词 缬草油 2型糖尿病 大鼠 肾脏 氧化应激 蛋白激酶C 血糖 血胰岛素 血脂 血肌酐 尿素氮
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宽叶缬草对高胆固醇血症大鼠肾脏保护作用的探讨 被引量:9
6
作者 司晓芸 贾汝汉 +4 位作者 黄从新 丁国华 刘红燕 杨定平 薛存宽 《中国中西医结合肾病杂志》 2002年第4期196-198,共3页
目的 :探讨宽叶缬草在脂质肾损害中的保护作用和可能机制。方法 :用含 4 %胆固醇和 1%胆酸钠的高脂饲料饲喂大鼠建立高脂模型 ,观察宽叶缬草对大鼠血脂、尿蛋白和肾功能的影响 ,以及对肾小球系膜细胞增殖、细胞外基质增生、α -SMA表达... 目的 :探讨宽叶缬草在脂质肾损害中的保护作用和可能机制。方法 :用含 4 %胆固醇和 1%胆酸钠的高脂饲料饲喂大鼠建立高脂模型 ,观察宽叶缬草对大鼠血脂、尿蛋白和肾功能的影响 ,以及对肾小球系膜细胞增殖、细胞外基质增生、α -SMA表达、Ⅳ型胶原表达的影响。结果 :宽叶缬草有降低总胆固醇、低密度脂蛋白和尿蛋白的作用 (P <0 .0 1) ,肾病理和免疫组化证实宽叶缬草在降脂和降低尿蛋白同时 ,能减轻肾小球系膜病变和细胞外基质产生 ,降低肾小球α -SMA和Ⅳ型胶原表达。结论 展开更多
关键词 宽叶缬草 高胆固醇血症 脂质肾损害 保护作用 血脂 尿蛋白 肾功能
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前列腺素E_1对慢性肾衰竭患者肾血流和肾脏内前列环素/血栓素A_2的影响 被引量:25
7
作者 林琍 陈玲 贾汝汉 《中国中西医结合肾病杂志》 2002年第6期329-331,共3页
目的 :探讨前列腺素E1对慢性肾衰竭患者肾血流和肾脏内前列环素 /血栓素A2 的影响。方法 :对我院 3年来采用前列腺素E1(PGE1)治疗的 78例慢性肾衰竭患者用彩色多普勒监测肾血流 ,用放免法检测尿 6 -酮 -前列腺素F1α/血栓素B2 以评价肾... 目的 :探讨前列腺素E1对慢性肾衰竭患者肾血流和肾脏内前列环素 /血栓素A2 的影响。方法 :对我院 3年来采用前列腺素E1(PGE1)治疗的 78例慢性肾衰竭患者用彩色多普勒监测肾血流 ,用放免法检测尿 6 -酮 -前列腺素F1α/血栓素B2 以评价肾脏内前列环素 /血栓素A2 水平。结果 :78例经PGE1治疗后肾血流明显改善 ,肾脏内前列环素 /血栓素A2 不平衡得到纠正 ,肾功能好转 ,尿蛋白减少。结论 :PGE1具有改善肾血流、纠正肾脏内前列环素 /血栓素A2 不平衡 ,副作用小的优点 ,是治疗慢性肾衰竭的理想药物。 展开更多
关键词 前列腺素E1 慢性肾衰竭 血栓素A2 PGE1 前列环素
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泽兰对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的影响 被引量:18
8
作者 项琼 宋恩峰 +1 位作者 贾汝汉 刘蒙 《中国中西医结合肾病杂志》 2009年第3期197-200,I0003,共5页
目的:观察泽兰对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾小管间质纤维化及肾功能的影响,并探讨其可能机制。方法:采用UUO大鼠模型,将40只雄性SD大鼠随机分为4组,每组10只,即假手术组、模型组、泽兰组和厄贝沙坦组,术后当天每日1次灌胃,假手术组和模... 目的:观察泽兰对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾小管间质纤维化及肾功能的影响,并探讨其可能机制。方法:采用UUO大鼠模型,将40只雄性SD大鼠随机分为4组,每组10只,即假手术组、模型组、泽兰组和厄贝沙坦组,术后当天每日1次灌胃,假手术组和模型组每日给予5ml生理盐水,泽兰组按6g·kg-1.d-1给药,厄贝沙坦组按厄贝沙坦10mg·kg-1.d-1给药,14d处死大鼠,收集血清测定血肌酐(Scr)和尿素氮(BUN),进行HE染色观察肾组织病理改变,用Masson染色进行肾间质纤维化评估,应用免疫组织化学方法检测梗阻侧肾组织结缔组织生长因子(CTGF)和肝细胞生长因子(HGF)的表达。结果:模型组与两给药组大鼠血清Scr、BUN上升,与假手术组比较有统计学差异(P<0.05)。HE染色后光镜下可见假手术组大鼠肾小球及肾小管间质正常,模型组大鼠肾小管间质区域可见炎细胞浸润增多,细胞外基质成分增多;泽兰组大鼠间质内炎细胞则呈小灶性浸润。Masson染色显示,模型组阳性染色面积占整个视野面积百分比结果与假手术组相比,具有统计学差异(P<0.01);泽兰组与模型组相比,具有统计学意义(P<0.05)。模型组CTGF的表达增加,与假手术组相比有统计学差异(P<0.01);泽兰组与模型组相比,CTGF的表达下降,而HGF的表达增高,有统计学差异(P<0.05)。泽兰组与厄贝沙坦组结果相似(P>0.05)。结论:泽兰能通过下调CTGF的表达及增加HGF的表达而延缓UUO大鼠肾间质纤维化。 展开更多
关键词 肾间质纤维化 结缔组织生长因子 肝细胞生长因子 泽兰
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小剂量盐酸水苏碱对过氧化氢所致肾小管上皮细胞凋亡的保护作用 被引量:11
9
作者 刘红燕 王瑞 +3 位作者 石明 罗毅 邱昌建 贾汝汉 《中国中西医结合肾病杂志》 2008年第9期760-763,I0001,共5页
目的:益母草作为一种传统中药常用作多种药剂的组方,其具有抗氧化作用。盐酸水苏碱是益母草的有效成分,本研究旨在探讨盐酸水苏碱对过氧化氢所致肾小管上皮细胞损伤的作用。方法:0.4mmol/L H2O2加入培养的肾小管上皮细胞(NRK52E),同时... 目的:益母草作为一种传统中药常用作多种药剂的组方,其具有抗氧化作用。盐酸水苏碱是益母草的有效成分,本研究旨在探讨盐酸水苏碱对过氧化氢所致肾小管上皮细胞损伤的作用。方法:0.4mmol/L H2O2加入培养的肾小管上皮细胞(NRK52E),同时观察不同剂量的盐酸水苏碱(14.04mg/L,28.08mg/L,42.12mg/L)对过氧化氢所致肾小管上皮细胞损伤的作用。HE染色观察细胞凋亡与细胞有丝分裂指数及细胞总数。Western blot检测各组细胞Bcl-2、PCNA、HO-1蛋白表达水平。结果:H2O2组细胞其凋亡指数较小剂量盐酸水苏碱+H2O2组及正常对照组明显升高[(9.57±0.59)vs(5.97±0.68),P<0.001;(9.57±0.59)vs(2.6±0.72),P<0.001)。H2O2组细胞总数较小剂量盐酸水苏碱+H2O2组及正常对照组明显减少[(714.33±6)mm2 vs(929±34.66)mm2,P<0.01;(714.33±67)mm2 vs(978.83±15.89)mm2,P<0.01。小剂量盐酸水苏碱对HO-1无影响,中、大剂量盐酸水苏碱可使HO-1表达减少;小剂量盐酸水苏碱可使Bcl-2表达增加。各组PCNA表达及有丝分裂指数无差异。结论:小剂量盐酸水苏碱通过上调Bcl-2蛋白表达保护过氧化氢所致肾小管上皮细胞损伤,减少肾小管上皮细胞凋亡,并非通过减轻氧化应激途径;中大剂量盐酸水苏碱可加重过氧化氢所致的氧化应激状态。 展开更多
关键词 盐酸水苏碱 BCL-2 血红素加氧酶 细胞凋亡
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血液透析、血液透析滤过及连续肾脏替代治疗对尿毒症毒素的清除作用及对动脉粥样硬化程度的影响 被引量:11
10
作者 李涛 杨定平 冯爱桥 《中国医药导报》 CAS 2014年第27期12-16,共5页
目的探讨不同血液净化方式对尿毒症毒素的清除效果及对动脉粥样硬化程度的影响。方法选择2013年1~12月在武汉大学人民医院进行血液净化治疗的尿毒症患者68例,根据透析方法分为单纯透析(HD)组(22例),血液透析+血液透析滤过(HD+HD... 目的探讨不同血液净化方式对尿毒症毒素的清除效果及对动脉粥样硬化程度的影响。方法选择2013年1~12月在武汉大学人民医院进行血液净化治疗的尿毒症患者68例,根据透析方法分为单纯透析(HD)组(22例),血液透析+血液透析滤过(HD+HDF)组(28例),血液透析+连续肾脏替代治疗(HD+CRRT)组(18例)。比较3组透析前后同型半胱氨酸(Hcy)、瘦素、晚期糖基化终产物(AGEs)、甲状旁腺激素(iPTH)变化、颈动脉内膜-中层厚度(IMT)及粥样硬化斑块面积。结果单次透析后HD+HDF组和HD+CRRT组Hcy[(21.8±5.3)、(21.6±7.2)μmol/L]、瘦素[(10.8±2.2)、(11.9±3.5)μg/L]、AGEs[(25.8±4.1)、(20.2±2.6)μg/L]、iPTH[(1.7±0.6)、(1.7±0.5)μg/L]均显著下降,差异均有高度统计学意义(P〈0.01);单次透析后,HD+HDF组和HD+CRRT组Hcy、瘦素、AGEs以及iPTH均显著低于HD组[(37.3±19.9)μmol/L、(21.4±5.5)、(35.7±8.8)、(2.6±1.1)μg/L],差异均有统计学意义(P〈0.05)。治疗1年后,HD组瘦素[(25.7±4.3)μg/L]水平较1年前显著升高,差异有统计学意义(P〈0.05),而HD+HDF组和HD+CRRT组Hcy[(26.3±8.1)、(26.9±7.4)μmol/L]、AGEs[(30.5±6.2)、(28.1±7.3)μg/L]及iPTH[(2.1±0.6)、(2.5±1.0)μg/L)]均显著下降,差异均有统计学意义(P〈0.05或P〈0.01)。1年后Hcy、AGEs、iPTH、及瘦素三组间比较差异有统计学意义(P〈0.05)。治疗1年后,HD组动脉粥样斑块面积显著增加,差异有统计学意义(P〈0.05)。Hcy、瘦素、AGEs及iPTH与颈动脉IMT呈正相关(r=0.48、0.80、0.73、0.41,P〈0.05或P〈0.01),与粥样硬化斑块面积呈正相关(r=0.54、0.66、0.61、0.43,P〈0.05或P〈0.01)。结论常规HD不能有效清除尿毒症毒素,而HDF或CRRT能够有效清除相关毒素,并延缓颈动脉粥样硬化的过程。尿毒症毒素与动脉粥样硬化具有正相关的关系。 展开更多
关键词 血液净化 尿毒症 动脉粥样硬化
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缬草油防治慢性肾衰竭的实验研究 被引量:7
11
作者 石明 贾汝汉 +4 位作者 丁国华 杨定平 刘红燕 薛存宽 邵进 《中国中西医结合肾病杂志》 2002年第11期627-628,653,共3页
目的 :研究神农缬草挥发油对慢性肾衰竭大鼠的防治作用。方法 :选用雄性Wistar大鼠 5 0只 ,随机分为三组 :缬草油组、肾衰竭组和对照组。于 16周时进行生化测定及组织学检查 ,同时采用免疫组化及原位杂交方法检测肾脏标本转化生长因子 ... 目的 :研究神农缬草挥发油对慢性肾衰竭大鼠的防治作用。方法 :选用雄性Wistar大鼠 5 0只 ,随机分为三组 :缬草油组、肾衰竭组和对照组。于 16周时进行生化测定及组织学检查 ,同时采用免疫组化及原位杂交方法检测肾脏标本转化生长因子 β1及纤维连接蛋白的变化。结果 :缬草油组血肌酐、尿素氮、2 4h尿蛋白及肾皮质MDA均显著低于肾衰竭组。病理检查表明缬草油组肾小球硬化数量较肾衰竭组明显减少 ,并且肾组织转化生长因子 β1及纤维连接蛋白表达亦较肾衰竭组低。结论 展开更多
关键词 缬草油 实验研究 转化生长因子Β1 慢性肾功能衰竭 纤维连接蛋白
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杜仲对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的影响 被引量:14
12
作者 丁庆余 宋恩峰 贾汝汉 《中国中西医结合肾病杂志》 2010年第2期109-111,I0003,共4页
目的:观察杜仲对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)大鼠肾间质纤维化的影响并探讨其可能机制。方法:采用单侧输尿管梗阻(UUO)肾间质纤维化模型,将32只大鼠随机分为4组,每组8只,即假手术组、模型组、替米沙坦组和杜... 目的:观察杜仲对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)大鼠肾间质纤维化的影响并探讨其可能机制。方法:采用单侧输尿管梗阻(UUO)肾间质纤维化模型,将32只大鼠随机分为4组,每组8只,即假手术组、模型组、替米沙坦组和杜仲组。替米沙坦组给予替米沙坦10 mg.kg-1.d-1、杜仲组给予杜仲6 g.kg-1.d-1治疗。术后2周处死大鼠,收集血清测定尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr),光镜下观察Masson和HE染色肾间质的病理改变,并应用免疫组织化学方法检测肾组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和纤维连接蛋白(FN)的表达。结果:模型组与两治疗组大鼠血清Scr、BUN上升,与假手术组比较差异有统计学意义(P<0.05);模型组、杜仲组、替米沙坦组肾间质纤维化程度均较假手术组明显增高(P<0.05);模型组α-SMA、FN的表达增加,与假手术组相比差异有统计学意义(P<0.01);杜仲组与模型组相比,α-SMA、FN的表达下降,差异有统计学意义(P<0.05);杜仲组与替米沙坦组各指标比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:杜仲能降低UUO大鼠BUN、Scr水平,改善肾功能;能够抑制α-SMA和FN在UUO大鼠肾组织中表达上调,减少UUO大鼠肾间质纤维化面积。 展开更多
关键词 杜仲 肾间质纤维化 单侧输尿管梗阻 Α-平滑肌肌动蛋白 纤维连接蛋白
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霉酚酸酯对2型糖尿病大鼠肾脏单核细胞趋化蛋白-1表达的影响 被引量:8
13
作者 余堂宏 贾汝汉 +2 位作者 陈健 熊燕 丁国华 《中国中西医结合肾病杂志》 2005年第4期192-194,共3页
目的:探讨霉酚酸酯对2型糖尿病大鼠肾脏单核细胞趋化蛋白- 1(monocytechemoattractantprotein - 1,MCP - 1)表达的影响。方法:将实验动物分为正常对照组、糖尿病组及霉酚酸酯治疗组。霉酚酸酯治疗组给予霉酚酸酯(mycophenolatemofetil,M... 目的:探讨霉酚酸酯对2型糖尿病大鼠肾脏单核细胞趋化蛋白- 1(monocytechemoattractantprotein - 1,MCP - 1)表达的影响。方法:将实验动物分为正常对照组、糖尿病组及霉酚酸酯治疗组。霉酚酸酯治疗组给予霉酚酸酯(mycophenolatemofetil,MMF ;15mg·kg-1·d-1)治疗。13周后检测各组大鼠尿白蛋白排泄率、内生肌酐清除率、血糖、血脂、血胰岛素;HE及PAS染色观察肾脏病理改变;用免疫组化方法检测肾组织中MCP - 1及单核/巨噬细胞(ED - 1)的表达。结果:MMF可以减少2型糖尿病大鼠2 4h尿蛋白排泄率及内生肌酐清除率,使大鼠肾脏组织中MCP - 1和ED - 1的表达降低,并改变肾脏病理结构。结论:霉酚酸酯对2型糖尿病大鼠肾脏有部分保护作用,其机制可能通过部分下调2型糖尿病大鼠肾脏MCP - 1的表达来实现的。 展开更多
关键词 霉酚酸酯 2型糖尿病 肾脏单核细胞趋化蛋白-1 表达
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血管紧张素Ⅱ在肾间质纤维化中的作用机制 被引量:5
14
作者 程欢 陈星华 丁国华 《中国医药导报》 CAS 2017年第2期29-32,共4页
慢性肾脏病进展是多因素的,与肾小球损伤相比,以细胞外基质(ECM)积聚为特征的肾脏间质纤维化更能够反映肾脏疾病的进展。肾素-血管紧张素系统(RAS)的激活是肾间质纤维化的一个关键因素,其中,血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)是其主要的促纤维化因子... 慢性肾脏病进展是多因素的,与肾小球损伤相比,以细胞外基质(ECM)积聚为特征的肾脏间质纤维化更能够反映肾脏疾病的进展。肾素-血管紧张素系统(RAS)的激活是肾间质纤维化的一个关键因素,其中,血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)是其主要的促纤维化因子。AngⅡ介导肾间质纤维化依赖于多种机制。通过了解AngⅡ在肾间质纤维化中的作用机制,将为慢性肾脏病提供新的治疗策略。 展开更多
关键词 血管紧张素Ⅱ 肾间质纤维化 转化生长因子Β1
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缬草油对高胆固醇血症大鼠肾小管上皮细胞巢蛋白表达的影响 被引量:8
15
作者 司晓芸 吴小燕 贾汝汉 《中国中西医结合肾病杂志》 2010年第6期486-488,I0003,共4页
目的:探讨缬草油对高胆固醇血症大鼠肾小管上皮细胞巢蛋白表达的影响。方法:大鼠随机分为正常组、高脂组、缬草油(25mg·kg-1.d-1)组和辛伐他汀(5mg·kg-1.d-1)组,用含4%胆固醇和1%胆酸钠的高脂饲料饲喂大鼠建立高脂模型。观察8... 目的:探讨缬草油对高胆固醇血症大鼠肾小管上皮细胞巢蛋白表达的影响。方法:大鼠随机分为正常组、高脂组、缬草油(25mg·kg-1.d-1)组和辛伐他汀(5mg·kg-1.d-1)组,用含4%胆固醇和1%胆酸钠的高脂饲料饲喂大鼠建立高脂模型。观察8、12、16周时各组大鼠血脂、尿蛋白、血肌酐和肾小管间质病理改变,免疫组化法检测肾小管上皮细胞巢蛋白和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达。结果:随时间延长,高脂大鼠肾小管上皮细胞逐渐出现巢蛋白和α-SMA表达。巢蛋白表达与总胆固醇、低密度脂蛋白、24h尿蛋白、血肌酐正相关(r=0.963、0.830、0.944、0.706,P<0.01),与肾小管间质损伤指数正相关(r=0.974,P<0.01),与α-SMA呈正相关(r=0.804,P<0.01)。缬草油能显著降低大鼠血总胆固醇、低密度脂蛋白、24h尿蛋白和血肌酐,下调肾小管上皮细胞巢蛋白和α-SMA表达(P<0.01)。在巢蛋白表达减少同时,肾小管间质损伤和纤维化明显改善,其改善作用较辛伐他汀更明显(P<0.05)。结论:缬草油可能通过降脂、下调肾小管上皮细胞巢蛋白表达减轻高胆固醇血症大鼠肾间质纤维化。 展开更多
关键词 缬草 高胆固醇血症 肾间质纤维化 巢蛋白
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脂代谢紊乱与糖尿病肾病的发病机制 被引量:5
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作者 刘冬舟 贾汝汉 丁国华 《中国中西医结合肾病杂志》 2001年第12期742-744,共3页
关键词 糖尿病肾病 DN 脂代谢紊乱 发病机制 内皮素
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氧化应激在糖尿病肾病发病中的作用(上) 被引量:8
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作者 贾汝汉 陈玲 《中国中西医结合肾病杂志》 2006年第8期373-375,共3页
关键词 糖尿病肾病 氧化应激 发病 肾病(DN) 糖尿病(DM) 抗氧化治疗 分子机制 活性氧 组织内 OS
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2型糖尿病肾病大鼠模型的建立 被引量:36
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作者 高苹 贾汝汉 《中国中西医结合肾病杂志》 2007年第6期316-319,共4页
目的:建立2型糖尿病肾病(DN)大鼠模型。方法:雌性SD大鼠接受单侧肾切除手术2周后,给予高糖高脂饮食(常规饲料加20%蔗糖、10%猪油、2.5%胆固醇)喂养4周,再加用小剂量链脲佐菌素(STZ,30mg/kg)腹腔注射,分别检测1周、7周后各组大鼠血糖、... 目的:建立2型糖尿病肾病(DN)大鼠模型。方法:雌性SD大鼠接受单侧肾切除手术2周后,给予高糖高脂饮食(常规饲料加20%蔗糖、10%猪油、2.5%胆固醇)喂养4周,再加用小剂量链脲佐菌素(STZ,30mg/kg)腹腔注射,分别检测1周、7周后各组大鼠血糖、胰岛素、血压、血脂、尿蛋白、肾功能等指标,并于7周后进行组织形态学观察。结果:单侧肾切除大鼠给予高糖高脂饮食和低剂量STZ观察7周后,模型成功动物具有高血糖、高血脂、高血压、胰岛素抵抗等特点,并出现DN相应的形态及功能改变。结论:通过单侧肾切除后,饮食加小剂量STZ的方法,可成功制备2型DN大鼠模型。 展开更多
关键词 2型糖尿病肾病 动物模型 大鼠
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霉酚酸酯对2型糖尿病大鼠肾组织的保护作用 被引量:4
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作者 查冬青 吴小燕 +1 位作者 徐联芳 贾汝汉 《中国中西医结合肾病杂志》 2006年第5期263-266,共4页
目的:观察霉酚酸酯(MMF)对2型糖尿病大鼠肾组织中神经生长因子(NGF)的影响。方法:应用高糖高脂饮食加小剂量链脲佐菌素(STZ)制备2型糖尿病大鼠模型,然后分别用胰岛素、MMF及二者联合干预治疗。采用免疫组织化学技术检测各组肾小球中NGF... 目的:观察霉酚酸酯(MMF)对2型糖尿病大鼠肾组织中神经生长因子(NGF)的影响。方法:应用高糖高脂饮食加小剂量链脲佐菌素(STZ)制备2型糖尿病大鼠模型,然后分别用胰岛素、MMF及二者联合干预治疗。采用免疫组织化学技术检测各组肾小球中NGF及单核/巨噬细胞(CD68)的表达水平。结果:(1)高糖高脂饮食+小量STZ后,大鼠血糖升高,且血胰岛素水平不低。继续喂养6周后大鼠肾重/体重、内生肌酐清除率(Ccr)、尿白蛋白排泄率(UAE)等指标较正常组明显升高;(2)糖尿病组大鼠肾组织中NGF、CD68表达较正常组明显增加。治疗6周后,MMF+胰岛素组NGF表达水平显著降低,单核/巨噬细胞浸润减轻,肾功能指标及组织病理学损害明显改善。结论:(1)糖尿病模型建立后6周,已出现糖尿病肾病早期改变;(2)2型糖尿病大鼠肾组织中NGF过量表达,MMF的肾脏保护作用可能与减少肾组织中NGF表达,减轻单核/巨噬细胞的浸润有关;(3)同时应用MMF和胰岛素能增强对2型糖尿病大鼠肾脏的保护作用,这可能与MMF抗炎和胰岛素降血糖双重保护作用有关。 展开更多
关键词 2型糖尿病 动物模型 霉酚酸酯 神经生长因子 炎症
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氯沙坦对糖尿病大鼠肾小管间质血管内皮生长因子和CD_(68)表达的影响 被引量:6
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作者 杨爱成 贾汝汉 《中国中西医结合肾病杂志》 2002年第9期504-506,515,共4页
目的 :研究血管紧张素Ⅱ 1型受体拮抗剂 (AT1RA) -氯沙坦对链脲佐菌素 (STZ)大鼠肾小管间质血管内皮生长因子 (VEGF)和CD68表达的影响。方法 :用Wistar大鼠建立STZ诱导的糖尿病 (DM )模型 ,设正常对照组(C)、糖尿病组 (D)和糖尿病 +氯... 目的 :研究血管紧张素Ⅱ 1型受体拮抗剂 (AT1RA) -氯沙坦对链脲佐菌素 (STZ)大鼠肾小管间质血管内皮生长因子 (VEGF)和CD68表达的影响。方法 :用Wistar大鼠建立STZ诱导的糖尿病 (DM )模型 ,设正常对照组(C)、糖尿病组 (D)和糖尿病 +氯沙坦治疗组 (DA)。用免疫组化方法观察肾小管间质VEGF和CD68的变化。结果 :VEGF及CD68在DM大鼠肾小管间质部位较对照组显著升高 (P <0 .0 1)。DA组给予氯沙坦治疗可使VEGF及CD68在肾小管间质表达降低。VEGF与CD68在肾小管间质表达呈显著正相关。结论 :氯沙坦可降低糖尿病大鼠肾小管间质VEGF和CD68表达 。 展开更多
关键词 氯沙坦 血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂 糖尿病 肾小管间质 血管内皮生长因子 CD68 糖尿病肾病 VEGF 免疫组化染色 动物模型
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