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肺腺癌细胞P15中凋亡相关基因甲基化状态与化疗敏感性的关系
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作者 高巍松 黄文彦 刘凯珊 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第8期1451-1456,共6页
目的:研究肺腺癌细胞P15中凋亡相关基因甲基化状态与化疗敏感性的关系。方法:采用甲基化特异性PCR法检测未处理对照组和地西他滨(DAC)处理组P15细胞的p73、p14ARF、p16INK4a和bax基因甲基化情况,利用RT-PCR检测p73、bcl-x L、bad、bax、... 目的:研究肺腺癌细胞P15中凋亡相关基因甲基化状态与化疗敏感性的关系。方法:采用甲基化特异性PCR法检测未处理对照组和地西他滨(DAC)处理组P15细胞的p73、p14ARF、p16INK4a和bax基因甲基化情况,利用RT-PCR检测p73、bcl-x L、bad、bax、p14ARF和p16INK4a的mRNA表达;采用平板克隆形成实验和细胞生长抑制实验检测DAC处理前后P15细胞对顺铂(C-DDP)的敏感性,DAPI染色法检测DAC处理前后C-DDP对P15细胞的凋亡情况。结果:p73、p16INK4a和bax在甲基化状态下均有表达,经DAC处理后p16INK4a表达减弱,p73和bax表达消失。p73、p16INK4a和bax在非甲基化状态下表达较弱,经DAC处理后三者均表达增强。DAC加C-DDP处理组与未处理对照组相比,前者的克隆形成率和细胞生存显著下降(P<0.05)。DAC加C-DDP组的细胞凋亡显著高于未处理对照组(P<0.05)。结论:由于DAC活化多个因甲基化而表达沉默的促凋亡基因,用DAC处理肺腺癌细胞P15后,P15细胞对化疗药物C-DDP的敏感性增强。DAC和C-DDP协同作用促进了肿瘤细胞的凋亡。DAC与C-DDP联合应用可逆转化疗耐药,恢复肺腺癌细胞对化疗药物的敏感性,两者具有明显的协同抗肿瘤作用。 展开更多
关键词 肺腺癌 DNA甲基化 细胞凋亡 地西他滨
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miR-221调控PTEN/Akt信号介导人胶质瘤耐药细胞上皮间质转化相关基因的表达 被引量:13
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作者 谢强 黄作平 +2 位作者 闫雍容 李锋 钟雪云 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期218-222,共5页
目的探讨miR-221在耐药胶质瘤细胞中与上皮间质转化的相关性。方法荧光定量PCR和蛋白免疫印迹分析方法比较人胶质瘤细胞株Z1(原发性耐药细胞株)、Z2(药物敏感细胞株)和Z2-BCNU(耐药细胞株)中miR-221、PTEN、p-Akt、Ecadherin、vimentin... 目的探讨miR-221在耐药胶质瘤细胞中与上皮间质转化的相关性。方法荧光定量PCR和蛋白免疫印迹分析方法比较人胶质瘤细胞株Z1(原发性耐药细胞株)、Z2(药物敏感细胞株)和Z2-BCNU(耐药细胞株)中miR-221、PTEN、p-Akt、Ecadherin、vimentin、MRP1表达的差异。结果 PTEN在Z2细胞中蛋白表达含量明显高于miR-221、vimentin高表达的Z1和Z2-BCNU细胞,在E-cadherin高表达的Z2细胞中vimentin、p-Akt和MRP1含量明显减低。结论 MiR-221通过下调PTEN激活PI3-K/Akt信号从而调控上皮间质转化相关基因的表达。 展开更多
关键词 胶质瘤 MIR-221 上皮间质转化 多药耐药 MIR-221
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GLP-1通过下调ATGL表达参与3T3-L1脂肪细胞脂质代谢 被引量:9
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作者 朱慧丽 翁泽平 +2 位作者 林琛莅 马继伟 钟雪云 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第10期1499-1503,共5页
目的探讨胰高血糖素样肽-1(GLP-1)对胰岛素抵抗模型3T3-L1脂肪细胞的影响及其可能的机制。方法分别使用GLP-1、胰岛素、胰岛素加GLP-1干预胰岛素抵抗模型3T3-L1脂肪细胞,Western blotting检测脂肪组织甘油三酯水解酶(ATGL)、葡萄糖转运... 目的探讨胰高血糖素样肽-1(GLP-1)对胰岛素抵抗模型3T3-L1脂肪细胞的影响及其可能的机制。方法分别使用GLP-1、胰岛素、胰岛素加GLP-1干预胰岛素抵抗模型3T3-L1脂肪细胞,Western blotting检测脂肪组织甘油三酯水解酶(ATGL)、葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)、Akt1、Akt2及其磷酸化蛋白表达量;免疫荧光法检测GLP-1干预后脂肪细胞的成脂情况。结果胰岛素刺激下3T3-L1脂肪细胞Akt1、Akt2活化不明显。GLP-1刺激下3T3-L1脂肪细胞磷酸化Akt1、Akt2表达明显增加,同时促进GLUT4向细胞膜上转移,并抑制ATGL蛋白的表达。在胰岛素的协同作用下这一现象更加明显。结论 GLP-1通过降低脂肪细胞ATGL蛋白表达参与脂质代谢,同时增强脂肪细胞GLUT4的膜转移,促进葡萄糖吸收,改善胰岛素抵抗。 展开更多
关键词 ATGL GLP-1 脂肪细胞 胰岛素抵抗
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以新视角观察p53家族在肺癌发生及治疗中的独特作用 被引量:5
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作者 黄文彦 刘凯珊 《中国肺癌杂志》 CAS 北大核心 2013年第8期422-426,共5页
P53作为转录因子,其转录激活功能维持了基因组的稳定性,对防止肿瘤的形成起着重要作用,是目前研究得最为广泛、深入的抑癌基因,被称为"基因卫士"。P53家族的成员p63、p73与p53在DNA结合结构域上有高度的同源性,某些p53家族亚... P53作为转录因子,其转录激活功能维持了基因组的稳定性,对防止肿瘤的形成起着重要作用,是目前研究得最为广泛、深入的抑癌基因,被称为"基因卫士"。P53家族的成员p63、p73与p53在DNA结合结构域上有高度的同源性,某些p53家族亚型可以与p53-反应基因相结合起着转录激活的作用,另外一些则起着负性调节作用。肺癌是世界上患病率最高的恶性肿瘤之一,p53家族成员在肺癌中的异常表达与肺癌的发生有密切联系,并导致不良的预后及对放疗、化疗的抵抗。对p53家族成员在肺癌致病机制的深入研究可有助于为临床提供合理的化疗方案及靶向治疗策略。本文着重回顾总结p53家族成员在肺癌发生、化疗敏感性以及肺癌靶向治疗中的独特的作用。 展开更多
关键词 P53 P63 P73 肺肿瘤 化疗敏感性 靶向治疗
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4E-BP1在人脑胶质瘤细胞对卡氮芥获得性耐药中的作用 被引量:2
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作者 朱慧丽 翁泽平 +5 位作者 张继君 林琛莅 谢思明 王超 马继伟 钟雪云 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第7期1192-1196,共5页
目的:探讨真核翻译起始因子4E结合蛋白1(4E-BP1)与人脑胶质瘤细胞耐药性的关系,为寻找克服胶质瘤获得性耐药的新靶点提供理论依据。方法:Western blotting检测SWOZ2及其获得性耐药细胞株SWOZ2-BCNU中4E-BP1及其磷酸化蛋白(p-4E-BP1)的... 目的:探讨真核翻译起始因子4E结合蛋白1(4E-BP1)与人脑胶质瘤细胞耐药性的关系,为寻找克服胶质瘤获得性耐药的新靶点提供理论依据。方法:Western blotting检测SWOZ2及其获得性耐药细胞株SWOZ2-BCNU中4E-BP1及其磷酸化蛋白(p-4E-BP1)的表达。小干扰RNA下调4E-BP1表达后,细胞计数试剂盒8检测SWOZ2细胞对卡氮芥(BCNU)的耐药性。免疫荧光法检测4E-BP1及p-4E-BP1(T70)蛋白在2株细胞中的表达位置。结果:SWOZ2-BCNU细胞中4E-BP1及其磷酸化蛋白表达较SWOZ2细胞明显下降。下调4E-BP1表达能明显增加敏感细胞对BCNU的耐药性。SWOZ2-BCNU细胞p-4E-BP1(T70)蛋白在获得性耐药过程中出现了核转位。结论:4E-BP1作为翻译调控关键蛋白,可能参与了人脑胶质瘤获得性耐药的发生机制。 展开更多
关键词 真核翻译起始因子4E结合蛋白1 神经胶质瘤 获得性耐药
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BH3-only蛋白在非小细胞肺癌靶向治疗中的作用及意义 被引量:3
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作者 高巍松 黄文彦 刘凯珊 《中国肺癌杂志》 CAS 北大核心 2014年第11期819-823,共5页
肺癌死亡率居全球恶性肿瘤死亡之首,非小细胞肺癌是肺癌中最常见的类型。在传统的抗肺癌治疗中,促进细胞凋亡是非小细胞肺癌治疗的一个重要组成部分,但抗肿瘤药物存在毒副作用大和耐药性等问题。因此,寻找新的抗肿瘤药物作用靶点成为非... 肺癌死亡率居全球恶性肿瘤死亡之首,非小细胞肺癌是肺癌中最常见的类型。在传统的抗肺癌治疗中,促进细胞凋亡是非小细胞肺癌治疗的一个重要组成部分,但抗肿瘤药物存在毒副作用大和耐药性等问题。因此,寻找新的抗肿瘤药物作用靶点成为非小细胞肺癌治疗的重点之一。BH3-only蛋白在凋亡的启动及凋亡通路的沟通中发挥极其重要的作用。BIM是BH3-only蛋白家族中的核心成员。以BIM为靶点的治疗在非小细胞肺癌的治疗中具有不可取代的作用。本文简单介绍了BCL-2家族和其中的BH3-only促凋亡蛋白,并且阐述了BIM、BH3-only蛋白在非小细胞肺癌靶向治疗中的重要作用。 展开更多
关键词 肺肿瘤 BIM BH3-only蛋白 靶向治疗 凋亡
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