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大麻二酚经PERK-eIF2α-ATF4-CHOP通路减轻多重脑震荡大鼠的神经元内质网应激和凋亡
1
作者
杨毓甲
杨丽芳
+5 位作者
吴雅玲
段兆达
于春泽
吴春云
于建云
杨力
《南方医科大学学报》
北大核心
2025年第6期1240-1250,共11页
目的探究大麻二酚(CBD)对多重脑震荡后神经元内质网应激及其介导的神经元凋亡的作用。方法将SD大鼠分为假手术组(sham组)、多重脑震荡组(MCC组)、多重脑震荡溶剂组(MCC+TW组,1%tween20)、低剂量CBD-10组(10 mg/kg)和高剂量CBD-40组(40 m...
目的探究大麻二酚(CBD)对多重脑震荡后神经元内质网应激及其介导的神经元凋亡的作用。方法将SD大鼠分为假手术组(sham组)、多重脑震荡组(MCC组)、多重脑震荡溶剂组(MCC+TW组,1%tween20)、低剂量CBD-10组(10 mg/kg)和高剂量CBD-40组(40 mg/kg),用金属单摆打击装置制成大鼠MCC模型,给药各组于造模成功后连续腹腔给药2周。采用qRTPCR、Western blotting和免疫荧光染色检测大鼠脑组织中PERK、eIF2α、ATF4、CHOP、TRIB3、p-AKT、Pro-caspase-3的表达变化。通过网络药理学筛选CBD治疗创伤性脑损伤的核心靶点,经Autodock可视化分析CBD与内质网应激和凋亡相关因子的分子对接情况。结果MCC后大脑皮质内质网应激因子PERK、eIF2α、CHOP mRNA表达水平升高(P<0.05)。MCC组大脑皮质中PERK、eIF2α、ATF4、CHOP、TRIB3、p-AKT、Pro-caspase-3蛋白表达水平较sham组升高(P<0.05);CBD治疗后,p-AKT表达水平进一步升高(P<0.05),而其余因子表达水平均降低(P<0.05),且CBD-40组降低更显著。网络药理学分析显示,CBD治疗TBI的核心靶点与内质网应激和脑损伤因子存在蛋白互作关系;分子对接显示CBD,与多个内质网应激和凋亡因子具有较高的结合能。结论大鼠多重脑震荡诱发神经元内质网应激和细胞凋亡,CBD可通过抑制内质网应激和抗凋亡发挥神经保护作用,且高剂量CBD的保护作用更明显。
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关键词
多重脑震荡
大麻二酚
内质网应激
神经元凋亡
PERK通路
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职称材料
题名
大麻二酚经PERK-eIF2α-ATF4-CHOP通路减轻多重脑震荡大鼠的神经元内质网应激和凋亡
1
作者
杨毓甲
杨丽芳
吴雅玲
段兆达
于春泽
吴春云
于建云
杨力
机构
昆明医
科
大学基础医学
院
人体解剖与组织胚胎学系
朔州市妇幼保健院超声科
昆明医
科
大学法医学
院
出处
《南方医科大学学报》
北大核心
2025年第6期1240-1250,共11页
基金
国家自然科学基金(81960223)
云南省昆明医科大学联合专项(202301AY070001-163)
云南省教育厅科学研究基金研究生项目(2024Y206)。
文摘
目的探究大麻二酚(CBD)对多重脑震荡后神经元内质网应激及其介导的神经元凋亡的作用。方法将SD大鼠分为假手术组(sham组)、多重脑震荡组(MCC组)、多重脑震荡溶剂组(MCC+TW组,1%tween20)、低剂量CBD-10组(10 mg/kg)和高剂量CBD-40组(40 mg/kg),用金属单摆打击装置制成大鼠MCC模型,给药各组于造模成功后连续腹腔给药2周。采用qRTPCR、Western blotting和免疫荧光染色检测大鼠脑组织中PERK、eIF2α、ATF4、CHOP、TRIB3、p-AKT、Pro-caspase-3的表达变化。通过网络药理学筛选CBD治疗创伤性脑损伤的核心靶点,经Autodock可视化分析CBD与内质网应激和凋亡相关因子的分子对接情况。结果MCC后大脑皮质内质网应激因子PERK、eIF2α、CHOP mRNA表达水平升高(P<0.05)。MCC组大脑皮质中PERK、eIF2α、ATF4、CHOP、TRIB3、p-AKT、Pro-caspase-3蛋白表达水平较sham组升高(P<0.05);CBD治疗后,p-AKT表达水平进一步升高(P<0.05),而其余因子表达水平均降低(P<0.05),且CBD-40组降低更显著。网络药理学分析显示,CBD治疗TBI的核心靶点与内质网应激和脑损伤因子存在蛋白互作关系;分子对接显示CBD,与多个内质网应激和凋亡因子具有较高的结合能。结论大鼠多重脑震荡诱发神经元内质网应激和细胞凋亡,CBD可通过抑制内质网应激和抗凋亡发挥神经保护作用,且高剂量CBD的保护作用更明显。
关键词
多重脑震荡
大麻二酚
内质网应激
神经元凋亡
PERK通路
Keywords
multiple cerebral concussions
cannabidiol
endoplasmic reticulum stress
neuronal apoptosis
PERK signaling pathway
分类号
R651.1 [医药卫生—外科学]
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1
大麻二酚经PERK-eIF2α-ATF4-CHOP通路减轻多重脑震荡大鼠的神经元内质网应激和凋亡
杨毓甲
杨丽芳
吴雅玲
段兆达
于春泽
吴春云
于建云
杨力
《南方医科大学学报》
北大核心
2025
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