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梓醇调节肝癌BEL-7402细胞紫杉醇耐药性的机制研究
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作者 王辉 张珠 王俊 《医学研究与战创伤救治》 北大核心 2025年第9期912-917,共6页
目的探究梓醇调节音猬因子(Shh)/胶质瘤相关癌基因同源物1(Gli1)信号通路对肝癌BEL-7402细胞紫杉醇耐药性的影响。方法采用紫杉醇建立耐药细胞BEL-7402/Tax,采用CCK-8法检测0、5、10、20、30、40、50μmol/L梓醇处理BEL-7402/Tax细胞活... 目的探究梓醇调节音猬因子(Shh)/胶质瘤相关癌基因同源物1(Gli1)信号通路对肝癌BEL-7402细胞紫杉醇耐药性的影响。方法采用紫杉醇建立耐药细胞BEL-7402/Tax,采用CCK-8法检测0、5、10、20、30、40、50μmol/L梓醇处理BEL-7402/Tax细胞活性及半数抑制浓度(IC_(50))。将细胞随机分为常规组、低、中、高剂量梓醇组(L-梓醇组、M-梓醇组、H-梓醇组)和PM组(H-梓醇+Shh/Gli1通路激活剂PM)。分析各组细胞活性、侵袭、迁移、克隆、凋亡及管腔形成情况,并检测Shh/Gli1通路相关蛋白表达。结果与常规组相比,L-梓醇组、M-梓醇组、H-梓醇组BEL-7402/Tax细胞凋亡率增加,细胞活性、克隆细胞数、侵袭和迁移细胞数及、管腔形成数及Shh、Gli1、跨膜蛋白受体1(PTCH1)、Snail、波形蛋白(vimentin)、G蛋白偶联受体smoothened、增殖相关蛋白Ki67蛋白表达降低(P<0.001);与H-梓醇组相比,PM组细胞活性、克隆细胞数、侵袭和迁移细胞数、管腔形成数及Shh、Gli1、PTCH1、Snail、vimentin、smoothened、Ki67蛋白表达增加,细胞凋亡率减少(P<0.001)。结论梓醇可能抑制Shh/Gli1通路及下游蛋白表达,进而抑制肝癌BEL-7402/Tax细胞的化疗耐药性。 展开更多
关键词 梓醇 音猬因子/胶质瘤相关癌基因同源物1信号通路 肝癌 细胞活性 化疗耐药性 凋亡 紫杉醇 血管生成
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灵芝酸A对脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤的改善作用及机制 被引量:1
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作者 王辉 张珠 王俊 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期1559-1565,共7页
目的探讨灵芝酸A(ganoderic acid A,GAA)对脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)诱导急性肺损伤(acute lung injury,ALI)小鼠的影响及作用机制。方法将小鼠随机分为对照组、模型组、低剂量GAA组(GAA-L组)、高剂量GAA组(GAA-H组),每组12只。... 目的探讨灵芝酸A(ganoderic acid A,GAA)对脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)诱导急性肺损伤(acute lung injury,ALI)小鼠的影响及作用机制。方法将小鼠随机分为对照组、模型组、低剂量GAA组(GAA-L组)、高剂量GAA组(GAA-H组),每组12只。气管内滴注LPS(5 mg·kg^(-1))构建ALI小鼠模型,GAA-L组和GAA-H组小鼠分别在ALI造模前30 min腹腔注射50或150 mg·kg^(-1)GAA。造模后12 h,收集肺泡灌洗液(BALF),计数BALF中总细胞和中性粒细胞含量并检测TNF-α和IL-1β含量。收集肝脏,称重法获取肺湿重/干重比值,HE染色观察肺组织形态学表现,检测肺组织中MDA、ROS、GSH和SOD水平,免疫荧光染色检测肺组织中CD31和VCAM-1表达,Western blot法检测肺组织中NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD蛋白表达。结果与模型组比较,低和高剂量GAA组小鼠肺组织ALI评分和肺组织的湿/干重比均降低(P<0.05),病理损伤减轻,BALF中总细胞、中性粒细胞、IL-1β、TNF-α含量均下降(P<0.05),肺组织中MDA、NLRP3、ASC、caspase-1、GSDMD蛋白表达均下调(P<0.05),GSH和SOD水平升高(P<0.05),且高剂量组的效果显著优于低剂量组(P<0.05)。结论GAA对ALI小鼠具有肺保护作用,其机制可能与其抑制NLRP3/GSDMD信号通路,减轻炎症反应、降低氧化应激和抑制细胞焦亡有关。 展开更多
关键词 灵芝酸A 急性肺损伤 炎症 氧化应激 NLR家族Pyrin域蛋白3(NLRP3) 细胞焦亡
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低剂量雌激素替代疗法治疗围绝经期综合征疗效及对Kupperman评分和激素水平的影响 被引量:65
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作者 叶永梅 李新平 《海南医学院学报》 CAS 2016年第6期580-582,共3页
目的:探讨低剂量雌激素替代疗法治疗围绝经期综合征的疗效及对Kupperman评分和激素水平的影响。方法:选取围绝经期综合征患者132例,随机分为两组,各66例。对照组口服孕激素甲羟孕酮,4 mg/d;研究组在对照组基础上口服雌激素戊酸雌二醇片,... 目的:探讨低剂量雌激素替代疗法治疗围绝经期综合征的疗效及对Kupperman评分和激素水平的影响。方法:选取围绝经期综合征患者132例,随机分为两组,各66例。对照组口服孕激素甲羟孕酮,4 mg/d;研究组在对照组基础上口服雌激素戊酸雌二醇片,0.65 mg/d,两组均连续治疗3个月。比较两组治疗前后子宫体积和内膜厚度、Kupperman症状评分和激素水平变化及不良反应发生情况。结果:治疗3个月后,研究组Kupperman评分显著低于治疗前和对照组(P<0.05);研究组雌二醇E_2水平显著高于治疗前和对照组(P<0.05),黄体生成素(LH)和卵泡刺激素(FSH)水平显著低于治疗前和对照组(P<0.05);子宫体积和内膜厚度与治疗前和对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);两组不良反应无显著差异(P>0.05)。结论:低剂量雌激素替代疗法能促进围绝经期综合征患者体内激素分泌的正常化,显著改善临床症状,不良反应少,具有显著疗效。 展开更多
关键词 甲羟孕酮 戊酸雌二醇 围绝经期综合征 雌激素替代疗法
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