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胰高血糖素样肽-1类似物对实验性糖尿病大鼠的治疗作用 被引量:1
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作者 赵海军 徐琪 +6 位作者 张桂英 刘娅 于婷 李鸿雁 杨丽娜 王洪莹 谢丽波 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2007年第3期474-479,共6页
目的:探讨胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物对实验性糖尿病的治疗作用。方法:84只Wistar大鼠随机分为正常对照组、高脂饲料组、GLP-1类似物低剂量组、GLP-1类似物中剂量组、GLP-1类似物高剂量组、糖尿病模型组和阳性对照组。采用高脂饲料... 目的:探讨胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物对实验性糖尿病的治疗作用。方法:84只Wistar大鼠随机分为正常对照组、高脂饲料组、GLP-1类似物低剂量组、GLP-1类似物中剂量组、GLP-1类似物高剂量组、糖尿病模型组和阳性对照组。采用高脂饲料饲养和注射40 mg.kg-1STZ方法建立实验性糖尿病动物模型。GLP-1类似物低、中、高剂量(1、10和100μg.kg-1)治疗7及14 d后,采用酶化学方法检测空腹血糖(FPG);治疗14 d后,采用酶化学方法检测血清总胆固醇(TC)、血清甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL);采用放射免疫方法检测血清胰岛素和C肽。结果:GLP-1类似物高剂量组(100μg.kg-1)大鼠较糖尿病模型组进食量明显降低(P<0.01),中剂量组(10μg.kg-1)、高剂量组(100μg.kg-1)大鼠较糖尿病模型组饮水量均明显减少(P<0.01),各治疗组大鼠体重与糖尿病模型组比较差异均无显著性(P>0.05);GLP-1类似物高剂量组(100μg.kg-1)、中剂量组(10μg.kg-1)大鼠空腹血糖(FPG)较糖尿病模型组均明显降低(P<0.01);GLP-1类似物高剂量组(100μg.kg-1)大鼠血清TG较糖尿病模型组显著性降低(P<0.01);GLP-1类似物中剂量组(10μg.kg-1)、GLP-1类似物高剂量组(100μg.kg-1)LDL较糖尿病模型组均明显降低(P<0.01);GLP-1类似物中剂量组(10μg.kg-1)、高剂量组(100μg.kg-1)血清胰岛素和C肽水平较糖尿病模型组均显著升高(P<0.05)。结论:GLP-1类似物可以通过多种途径在治疗实验性糖尿病中发挥作用。 展开更多
关键词 胰高血糖素样肽-1 糖尿病 实验性 胰岛素 C肽
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固相合成法制备环肽Hymenistatin-1及其含statine的类似物
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作者 李从岩 徐琪 颜炜群 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第11期678-681,共4页
目的研究固相合成法制备Hymenistatin-1[HS-1,序列为cyclo-(-Pro-Pro-Tyr-Val-Pro-Leu-Ile-Ile-)]及其statine类似物的工艺步骤和影响因素。方法采用Fmoc或Boc保护α-氨基,以HBTU/NMM为缩合剂进行直链肽接肽反应、以BOP/HOBt/DIEA为缩... 目的研究固相合成法制备Hymenistatin-1[HS-1,序列为cyclo-(-Pro-Pro-Tyr-Val-Pro-Leu-Ile-Ile-)]及其statine类似物的工艺步骤和影响因素。方法采用Fmoc或Boc保护α-氨基,以HBTU/NMM为缩合剂进行直链肽接肽反应、以BOP/HOBt/DIEA为缩合剂进行环化固相合成HS-1及其类似物。用色谱仪和质谱仪对合成的环肽及其杂聚肽类似物进行纯化鉴定。结果多肽合成收率可达65%,经反相高效液相色谱(RP-HPLC)柱对合成的多肽进行纯化后纯度均达到90%以上,通过基质辅助激光解吸附电离飞行质谱仪(MALDI-MS)检测所合成的环肽及环肽类似物的分子质量与理论分子质量相符。结论成功合成出了较高纯度的目标多肽化合物。 展开更多
关键词 固相多肽合成 HS-1 Statine类似物 纯化
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硝酸亚铈对小鼠睾丸细胞能量代谢相关酶活性、细胞周期及凋亡的影响 被引量:3
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作者 赵海军 王宝贵 +4 位作者 张桂英 张惠 周静 凌丰 陈敏华 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2009年第5期559-561,591,共4页
目的探讨硝酸亚铈对于小鼠睾丸细胞能量代谢相关酶类活性、细胞周期以及凋亡的影响。方法100只雄性小鼠随机分为阴性对照组、环磷酰胺组及硝酸亚铈15、30、60 mg/kg组,各组动物用相应受试物连续灌胃60 d。采用酶化学方法检测乳酸脱氢酶(... 目的探讨硝酸亚铈对于小鼠睾丸细胞能量代谢相关酶类活性、细胞周期以及凋亡的影响。方法100只雄性小鼠随机分为阴性对照组、环磷酰胺组及硝酸亚铈15、30、60 mg/kg组,各组动物用相应受试物连续灌胃60 d。采用酶化学方法检测乳酸脱氢酶(LDH)、山梨醇脱氢酶(SODH)、琥珀酸脱氢酶(SDH)、葡萄糖-6磷酸脱氢酶(G-6PD)的活性;采用流式细胞仪检测睾丸细胞的细胞周期及细胞凋亡。结果与环磷酰胺组比较,15 mg/kg硝酸亚铈能促进LDH、SODH、SDH及G-6PD活性(P<0.05),30 mg/kg硝酸亚铈有促进SDH活性的作用(P<0.05);15 mg/kg和30 mg/kg硝酸亚铈均能延长睾丸细胞G0/G1期,缩短S期和G2+M期,抑制细胞凋亡(P<0.05)。与阴性对照组比较,60 mg/kg硝酸亚铈对LDH、SDH、G-6PD均有显著性抑制作用(P<0.05),且能缩短睾丸细胞G0/G1期,延长S期和G2+M期,细胞凋亡明显增加(P<0.05)。结论低剂量的硝酸亚铈对小鼠睾丸细胞能量代谢相关酶活性和细胞增殖有促进作用,而高剂量硝酸亚铈则表现出明显的抑制作用。 展开更多
关键词 硝酸亚铈 细胞周期 凋亡 生殖毒性
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n-Gluc-Lys([Al^(18)F]NOTA)-TOCA的制备和初步生物学评价 被引量:4
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作者 郭飞虎 陈玉清 +6 位作者 刘婷 陈宝军 梁积新 徐琪 邱芊 陈大明 杜进 《核化学与放射化学》 CAS CSCD 北大核心 2012年第3期157-165,共9页
肿瘤细胞组织上常有一些生长抑素受体的过度表达,奥曲肽及其衍生物与生长抑素受体(SSTR)能够高特异性地结合,因此,应用18F标记的奥曲肽及其衍生物作为肿瘤示踪剂,可对生长抑素受体阳性肿瘤进行诊断和疗效评价。为开发一种能够高效快速... 肿瘤细胞组织上常有一些生长抑素受体的过度表达,奥曲肽及其衍生物与生长抑素受体(SSTR)能够高特异性地结合,因此,应用18F标记的奥曲肽及其衍生物作为肿瘤示踪剂,可对生长抑素受体阳性肿瘤进行诊断和疗效评价。为开发一种能够高效快速合成的18F标记奥曲肽衍生物,用Al 18 F复合物和偶联了双功能螯合剂NOTA的糖基化奥曲肽衍生物n-Gluc-Lys(NOTA)-TOCA通过螯合反应制备了n-Gluc-Lys([Al 18 F]NOTA)-TOCA,放化反应合成时间为25~30min,标记率为69%,最终产品经HLB柱纯化后放化纯大于95%。标记物在体外稳定,水溶性高(lg P=-4.20±0.09(n=3))。正常鼠体内分布实验显示:标记物通过肾代谢;在肝中摄取很低,在生长抑素受体高表达的胰腺中有高摄取,血液和肌肉本底低。骨中的摄取低,说明标记物在体内无脱18F或Al 18F的现象。本工作为进一步研究Al 18F复合物标记的奥曲肽衍生物作为生长抑素受体阳性肿瘤显像剂提供了实验依据。 展开更多
关键词 生长抑素(SST) 奥曲肽 Al18F复合物 正电子发射计算机断层显像(PET)
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