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呼吸道合胞病毒持续感染导致人支气管上皮细胞囊性纤维化穿膜传导调节蛋白功能障碍
被引量:
4
1
作者
龙春姣
柒铭铭
+4 位作者
王金美
罗金华
秦晓群
高戈
向阳
《中南大学学报(医学版)》
CAS
CSCD
北大核心
2021年第9期949-957,共9页
目的:呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus,RSV)持续感染可能是导致气道慢性疾病的病理原因,然而,其作用机制尚不清楚。囊性纤维化穿膜传导调节蛋白(cystic fibrosis transmembrane conductance regulator,CFTR)是一种顶端膜氯...
目的:呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus,RSV)持续感染可能是导致气道慢性疾病的病理原因,然而,其作用机制尚不清楚。囊性纤维化穿膜传导调节蛋白(cystic fibrosis transmembrane conductance regulator,CFTR)是一种顶端膜氯离子(Cl-)通道,对上皮液体、Cl-和碳酸氢盐运输的调节至关重要。CFTR功能障碍将导致支气管分泌物改变和黏液清除受损,与气道炎症有关。我们前期在RSV感染的小鼠模型中观察到气道上皮细胞CFTR表达下调。本研究通过构建RSV持续感染的气道上皮细胞模型,进一步研究其对CFTR表达和功能的影响。方法:以病毒感染复数(multiplicity of infection,MOI)为0.01的RSV感染16HBE14o-细胞后继续传代。以real-time RT-PCR、免疫荧光及蛋白质印迹法检测CFTR的表达,以新型氯离子荧光探针MQAE测量细胞内Cl-浓度和全细胞膜片钳记录Cl-电流。结果:16HBE14o-细胞感染RSV病毒后存活至第3代(G3)。CFTR的表达在RSV感染后从G1到G3逐渐降低,同时伴随着CFTR功能的降低。16HBE14o-细胞暴露于RSV可导致TGF-β1表达进行性升高及其下游信号分子Smad2磷酸化。用SB431542阻断TGF-β1信号通路可阻止Smad2磷酸化,增加CFTR的表达。结论:RSV感染可导致气道上皮细胞CFTR功能缺陷,其作用可能是通过激活TGF-β1信号通路介导的。
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关键词
呼吸道合胞病毒
囊性纤维化穿膜传导调节蛋白
人支气管上皮细胞
转化生长因子Β1
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职称材料
题名
呼吸道合胞病毒持续感染导致人支气管上皮细胞囊性纤维化穿膜传导调节蛋白功能障碍
被引量:
4
1
作者
龙春姣
柒铭铭
王金美
罗金华
秦晓群
高戈
向阳
机构
中南大学
基础
医学院
生理学系
中南大学
湘雅
三
医院
肾内科
株洲市中心医院/中南大学湘雅医学院附属株洲医院产科
中南大学
湘雅
三
医院
医学
实验
中心
中南大学湘雅医学院
医学
检验系
出处
《中南大学学报(医学版)》
CAS
CSCD
北大核心
2021年第9期949-957,共9页
基金
supported by the Natural Science Foundation of Hunan Province,China (2019JJ40397, 2020JJ4776)
文摘
目的:呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus,RSV)持续感染可能是导致气道慢性疾病的病理原因,然而,其作用机制尚不清楚。囊性纤维化穿膜传导调节蛋白(cystic fibrosis transmembrane conductance regulator,CFTR)是一种顶端膜氯离子(Cl-)通道,对上皮液体、Cl-和碳酸氢盐运输的调节至关重要。CFTR功能障碍将导致支气管分泌物改变和黏液清除受损,与气道炎症有关。我们前期在RSV感染的小鼠模型中观察到气道上皮细胞CFTR表达下调。本研究通过构建RSV持续感染的气道上皮细胞模型,进一步研究其对CFTR表达和功能的影响。方法:以病毒感染复数(multiplicity of infection,MOI)为0.01的RSV感染16HBE14o-细胞后继续传代。以real-time RT-PCR、免疫荧光及蛋白质印迹法检测CFTR的表达,以新型氯离子荧光探针MQAE测量细胞内Cl-浓度和全细胞膜片钳记录Cl-电流。结果:16HBE14o-细胞感染RSV病毒后存活至第3代(G3)。CFTR的表达在RSV感染后从G1到G3逐渐降低,同时伴随着CFTR功能的降低。16HBE14o-细胞暴露于RSV可导致TGF-β1表达进行性升高及其下游信号分子Smad2磷酸化。用SB431542阻断TGF-β1信号通路可阻止Smad2磷酸化,增加CFTR的表达。结论:RSV感染可导致气道上皮细胞CFTR功能缺陷,其作用可能是通过激活TGF-β1信号通路介导的。
关键词
呼吸道合胞病毒
囊性纤维化穿膜传导调节蛋白
人支气管上皮细胞
转化生长因子Β1
Keywords
respiratory syncytial virus
cystic fibrosis transmembrane conductance regulator
human bronchial epithelial cells
transforming growth factor-β1
分类号
R562 [医药卫生—呼吸系统]
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题名
作者
出处
发文年
被引量
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1
呼吸道合胞病毒持续感染导致人支气管上皮细胞囊性纤维化穿膜传导调节蛋白功能障碍
龙春姣
柒铭铭
王金美
罗金华
秦晓群
高戈
向阳
《中南大学学报(医学版)》
CAS
CSCD
北大核心
2021
4
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