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斑马鱼胚胎评价5种药物的发育毒性与模型验证 被引量:31
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作者 许冰洁 张立将 +1 位作者 李春启 宣尧仙 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期74-79,共6页
目的用斑马鱼胚胎探究环磷酰胺、乙酰水杨酸、盐酸四环素、乙酸地塞米松、阿扎胞苷5种已知对人类胚胎致畸药物的毒性和安全性。方法挑选4 hpf发育正常的受精卵,采用水浴染毒法,将药物添加到人工海水中,每种药物分别设置5个浓度组,另设... 目的用斑马鱼胚胎探究环磷酰胺、乙酰水杨酸、盐酸四环素、乙酸地塞米松、阿扎胞苷5种已知对人类胚胎致畸药物的毒性和安全性。方法挑选4 hpf发育正常的受精卵,采用水浴染毒法,将药物添加到人工海水中,每种药物分别设置5个浓度组,另设空白对照组和溶剂对照组,观察给药120 hpf后斑马鱼的死亡情况,统计各实验组斑马鱼胚胎的死亡数、畸形数,并求出120 hpf时斑马鱼胚胎的死亡率、畸形率、半数致死浓度(LC50)、半数致畸浓度(EC50)、致畸指数(TI)。并利用公式:TI=LC50/EC50计算出阳性药物的致畸指数。根据已经测得的LC50,求出各药物的最大非致死浓度(MNLC),分别设置1/10 MNLC、1/3 MNLC,MNLC和LC104个浓度,以沙利度胺为阳性对照,维生素C为阴性对照,人工海水为空白对照,0.5%DMSO为溶剂对照,28.5℃下作用至120 h,每天观察胚胎的发育情况,统计胚胎死亡及畸形状态。结果 5种药物的LC50从大到小依次为:环磷酰胺>阿扎胞苷>盐酸四环素>乙酰水杨酸>乙酸地塞米松。EC50从大到小依次为:环磷酰胺>盐酸四环素>阿扎胞苷>乙酰水杨酸>乙酸地塞米松。环磷酰胺、乙酰水杨酸、盐酸四环素、乙酸地塞米松、阿扎胞苷TI值分别为1.92,1.11,1.05,1.44,2.99。结论斑马鱼胚胎模型可用于初步评价药物的发育毒性和安全性。 展开更多
关键词 斑马鱼胚胎 半数致死浓度 半数致畸浓度 致畸 发育毒性 模型验证
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几种植物原花青素及其片段化产物的抗ROS活性评价 被引量:7
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作者 李美娟 劳乔聪 +5 位作者 姜永新 俞航萍 姜力 李春启 张加研 赵平 《西部林业科学》 CAS 北大核心 2014年第1期99-103,共5页
利用野生型AB系斑马鱼建立的整体斑马鱼ROS检测模型,对提取于马尾松树皮、云南松树皮、木荷树皮、桂皮、莲房、澳洲坚果内壳和油茶籽粕的原花青素及其片段化产物进行了体内抗ROS活性功能评价。结果表明,这几种原花青素通过基于茶多酚的... 利用野生型AB系斑马鱼建立的整体斑马鱼ROS检测模型,对提取于马尾松树皮、云南松树皮、木荷树皮、桂皮、莲房、澳洲坚果内壳和油茶籽粕的原花青素及其片段化产物进行了体内抗ROS活性功能评价。结果表明,这几种原花青素通过基于茶多酚的片段化反应后,其产物的抗ROS活性功能均有不同程度的提高,其中桂皮和油茶籽粕的原花青素片段化产物的抗氧化活性得到显著提高。 展开更多
关键词 原花青素 片段化产物 斑马鱼 活性氧簇 抗氧化活性
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基于斑马鱼模型进行马兜铃酸心血管毒性的评价 被引量:4
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作者 陈云祥 张城达 +7 位作者 张丽丽 李磊 辛艳飞 张立将 刘洪翠 黄燕烽 李春启 宣尧仙 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2015年第8期1891-1894,I0006,I0007,共6页
目的:利用斑马鱼模型对马兜铃酸进行心血管毒性的评价。方法:设置4个不同浓度的马兜铃酸溶液,同时设置空白对照组(养鱼水处理组)和溶剂对照组(0.1%DMSO)处理一定阶段的野生型AB系斑马鱼幼鱼至实验终点,每个浓度处理30尾斑马鱼。待测药... 目的:利用斑马鱼模型对马兜铃酸进行心血管毒性的评价。方法:设置4个不同浓度的马兜铃酸溶液,同时设置空白对照组(养鱼水处理组)和溶剂对照组(0.1%DMSO)处理一定阶段的野生型AB系斑马鱼幼鱼至实验终点,每个浓度处理30尾斑马鱼。待测药物处理斑马鱼4 h后,随机选择10尾斑马鱼对心率进行计数。待测药物处理至实验终点时,在立体解剖显微镜下观察有无心包水肿、血流速度变化、血栓及出血等,计算各表型发生率。另设置4个不同浓度的马兜铃酸溶液,并分别设置空白对照组(养鱼水处理组)和溶剂对照组(0.9%Na Cl注射液)处理组,至实验终点每个浓度收集100尾斑马鱼(-80℃贮存),提取mRNA反转成c DNA样本后,进行荧光定量RT-PCR检测斑马鱼组织中MicroRNA146a的表达。结果:当马兜铃酸浓度≥MNLC/3时,可诱发斑马鱼心血管毒性,并呈现浓度相关性增加,表现为血流变慢或(和)缺失、静脉窦处瘀血、静脉窦处水肿和心率变慢(仅LC10处理组),未见心律不齐。荧光定量RT-PCR结果显示,马兜铃酸的4个浓度MNLC10、MNLC/3、MNLC、LC10均显著提高MicroRNA146a的表达(与对照组比较P<0.01),且存在一定的浓度关系。结论:马兜铃酸具有一定的心血管毒性作用,且具有浓度相关性。 展开更多
关键词 斑马鱼 马兜铃酸 心血管毒性
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呋喃二烯抗癌药效学评价及作用机制研究 被引量:2
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作者 劳乔聪 孟昭珂 +2 位作者 张勇 郭殿武 李春启 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第B11期230-230,共1页
目的使用斑马鱼模型体内评价呋喃二烯对乳腺癌和胰腺癌的抗肿瘤效果,研究呋喃二烯的可能抗癌机制.方法通过将人类乳腺癌细胞和胰腺癌细胞移植到斑马鱼体内建立斑马鱼肿瘤移植模型,评价呋喃二烯抗癌药效;呋喃二烯直接处理正常斑马鱼,观... 目的使用斑马鱼模型体内评价呋喃二烯对乳腺癌和胰腺癌的抗肿瘤效果,研究呋喃二烯的可能抗癌机制.方法通过将人类乳腺癌细胞和胰腺癌细胞移植到斑马鱼体内建立斑马鱼肿瘤移植模型,评价呋喃二烯抗癌药效;呋喃二烯直接处理正常斑马鱼,观察对斑马鱼的凋亡作用和抑制血管作用,结果呋喃二烯(1.4、4.1和12.2μmol·L^-1对乳腺癌移植瘤和胰腺癌移植瘤的生长均有明显抑制作用.呋喃二烯(4.1、13.5和40.5μmol·L^-1)能显著诱发斑马鱼细胞凋亡.100μmol·L^-1呋喃二烯能明显抑制斑马鱼血管形成.结论:呋喃二烯抗乳腺癌和胰腺癌效果明显,抗癌机制可能为诱发细胞凋亡和抑制肿瘤血管形成. 展开更多
关键词 呋喃二烯 斑马鱼 乳腺癌 胰腺癌 凋亡 血管形成抑制
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斑马鱼在中药深度开发中的应用
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作者 李春启 张勇 +2 位作者 徐懿乔 兰小红 宋如顺 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第B11期248-249,共2页
目的中药是中国国粹的重要组成部分,有悠久的临床使用经验,在复杂疾病治疗及保健和疾病预防方面具有独特优势.但中药也存在一些问题,如成分复杂、作用机制不明、毒性不清、标准不统一等问题阻碍了中药现代化的进程.斑马鱼模型既具有体... 目的中药是中国国粹的重要组成部分,有悠久的临床使用经验,在复杂疾病治疗及保健和疾病预防方面具有独特优势.但中药也存在一些问题,如成分复杂、作用机制不明、毒性不清、标准不统一等问题阻碍了中药现代化的进程.斑马鱼模型既具有体外实验快速、高效、低廉、用药量小等优势,又具有哺乳类动物实验预测性强、可比度高、可观察多个器官等优点,可以很好地补充和完善现有的药物生物学筛选体系和方法,非常适合用于进行中药的研究开发.目前,斑马鱼模式生物在中药药效学及安全性评价中有着广泛应用,在中药质量控制方面的研究正在深入开展,在中药道地药材鉴别、炮制与工艺的优化以及中医疾病模型的建立中亦有一定的建树.相信随着斑马鱼药物研发技术将在中药研究开发中发挥积极的推动作用. 展开更多
关键词 中药 斑马鱼 深度开发 安全性评价 中药道地药材 中药质量控制
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