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半胱氨酰白三烯受体CysLT_1R和CysLT_2R以及GPR17在帕金森病模型小鼠脑内的表达分布 被引量:3
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作者 王浩 石巧娟 +7 位作者 史文珍 张霞燕 王晓蓉 张丽慧 方三华 卢韵碧 张纬萍 魏尔清 《浙江大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期52-60,共9页
目的:探讨MPTP小鼠帕金森病(PD)模型脑内半胱氨酰白三烯受体CysLT1R、CysLT2R和GPR17表达分布特征。方法:C57BL/6小鼠连续5 d皮下注射MPTP 25 mg/kg诱导PD模型,第10 d处死动物。应用免疫组化方法,观察CysLT1R、CysLT2R和GPR17在黑质表... 目的:探讨MPTP小鼠帕金森病(PD)模型脑内半胱氨酰白三烯受体CysLT1R、CysLT2R和GPR17表达分布特征。方法:C57BL/6小鼠连续5 d皮下注射MPTP 25 mg/kg诱导PD模型,第10 d处死动物。应用免疫组化方法,观察CysLT1R、CysLT2R和GPR17在黑质表达的变化,并用免疫双标方法进行细胞定位。结果:正常小鼠黑质中有CysLT1R、CysLT2R和GPR17表达,主要表达在TH阳性多巴胺能神经元以及小胶质细胞,CysLT2R还表达于星形胶质细胞;其中,在多巴胺能神经元中91%表达GPR17,77%表达CysLT1R,52%表达CysLT2R。与对照组比较,PD模型组小鼠黑质中TH阳性细胞数显著减少;同时CysLT1R、CysLT2R和GPR17阳性细胞数以及表达CysLT1R、CysLT2R和GPR17的多巴胺细胞数均显著减少。在正常小鼠纹状体中有CysLT1R、GPR17表达,主要表达于神经元;而CysLT2R表达很少,主要表达于星形胶质细胞。PD模型组小鼠纹状体中CysLT1R、GPR17阳性细胞数减少;但CysLT2R表达升高,主要表达于增生的星形胶质细胞。结论:CysLT1R、CysLT2R和GPR17可能参与MPTP所致的小鼠PD损伤过程。 展开更多
关键词 半胱氨酸 受体 白三烯 受体 G-蛋白偶联 帕金森病 疾病模型 动物 免疫组织化学
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半胱氨酰白三烯受体1参与鱼藤酮诱导PC12细胞损伤的调节 被引量:2
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作者 余舒莹 赵冰 +5 位作者 张霞燕 张晓燕 王艳芳 张丽慧 卢韵碧 魏尔清 《浙江大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2012年第2期139-145,共7页
目的:观察半胱氨酰白三烯受体1(CysLT1受体)与鱼藤酮诱导PC12细胞损伤的关系。方法:鱼藤酮及CysLT1受体拮抗剂孟鲁司特处理PC12细胞后,以MTT方法检测PC12细胞活性变化;以Western blotting检测鱼藤酮处理前后,PC12细胞CysLT1受体的表达变... 目的:观察半胱氨酰白三烯受体1(CysLT1受体)与鱼藤酮诱导PC12细胞损伤的关系。方法:鱼藤酮及CysLT1受体拮抗剂孟鲁司特处理PC12细胞后,以MTT方法检测PC12细胞活性变化;以Western blotting检测鱼藤酮处理前后,PC12细胞CysLT1受体的表达变化;不同浓度鱼藤酮处理24 h及3μmol/L鱼藤酮处理不同时间,以免疫细胞化学方法观察CysLT1受体分布变化。结果:鱼藤酮(0.3~30μmol/L)可诱导PC12细胞损伤,孟鲁司特(1、5μmol/L)可显著减轻鱼藤酮诱导的细胞损伤。1~10μmol/L鱼藤酮作用PC12细胞24 h及3μmol/L鱼藤酮处理3 h和24 h,均可诱导CysLT1受体蛋白水平表达升高。鱼藤酮能浓度和时间依赖性引起CysLT1受体从细胞核移位到细胞浆。结论:CysLT1受体参与鱼藤酮诱导的PC12细胞损伤。 展开更多
关键词 PC12细胞/超微结构 鱼藤酮/药理学 剂量效应关系 药物 白三烯拮抗剂/药理学 半胱氨酸 受体 白三烯/药物作用 半胱氨酰白三烯
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奥美拉唑肠溶胶囊人体生物等效性研究 被引量:1
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作者 赵建波 张宇鹏 +1 位作者 邱相君 代宗顺 《医药导报》 CAS 2008年第2期162-164,共3页
目的研究奥美拉唑肠溶胶囊的人体相对生物利用度和生物等效性。方法健康志愿者20例,随机双交叉单剂量口服奥美拉唑肠溶胶囊的试验和参比制剂,剂量均为40mg,剂间间隔1周。分别于服药后12h内多点抽取静脉血;用高效液相色谱(HPLC)法... 目的研究奥美拉唑肠溶胶囊的人体相对生物利用度和生物等效性。方法健康志愿者20例,随机双交叉单剂量口服奥美拉唑肠溶胶囊的试验和参比制剂,剂量均为40mg,剂间间隔1周。分别于服药后12h内多点抽取静脉血;用高效液相色谱(HPLC)法测定血浆中奥美拉唑的浓度。用DAS药代动力学程序计算相对生物利用度并评价两种制剂生物等效性。AUC(0-12),AUC(0-inf)和Cmax经方差分析和双单侧t检验,tmax进行秩和检验。结果单剂量口服奥美拉唑肠溶胶囊试验和参比制剂后,血浆奥美拉唑的Cmax分别为(939.63±284.29)和(1012.88±315.68)μg·L^-1;tmax分别为(2.58±0.65)和(2,45±0.48)h;AUC(0-12)分别为(3857.43±1146.46)和(4091.39±1175.82)μg·L^-1;AUC[0-inf)分别为(4088.97±1253.34)和(4387.24±1290.20)μg·L^-1。Cmax、AUC(0-12)、AUC(0-inf)的90%可信区间分别为86.0%-101.7%,88.9%-101.5%和87.3%~100.9%。结论试验制剂与参比制剂比较,其人体相对生物利用度为(96.26±16.52)%,两制剂具有生物学等效性。 展开更多
关键词 奥关拉唑 肠溶胶囊 相对生物利用度 生物等效性 高效液相色谱法
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孟鲁司特和HAMI3379对体外大鼠皮层神经元缺血性损伤的抗氧化作用 被引量:2
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作者 徐栋敏 张霞燕 +7 位作者 王晓蓉 陈璐 张丽慧 石巧娟 方三华 卢韵碧 张纬萍 魏尔清 《浙江大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2014年第3期257-264,共8页
目的:在体外培养大鼠皮层神经元缺血性损伤模型中探讨两种半胱氨酰白三烯受体(CysLT1R和CysLT2R)拮抗剂——孟鲁司特和HAMI 3379的抗氧化作用.方法:以CysLT1R拮抗剂孟鲁司特和CysLT2R拮抗剂HAMI 3379预处理后,对大鼠皮层神经元进行... 目的:在体外培养大鼠皮层神经元缺血性损伤模型中探讨两种半胱氨酰白三烯受体(CysLT1R和CysLT2R)拮抗剂——孟鲁司特和HAMI 3379的抗氧化作用.方法:以CysLT1R拮抗剂孟鲁司特和CysLT2R拮抗剂HAMI 3379预处理后,对大鼠皮层神经元进行缺糖缺氧/恢复或过氧化氢处理,观察神经元活性氧产生、线粒体膜电位、神经元存活率变化以及两种药物的作用.同时,以RNA干扰抑制CysLT1R和CysLT2R表达,观察以上变化.结果:缺糖缺氧处理1h后神经元活性氧产生增加(270.0%±6.8%,P<0.01),在缺糖缺氧恢复30 min时达高峰(356.0%±17.4%,P<0.01);0.01 ~1 μmol/L孟鲁司特和HAMI 3379均能轻度抑制缺糖缺氧及恢复诱导的活性氧产生(均P<0.05).缺糖缺氧及恢复诱导神经元线粒体膜电位下降,0.01~1μmol/L孟鲁司特一定程度抑制该作用(P<0.05),而HAMI 3379无明显作用.外源性活性氧过氧化氢呈浓度和时间依赖性损伤神经元,0.1~1 μmol/L的孟鲁司特和0.001~0.1μmol/L的HAMI 3379能轻度减轻过氧化氢诱导的损伤(均P <0.05).CysLT1R小分子干扰RNA和CysLT2R短发卡RNA对以上反应均无显著影响.结论:孟鲁司特和HAMI 3379在神经元缺血性损伤中均有轻度抗氧化作用,且此作用可能不依赖受体. 展开更多
关键词 白三烯拮抗剂 药理学 神经元 药物作用 创伤和损伤 乙酸盐类 治疗应用 喹啉类 治疗应用 氧化性应激
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