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Fer-1通过HSF-1/HO-1通路抑制铁死亡减轻糖尿病肾病损伤
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作者 王宇 王翰宇 +4 位作者 杨柳 郑婷 付梦菲 陈阳 孙晖 《华中科技大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第3期305-311,共7页
目的探索铁死亡抑制剂Ferrostatin-1(Fer-1)在糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)损伤中的作用机制。方法体内实验采用自发糖尿病小鼠20只和阴性对照小鼠10只。前者随机分为模型组和铁死亡抑制剂Fer-1治疗组,治疗组腹腔注射Fer-1(1mg/... 目的探索铁死亡抑制剂Ferrostatin-1(Fer-1)在糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)损伤中的作用机制。方法体内实验采用自发糖尿病小鼠20只和阴性对照小鼠10只。前者随机分为模型组和铁死亡抑制剂Fer-1治疗组,治疗组腹腔注射Fer-1(1mg/kg)。检测小鼠血清尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、葡萄糖、尿微量白蛋白、还原型谷胱甘肽(GSH)水平以及铁含量。肾脏组织病理染色观察小鼠肾脏病理形态。Westernblot、免疫组化法检测小鼠肾脏组织铁死亡标志蛋白、热休克因子1(heatshockfactor1,HSF-1)和血红素氧合酶1(heme oxygenase-1,HO-1)的表达。体外实验培养人肾皮质近曲小管上皮细胞,分为3组:对照组、高糖组和Fer-1治疗组(1μmol/L)。检测细胞GSH、丙二醛(MDA)、4-羟基壬烯醛(4-HNE)水平和铁含量。免疫荧光法检测活性氧(reactive oxygen species,ROS)的含量。Westernblot检测细胞铁死亡标志蛋白、肾损伤分子-1(kidney injury molecule1,KIM-1)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase associated lipocalin,NGAL)、HO-1和HSF-1的表达。结果模型组小鼠肾脏出现肾小球肥大、系膜基质扩张、糖原堆积和纤维化;模型组小鼠相对于对照组小鼠血清BUN、Scr、葡萄糖水平上升,尿微量白蛋白水平增加,GSH含量降低,铁含量增加(均P<0.05);模型组小鼠肾脏HSF-1蛋白表达低于对照组,HO-1蛋白表达高于对照组(均P<0.05);Fer-1治疗组趋势相反。高糖组细胞中检测到GSH表达下降,铁含量、MDA和4-HNE含量增加(均P<0.05);免疫荧光结果显示相比于对照组,高糖组ROS含量提高(均P<0.05);高糖组KIM-1、NGAL、HO-1表达上调,HSF-1表达降低(均P<0.05),Fer-1治疗组细胞趋势相反。结论体内和体外实验均表明,铁死亡在DN的发生和进展中起着重要作用,Fer-1可能通过上调HSF-1/HO-1信号通路抑制铁死亡,进而减轻DN损伤。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 细胞死亡 铁死亡 热休克因子1 血红素氧合酶1
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基于赋权教育的自我管理干预对农村糖尿病患者的影响 被引量:1
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作者 刘倩 张英英 +2 位作者 胡迪 王永娥 徐美菊 《护理学杂志》 CSCD 北大核心 2024年第8期25-28,共4页
目的探讨实施基于赋权教育的自我管理干预对农村糖尿病患者自我管理能力的效果。方法选取内分泌科住院的78例农村糖尿病患者为研究对象,按照入院时间顺序分成对照组(2022年6-10月)和观察组(2022年11月至2023年3月)各39例。观察组接受基... 目的探讨实施基于赋权教育的自我管理干预对农村糖尿病患者自我管理能力的效果。方法选取内分泌科住院的78例农村糖尿病患者为研究对象,按照入院时间顺序分成对照组(2022年6-10月)和观察组(2022年11月至2023年3月)各39例。观察组接受基于赋权教育模式的自我管理方案;对照组接受常规的糖尿病宣教方案。比较两组干预后血糖控制水平、自我管理能力和疾病态度。结果观察组34例、对照组35例完成研究。两组出院当日,出院后3、6个月患者自我管理能力、糖尿病态度得分显著高于对照组,空腹血糖值显著低于对照组(均P<0.05)。结论实施基于赋权教育的自我管理方案可改善农村糖尿病患者对疾病的态度和血糖控制水平,提高自我管理能力。 展开更多
关键词 糖尿病 农村 血糖 自我管理 疾病态度 赋权 赋权教育 健康教育
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格列齐特缓释片治疗2型糖尿病的有效性与安全性系统评价 被引量:18
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作者 刘巍 孙家忠 +4 位作者 孙妍蕾 王祥 刘薇芝 刘萍 胡汉昆 《医药导报》 CAS 2011年第11期1442-1445,共4页
目的评价格列齐特缓释片治疗2型糖尿病的有效性和安全性。方法计算机检索The CochraneLibrary、PubMed数据库(1966年~2009年12月)、Embase光盘数据库(1974年~2009年12月)、ISI数据库(1986年~2009年12月)、中国生物医学文献数据库(197... 目的评价格列齐特缓释片治疗2型糖尿病的有效性和安全性。方法计算机检索The CochraneLibrary、PubMed数据库(1966年~2009年12月)、Embase光盘数据库(1974年~2009年12月)、ISI数据库(1986年~2009年12月)、中国生物医学文献数据库(1978年~2009年12月)、中国期刊全文数据库(CNKI,1994年~2009年12月)、中文科技期刊全文数据库(VIP,1989年~2009年12月)、万方数字化期刊全文库(1982~2009年12月),按Cochrane系统评价方法评价纳入研究的质量,对同质研究采用RevMan5.0进行Meta分析,对数据不能合并者,进行描述性定性分析。结果共纳入3个随机对照试验进行分析。由于纳入的研究所提供数据不充分,未进行合并分析。3篇文献质量均为B级。研究结果显示格列齐特缓释片降低血糖确有效。3个随机对照试验结果均提示格列齐特缓释片不良反应轻微。结论格列齐特缓释片治疗2型糖尿病安全性较好,不良反应小,有效且安全。 展开更多
关键词 格列齐特 缓释片 糖尿病 2型 有效性 安全性 系统评价
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CTRP3下调炎症因子表达改善胰岛素抵抗的3T3-L1脂肪细胞胰岛素敏感性 被引量:9
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作者 李新 姜黎 +3 位作者 杨杪 吴玉文 孙苏欣 孙家忠 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第10期1833-1838,共6页
目的:观察脂肪因子C1q/TNF相关蛋白3(CTRP3)对胰岛素抵抗的3T3-L1脂肪细胞胰岛素敏感性的效应及机制。方法:通过软脂酸培养构建3T3-L1脂肪细胞胰岛素抵抗模型,以不同浓度重组CTRP3蛋白(10、50、250、1 250μg/L)干预12 h,以及250μg/L C... 目的:观察脂肪因子C1q/TNF相关蛋白3(CTRP3)对胰岛素抵抗的3T3-L1脂肪细胞胰岛素敏感性的效应及机制。方法:通过软脂酸培养构建3T3-L1脂肪细胞胰岛素抵抗模型,以不同浓度重组CTRP3蛋白(10、50、250、1 250μg/L)干预12 h,以及250μg/L CTRP3干预不同时间(2、6、12、24 h),以葡萄糖氧化酶法检测葡萄糖消耗量,以2-脱氧-[3H]-葡萄糖摄入法检测葡萄糖转运率,以酶联免疫吸附(ELISA)法检测上清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)及白细胞介素6(IL-6)的含量,以荧光实时定量PCR(real-time PCR)检测TNF-α、IL-6及葡萄糖转运子4(GLUT-4)的mRNA表达水平,以Western blotting检测GLUT-4蛋白表达水平。结果:与正常对照组(NC)相比,胰岛素抵抗组(IR)葡萄糖摄取率及葡萄糖消耗量分别降低了50.6%及57.9%(均P<0.01);与IR组相比,干预组随CTRP3浓度增加,葡萄糖消耗量分别增加22.1%、42.9%、76.6%及80.5%(均P<0.01),葡萄糖摄取率分别增加39.0%、68.0%、108.0%及111.0%(均P<0.01);250μg/L CTRP3干预时间增加,葡萄糖摄取率分别增加23.0%、79.0%、109.0%及114.0%(均P<0.01);250μg/L CTRP3干预12 h,上清中的TNF-α及IL-6浓度分别降低了17.4%及17.1%(均P<0.01),其mRNA相对表达量分别下降了26.0%及18.9%(均P<0.01),而GLUT-4mRNA及蛋白相对表达量分别增加了61.5%及55.6%(均P<0.01)。结论:CTRP3具有改善胰岛素抵抗的3T3-L1脂肪细胞胰岛素敏感性的作用,其机制可能与下调炎症因子表达、改善胰岛素信号转导和增加葡萄糖转运子表达等有关。 展开更多
关键词 C1q/TNF相关蛋白3 3T3-L1脂肪细胞 胰岛素抵抗 细胞因子类
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川芎嗪通过抗炎作用减轻2型糖尿病大鼠心肌病变 被引量:8
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作者 赵辛元 徐魁 +5 位作者 李彩容 李娟 林凤平 李彩艳 孙家忠 陈晓 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期744-748,共5页
目的:观察川芎嗪对抗糖尿病引起的大鼠心肌细胞损伤的作用。方法:雄性Wistar大鼠高糖高脂饲料喂养4周后空腹自尾静脉注射STZ制造2型糖尿病模型,观察不同给药剂量川芎嗪对糖尿病大鼠体重、血糖、心脏组织形态以及心肌组织中IL-1β、IL-6... 目的:观察川芎嗪对抗糖尿病引起的大鼠心肌细胞损伤的作用。方法:雄性Wistar大鼠高糖高脂饲料喂养4周后空腹自尾静脉注射STZ制造2型糖尿病模型,观察不同给药剂量川芎嗪对糖尿病大鼠体重、血糖、心脏组织形态以及心肌组织中IL-1β、IL-6、TNF-α、IKKβ和NF-κB蛋白水平的影响。结果:高剂量川芎嗪可缓解糖尿病大鼠的体重减轻和血糖升高,并且可以减少促炎因子IL-1β、IL-6和TNF-α的表达,降低IKKβ和NF-κB的蛋白水平。结论:川芎嗪通过拮抗炎症通路能减轻糖尿病引起的大鼠心肌细胞损伤。 展开更多
关键词 川芎嗪 心肌炎症 2型糖尿病
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运动与苯那普利联合治疗对胰岛素抵抗的影响 被引量:2
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作者 吴红艳 朱宜莲 +2 位作者 向明珠 郭辉 杨柳 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第3期306-307,共2页
目的 :研究运动训练与血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI)苯那普利联合或单独治疗对高脂饮食大鼠胰岛素抵抗 (IR)的影响。方法 :雄性Wistar大鼠 36只 ,随机分为 6组 :正确对照 (NC)组 ,正常运动 (NE)组、高脂饮食 (HF)组、高脂运动 (EHF)组... 目的 :研究运动训练与血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI)苯那普利联合或单独治疗对高脂饮食大鼠胰岛素抵抗 (IR)的影响。方法 :雄性Wistar大鼠 36只 ,随机分为 6组 :正确对照 (NC)组 ,正常运动 (NE)组、高脂饮食 (HF)组、高脂运动 (EHF)组、高脂苯那普利 (BHF)组和高脂、运动、苯那普利联合治疗 (CHF)组。以葡萄糖 -胰岛素耐量试验 (G -InsTT)检测胰岛素敏感性 ,同时检测空腹、餐后血糖、血清FFA及空腹胰岛素浓度 (FIns)。结果 :HF组大鼠Fins水平明显高于NC组 ,G -InsTT中K值明显低于NC组 (P <0 0 1 ) ;而EHF组、BHF组、CHF组FIns水平均低于HF组 ,G -InsTT中K值明显高于HF组 (P <0 0 1 ) ,尤以CHF组效果更显著。结论 :长期高脂饮食导致的IR的发生 ,运动训练与苯那普利均明显减轻IR 。 展开更多
关键词 胰岛素抵抗 运动治疗 血管紧张素转换酶抑制药 苯那普利 联合治疗 影响
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马来酸罗格列酮对大鼠Tanis mRNA表达的影响 被引量:1
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作者 刘洁 徐焱成 《医药导报》 CAS 2006年第2期114-117,共4页
目的研究马来酸罗格列酮对大鼠Tan is mRNA表达及血浆白细胞介素-6(IL-6)水平的影响。方法W istar大鼠24只,随机分为模型组(A)、给药组(B)和对照组(C),每组8只。A、B两组高糖高脂喂养6周建立胰岛素抵抗模型,C组常规饲喂。模型制作成功后... 目的研究马来酸罗格列酮对大鼠Tan is mRNA表达及血浆白细胞介素-6(IL-6)水平的影响。方法W istar大鼠24只,随机分为模型组(A)、给药组(B)和对照组(C),每组8只。A、B两组高糖高脂喂养6周建立胰岛素抵抗模型,C组常规饲喂。模型制作成功后B组喂食马来酸罗格列酮,4 mg.kg-1.d-1;A组喂以常规饲料。两周后所有大鼠禁食12 h后称重,测空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS),并按Hom a公式计算胰岛素抵抗指数(IR);应用RT-PCR方法测定大鼠肝组织Tan is mRNA的表达;ELISA法测定IL-6水平。结果与C组相比,A组大鼠血清IL-6水平明显升高(P<0.05)。Tan is mRNA的表达明显增强(P<0.05);B组大鼠血清IL-6水平、Tan is mRNA的表达较A组明显降低(P<0.05)。多元回归分析显示,IL-6与FINS、IR正相关(r1=0.633,P=0.014;r2=0.638,P=0.015),Tan is mRNA的表达与IL-6、FINS、IR正相关(r1=0.606,P=0.022;r2=0.651,P=0.012;r3=0.584,P=0.028)。结论Tan is mRNA的高表达可能是胰岛素抵抗和糖尿病的发生机制之一,马来酸罗格列酮可有效改善胰岛素抵抗,降低血浆IL-6水平及Tan ismRNA表达。 展开更多
关键词 罗格列酮 马采酸 Tanis MRNA 炎症 胰岛素抵抗
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初诊2型糖尿病发病年龄与代谢综合征关系研究 被引量:10
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作者 刘林杰 李慧琼 徐焱成 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2019年第22期2688-2691,2704,共5页
背景糖尿病是代谢综合征(MS)的重要组成成分,常合并MS其他代谢组分。目前,我国年轻糖尿病患者和老年糖尿病患者数量均逐年增多,但尚缺乏关于糖尿病发病年龄与MS及其组分的关系研究。目的探讨初诊2型糖尿病(T2DM)发病年龄与MS及MS其他代... 背景糖尿病是代谢综合征(MS)的重要组成成分,常合并MS其他代谢组分。目前,我国年轻糖尿病患者和老年糖尿病患者数量均逐年增多,但尚缺乏关于糖尿病发病年龄与MS及其组分的关系研究。目的探讨初诊2型糖尿病(T2DM)发病年龄与MS及MS其他代谢组分的关系。方法选取2012年1月-2017年5月在武汉大学中南医院内分泌科住院的初诊T2DM患者431例,按照发病年龄分为早发型糖尿病组(EDM,<40周岁,n=72)、中年糖尿病组(MDM,40~59周岁,n=232)、老年糖尿病组(ODM,≥60周岁,n=127),比较三组患者合并MS及MS其他代谢组分情况。结果 T2DM患者合并MS的比例为72.4%(312/431),EDM、MDM、ODM组合并MS的比例分别为79.2%(57/72)、74.1%(172/232)、65.4%(83/127),随着发病年龄的增加,初诊T2DM患者合并MS的比例降低(P<0.05)。发病年龄越早,初诊T2DM患者合并超重/肥胖、高三酰甘油(TG)血症、低高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)血症的比例越高,合并高血压的比例越低(P<0.05)。三组合并MS其他代谢组分的项数比较有统计学差异(P<0.05),其中,EDM与ODM组比较有统计学差异(P<0.016 7),EDM与MDM组、MDM与ODM组比较无统计学差异(P>0.016 7)。结论 T2DM患者的发病年龄与MS关系密切,发病年龄越早者合并MS的风险越高。 展开更多
关键词 糖尿病 2型 代谢综合征X 发病年龄 超重 肥胖症 高血压 高甘油三酯血症 低高密度脂蛋白胆固醇血症
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GLP-1 RAs联合恩格列净对2型糖尿病患者的治疗效果及对胰岛素抵抗的影响 被引量:48
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作者 马刚 孙家忠 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2020年第18期2500-2504,共5页
目的探究胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1 RAs)联合恩格列净对2型糖尿病患者的治疗效果及对胰岛素抵抗的影响。方法选取2018年3月至2019年3月于我院接受治疗的2型糖尿病患者114例,随机分为恩格列净组、联合治疗组各57例,恩格列净组患... 目的探究胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1 RAs)联合恩格列净对2型糖尿病患者的治疗效果及对胰岛素抵抗的影响。方法选取2018年3月至2019年3月于我院接受治疗的2型糖尿病患者114例,随机分为恩格列净组、联合治疗组各57例,恩格列净组患者使用恩格列净进行治疗,联合治疗组患者使用GLP-1 RAs利拉鲁肽联合恩格列净进行治疗。对两组患者空腹血糖(FBG)、餐后2小时血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)水平进行检测;胆固醇氧化酶法检测总胆固醇(TC)水平;脂肪酶法检测甘油三酯(TG)水平;酶联免疫吸附实验法检测血清趋化素(Chemerin)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化脂(LPO)、丙二醛(MDA)水平,对HOMA-β、HOMA-IR水平检测,对比两组治疗效果及不良反应。结果治疗后联合治疗组患者FBG、2hPG、HbA1c水平均低于恩格列净组(P<0.05)。治疗后联合治疗组患者TC、TG、Chemerin GSH-Px、LPO、MDA、HOMA-β、HOMA-IR水平低于恩格列净组,差异有统计学意义(P<0.05)。联合治疗组治疗总有效率高于恩格列净组,差异有统计学意义(P<0.05)。联合治疗组患者不良反应发生率略高于恩格列净组,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论使用GLP-1 RAs利拉鲁肽联合恩格列净对2型糖尿病患者进行治疗,能够有效调控患者血糖水平及血脂指标水平,提升患者抗氧化能力,改善患者胰岛素抵抗状况,治疗效果显著,且具有一定的安全性。 展开更多
关键词 胰高血糖素样肽-1受体激动剂 恩格列净 2型糖尿病 胰岛素抵抗
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miR-25-3p通过靶向TLR4抑制糖尿病肾病炎症反应 被引量:12
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作者 蔡莉 孙力 胡菊萍(指导) 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第20期2451-2455,共5页
目的:探讨miR-25-3p靶向Toll样受体4(TLR4)对小鼠糖尿病肾病炎症的影响。方法:应用原位杂交检测miR-25-3p在糖尿病肾病(DN)患者肾组织中的表达。采用生物信息学预测miR-25-3p的靶标基因,双荧光素酶报告验证miR-25-3p对TLR4的调控作用。... 目的:探讨miR-25-3p靶向Toll样受体4(TLR4)对小鼠糖尿病肾病炎症的影响。方法:应用原位杂交检测miR-25-3p在糖尿病肾病(DN)患者肾组织中的表达。采用生物信息学预测miR-25-3p的靶标基因,双荧光素酶报告验证miR-25-3p对TLR4的调控作用。在DN小鼠尾静脉注射miR-25-3p agomir或者agomir NC,治疗4周后处死,采用终点法测24 h尿白蛋白(UP)含量,采用血糖仪测定血糖,采用RT-qPCR检测miR-25-3p和TLR4的表达量,Western blot检测TLR4和促炎因子TNF-α、IL-1β和IL-6的表达量,采用HE染色观察肾组织病理学变化。结果:miR-25-3p在DN小鼠肾组织表达降低。miR-25-3p靶向调控TLR4基因表达。与注射agomir NC的db/db小鼠相比,在miR-25-3p agomir治疗的db/db小鼠中miR-25-3p的表达水平明显升高(P<0.05),而尿微量白蛋白、血糖、TLR4和促炎因子TNF-α、IL-1β和IL-6表达水平明显降低(P<0.05)。结论:miR-25-3p通过靶向TLR4抑制糖尿病肾病,对糖尿病肾病具有保护作用。 展开更多
关键词 DB/DB小鼠 miR-25-3p TOLL样受体4 糖尿病肾病 炎症反应
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