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芬太尼对斑马鱼幼鱼的心脏和神经毒性及机制
被引量：
6
1
作者
王斌杰
付立斌
+5 位作者
叶昕宇
卓晓聪
姚伟宣
秦亚洲
刘猛
吴元钊
《中国药理学与毒理学杂志》
CAS
北大核心
2023年第10期767-773,共7页
目的研究芬太尼暴露对斑马鱼幼鱼的心脏和神经毒性及对其发育相关基因表达的影响。方法将受精后2 h(2 hpf)内发育良好的斑马鱼胚胎随机分为正常对照组,芬太尼5,10和20 mg·L^(-1)染毒组。使用体视显微镜观察斑马鱼发育中的畸形表型,...
目的研究芬太尼暴露对斑马鱼幼鱼的心脏和神经毒性及对其发育相关基因表达的影响。方法将受精后2 h(2 hpf)内发育良好的斑马鱼胚胎随机分为正常对照组,芬太尼5,10和20 mg·L^(-1)染毒组。使用体视显微镜观察斑马鱼发育中的畸形表型,24,48,72,96和120 hpf统计斑马鱼胚胎或幼鱼的畸形率,120 hpf统计幼鱼的存活率。72,96和120 hpf采用斑马鱼微视行为分析系统记录幼鱼心率,120 hpf分析心包面积和静脉窦与动脉球(SV-BA)距离。120 hpf采用HE染色观察心房心室结构和心肌细胞结构,Image J软件分析新生神经元的面积和密度,荧光定量PCR检测心脏和神经发育相关基因心脏特异性转录因子(nkx2.5)、神经元PAS结构域蛋白4a(npas4a)、心房型利钠肽原B(nnpb)和高迁移率族转录因子9b(sox9b)mRNA表达。结果芬太尼造成斑马鱼孵化不完全、脊柱弯曲、尾部畸形和心包水肿等发育畸形。与正常对照组相比,芬太尼10和20 mg·L^(-1)组72 hpf幼鱼的畸形率显著增加(P<0.01),芬太尼各浓度组120 hpf幼鱼的存活率无明显变化;72 hpf芬太尼20 mg·L^(-1)组幼鱼的心率显著下降(P<0.01);120 hpf芬太尼各浓度组幼鱼的心率均显著下降(P<0.01),芬太尼20 mg·L^(-1)组斑马鱼幼鱼心包面积和SB-BA距离均显著增加(P<0.01),心房心室明显肿大,心肌细胞层数少且薄;斑马鱼幼鱼头部新生神经元密度和面积显著下降(P<0.05,P<0.01);nkx2.5,npas4a和sox9b mRNA表达下调(P<0.01),nppb mRNA表达上调(P<0.01)。结论斑马鱼胚胎发育期间接触芬太尼导致幼鱼心脏发育畸形和心跳减缓,同时产生新生神经元毒性,可能与影响心脏和神经发育相关基因的表达相关。
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关键词
芬太尼
斑马鱼
心脏毒性
神经毒性
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题名
芬太尼对斑马鱼幼鱼的心脏和神经毒性及机制
被引量：
6
1
作者
王斌杰
付立斌
叶昕宇
卓晓聪
姚伟宣
秦亚洲
刘猛
吴元钊
机构
浙江警察学院浙江省毒品防控
技术
研究重点实验
室
杭州市公安局萧山分局刑事科学技术室
出处
《中国药理学与毒理学杂志》
CAS
北大核心
2023年第10期767-773,共7页
基金
浙江省基础公益研究计划(LGF20C090001)
浙江省重点研发计划(2021C03135)
国家级大学生创新创业训练项目(202111481024)。
文摘
目的研究芬太尼暴露对斑马鱼幼鱼的心脏和神经毒性及对其发育相关基因表达的影响。方法将受精后2 h(2 hpf)内发育良好的斑马鱼胚胎随机分为正常对照组,芬太尼5,10和20 mg·L^(-1)染毒组。使用体视显微镜观察斑马鱼发育中的畸形表型,24,48,72,96和120 hpf统计斑马鱼胚胎或幼鱼的畸形率,120 hpf统计幼鱼的存活率。72,96和120 hpf采用斑马鱼微视行为分析系统记录幼鱼心率,120 hpf分析心包面积和静脉窦与动脉球(SV-BA)距离。120 hpf采用HE染色观察心房心室结构和心肌细胞结构,Image J软件分析新生神经元的面积和密度,荧光定量PCR检测心脏和神经发育相关基因心脏特异性转录因子(nkx2.5)、神经元PAS结构域蛋白4a(npas4a)、心房型利钠肽原B(nnpb)和高迁移率族转录因子9b(sox9b)mRNA表达。结果芬太尼造成斑马鱼孵化不完全、脊柱弯曲、尾部畸形和心包水肿等发育畸形。与正常对照组相比,芬太尼10和20 mg·L^(-1)组72 hpf幼鱼的畸形率显著增加(P<0.01),芬太尼各浓度组120 hpf幼鱼的存活率无明显变化;72 hpf芬太尼20 mg·L^(-1)组幼鱼的心率显著下降(P<0.01);120 hpf芬太尼各浓度组幼鱼的心率均显著下降(P<0.01),芬太尼20 mg·L^(-1)组斑马鱼幼鱼心包面积和SB-BA距离均显著增加(P<0.01),心房心室明显肿大,心肌细胞层数少且薄;斑马鱼幼鱼头部新生神经元密度和面积显著下降(P<0.05,P<0.01);nkx2.5,npas4a和sox9b mRNA表达下调(P<0.01),nppb mRNA表达上调(P<0.01)。结论斑马鱼胚胎发育期间接触芬太尼导致幼鱼心脏发育畸形和心跳减缓,同时产生新生神经元毒性,可能与影响心脏和神经发育相关基因的表达相关。
关键词
芬太尼
斑马鱼
心脏毒性
神经毒性
Keywords
fentanyl
zebrafish
cardiotoxicity
neurotoxicity
分类号
R99 [医药卫生—毒理学]
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出处
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被引量
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1
芬太尼对斑马鱼幼鱼的心脏和神经毒性及机制
王斌杰
付立斌
叶昕宇
卓晓聪
姚伟宣
秦亚洲
刘猛
吴元钊
《中国药理学与毒理学杂志》
CAS
北大核心
2023
6
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