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M2型丙酮酸激酶作为肝癌治疗潜在靶点的研究进展
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作者 康梓伟 刘均立 +3 位作者 吕金宇 李金莹 洪健 黄卫 《暨南大学学报(自然科学与医学版)》 北大核心 2025年第4期518-527,共10页
肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)占原发性肝癌的75%~85%。HCC进展迅速、侵袭性强、缺乏有效的治疗靶点,因此预后极差。M2型丙酮酸激酶(pyruvate kinase M2,PKM2)作为糖酵解的关键限速酶,不仅通过增强肝癌细胞有氧糖酵解维持其... 肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)占原发性肝癌的75%~85%。HCC进展迅速、侵袭性强、缺乏有效的治疗靶点,因此预后极差。M2型丙酮酸激酶(pyruvate kinase M2,PKM2)作为糖酵解的关键限速酶,不仅通过增强肝癌细胞有氧糖酵解维持其恶性表型,还可通过非糖酵解途径(如诱导免疫抑制微环境等)促进HCC进展。目前已有多种PKM2靶向药物(包括天然产物、核苷酸类药物等)在体内、外实验中展现出较好的抗肝癌效果。尽管在临床前研究中PKM2作为肝癌治疗靶点呈现极佳的转化价值,但至今尚无PKM2相关的肝癌临床试验开展。国内外与PKM2直接相关的临床试验仅10项,且大部分状态为招募中或已终止,这与PKM2在基础研究中展示出的应用潜力不符。本综述系统总结了肝癌中PKM2的最新研究进展,初步探讨了PKM2在基础和临床研究中表现差异的潜在原因,旨在为肝癌靶向治疗提供新的研究思路。 展开更多
关键词 肝细胞癌 M2型丙酮酸激酶 代谢重编程 靶向治疗 转化价值
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PKM2缺失通过巨噬细胞极化促进溃疡性结肠炎黏膜修复 被引量:2
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作者 张迪 王丽娟 +4 位作者 李冲 陈昊贤 袁辉 洪健 李金莹 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期1163-1172,共10页
目的:探索巨噬细胞M2型丙酮酸激酶(PKM2)缺失对溃疡性结肠炎(UC)黏膜修复的影响及其调控机制。方法:通过多组学数据库(PXD001608、GSE193677和GSE214695)分析UC患者黏膜组织代谢变化及糖酵解限速酶的表达、细胞定位和临床意义。使用巨... 目的:探索巨噬细胞M2型丙酮酸激酶(PKM2)缺失对溃疡性结肠炎(UC)黏膜修复的影响及其调控机制。方法:通过多组学数据库(PXD001608、GSE193677和GSE214695)分析UC患者黏膜组织代谢变化及糖酵解限速酶的表达、细胞定位和临床意义。使用巨噬细胞PKM2敲除转基因(PKM2^(ΔMAC))小鼠构建葡聚糖硫酸钠诱导的小鼠急性UC模型,分析巨噬细胞PKM2敲除对小鼠体重变化及疾病活动度指数(DAI)评分的影响,采用HE染色检测结肠组织病理损伤情况及隐窝增生情况,RT-qPCR检测黏膜屏障主要标志物的mRNA表达水平。体外诱导小鼠骨髓源巨噬细胞极化,流式细胞术检测PKM2敲除对巨噬细胞M1/M2极化相关标志物表达水平的影响,RNA转录组测序分析基因表达谱的变化,并采用RT-qPCR进一步验证。结果:多组学数据库提示UC患者肠道组织中糖酵解增强,其中糖酵解限速酶PKM表达增高,并与疾病严重程度呈正相关。且PKM家族中的PKM2(而非PKM1)在肠炎小鼠巨噬细胞中表达增加。与对照小鼠相比,PKM2^(ΔMAC)小鼠体重下降、腹泻、便血及结直肠长度缩短等情况显著缓解,DAI评分降低;此外,黏膜破坏及组织损伤程度减轻,伴随结肠隐窝数量及黏膜屏障主要标志物Ocln、F11r和Tjp-1的mRNA表达水平显著升高。流式细胞术显示,与对照小鼠骨髓源巨噬细胞相比,LPS刺激降低了PKM2^(ΔMAC)小鼠中促炎型F4/80^(+)CD45^(+)CD86^(+)巨噬细胞水平,而IL-4刺激则增加了促修复型F4/80+CD45+CD206+巨噬细胞水平。RNA转录组测序结果提示,PKM2^(ΔMAC)小鼠巨噬细胞发生显著的基因差异性表达,且在白细胞迁移、组织重塑及细胞因子互作等生物过程中富集。PKM2^(ΔMAC)小鼠巨噬细胞促修复因子Il18、Cxcl1、Ptgs2、Wnt6等表达上调,并进一步在PKM2稳定敲除的THP-1细胞株中得以验证。结论:糖酵解限速酶PKM2缺失通过调控巨噬细胞向修复表型转变促进UC黏膜修复。 展开更多
关键词 溃疡性结肠炎 巨噬细胞 M2型丙酮酸激酶 黏膜修复
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肥胖2型糖尿病患者与大鼠胃旁路术后血清总胆汁酸水平的变化 被引量:3
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作者 何伟丽 翟贺宁 +3 位作者 许戈阳 杨景哥 杨华 王存川 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期462-468,共7页
目的:观察胃旁路术对肥胖2型糖尿病患者及肥胖2型糖尿病模型大鼠血清总胆汁酸水平的影响,并探讨其分子机制。方法:收集并分析2011年6月~2016年6月暨南大学附属第一医院肥胖2型糖尿病患者共87例术后血糖恢复情况及血清总胆汁酸水平变化... 目的:观察胃旁路术对肥胖2型糖尿病患者及肥胖2型糖尿病模型大鼠血清总胆汁酸水平的影响,并探讨其分子机制。方法:收集并分析2011年6月~2016年6月暨南大学附属第一医院肥胖2型糖尿病患者共87例术后血糖恢复情况及血清总胆汁酸水平变化数据。动物实验选用SD大鼠,高脂喂养联合腹腔注射低剂量链脲佐菌素的方法制作肥胖2型糖尿病模型,分为正常对照(普通饲料喂养非手术)组、胃旁路手术组及假手术组,检测手术前后大鼠血糖及血清总胆汁酸水平,HE染色观察大鼠胰腺组织病理变化,ELISA方法检测大鼠肝组织胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)含量,real-time PCR和Western blot分别检测各组大鼠肝组织CYP7A1和小分子异源二聚体伴侣(SHP)mRNA和蛋白水平。结果:肥胖2型糖尿病患者及模型大鼠胃旁路术后空腹血糖降低,血清总胆汁酸水平升高,肝组织合成胆汁酸经典途径的限速酶CYP7A1含量降低,CYP7A1 mRNA和蛋白表达量均减少,肝组织胆汁酸合成的负性调节因子SHP mRNA和蛋白表达量均增加,与假手术组比较差异显著(P<0.05)。结论:胃旁路手术后肥胖2型糖尿病患者及模型动物血清总胆汁酸水平升高,且该变化并非因经典途径合成胆汁酸增多。 展开更多
关键词 胃旁路术 肥胖 2型糖尿病 胆汁酸
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粪菌移植治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的研究进展 被引量:4
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作者 杨玉平 庄康敏 +1 位作者 李金莹 黄卫 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2020年第2期414-416,共3页
HBeAg血清学转换是HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者抗病毒治疗的一个重要过程,而基于恩替卡韦和替诺福韦等一线抗病毒药物的治疗,HBeAg血浆清除率和(或)血清学转换率较低,目前仍缺乏有效的根治方案。最新的研究表明,粪菌移植(FMT)能诱... HBeAg血清学转换是HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者抗病毒治疗的一个重要过程,而基于恩替卡韦和替诺福韦等一线抗病毒药物的治疗,HBeAg血浆清除率和(或)血清学转换率较低,目前仍缺乏有效的根治方案。最新的研究表明,粪菌移植(FMT)能诱导长期抗病毒治疗的HBeAg阳性CHB患者体内HBeAg的清除。对FMT诱导HBeAg阳性CHB患者HBeAg清除的研究进展进行综述,认为FMT有望成为HBeAg阳性CHB患者治疗方案的新选择。 展开更多
关键词 乙型肝炎 慢性 微生物学技术 治疗结果
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环状RNA_0053063通过ATG13依赖的途径调控结肠癌细胞的迁移和侵袭能力
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作者 潘昭杰 朱蓓蓓 +2 位作者 李金莹 黄卫 林美云 《暨南大学学报(自然科学与医学版)》 CAS 北大核心 2023年第6期586-591,共6页
目的:探讨环状RNA_0053063(circ_0053063)在结肠癌细胞中的表达及其对结肠癌细胞迁移和侵袭能力的影响与调控机制。方法:通过qRT-PCR检测circ_0053063在正常肠上皮NCM460细胞和肠癌LoVo、HCT116、SW480、CACO-2和HT29细胞中的表达水平... 目的:探讨环状RNA_0053063(circ_0053063)在结肠癌细胞中的表达及其对结肠癌细胞迁移和侵袭能力的影响与调控机制。方法:通过qRT-PCR检测circ_0053063在正常肠上皮NCM460细胞和肠癌LoVo、HCT116、SW480、CACO-2和HT29细胞中的表达水平。构建稳定过表达circ_0053063的肠癌LoVo细胞并应用瞬时转染shATG13的方法干扰ATG13的表达再应用脂多糖预处理肠癌LoVo细胞,通过细胞划痕实验和Transwell实验检测各组LoVo肠癌细胞的迁移和侵袭能力。结果:circ_0053063在正常肠上皮NCM460细胞呈高表达,而在肠癌LoVo、HCT116、SW480、CACO-2和HT29细胞中呈低表达。肠癌LoVo细胞,稳定过表达circ_0053063可显著促进肠癌LoVo细胞的迁移和侵袭能力。瞬时干扰ATG13后抑制过表达circ_0053063导致的肠癌LoVo细胞的迁移和侵袭能力。结论:circ_0053063通过ATG13依赖的途径调控肠癌细胞的迁移和侵袭能力。 展开更多
关键词 环状RNA 结肠癌细胞 迁移 侵袭
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