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miRNA-92a通过mTOR糖酵解调节CD4+T细胞在多发性硬化中的机制研究
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作者 杜欣韵 贾慧 黄佼 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期211-218,共8页
目的:研究microRNA-92a(miRNA-92a或miR-92a)在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠中枢神经系统CD4^(+)T细胞分化中的作用,以及miR-92a通过糖酵解途径调控T淋巴细胞分化的过程,并以哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)为下游关键分子靶点,探讨... 目的:研究microRNA-92a(miRNA-92a或miR-92a)在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠中枢神经系统CD4^(+)T细胞分化中的作用,以及miR-92a通过糖酵解途径调控T淋巴细胞分化的过程,并以哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)为下游关键分子靶点,探讨miR-92a影响EAE病理过程的分子机制。方法:利用C57BL/6J或miR-92a-/-小鼠成功构建EAE模型后,分离脊髓CD4^(+)T细胞体外培养,采用流式细胞术检测1型辅助性T(Th1)细胞1、Th2、Th17和调节性T细胞(Treg)细胞比例,利用Seahorse能量代谢分析仪检测细胞糖酵解水平,利用RT-qPCR检测相关基因变化水平;诱导体外培养的初始CD4^(+)T细胞分化为Th1或Treg细胞,在此基础上调控miR-92a水平并结合糖酵解激动剂或抑制剂,检测细胞分化比例;利用Western Blot检测C57BL/6J或miR-92a^(-/-)小鼠CD4^(+)T细胞中mTOR和磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)表达变化,用质粒转染过表达mTOR后,检测CD4^(+)T细胞糖酵解水平和细胞分化水平。结果:miR-92a可导致EAE后CD4^(+)T细胞分化比例失衡,即Th1和Th17细胞比例增加,Th2和Treg细胞比例减少;miR-92a通过促进糖酵解调控CD4^(+)T细胞分化,抑制糖酵解后促进Treg细胞分化;miR-92a表达的增加能够通过激活mTOR信号通路提高细胞糖酵解水平,从而影响细胞分化。结论:miR-92a通过激活mTOR信号通路促进T淋巴细胞糖酵解,破坏CD4^(+)T细胞分化平衡,从而参与多发性硬化(MS)和EAE的病理过程。 展开更多
关键词 多发性硬化 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 神经炎症 糖酵解 miRNA-92a T细胞 小鼠
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表皮生长因子对萎缩性胃炎大鼠胃黏膜上皮增生的影响 被引量:8
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作者 袁庆丰 姒健敏 +3 位作者 周雯 张啸 张筱凤 吕文 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2009年第2期136-139,共4页
目的:探讨表皮生长因子(epidermal growth factor,EGF)对大鼠萎缩性胃炎(chronic atrophicgastritis,CAG)动物模型的治疗作用。方法:大鼠CAG模型建立后,分别给予EGF、硫糖铝及生理盐水处理,12周后取出全胃,观察各组大鼠胃黏膜病理变化... 目的:探讨表皮生长因子(epidermal growth factor,EGF)对大鼠萎缩性胃炎(chronic atrophicgastritis,CAG)动物模型的治疗作用。方法:大鼠CAG模型建立后,分别给予EGF、硫糖铝及生理盐水处理,12周后取出全胃,观察各组大鼠胃黏膜病理变化、测定腺体增殖细胞核抗原(proliferatingcell nuclear antigen,PCNA)表达、测量胃黏膜腺体厚度(L1)和黏膜肌层(L2)之比及胃窦固有腺体总个数。结果:EGF组、硫糖铝组大鼠胃黏膜腺体排列规则,未发现有恶性增殖现象。EGF组胃窦L1/L2值为8.6±1.2,较硫糖铝组、模型组(6.6±1.6,5.0±0.9)明显增加(P<0.05,P<0.01)。EGF组、硫糖铝组的胃窦腺体个数值分别为(52.0±5.8)和(34.8±4.3),较模型组(27.1±2.2)明显增加(P<0.01);EGF组、硫糖铝组PCNA表达阳性的高度分别为(84.5±2.9)μm和(76.8±1.7)μm,较模型组[(63.3±9.2)μm]明显增加(P<0.01,P<0.05),但EGF组的效果要优于硫糖铝组(P<0.01)。结论:EGF对于大鼠CAG动物模型具有恢复治疗作用,且在促进胃腺体增殖作用方面的效果优于硫糖铝。 展开更多
关键词 表皮生长因子 胃炎 萎缩性 胃黏膜 增殖细胞核抗原
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416例次针形刀困难乳头括约肌切开的体会 被引量:10
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作者 张啸 张筱凤 +1 位作者 吕文 杨建锋 《中国微创外科杂志》 CSCD 2007年第9期854-857,共4页
目的探讨针形切开刀在困难乳头括约肌切开术中应用的技巧和价值。方法222例采用针形刀开窗术(needle-knife fenestration,NKF),158例直接用针形刀做乳头切开(needle-knife papillotomy,NKP),36例NKF失败后再行NKP。结果NKF组成功率75.2%... 目的探讨针形切开刀在困难乳头括约肌切开术中应用的技巧和价值。方法222例采用针形刀开窗术(needle-knife fenestration,NKF),158例直接用针形刀做乳头切开(needle-knife papillotomy,NKP),36例NKF失败后再行NKP。结果NKF组成功率75.2%(167/222),NKP组97.9%(190/194),总成功率85.8%(357/416)。术后发生胆道感染5例(1.2%),其中3例转外科手术胆道引流,2例重新经内镜置入引流管和用抗生素控制感染。术后并发胰腺炎24例(5.8%),其中1例急性重症胰腺炎经3处腹腔穿刺引流术治愈,余均经内科保守治疗。切口大量出血1例,内镜下注射硬化剂止血。结论应用针形刀可使极大多数标准EST或预切开失败者获得乳头切开成功。NKP成功率明显高于NKF,重新NKP可再提高成功率,而严重的并发症和死亡率并无增加,但对乳头过小和胆总管末端较细长者应尽量限制。 展开更多
关键词 困难乳头切开 针形刀开窗术 针形刀乳头切开术
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肝硬化心肌病患者血循环动力学变化研究 被引量:5
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作者 范震 张啸 +4 位作者 吕文 张筱凤 郭应辉 赵幼安 吕敏和 《临床肝胆病杂志》 CAS 2005年第6期360-362,共3页
探讨肝硬化患者体循环血流动力学变化、心肌病变及其发病机制。肝硬化患者87例,正常对照组65 例。按照肝功能Child分级,应用超声Doppler检测患者体循环血流动力学、心脏收缩及舒张功能(E波、A波、Ev/Av 比值)。与正常对照组相比,静息... 探讨肝硬化患者体循环血流动力学变化、心肌病变及其发病机制。肝硬化患者87例,正常对照组65 例。按照肝功能Child分级,应用超声Doppler检测患者体循环血流动力学、心脏收缩及舒张功能(E波、A波、Ev/Av 比值)。与正常对照组相比,静息状态下Child B、C级肝硬化患者外周阻力指数明显降低;Child A、B级患者心输出量、心脏指数、左室射血分数明显增加,呈高动力循环状态;Child C级组患者,心输出量、左室射血分数、心脏指数较 Child B级组明显下降。肝功能Child B、C级组肝硬化患者Ev/Av比值显著降低(P<0.05,P<0.01)。晚期肝硬化患者存在心脏收缩及舒张功能异常,提示存在肝硬化性心肌病。 展开更多
关键词 肝硬化 肝硬化性心肌病 血流动力学
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内镜下逆行胰胆管造影对520例胆囊切除术后胆道疾病患者的诊治分析 被引量:4
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作者 李舒丹 金杭斌 +2 位作者 张筱凤 吕文 张啸 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2012年第22期3802-3803,共2页
目的:探讨胆囊切除术后众多胆管病变患者内镜下逆行胰胆管造影术(ERCP)内镜诊治的结果。方法:回顾性总结分析2009年1月至2010年12月间临床诊断为胆囊切除术后众多胆管病变患者的520例ERCP资料。结果:520例患者均行ERCP诊治,结果为单纯... 目的:探讨胆囊切除术后众多胆管病变患者内镜下逆行胰胆管造影术(ERCP)内镜诊治的结果。方法:回顾性总结分析2009年1月至2010年12月间临床诊断为胆囊切除术后众多胆管病变患者的520例ERCP资料。结果:520例患者均行ERCP诊治,结果为单纯胆总管结石384例(73.85%),胆总管良性狭窄90例(17.31%),其中明确为手术中胆管损伤后的长期胆道狭窄11例,胆肠吻合术后所致胆总管残端的盲袢综合征8个(1.54%),壶腹部肿瘤9例(1.73%),胆管癌10例(1.92%),肝门部肿瘤13例(2.50%),胆道蛔虫症6例(1.15%)。结论:胆囊切除术后胆管病变以胆总管结石最为多发,其次为胆总管良性狭窄。而对于胆囊切除术后胆管疾病,ERCP诊治是一种微创、安全、有效的措施。 展开更多
关键词 胆囊切除术 ERCP 胆道疾病
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原发性小肠淋巴管扩张症8例 被引量:2
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作者 杨晶 吴加国 陈淑洁 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第10期1122-1122,共1页
小肠淋巴管扩张症(intestinal lymphangiectasia,IL)是一种少见的蛋白丢失性肠病,包括由肠淋巴液回流受阻、肠淋巴管扩张破裂、淋巴液漏出等引起的低蛋白、低淋巴细胞、腹泻等一系列临床症状。现就杭州市第一人民医院及浙江大学附属... 小肠淋巴管扩张症(intestinal lymphangiectasia,IL)是一种少见的蛋白丢失性肠病,包括由肠淋巴液回流受阻、肠淋巴管扩张破裂、淋巴液漏出等引起的低蛋白、低淋巴细胞、腹泻等一系列临床症状。现就杭州市第一人民医院及浙江大学附属邵逸夫医院1996年1月-2011年3月收治的8例IL进行总结分析,并结合相关文献资料进行讨论,以提高对IL尤其是原发性IL的了解。 展开更多
关键词 淋巴管扩张 淋巴水肿
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DHA通过抑制脊髓背角TLR4/NF-κB通路缓解特应性皮炎模型小鼠瘙痒 被引量:1
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作者 杜欣韵 贾慧 黄佼 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 2022年第5期523-529,共7页
目的:研究二十二碳六烯酸(DHA)对2,4二硝基氟苯(DNFB)特应性皮炎模型小鼠脊髓Toll样受体4型(TLR4)及其下游分子核因子κB(NF-κB)活化的调节作用。方法:将雄性C57BL/6J小鼠分为对照组(control)、DHA处理组(DHA)、特应性皮炎模型组(DNFB)... 目的:研究二十二碳六烯酸(DHA)对2,4二硝基氟苯(DNFB)特应性皮炎模型小鼠脊髓Toll样受体4型(TLR4)及其下游分子核因子κB(NF-κB)活化的调节作用。方法:将雄性C57BL/6J小鼠分为对照组(control)、DHA处理组(DHA)、特应性皮炎模型组(DNFB)和DHA治疗特应性皮炎组(DNFB+DHA)。利用腹部涂抹DNFB的方法制备特应性皮炎小鼠模型,通过灌胃方法给予小鼠DHA治疗,使用小鼠行为学视频采集系统评估小鼠搔抓行为,使用ELISA试剂盒检测小鼠脑脊液中TNF-α、IL-6、IL-4、IL-1β、IL-12和IgE含量变化,使用Western Blot检测小鼠脊髓背角中TLR4及其下游分子NF-κB(p65)蛋白含量变化。结果:连续14 d灌胃600 mg/kg·d DHA能够逆转DNFB模型小鼠搔抓行为的增加;逆转脊髓中促进炎症和瘙痒的因子TNF-α、IL-6、IL-4、IL-1β和IL-12的表达增加,但是对IgE并无影响;逆转脊髓背角TLR4及其下游分子NF-κB(p65)蛋白表达。结论:DHA可以通过抑制脊髓背角TLR4介导的NF-κB活化进而抑制DNFB诱导的特应性皮炎模型小鼠的瘙痒行为。 展开更多
关键词 二十二碳六烯酸 脊髓背角 瘙痒 TLR4/NF-κB通路 小鼠
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