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miRNA132在抑郁症患者及慢性不可预知温和应激抑郁模型大鼠中的表达 被引量：7
1
作者 徐小红 余正和 +5 位作者 李静 李轶 王姝琪 闫盼 宋明芬 王晟东 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期573-577,共5页
目的观察首发抑郁症患者外周血及慢性不可预知温和应激(CUMS)抑郁模型大鼠血液和前额叶皮层中miRNA132的表达水平。方法以2017年3月至2018年5月在杭州市第七人民医院精神科门诊治疗的首发抑郁症患者(抑郁组)41例及同期招募的健康志愿者... 目的观察首发抑郁症患者外周血及慢性不可预知温和应激(CUMS)抑郁模型大鼠血液和前额叶皮层中miRNA132的表达水平。方法以2017年3月至2018年5月在杭州市第七人民医院精神科门诊治疗的首发抑郁症患者(抑郁组)41例及同期招募的健康志愿者(对照组)31例为研究对象,采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分评估抑郁症患者严重程度。雄性SD大鼠24只,采用配对比较法随机分为对照组和CUMS组,每组12只;分别用糖水偏好实验和强迫游泳实验检测大鼠抑郁样行为,ELISA法检测大鼠血浆皮质酮水平。采用实时荧光定量PCR法检测受试者外周血白细胞中和大鼠血液及前额叶皮层中miRNA132表达水平。结果抑郁症患者外周血白细胞miRNA132水平为2.37±0.36,明显高于对照组的1.34±0.16(t=2.355,P=0.0213);抑郁症组患者外周血白细胞miRNA132表达水平与HAMD17得分呈显著正相关(P=0.0004,rs=0.5303,n=41)。CUMS组大鼠不动时间为(72.67±2.95)s,明显多于对照组的(40.00±5.49)s(t=2.366,P=0.0395);蔗糖消耗为(55.67±6.42)%,明显低于对照组的(98.21±1.28)%(t=6.502,P<0.0001);血浆皮质酮水平为(1396.0±254.9)nmol/L,明显高于对照组的(557.3±158.4)nmol/L(t=2.795,P=0.0190)。CUMS组大鼠血液中白细胞和前额叶皮层中的miRNA132表达水平分别为2.32±0.88和2.80±0.76,明显高于对照组的1.18±0.36(t=2.273,P=0.0463)和0.99±0.23(t=2.553,P=0.0287)。结论临床抑郁症患者外周血miRNA132表达趋势与CUMS抑郁模型大鼠miRNA132表达趋势一致。CUMS抑郁模型大鼠血液中miRNA132表达与前额叶皮层中表达也一致,血液miRNA132表达可在一定程度上反映前额叶皮层的miRNA132表达变化趋势。 展开更多
关键词 抑郁症 慢性不可预知温和应激 miRNA132 汉密尔顿抑郁量表
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降低脑脊液miR-16的水平对大鼠抑郁样行为的影响 被引量：5
2
作者 李桂萍 宋明芬 +5 位作者 李静 王晟东 刘义 刘文娟 胡霖霖 张永华 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第10期1875-1880,共6页
目的:探讨降低脑脊液微小RNA-16(miR-16)的水平是否通过影响中缝核miR-16与5-羟色胺转运体(SERT)的表达参与抑郁症的发病。方法:SD大鼠侧脑室分别注入生理盐水、阴性对照液及miR-16拮抗剂5、10和20 nmol,隔天1次,共3次。而后进行蔗糖偏... 目的:探讨降低脑脊液微小RNA-16(miR-16)的水平是否通过影响中缝核miR-16与5-羟色胺转运体(SERT)的表达参与抑郁症的发病。方法:SD大鼠侧脑室分别注入生理盐水、阴性对照液及miR-16拮抗剂5、10和20 nmol,隔天1次,共3次。而后进行蔗糖偏好实验和强迫游泳实验,并取脑脊液与中缝核组织,通过RTqPCR法测定miR-16水平,Western blot法测定SERT蛋白水平。结果:拮抗剂10和20 nmol组蔗糖偏好率[(46.67±9.35)%和(40.28±10.54)%]显著低于空白对照组[(54.72±11.25)%]和阴性对照组[(53.34±13.71)%],不动时间[(30.54±12.78)s和(36.23±8.57)s]则明显长于空白对照组[(16.71±5.58)s]和阴性对照组[(19.15±7.46)s](P<0.05),随着miR-16拮抗剂剂量的增加,抑郁样行为越明显。与空白对照组和阴性对照组相比,中缝核miR-16水平在拮抗剂3组均下降,并与注射剂量呈负相关(r=−0.57,P=0.000),中缝核中SERT蛋白水平则相反。结论:降低脑脊液miR-16水平可影响大鼠中缝核miR-16及SERT的表达,并与抑郁症的发病机制相关。 展开更多
关键词 脑脊液 微小RNA-16 抑郁症 中缝核 5-羟色胺转运体
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DRD2和5-HTR2A基因多态性及其交互作用对奥氮平治疗精神分裂症疗效的影响 被引量：4
3
作者 闫盼 施剑飞 +4 位作者 李静 王晟东 王姝琪 汪程鹏 宋明芬 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2020年第10期1131-1138,共8页
目的:探讨多巴胺D2受体(dopamine D2receptor,DRD2)和5-羟色胺2A受体(5-hydroxytryptamine 2A receptor,5-HTR2A)基因多态性及其交互作用与奥氮平治疗精神分裂症疗效的关系。方法:纳入147例接受单一奥氮平治疗的精神分裂症住院患者为研... 目的:探讨多巴胺D2受体(dopamine D2receptor,DRD2)和5-羟色胺2A受体(5-hydroxytryptamine 2A receptor,5-HTR2A)基因多态性及其交互作用与奥氮平治疗精神分裂症疗效的关系。方法:纳入147例接受单一奥氮平治疗的精神分裂症住院患者为研究对象,采用阳性与阴性症状量表(PANSS)评定药物疗效,按PANSS减分率≥50%和<50%,分为有效组和无效组。采用多重高温连接酶检测反应技术(i MLDR)检测DRD2(rs1799978、rs1800497)和5-HTR2A(rs6311、rs6313)基因多态性;采用多因素Logistic回归分析各基因型和奥氮平疗效的关联性,采用多因子降维法(MDR)分析基因-基因的交互作用。结果:有效组和无效组rs1799978、rs6313位点基因型和等位基因频率分布差异均有统计学意义(P<0.05),而两组rs1800497、rs6311位点基因型和等位基因频率分布差异均无统计学意义(P>0.05);rs1799978位点GA和GG型患者奥氮平疗效较野生AA型好,其比值比(OR)及95%CI分别为5.101(1.118~23.267)、6.051(2.454~14.925);rs6313位点CT和CC型患者奥氮平疗效较野生TT型好,其OR及95%CI分别为2.623(1.054~6.528)、3.412(1.180~9.869);rs1799978、rs1800497和rs6313位点间存在交互作用,其交互模型为最优基因-基因交互作用模型(P<0.05),该模型检验样本准确度为0.7273,交叉验证一致性为10/10。结论:DRD2(rs1799978)和5-HTR2A(rs6313)基因多态性可能与奥氮平治疗精神分裂症疗效相关,DRD2(rs1799978、rs1800497)和5-HTR2A(rs6313)对奥氮平疗效的影响存在交互作用。 展开更多
关键词 精神分裂症 奥氮平 多巴胺D2受体 5-羟色胺2A受体 基因多态性 基因-基因交互作用 临床疗效
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