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PDZ结合激酶作为胰腺癌潜在预后标志物:从泛癌分析到胰腺癌验证
1
作者
王锦帼
马扬
+3 位作者
李赵鑫
何丽妃
黄英泽
范晓明
《南方医科大学学报》
北大核心
2025年第10期2210-2222,共13页
目的研究PDZ结合激酶(PBK)在胰腺癌(包含33种癌症类型)中的表达及其预后意义,并探索其作为治疗靶点的潜力。方法采用TCGA、GEO和CPTAC数据库对33种肿瘤组织中PBK的表达进行分析,采用RT-PCR、Western blotting对胰腺癌临床标本及细胞中PB...
目的研究PDZ结合激酶(PBK)在胰腺癌(包含33种癌症类型)中的表达及其预后意义,并探索其作为治疗靶点的潜力。方法采用TCGA、GEO和CPTAC数据库对33种肿瘤组织中PBK的表达进行分析,采用RT-PCR、Western blotting对胰腺癌临床标本及细胞中PBK的表达进行分析。通过生存分析、Cox回归分析、ROC曲线分析和临床相关性研究评估其对胰腺癌的诊断和预后价值。通过基因富集和免疫相关性分析来探讨PBK在肿瘤微环境中的潜在作用。通过对GDSC及CTRP的数据集的分析,研究PBK表达与药物敏感性的关系。通过慢病毒沉默方法建立沉默PBK的胰腺癌BXPC-3的稳定细胞系。采用CCK-8、细胞克隆、transwell实验检测沉默PBK后,对胰腺癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响。采用免疫共沉淀和Western blotting研究PBK与非SMC凝聚素II复合亚基G2(NCAPG2)的相互作用。结果PBK在多种癌症组织及胰腺癌中过表达(P<0.05),具有较高的诊断价值,PBK的高表达与不良预后相关(P<0.05)。PBK的高表达还与免疫浸润和肿瘤微环境特征的改变有关。PBK高表达对MEK抑制剂(曲美替尼)及EGFR抑制剂(阿法替尼)的敏感性呈正相关,但对Bcl-2抑制剂(TW37)及氯硝柳胺的敏感性呈负相关(P<0.05)。进一步敲低PBK抑制了NCAPG2的表达,且抑制了胰腺癌细胞增殖、迁移和侵袭(P<0.05)。免疫共沉淀显示PBK能够与NCAPG2直接结合。结论PBK是胰腺癌的关键调节因子,并与NCAPG2相互作用,促进胰腺癌的进展。它可能作为胰腺癌的潜在生物标志物和治疗靶点,同时为泛癌症研究提供新的见解。
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关键词
PDZ结合激酶
泛癌分析
胰腺癌
免疫浸润
生物标志物
NCAPG2
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题名
PDZ结合激酶作为胰腺癌潜在预后标志物:从泛癌分析到胰腺癌验证
1
作者
王锦帼
马扬
李赵鑫
何丽妃
黄英泽
范晓明
机构
桂林
医科
大学
公共卫生学院
桂林
医科
大学
基础医学院
桂林
医科
大学
附属
医院放射肿瘤科
桂林医科大学附属临床检验中心
桂林
医科
大学
广西肿瘤免疫与微环境调控重点实验室
出处
《南方医科大学学报》
北大核心
2025年第10期2210-2222,共13页
基金
广西自然科学基金(2023JJA141287)。
文摘
目的研究PDZ结合激酶(PBK)在胰腺癌(包含33种癌症类型)中的表达及其预后意义,并探索其作为治疗靶点的潜力。方法采用TCGA、GEO和CPTAC数据库对33种肿瘤组织中PBK的表达进行分析,采用RT-PCR、Western blotting对胰腺癌临床标本及细胞中PBK的表达进行分析。通过生存分析、Cox回归分析、ROC曲线分析和临床相关性研究评估其对胰腺癌的诊断和预后价值。通过基因富集和免疫相关性分析来探讨PBK在肿瘤微环境中的潜在作用。通过对GDSC及CTRP的数据集的分析,研究PBK表达与药物敏感性的关系。通过慢病毒沉默方法建立沉默PBK的胰腺癌BXPC-3的稳定细胞系。采用CCK-8、细胞克隆、transwell实验检测沉默PBK后,对胰腺癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响。采用免疫共沉淀和Western blotting研究PBK与非SMC凝聚素II复合亚基G2(NCAPG2)的相互作用。结果PBK在多种癌症组织及胰腺癌中过表达(P<0.05),具有较高的诊断价值,PBK的高表达与不良预后相关(P<0.05)。PBK的高表达还与免疫浸润和肿瘤微环境特征的改变有关。PBK高表达对MEK抑制剂(曲美替尼)及EGFR抑制剂(阿法替尼)的敏感性呈正相关,但对Bcl-2抑制剂(TW37)及氯硝柳胺的敏感性呈负相关(P<0.05)。进一步敲低PBK抑制了NCAPG2的表达,且抑制了胰腺癌细胞增殖、迁移和侵袭(P<0.05)。免疫共沉淀显示PBK能够与NCAPG2直接结合。结论PBK是胰腺癌的关键调节因子,并与NCAPG2相互作用,促进胰腺癌的进展。它可能作为胰腺癌的潜在生物标志物和治疗靶点,同时为泛癌症研究提供新的见解。
关键词
PDZ结合激酶
泛癌分析
胰腺癌
免疫浸润
生物标志物
NCAPG2
Keywords
PDZ-binding kinase
pan-cancer analysis
pancreatic cancer
immune invasion
biomarker
NCAPG2
分类号
R735.9 [医药卫生—肿瘤]
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1
PDZ结合激酶作为胰腺癌潜在预后标志物:从泛癌分析到胰腺癌验证
王锦帼
马扬
李赵鑫
何丽妃
黄英泽
范晓明
《南方医科大学学报》
北大核心
2025
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