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通过核糖核苷酸还原酶M2逆转肝癌细胞对5-氟尿嘧啶耐药
被引量：
3
1
作者
余赛红
郑晓亮
+3 位作者
蒲依依
颜冬梅
王孝举
于洁
《中国临床药理学与治疗学》
CAS
CSCD
2021年第7期729-737,共9页
目的:探讨核糖核苷酸还原酶M2(RRM2)在肝癌细胞对5-氟尿嘧啶(5-FU)耐药中的作用,并开发潜在的策略来提高肝癌细胞对5-FU的敏感性。方法:利用Western blot检测5-FU耐药肝癌细胞(BEL/5-FU)与非耐药肝癌细胞(BEL7402)中RRM2蛋白的表达差异...
目的:探讨核糖核苷酸还原酶M2(RRM2)在肝癌细胞对5-氟尿嘧啶(5-FU)耐药中的作用,并开发潜在的策略来提高肝癌细胞对5-FU的敏感性。方法:利用Western blot检测5-FU耐药肝癌细胞(BEL/5-FU)与非耐药肝癌细胞(BEL7402)中RRM2蛋白的表达差异;通过用RNA干扰技术下调BEL/5-FU细胞中RRM2的表达或RRM2抑制剂3-AP(Triapine)抑制RRM2活性;CCK-8和集落形成实验用于检测细胞的增殖能力;使用高内涵细胞成像系统仪检测与分析细胞凋亡。结果:BEL/5-FU细胞中RRM2的表达量是BEL7402细胞的2.5倍。RNA干扰技术能够下调BEL/5-FU细胞中RRM2的表达,并使5-FU对BEL/5-FU细胞的半数抑制浓度(IC_(50))下降约50%,同时细胞集落形成能力也显著减弱。3-AP与5-FU联合处理BEL/5-FU细胞,使5-FU对BEL/5-FU细胞的IC_(50)下降约40%,细胞集落形成能力减弱,并促进5-FU导致的细胞凋亡。结论:RRM2与肝癌细胞对5-FU的耐药相关,本研究通过抑制RRM2的活性来逆转肝癌细胞对5-FU的耐药,为提高肝癌的5-FU化疗疗效提供新靶点和新思路。
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关键词
肝细胞癌
核糖核苷酸还原酶M2
耐药
3-AP(Triapine)
5-氟尿嘧啶
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职称材料
裸鼠原位非肌层浸润性膀胱癌模型的优选及验证
被引量：
2
2
作者
叶小弟
缪云萍
+3 位作者
陈爱瑛
程敏
田雪君
郑高利
《中国临床药理学与治疗学》
CAS
CSCD
2022年第4期473-480,共8页
目的:比较4种不同的细胞移植方法的优缺点,优选出裸鼠原位非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)模型复制技术,并通过膀胱灌注吉西他滨治疗膀胱癌的疗效对该模型进行验证,为治疗膀胱癌药物的筛选提供稳定高效的动物模型。方法:采用“稀酸碱腐蚀”...
目的:比较4种不同的细胞移植方法的优缺点,优选出裸鼠原位非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)模型复制技术,并通过膀胱灌注吉西他滨治疗膀胱癌的疗效对该模型进行验证,为治疗膀胱癌药物的筛选提供稳定高效的动物模型。方法:采用“稀酸碱腐蚀”或“硝酸银烧灼”方式破坏膀胱黏膜后,经尿道膀胱内注入人膀胱移行细胞癌细胞(T24细胞);“手术直视下机械损伤膀胱黏膜”后膀胱内注入T24细胞;“膀胱壁内直接注射T24细胞”进行造模,于造模后14 d处死裸鼠,观察膀胱(肿瘤)质量和组织病理学改变确认原位膀胱癌形成情况。并采用优选到的膀胱壁内直接注射T24细胞的造模方法,观察原位膀胱癌形成的动态变化过程。采用一线膀胱灌注化疗药物吉西他滨验证膀胱壁内直接注射T24细胞复制的模型的适用性。结果:“稀酸碱腐蚀”或“硝酸银烧灼”方式破坏膀胱黏膜后,经尿道膀胱内灌注T24细胞,所有裸鼠膀胱内均未能生长出肿瘤;“手术直视下机械损伤膀胱黏膜”后裸鼠膀胱内注入T24细胞,成瘤率为100%,但肿瘤数量不一,常多点发生。裸鼠膀胱壁内直接注射T24细胞方式,成瘤率为100%,基本仅为1个肿瘤,肿瘤大小一致性良好,并且在15 d内缓慢线性生长,第18天至第31天肿瘤呈快速线性生长。吉西他滨150 mg/kg膀胱灌注可以明显抑制膀胱壁内直接注射T24细胞复制的裸鼠原位NMIBC的生长,抑瘤率达97.1%。结论:“稀酸碱腐蚀”或“硝酸银烧灼”方式破坏膀胱黏膜,经尿道膀胱内灌注T24细胞不能复制原位膀胱癌模型;“手术直视下机械损伤膀胱黏膜”后膀胱内注射T24细胞,形成原位膀胱癌,数量、大小不一;膀胱壁内直接注射T24细胞可成功制备原位NMIBC模型,可以用于原位NMIBC治疗药物的评价。
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关键词
原位膀胱癌模型
非肌层浸润
裸鼠
吉西他滨
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职称材料
题名
通过核糖核苷酸还原酶M2逆转肝癌细胞对5-氟尿嘧啶耐药
被引量：
3
1
作者
余赛红
郑晓亮
蒲依依
颜冬梅
王孝举
于洁
机构
杭州
医学院
生物工程
学院
杭州医学院浙江省神经精神疾病药物研究重点实验室
出处
《中国临床药理学与治疗学》
CAS
CSCD
2021年第7期729-737,共9页
基金
国家自然科学基金面上项目(81773626)
浙江省自然科学基金(LQ21H31006)
+1 种基金
浙江省医药卫生科技计划项目(2020KY104)
浙江省医学科学院科技计划项目(2019D001)。
文摘
目的:探讨核糖核苷酸还原酶M2(RRM2)在肝癌细胞对5-氟尿嘧啶(5-FU)耐药中的作用,并开发潜在的策略来提高肝癌细胞对5-FU的敏感性。方法:利用Western blot检测5-FU耐药肝癌细胞(BEL/5-FU)与非耐药肝癌细胞(BEL7402)中RRM2蛋白的表达差异;通过用RNA干扰技术下调BEL/5-FU细胞中RRM2的表达或RRM2抑制剂3-AP(Triapine)抑制RRM2活性;CCK-8和集落形成实验用于检测细胞的增殖能力;使用高内涵细胞成像系统仪检测与分析细胞凋亡。结果:BEL/5-FU细胞中RRM2的表达量是BEL7402细胞的2.5倍。RNA干扰技术能够下调BEL/5-FU细胞中RRM2的表达,并使5-FU对BEL/5-FU细胞的半数抑制浓度(IC_(50))下降约50%,同时细胞集落形成能力也显著减弱。3-AP与5-FU联合处理BEL/5-FU细胞,使5-FU对BEL/5-FU细胞的IC_(50)下降约40%,细胞集落形成能力减弱,并促进5-FU导致的细胞凋亡。结论:RRM2与肝癌细胞对5-FU的耐药相关,本研究通过抑制RRM2的活性来逆转肝癌细胞对5-FU的耐药,为提高肝癌的5-FU化疗疗效提供新靶点和新思路。
关键词
肝细胞癌
核糖核苷酸还原酶M2
耐药
3-AP(Triapine)
5-氟尿嘧啶
Keywords
hepatocellular carcinoma
ribonucleotide reductase M2
resistance
3-AP(Triapine)
5-fluorouracil
分类号
R965.2 [医药卫生—药理学]
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职称材料
题名
裸鼠原位非肌层浸润性膀胱癌模型的优选及验证
被引量：
2
2
作者
叶小弟
缪云萍
陈爱瑛
程敏
田雪君
郑高利
机构
杭州
医学院
药
学院
(
药物
研究
所)
杭州
医学院
安全性评价中心
杭州医学院浙江省神经精神疾病药物研究重点实验室
出处
《中国临床药理学与治疗学》
CAS
CSCD
2022年第4期473-480,共8页
基金
浙江省医药卫生科技计划项目(2016KYB069)
浙江省科技计划项目(2016C37140)
杭州医学院院所专项计划项目(YS2021005)。
文摘
目的:比较4种不同的细胞移植方法的优缺点,优选出裸鼠原位非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)模型复制技术,并通过膀胱灌注吉西他滨治疗膀胱癌的疗效对该模型进行验证,为治疗膀胱癌药物的筛选提供稳定高效的动物模型。方法:采用“稀酸碱腐蚀”或“硝酸银烧灼”方式破坏膀胱黏膜后,经尿道膀胱内注入人膀胱移行细胞癌细胞(T24细胞);“手术直视下机械损伤膀胱黏膜”后膀胱内注入T24细胞;“膀胱壁内直接注射T24细胞”进行造模,于造模后14 d处死裸鼠,观察膀胱(肿瘤)质量和组织病理学改变确认原位膀胱癌形成情况。并采用优选到的膀胱壁内直接注射T24细胞的造模方法,观察原位膀胱癌形成的动态变化过程。采用一线膀胱灌注化疗药物吉西他滨验证膀胱壁内直接注射T24细胞复制的模型的适用性。结果:“稀酸碱腐蚀”或“硝酸银烧灼”方式破坏膀胱黏膜后,经尿道膀胱内灌注T24细胞,所有裸鼠膀胱内均未能生长出肿瘤;“手术直视下机械损伤膀胱黏膜”后裸鼠膀胱内注入T24细胞,成瘤率为100%,但肿瘤数量不一,常多点发生。裸鼠膀胱壁内直接注射T24细胞方式,成瘤率为100%,基本仅为1个肿瘤,肿瘤大小一致性良好,并且在15 d内缓慢线性生长,第18天至第31天肿瘤呈快速线性生长。吉西他滨150 mg/kg膀胱灌注可以明显抑制膀胱壁内直接注射T24细胞复制的裸鼠原位NMIBC的生长,抑瘤率达97.1%。结论:“稀酸碱腐蚀”或“硝酸银烧灼”方式破坏膀胱黏膜,经尿道膀胱内灌注T24细胞不能复制原位膀胱癌模型;“手术直视下机械损伤膀胱黏膜”后膀胱内注射T24细胞,形成原位膀胱癌,数量、大小不一;膀胱壁内直接注射T24细胞可成功制备原位NMIBC模型,可以用于原位NMIBC治疗药物的评价。
关键词
原位膀胱癌模型
非肌层浸润
裸鼠
吉西他滨
Keywords
orthotopic bladder cancer model
non-muscle invasion
nude mouse
gemcitabine
分类号
R965.2 [医药卫生—药理学]
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题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
通过核糖核苷酸还原酶M2逆转肝癌细胞对5-氟尿嘧啶耐药
余赛红
郑晓亮
蒲依依
颜冬梅
王孝举
于洁
《中国临床药理学与治疗学》
CAS
CSCD
2021
3
在线阅读
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职称材料
2
裸鼠原位非肌层浸润性膀胱癌模型的优选及验证
叶小弟
缪云萍
陈爱瑛
程敏
田雪君
郑高利
《中国临床药理学与治疗学》
CAS
CSCD
2022
2
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