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乙型肝炎病毒基因型与拉米夫定治疗效应关系研究 被引量:6
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作者 张红河 邵听军 杨仲国 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2004年第9期1050-1053,共4页
目的 :探讨乙型肝炎病毒基因型与拉米夫定治疗效应的关系。方法 :采用DNA测序和寡核苷酸芯片技术 ,检测分析了 4 1例使用拉米夫定治疗的乙型肝炎患者的基因型与酪氨酸 蛋氨酸 天冬氨酸 天冬氨酸 (YMDD)变异情况 ,同时跟踪观察了患者... 目的 :探讨乙型肝炎病毒基因型与拉米夫定治疗效应的关系。方法 :采用DNA测序和寡核苷酸芯片技术 ,检测分析了 4 1例使用拉米夫定治疗的乙型肝炎患者的基因型与酪氨酸 蛋氨酸 天冬氨酸 天冬氨酸 (YMDD)变异情况 ,同时跟踪观察了患者治疗前、治疗后 3、6、9、12个月的乙型肝炎病毒 (HBV)DNA和丙氨酸转氨酶 (ALT)水平。结果 :4 1例HBV患者中B基因型 2 1例 (5 1.2 % ) ,C基因型 2 0例(48.8% ) ;拉米夫定治疗前与治疗 12个月后B基因型与C基因型两组间ALT水平差异无显著性 (P >0 .0 5 )。拉米夫定治疗乙型肝炎过程中C基因型HBVDNA转阴率显著高于B基因型 ,B基因型HBVDNA反跳率显著高于C基因型 (P <0 .0 1)。C基因型YMDD突变率与B基因型差异无显著性 (P >0 .0 5 )。结论 :HBV基因型与拉米夫定治疗效应存在一定的相关性 ,C基因型对拉米夫定的治疗效应较好。 展开更多
关键词 肝炎病毒 乙型 基因型 拉米夫定 治疗效应
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氯氮平在体内代谢与细胞色素P450 1A2-2964位点多态性的关系 被引量:5
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作者 滕建荣 张顺泉 +3 位作者 陈岳明 张红河 杨仲国 赵芷音 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2003年第2期176-179,共4页
目的 :探讨氯氮平在精神分裂症患者体内代谢和细胞色素P4 5 0 1A2 2 964位点多态性关系 ,指导临床对不同患者合理使用氯氮平。方法 :采用固定剂量给药 ,用高效液相色谱法 (HPLC)测定血药浓度 ,用限制性片段长度多态性 (RFLPs)分析基因... 目的 :探讨氯氮平在精神分裂症患者体内代谢和细胞色素P4 5 0 1A2 2 964位点多态性关系 ,指导临床对不同患者合理使用氯氮平。方法 :采用固定剂量给药 ,用高效液相色谱法 (HPLC)测定血药浓度 ,用限制性片段长度多态性 (RFLPs)分析基因型。结果 :吸烟组和非吸烟组之间比较 ,吸烟组血浆氯氮平浓度低 ,去甲氯氮平 氯氮平比值高 (P <0 .0 5 ,P<0 .0 1)。P4 5 0 1A2 2 964位点等位基因G的频率为0 .75 ,A的频率为 0 .2 5。在非吸烟患者中 ,去甲氯氮平 氯氮平在w w基因型与非w w基因型 (w m +m m)之间无显著的统计学意义 (P >0 .0 5 )。在吸烟患者中 ,w w基因型去甲氯氮平 氯氮平要高于非w w基因型 (P <0 .0 5 )。在吸烟患者和非吸烟患者中w w基因型之间比较 ,吸烟患者的去甲氯氮平 氯氮平明显高于非吸烟患者 (P <0 .0 1) ;而非w w基因型之间无显著的统计学意义 (P >0 .0 5 )。结论 :吸烟能诱导P4 5 0 1A2的活性。P4 5 0 1A2 2 964位点等位基因均为G(w w)时诱导能力最强 ;发生G→A突变时 ,诱导能力降低。分析患者P4 5 0 1A2G 2 964A的多态性 。 展开更多
关键词 药效学 氯氮平 细胞色素P4501A2 多态性
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氯氮平代谢与细胞色素P_(450)1A2-2964与734位点多态性关系 被引量:1
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作者 陈岳明 王刚 +2 位作者 张顺泉 谢健 高力舒 《医药导报》 CAS 2005年第10期870-874,共5页
目的研究氯氮平代谢与细胞色素P4501A2-2964与734位点多态性关系。方法122例精神分裂症患者给予300 mg.d-1固定剂量,根据简明精神病评定量表(BPRS)评定的结果,把减分率>30分的被试患者看作治疗有效组,减分率≤30分的为无效组。用高... 目的研究氯氮平代谢与细胞色素P4501A2-2964与734位点多态性关系。方法122例精神分裂症患者给予300 mg.d-1固定剂量,根据简明精神病评定量表(BPRS)评定的结果,把减分率>30分的被试患者看作治疗有效组,减分率≤30分的为无效组。用高效液相色谱(HPLC)测定患者稳态血浆氯氮平、去甲氯氮平浓度;用限制性片段长度多态性(RFLPs)的方法测定患者细胞色素P4501A2(CYP 1A2)的基因型;用统计学方法来探讨基因型与表型间的关系。结果氯氮平的治疗有效率为85.2%。吸烟组中血浆氯氮平浓度低,去甲氯氮平/氯氮平比值高(分别P<0.05,P<0.01)。根据CYP 1A2 5’侧翼-2967和第一个内含子内734位点的多态性,用RFLPs检测出6种基因型:G/G-2964A/A734,G/A-2964A/A734,A/A-2964A/A734,G/G-2964C/A734,G/A-2964C/A734,G/G-2964C/C734;未发现A/A-2964C/A734,G/A-2964C/C734,A/A-2964C/C734基因型;在-2964位点等位基因G的频率为0.75,在734位点等位基因C的频率为0.31。在吸烟和非吸烟患者中G/G-2964A/A734基因型与非G/G-2964A/A734比较,G/G-2964A/A734基因型患者的血浆去甲氯氮平/氯氮平比值均明显增高(分别P<0.05,P<0.05)。结论G/G-2964A/A734基因型患者表现出CYP 1A2高的诱导性和酶活性,提示G-2964和A734与氯氮平的个体化治疗有关。 展开更多
关键词 氯氮平 药效学 细胞色素P450 1A2 多态性
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