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模型多肽Trp-Cage折叠形成机制的研究进展 被引量:3
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作者 吴晓敏 袁晓辉 +3 位作者 薛书蕾 查岭生 王光利 张海军 《物理化学学报》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2013年第9期1842-1850,共9页
蛋白质折叠是目前结构生物学领域的核心问题之一,理解蛋白质结构折叠机制及其与生物功能之间的相互关系一直是生命科学家非常重要的研究内容,并且该研究受到越来越多不同学科领域研究工作者的高度重视.蛋白质大多数在数十毫秒、微秒或... 蛋白质折叠是目前结构生物学领域的核心问题之一,理解蛋白质结构折叠机制及其与生物功能之间的相互关系一直是生命科学家非常重要的研究内容,并且该研究受到越来越多不同学科领域研究工作者的高度重视.蛋白质大多数在数十毫秒、微秒或几秒内完成自我折叠过程,但其折叠过程中所发生的分子结构精细转变却在纳秒甚至更短时间尺度内完成.由于其折叠时间分辨率的限制,目前无论是从常规实验还是理论计算角度对其研究都存在一定的难度.本文首先概述了蛋白质折叠研究在实验和理论模拟方面存在的一些问题,然后以结构典型且可快速折叠的人工设计多肽Trp-cage为例,主要对其折叠过渡温度、折叠形成模型及其肽链上关键氨基酸残基在折叠过程中的作用三个方面进行了详细讨论,综述了模型多肽Trp-cage的折叠动力学行为分别在实验和理论模拟方面的研究进展.最后就如何有效化解蛋白质残基间相互作用网络进而降低其折叠机制的复杂性提出了一些新的建议,不仅有助于阐明该迷你蛋白Trp-cage快速折叠、稳定形成的驱动力成因,而且也能为蛋白质折叠机制研究和多肽设计提供有益参考. 展开更多
关键词 实验与理论模拟 折叠机制 过渡温度 残基突变 关键氨基酸
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大孔吸附树脂纯化葛根总黄酮和总皂苷的研究 被引量:8
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作者 王治平 崔蕴慧 +2 位作者 杨珂 樊化 童辉玲 《中国医药科学》 2013年第4期47-50,共4页
目的筛选同时纯化葛根总黄酮和总皂苷的最佳吸附树脂,系统研究影响大孔吸附树脂吸附分离的多种因素,为葛根及其复方新药研发及工业化生产提供参考。方法以葛根总黄酮和总皂苷含量为考察指标,通过测定大孔吸附树脂的吸附和解析能力及吸... 目的筛选同时纯化葛根总黄酮和总皂苷的最佳吸附树脂,系统研究影响大孔吸附树脂吸附分离的多种因素,为葛根及其复方新药研发及工业化生产提供参考。方法以葛根总黄酮和总皂苷含量为考察指标,通过测定大孔吸附树脂的吸附和解析能力及吸附动力学曲线、吸附等温线、漏出曲线的绘制,优选葛根总黄酮和总皂苷的最佳纯化工艺条件。结果 D101型大孔吸附树脂纯化效果较好,其最佳工艺条件为取适当浓度的葛根提取液,上样吸附速度为2BV/h,饱和吸附后(总黄酮的饱和吸附量为54.93mg/g),先以4BV水洗脱,再分别以4BV30%、50%及70%乙醇解析。所得产物总黄酮和总皂苷含量分别为58.89%、26.32%。结论方法简便可行,纯化效果好,能为葛根复方新药研发及工业化生产提供参考。 展开更多
关键词 葛根总黄酮 葛根总皂苷 大孔吸附树脂 吸附动力学曲线 吸附等温线 漏出曲线
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HPLC法测定葛根总黄酮固体脂质纳米粒的载药量及包封率 被引量:2
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作者 熊月路 崔蕴慧 +4 位作者 曾天骏 巫嘉华 李冬玲 王治平 王一飞 《中国医药科学》 2014年第20期54-57,82,共5页
目的建立HPLC法同时测定葛根总黄酮固体脂质纳米粒中4种异黄酮类成分的包封率及载药量。方法采用RP-HPLC法,Kromasil C18(4.6mm×250mm,5μm)色谱柱;甲醇-0.1%枸橼酸溶液为流动相梯度洗脱;流速1.0mL/min,柱温40℃,检测波长250nm。... 目的建立HPLC法同时测定葛根总黄酮固体脂质纳米粒中4种异黄酮类成分的包封率及载药量。方法采用RP-HPLC法,Kromasil C18(4.6mm×250mm,5μm)色谱柱;甲醇-0.1%枸橼酸溶液为流动相梯度洗脱;流速1.0mL/min,柱温40℃,检测波长250nm。采用高速离心法分离固体脂质纳米粒中游离药物。结果 3'-羟基葛根素、葛根素、大豆苷和大豆苷元线性关系良好,平均回收率分别为(100.28±2.52)%、(100.26±2.33)%、(100.08±3.35)%及(100.44±3.48)%。3批次葛根总黄酮固体脂质纳米粒中3'-羟基葛根素、葛根素、大豆苷和大豆苷元的包封率分别为(84.35±0.45)%、(86.84±0.48)%、(89.52±0.86)%及(93.80±0.50)%,其载药量分别为(10.37±0.36)%、(14.19±0.52)%、(16.79±0.34)%及(20.00±0.97)%。结论本法简单快速、结果准确可靠,可同时测定葛根总黄酮固体脂质纳米粒4种成分的载药量与包封率。 展开更多
关键词 葛根总黄酮 固体脂质纳米粒 载药量 包封率
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人感染甲型H7N9亚型禽流感病毒血凝素蛋白同源建模与分子进化分析 被引量:1
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作者 李萍艳 王迎晨 +1 位作者 袁晓辉 田文静 《黑龙江大学工程学报》 2013年第4期40-46,共7页
血凝素是流感病毒主要的中和抗原,也是流感病毒分型依据之一。为研究人感染甲型H7N9亚型禽流感病毒血凝素的结构特征和进化历史,从GenBank和GISAID数据库获取人感染甲型H7N9亚型禽流感病毒的血凝素序列数据,用BLAST检索和分层抽样方法... 血凝素是流感病毒主要的中和抗原,也是流感病毒分型依据之一。为研究人感染甲型H7N9亚型禽流感病毒血凝素的结构特征和进化历史,从GenBank和GISAID数据库获取人感染甲型H7N9亚型禽流感病毒的血凝素序列数据,用BLAST检索和分层抽样方法分别选取参比序列,进行多重序列比对,构建基于血凝素氨基酸序列的进化树。选取A/Shanghai/02/2013株为代表序列,用同源建模方法构建血凝素蛋白质三维结构模型,分别计算序列比对结果中各氨基酸残基同分类指标的互信息并投射到构建三维结构模型,观察代表性残基的分布趋势。结果表明各新发毒株的血凝素高度相似,且同我国浙江地区分离到毒株最为接近,新发毒株的代表性氨基酸残基主要分布在血凝素的头部表面。 展开更多
关键词 流行性感冒病毒 血凝素 同源建模 分子进化
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人胰淀素类似物普兰林肽体外活性测定方法的建立
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作者 王欢歌 肖雪 +4 位作者 胡浩 苏志坚 项琪 张齐好 黄亚东 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第4期355-360,共6页
建立体外人胰淀素类似物普兰林肽活性测定的方法,为普兰林肽及其制剂的质量控制提供可靠的细胞检测方法。将L6细胞培养并分化成有明显肌管的成熟骨骼肌细胞,采用葡萄糖氧化酶-过氧化物酶法(GOD-POD)检测普兰林肽对高糖培养环境下骨骼肌... 建立体外人胰淀素类似物普兰林肽活性测定的方法,为普兰林肽及其制剂的质量控制提供可靠的细胞检测方法。将L6细胞培养并分化成有明显肌管的成熟骨骼肌细胞,采用葡萄糖氧化酶-过氧化物酶法(GOD-POD)检测普兰林肽对高糖培养环境下骨骼肌细胞葡萄糖吸收的影响。结果显示,在1×10-9~1×10-5mol/L的浓度范围内,普兰林肽能显著增加分化后的L6细胞的糖吸收量,在16 h达到最大值。普兰林肽浓度的负对数(x)与细胞糖吸收增加量(y)间呈现出良好的线性关系(y=-4.750x+59.54,R2=0.991 9)。应用本实验建立的方法检测了市售普兰林肽醋酸盐注射剂的活性,结果显示1×10-6、1×10-7和1×10-8mol/L的普兰林肽注射剂作用于分化的L6细胞16 h,细胞的糖吸收增加率为(61.89±9.54)%,(43.68±10.06)%和(33.30±13.03)%(P<0.01);与单用胰岛素组对比,普兰林肽与胰岛素联合使用能显著提高分化后的L6细胞的糖吸收量(P<0.05),与普兰林肽注射剂的临床使用结果一致。本实验为普兰林肽的活性测定提供了一种稳定可靠的细胞替代模型。 展开更多
关键词 普兰林肽 人胰淀素类似物 L6细胞 活性测定
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力场/溶剂水模型对EGFRvⅢ抗原-MR1(scFv)抗体复合物的MM-PBSA计算精度的影响与实验验证
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作者 任家毅 杨志伟 +8 位作者 郑念珏 李军旗 杨春龙 林淑健 杨冰 黄俊卿 廖化新 袁晓辉 欧仕益 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2017年第11期2070-2076,共7页
以表皮生长因子Ⅲ型突变体(EGFRvⅢ)抗原多肽与其抗体(MR1)及其人源化突变体的复合物结构为出发点,采用分子动力学中的6种常用力场及3种常用溶剂水模型,分别对上述抗原-抗体复合物进行100ns的分子动力学模拟与分子力学和连续介质模型计... 以表皮生长因子Ⅲ型突变体(EGFRvⅢ)抗原多肽与其抗体(MR1)及其人源化突变体的复合物结构为出发点,采用分子动力学中的6种常用力场及3种常用溶剂水模型,分别对上述抗原-抗体复合物进行100ns的分子动力学模拟与分子力学和连续介质模型计算自由能(MM-PBSA),并在实验上利用等温滴定量热(ITC)仪测定了抗原和抗体相互作用的热力学参数.通过在结构变化、能量变化及野生型与突变体比较等几个方面进行综合分析,给出了最佳的计算模型.对不同力场及水模型计算精度等相关问题进行了探讨. 展开更多
关键词 单链抗体 分子动力学模拟 分子力学和连续介质模型的自由能计算 等温滴定量热 均方根偏差
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复合天然提取物的防脱生发精华液功效测试与分析
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作者 张晶晶 夏黎明 +1 位作者 孟祥艳 马义 《中国医药科学》 2021年第20期20-22,49,共4页
目的探讨含有复合天然提取物的防脱生发精华液的防脱生发效果。方法对以天然提取物为主要成分的防脱生发精华液进行人体功效评价测试。测试时间为2020年5—7月,在我司功效测试志愿者库中选取30名受试者,平均年龄32岁,受试者症状包括明... 目的探讨含有复合天然提取物的防脱生发精华液的防脱生发效果。方法对以天然提取物为主要成分的防脱生发精华液进行人体功效评价测试。测试时间为2020年5—7月,在我司功效测试志愿者库中选取30名受试者,平均年龄32岁,受试者症状包括明显可见的头发稀疏或自觉脱发严重。每天晚上在头部涂抹使用产品1次,共使用8周。比较使用产品前后头皮的角质层含水量、油脂含量、脱发数量以及主观评价结果。结果与测试前相比,使用产品8周后,头皮角质层水分含量提高6.62%,改善率为36.10%,差异有统计学意义(P<0.05);头皮油脂含量降低了20.58μg/cm^(2),油脂的改善率为27.39%,差异有统计学意义(P<0.05);脱发数量减少了18根,脱发的改善率为56.31%,差异有统计学意义(P<0.05);93.3%受试者认为使用产品后脱发情况得到明显的改善,83.3%受试者额角区明显长出小绒毛,头顶部位头发变得厚实,96.6%受试者认为产品吸收快,温和无刺激。斑贴测试显示产品不会对人体产生不良反应。结论复合天然提取物的精华液能安全有效改善防脱生发的状态,具有较好的应用前景。 展开更多
关键词 防脱生发 天然提取物 玉米提取物 大米提取物
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