脂肪组织是体内重要的储能物质,深入研究其生物学特性,证明脂肪组织的内分泌功能在机体多种病理生理过程中发挥重要作用[1]。脂肪组织分泌的物质称为脂肪因子,常见有瘦素、脂联素、抵抗素等,它们在调节各种生物学功能中至关重要[2]。近...脂肪组织是体内重要的储能物质,深入研究其生物学特性,证明脂肪组织的内分泌功能在机体多种病理生理过程中发挥重要作用[1]。脂肪组织分泌的物质称为脂肪因子,常见有瘦素、脂联素、抵抗素等,它们在调节各种生物学功能中至关重要[2]。近年来发现,脂肪组织基质细胞分泌的补体C1q肿瘤坏死因子相关蛋白1(complement-C1q TNF-related protein 1,CTRP1)可通过调控心肌糖脂代谢、免疫应答及炎性反应等病理过程.展开更多
G蛋白信号调节因子(regulators of G protein signaling,RGS)是一类具有多种生物学功能的蛋白质,它们的共同特点是共享一个保守的RGS结构域,其核心均具有一组含有130个氨基酸的相同序列。它们能直接与活化的G蛋白α亚单位结合,激活鸟苷...G蛋白信号调节因子(regulators of G protein signaling,RGS)是一类具有多种生物学功能的蛋白质,它们的共同特点是共享一个保守的RGS结构域,其核心均具有一组含有130个氨基酸的相同序列。它们能直接与活化的G蛋白α亚单位结合,激活鸟苷三磷酸酶,促进鸟苷三磷酸的水解,从而对G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptors,GPCR)相关信号通路反应产生负性调控作用[1-2]。RGS家族由许多成员构成,根据结构序列的同源性,典型的RGS蛋白被分为四个亚家族(R4、R7、RZ和R12)[3]。RGS6是R7亚家族的一个独特成员,已被证明具有G蛋白信号调节和非G蛋白信号调节双重功能,与心血管系统的关系极为密切[4]。我们就RGS6在心血管疾病中的作用及其具体机制进行综述,以期为心血管疾病的治疗提供新的基因治疗靶点。展开更多
目的探讨白血病抑制因子受体(leukemia inhibitory factor receptor,LIFR)在非ST段抬高型心肌梗死(non-ST-segment elevation myocardial infarction,NSTEMI)患者中的表达情况及其与心肌重构的可能关联。方法前瞻性选取2023年1月至2024...目的探讨白血病抑制因子受体(leukemia inhibitory factor receptor,LIFR)在非ST段抬高型心肌梗死(non-ST-segment elevation myocardial infarction,NSTEMI)患者中的表达情况及其与心肌重构的可能关联。方法前瞻性选取2023年1月至2024年11月于武汉大学人民医院行冠状动脉造影的急性心肌梗死患者188例,根据是否诊断为NSTEMI分为对照组94例和NSTEMI组94例。收集患者一般临床资料,采用线性回归分析LIFR及与其他指标的相关性。结果与对照组比较,NSTEMI组吸烟史、LIFR、N末端B型钠尿肽前体、肌钙蛋白I、肌酐、尿酸、白细胞计数显著升高,左心室射血分数显著降低,差异有统计学意义[48.94%vs 13.83%,P<0.01;5.82(4.23,8.11)mmol/L vs 0.97(0.60,1.41)mmol/L,P<0.01;2.53(1.24,9.71)pg/L vs 0.03(0.02,0.04),P<0.01;18.57(4.11,250.00)ng/L vs 0.00(0.00,0.00)ng/L,P<0.01;82.50(68.00,121.25)μmol/L vs 68.50(53.00,88.25)μmol/L,P<0.01;411.00(349.00,521.25)μmol/L vs 337.00(286.75,406.00)μmol/L,P<0.01;10.21(8.71,13.09)×10~9/L vs 6.22(4.67,7.46)×10~9/L,P<0.01;47.00(38.00,54.00)%vs 59.00(56.00,60.00)%,P<0.01]。心肌梗死患者血清LIFR与N末端B型钠尿肽前体、肌钙蛋白I及白细胞计数呈正相关(β=1.403,95%CI:10597.867~17327.087,P=0.000;β=0.232,95%CI:114.558~1769.808,P=0.026;β=0.336,95%CI:0.164~0.617,P=0.001)。结论LIFR可能通过炎症参与心肌梗死后心肌重构和心力衰竭的发展。展开更多
目的探讨高迁移率族蛋白A1(HMGA1)在脂多糖诱导的脓毒症心肌病小鼠心肌细胞焦亡中的作用及其机制。方法选择雄性C57BL/6小鼠40只,随机数字表法分为对照1组[9型腺相关病毒(AAV9)-对照]、对照2组(AAV9-HMGA1)、脂多糖1组(AAV9-对照+脂多糖...目的探讨高迁移率族蛋白A1(HMGA1)在脂多糖诱导的脓毒症心肌病小鼠心肌细胞焦亡中的作用及其机制。方法选择雄性C57BL/6小鼠40只,随机数字表法分为对照1组[9型腺相关病毒(AAV9)-对照]、对照2组(AAV9-HMGA1)、脂多糖1组(AAV9-对照+脂多糖)、脂多糖2组(AAV9-HMGA1+脂多糖),每组10只。半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1)免疫组织化学染色检测细胞焦亡水平,免疫荧光染色检测核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)表达,蛋白免疫印迹法检测NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)表达,RT-PCR检测白细胞介素(IL)-1β和IL-18的mRNA表达。结果免疫组织化学染色显示,脂多糖1组Caspase-1表达较对照1组明显增加;脂多糖2组Caspase-1表达较脂多糖1组明显增加。免疫荧光染色显示,脂多糖1组NLRP3表达较对照1组明显增加;脂多糖2组NLRP3表达较脂多糖1组明显增加。蛋白免疫印迹结果显示,与对照1组比较,脂多糖1组NLRP3、ASC表达明显上调,Bcl-2表达明显下调(P<0.05);与脂多糖1组比较,脂多糖2组NLRP3、ASC表达明显上调,Bcl-2表达明显下调(P<0.05)。RT-PCR结果显示,与对照1组比较,脂多糖1组IL-1β、IL-18 mRNA表达明显升高(P<0.05);与脂多糖1组比较,脂多糖2组IL-1β、IL-18 mRNA表达明显升高(2.45±0.27 vs 1.81±0.15,2.54±0.24 vs 1.82±0.19,P<0.05)。结论HMGA1可以加重脂多糖诱导的脓毒症心肌病小鼠心肌细胞焦亡,通过上调Caspase-1依赖性途径加重细胞焦亡,通过下调抗凋亡蛋白Bcl-2加重细胞凋亡。展开更多
目的探究TAX1结合蛋白1(TAX1BP1)对苯肾上腺素(PE)诱导的原代新生大鼠心肌细胞(NRCM)凋亡的影响。方法将培养的NRCM分为正常组、模型组(PE 50μmol/L)、阴性组、转染组(转染TAX1BP1过表达腺病毒)、对照组、刺激组(转染TAX1BP1过表达腺...目的探究TAX1结合蛋白1(TAX1BP1)对苯肾上腺素(PE)诱导的原代新生大鼠心肌细胞(NRCM)凋亡的影响。方法将培养的NRCM分为正常组、模型组(PE 50μmol/L)、阴性组、转染组(转染TAX1BP1过表达腺病毒)、对照组、刺激组(转染TAX1BP1过表达腺病毒后,用PE 50μmol/L)。采用α肌动蛋白免疫荧光染色观察NRCM面积,TUNEL染色检测NRCM凋亡程度,免疫印迹法检测TAX1BP1及促凋亡因子Bax和抗凋亡因子Bcl-2蛋白表达。结果模型组NRCM中TAX1BP1表达较正常组明显升高(0.97±0.16 vs 0.69±0.06,P<0.05)。与阴性组相比,转染组NRCM中的TAX1BP1表达上调(0.98±0.08 vs 0.65±0.07,P<0.05);与转染组相比,刺激组NRCM中的TAX1BP1表达上调(1.24±0.06 vs 0.98±0.08,P<0.05)。与阴性组比较,对照组NRCM面积增大、NRCM凋亡数量增加、Bax蛋白表达增加,Bcl-2蛋白表达减少(P<0.05);与对照组比较,刺激组NRCM面积增大、NRCM凋亡数量增加,Bax蛋白表达上调,Bcl-2蛋白表达下调(P<0.05)。结论TAX1BP1可促进PE诱导的心肌细胞肥大,通过增加Bax表达以及抑制Bcl-2来加重PE诱导的心肌细胞凋亡。展开更多
文摘脂肪组织是体内重要的储能物质,深入研究其生物学特性,证明脂肪组织的内分泌功能在机体多种病理生理过程中发挥重要作用[1]。脂肪组织分泌的物质称为脂肪因子,常见有瘦素、脂联素、抵抗素等,它们在调节各种生物学功能中至关重要[2]。近年来发现,脂肪组织基质细胞分泌的补体C1q肿瘤坏死因子相关蛋白1(complement-C1q TNF-related protein 1,CTRP1)可通过调控心肌糖脂代谢、免疫应答及炎性反应等病理过程.
文摘G蛋白信号调节因子(regulators of G protein signaling,RGS)是一类具有多种生物学功能的蛋白质,它们的共同特点是共享一个保守的RGS结构域,其核心均具有一组含有130个氨基酸的相同序列。它们能直接与活化的G蛋白α亚单位结合,激活鸟苷三磷酸酶,促进鸟苷三磷酸的水解,从而对G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptors,GPCR)相关信号通路反应产生负性调控作用[1-2]。RGS家族由许多成员构成,根据结构序列的同源性,典型的RGS蛋白被分为四个亚家族(R4、R7、RZ和R12)[3]。RGS6是R7亚家族的一个独特成员,已被证明具有G蛋白信号调节和非G蛋白信号调节双重功能,与心血管系统的关系极为密切[4]。我们就RGS6在心血管疾病中的作用及其具体机制进行综述,以期为心血管疾病的治疗提供新的基因治疗靶点。
文摘目的探讨白血病抑制因子受体(leukemia inhibitory factor receptor,LIFR)在非ST段抬高型心肌梗死(non-ST-segment elevation myocardial infarction,NSTEMI)患者中的表达情况及其与心肌重构的可能关联。方法前瞻性选取2023年1月至2024年11月于武汉大学人民医院行冠状动脉造影的急性心肌梗死患者188例,根据是否诊断为NSTEMI分为对照组94例和NSTEMI组94例。收集患者一般临床资料,采用线性回归分析LIFR及与其他指标的相关性。结果与对照组比较,NSTEMI组吸烟史、LIFR、N末端B型钠尿肽前体、肌钙蛋白I、肌酐、尿酸、白细胞计数显著升高,左心室射血分数显著降低,差异有统计学意义[48.94%vs 13.83%,P<0.01;5.82(4.23,8.11)mmol/L vs 0.97(0.60,1.41)mmol/L,P<0.01;2.53(1.24,9.71)pg/L vs 0.03(0.02,0.04),P<0.01;18.57(4.11,250.00)ng/L vs 0.00(0.00,0.00)ng/L,P<0.01;82.50(68.00,121.25)μmol/L vs 68.50(53.00,88.25)μmol/L,P<0.01;411.00(349.00,521.25)μmol/L vs 337.00(286.75,406.00)μmol/L,P<0.01;10.21(8.71,13.09)×10~9/L vs 6.22(4.67,7.46)×10~9/L,P<0.01;47.00(38.00,54.00)%vs 59.00(56.00,60.00)%,P<0.01]。心肌梗死患者血清LIFR与N末端B型钠尿肽前体、肌钙蛋白I及白细胞计数呈正相关(β=1.403,95%CI:10597.867~17327.087,P=0.000;β=0.232,95%CI:114.558~1769.808,P=0.026;β=0.336,95%CI:0.164~0.617,P=0.001)。结论LIFR可能通过炎症参与心肌梗死后心肌重构和心力衰竭的发展。
文摘目的探讨高迁移率族蛋白A1(HMGA1)在脂多糖诱导的脓毒症心肌病小鼠心肌细胞焦亡中的作用及其机制。方法选择雄性C57BL/6小鼠40只,随机数字表法分为对照1组[9型腺相关病毒(AAV9)-对照]、对照2组(AAV9-HMGA1)、脂多糖1组(AAV9-对照+脂多糖)、脂多糖2组(AAV9-HMGA1+脂多糖),每组10只。半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1)免疫组织化学染色检测细胞焦亡水平,免疫荧光染色检测核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)表达,蛋白免疫印迹法检测NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)表达,RT-PCR检测白细胞介素(IL)-1β和IL-18的mRNA表达。结果免疫组织化学染色显示,脂多糖1组Caspase-1表达较对照1组明显增加;脂多糖2组Caspase-1表达较脂多糖1组明显增加。免疫荧光染色显示,脂多糖1组NLRP3表达较对照1组明显增加;脂多糖2组NLRP3表达较脂多糖1组明显增加。蛋白免疫印迹结果显示,与对照1组比较,脂多糖1组NLRP3、ASC表达明显上调,Bcl-2表达明显下调(P<0.05);与脂多糖1组比较,脂多糖2组NLRP3、ASC表达明显上调,Bcl-2表达明显下调(P<0.05)。RT-PCR结果显示,与对照1组比较,脂多糖1组IL-1β、IL-18 mRNA表达明显升高(P<0.05);与脂多糖1组比较,脂多糖2组IL-1β、IL-18 mRNA表达明显升高(2.45±0.27 vs 1.81±0.15,2.54±0.24 vs 1.82±0.19,P<0.05)。结论HMGA1可以加重脂多糖诱导的脓毒症心肌病小鼠心肌细胞焦亡,通过上调Caspase-1依赖性途径加重细胞焦亡,通过下调抗凋亡蛋白Bcl-2加重细胞凋亡。
文摘目的研究高迁移率族蛋白(HMG)A1在转化生长因子β(TGF-β)诱导的人脐静脉内皮间质转化中的作用机制。方法选择人脐静脉内皮细胞(HUVEC)随机分组:(1)空白模型组和空白对照组,分别采用10 ng/ml的TGF-β和等体积PBS刺激72 h;(2)对照1组[携带绿色荧光蛋白的腺相关病毒(AAV9-GFP)+PBS],HMGA1组(AAV9-HMGA1+PBS),模型1组(AAV9-GFP+TGF-β),实验1组(AAV9-HMGA1+TGF-β),各组细胞进行AAV9-HMGA1或AAV9-GFP转染后,给予TGF-β或PBS刺激72 h;(3)对照2组[阴性对照siRNA(si-NC)+PBS],si-HMGA1组[靶向HMGA1的小干扰RNA(si-HMGA1)+PBS],模型2组(si-NC+TGF-β),实验2组(si-HMGA1+TGF-β),各组细胞转染后,给予TGF-β或PBS刺激72 h。检测各组HMGA1、CD31、CD34、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、波形蛋白、β连环蛋白(β-catenin)表达。结果与空白对照组比较,空白模型组HMGA1蛋白表达明显增加(0.33±0.03 vs 0.19±0.01,P<0.05)。HMGA1组HMGA1蛋白表达水平明显高于对照1组(0.73±0.09 vs 0.19±0.02,P<0.05)。与模型1组比较,实验1组HUVEC的CD31荧光强度明显减弱,波形蛋白荧光强度明显增强(P<0.05)。与模型1组比较,实验1组CD31和CD34蛋白表达明显降低,α-SMA、波形蛋白及β-catenin表达显著上调(P<0.05)。与对照2组比较,si-HMGA1组HMGA1蛋白表达明显下调(P<0.05);与模型2组比较,实验2组CD31表达上调,α-SMA和β-catenin表达下调(P<0.05)。结论TGF-β可以诱导HUVEC的HMGA1表达上调,并且HMGA1通过Wnt/β-catenin信号通路促进内皮间质转化。
文摘目的探究TAX1结合蛋白1(TAX1BP1)对苯肾上腺素(PE)诱导的原代新生大鼠心肌细胞(NRCM)凋亡的影响。方法将培养的NRCM分为正常组、模型组(PE 50μmol/L)、阴性组、转染组(转染TAX1BP1过表达腺病毒)、对照组、刺激组(转染TAX1BP1过表达腺病毒后,用PE 50μmol/L)。采用α肌动蛋白免疫荧光染色观察NRCM面积,TUNEL染色检测NRCM凋亡程度,免疫印迹法检测TAX1BP1及促凋亡因子Bax和抗凋亡因子Bcl-2蛋白表达。结果模型组NRCM中TAX1BP1表达较正常组明显升高(0.97±0.16 vs 0.69±0.06,P<0.05)。与阴性组相比,转染组NRCM中的TAX1BP1表达上调(0.98±0.08 vs 0.65±0.07,P<0.05);与转染组相比,刺激组NRCM中的TAX1BP1表达上调(1.24±0.06 vs 0.98±0.08,P<0.05)。与阴性组比较,对照组NRCM面积增大、NRCM凋亡数量增加、Bax蛋白表达增加,Bcl-2蛋白表达减少(P<0.05);与对照组比较,刺激组NRCM面积增大、NRCM凋亡数量增加,Bax蛋白表达上调,Bcl-2蛋白表达下调(P<0.05)。结论TAX1BP1可促进PE诱导的心肌细胞肥大,通过增加Bax表达以及抑制Bcl-2来加重PE诱导的心肌细胞凋亡。
